|
|
Скачать 0.5 Mb.
|
Таблица 8.^
RR – вклад степени обсемененности H. pylori в развитие осложнений (относительный риск); *– p<0,001, достоверность определяли по критерию Пирсона. При тяжелом течении ЯБДК инфекция H. pylori выявлена в 90,4% случаев, в группе дуоденальных язв без осложнений (95,3%). В структуре степени обсемененности СОЖ H. pylori при тяжелых формах дуоденальных язв достоверно преобладали случаи с высокой степенью обсемененности H. pylori – 71,6% (RR=10,9; c2=14,76; p<0,001), в то время как у больных с доброкачественным течением преобладали случаи умеренной степени обсемененности H. pylori – 73,5%. Уреаза H. pylori представляет собой важнейший энзим микроорганизма, определяющий основные звенья патогенеза заболеваний, ассоциированных с H. pylori. Уреаза и ее продукты выступают в роли токсиканта, фактора агрессии и модулятора иммунных воспалительных реакций. ^
p – достоверность различий между концентрацией аммиака при осложненном и неосложненном течении ЯБДК. У больных ЯБДК независимо от тяжести течения в 94% случаев получены критерии, позволяющие оценить тест положительно. Анализ всех составных характеристик уреазного аэротеста при ЯБДК позволяет считать только показатель прироста концентрации аммиака (C) критерием наличия H. pylori (Муталов А.Г., 1999). Несмотря на положительные результаты уреазного аэротеста у больных с осложнениями и без осложнений, при осложнениях все же преобладает прирост концентрации аммиака (p0,01). Это может быть обусловлено более высокой степенью контаминации слизистой гастродуоденальной зоны инфекцией H. pylori при осложненном течении ЯБДК, а возможно и большей агрессивностью штаммов H. pylori при этих клинических вариантах ЯБ (Жуховицкий В.Г., 1993). При помощи метода ПЦР положительный результат на ДНК H. pylori из биоптатов желудка у больных ЯБДК в обеих группах получен в 100%. Варианты вирулентных генотипов и их частота представлены в табл. 10. ^
Вирулентные гены H. pylori обнаружены в биоптатах у 13 из 15 больных с тяжелым течением заболевания (86%), в группе больных с благоприятным течением заболевания - у 2 больных из 11 (18%), (p<0,01). В 12 случаях при тяжелом течении (92%) вирулентные штаммы были VacA – позитивными (vacuolating-associated cytotoxin) (p<0,01), из них 69% были с генотипом s1/s2. В группе больных с ЯБ ДК нетяжелого течения вирулентные штаммы были представлены в 66% VacA геном (генотип m2) c исходно незначительной токсической активностью. В нашем исследовании смешанный генотип по аллелям VacA гена и генов CagA (cytotoxin-associated gene), Ice A(induced by contact with epithelium) определялся в 77% случаев тяжелого течения ЯБ ДК. VacA-позитивные штаммы имели вариабельные участки гена (VacA s регион и VacA m регион), с помощью которого можно идентифицировать аллельные типы. Особую значимость представляют данные о том, что большинство штаммов Н. pylori с генотипом VacA s1 также имеют островок патогенности cag, что позволяет его расценивать как суррогатный маркер островка патогенности. В ходе нашего исследования не установлено какой – либо ассоциации между BabA (blood group antigen-binding adhesin) геном Н. pylori и клиническими вариантами ЯБДК, хотя по данным Gerhard M. et al. (1999) ген BabA2 может являться маркером для выявления больных, которые имеют высокую степень вероятности осложнений. Вероятно, у изучаемых нами штаммов Н. pylori, высокая адгезионная способность обеспечивалась преобладанием в структуре штаммов VacA гена, изначально обладающего способностью к более сильной адгезии и внутриклеточной инвазии путем вмешательства в сигнальный каскад интегрина и полимеризации актина внутри эпителиоцитов (Su.B. et al., 1999). Количественные показатели специфичеcкого IgG ответа на H. pylori у больных с осложнениями (87,6±9,27 AU) были достоверно ниже, чем у больных с доброкачественным течением заболевания (137,3±9,80 AU; р <0,001). Возможной причиной этого является нестабильность генома H. pylori, с которой связывают полиморфизм штаммов и многообразие патологических изменений в организме человека (Hazell S.L. et al., 1997). ^ Современное состояние проблемы заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки предполагает обязательное обследование пациентов на наличие инфекции H. pylori. Имеющиеся в арсенале клиницистов методы диагностики позволяют выявить H. pylori практически в 100% случаев. Грамотный подход в выборе диагностического теста обеспечивает качественную, своевременную и экономичную верификацию возбудителя. Наличие международных и отечественных рекомендаций по выявлению инфекции, основанных на многолетнем опыте, облегчает тактический поиск лечащего врача. Соблюдение этих рекомендаций делает возможным назначение адекватного лечения при хроническом гастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, предупредить их осложнения и рак желудка. В предложенном пособии приведены сведения о существующих на данный момент диагностических методиках выявления H. pylori-инфекции и перспективах их усовершенствования, а также собственный клинический опыт. Сравнительный анализ диктует необходимость использования в практической деятельности комбинации диагностических тестов. Материальные затруднения не должны быть препятствием к адекватному обследованию. Актуальной проблемой геликобактериологии является разработка путей оптимизации диагностики H. pylori у инфицированных больных. ^
А. Рак желудка у родственников Б. Язвенная болезнь желудка В. Эзофагит Г. В12-дефицитная анемия
А. Цитологический метод Б. ПЦР в кале В. Гистологический метод Г. Иммуноферментный анализ
А. Дыхательный тест Б. Быстрый уреазный тест В. Иммуноферментный анализ Г. ПЦР в биоптате
А. Сразу после лечения Б. Через 3 месяца после эрадикации В. Через 1 год после эрадикации Г. Через 4 недели после эрадикации
А. Гистологический Б. Быстрый уреазный В. ПЦР в биоптате Г. Дыхательный
А. Чувствительности к антибиотикам Б. Морфологических изменений слизистой оболочки желудка В. Биохимических свойств H. pylori Г. Штаммоспецифичности H. pylori
А. Маалокса Б. Мотилиума В. Омепразола Г. Фестала
А. Биохимические свойства H. pylori Б. Характер морфологических изменений слизистой В. Антибиотико-чувствительность H. pylori Г. Вирулентность штаммов H. pylori
А. Дыхательный Б. Гистологический В. ПЦР Г. ИФА
А. Уреазной активности H. pylori Б. Адгезионной способности H. pylori В. Цитотоксичности H. pylori Г. Иммуногенности H. Pylori 11.^ А. Для скрининговых исследований Б. С целью первичной диагностики В. С целью контроля полноты эрадикации Г. С целью определения чувствительности H. рylori к антибиотикам Д. Для определения патогенных штаммов H. рylori 12. ^ А. Невозможность применения с целью первичной диагностики Б. Невозможность применения с целью контроля полноты эрадикации В. Технические трудности, связанные с выращиванием культуры H. Рylori Г. Необходимость длительного ожидания результатов исследования Д. Сравнительная дороговизна ОТВЕТЫ: 1-Б 2-В 3-А 4-Г 5-Г 6-Б 7- В 8-Б 9-В 10-А 11 – А 12 – В, Г,Д ^ 1. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит – Амстердам, 1993. – 362 с. 2. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Еремеев В.С. и др. Значение серологического выявления пилорического геликобактериоза у детей с язвенной болезнью // Materia Medica. – 2000. – № 2(26). – С. 88-91. 3. Говорун В.М., Момыналиев К.Т., Смирнова О.В. с соавт. Современные подходы к молекулярной диагностике и типированию клинических изолятов Helicobacter pylori в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2002. – №3. - С. 57-65. 4. Говорун В.М., Гущин А.Е., Кудрявцева Л.В., Дурова О.М., Иваников И.О., Исаков В.А. Диагностика H. pylori молекулярным методом и с помощью количественного ИФА анализа концентрации антигена H. pylori в кале: результаты сравнительного исследования // Сборник тезисов докладов 3-й Всероссийской научно-практической конференции "Генодиагностика в современной медицине". - Москва, 2000. – С. 295-296. 5. Довгаль С.Г. Методы лабораторной диагностики хеликобактериоза // Акт.пробл.инф.патол., Ч. 1. Спб. – 1993. – С. 21. 6. Ивашкин В.Т., Исаков В.А. Основные положения ІІ Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. – 2001. - №3. – С.77-83 7. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Болезни пищевода и желудка. – М.: Медпресс – информ. – 2002. – 144 с. 8. Исаков В.А. Молекулярно-генетические основы патогенности Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. – 2002.- №6. – C.82-86. 9. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. Москва,2003. - 411с. 10. Исаков В.А., Тудиков Г.В. Серологические методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: рекомендации и перспективы применения // Клин. лаб. диагност. – 2000. – №1. – С. 38-41. 11. Кишкун А. А. Современные методы диагностики и оценки эффективности лечения инфекции Helicobacter pylori// Лаб. медицина. – 2000. – №3. – С. 37-44. 12. Кудрявцева Л.В., Щербаков П.Л., Иваников И.О., Говорун В.М. Helicobacter pylori-инфекция: современные аспекты диагностики и терапии. – Москва, 2004. – С. 24-56. 13. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. – 1999. - №3. – С. 84-89. 14. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. – Москва, 2003. – С. 46-55. 15. Морозов И.А. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. – 2000. - №2. – С.7-10. 16. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. – 2000. - №3. – С.7-10. 17. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. – Н. Новгород, 2000. – С. 54-63. 18. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз. - С.-Петербург, 1995. - 39с. 19. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. – Пермь, 2000. – С. 16-21. 20. Alm R.A., Ling L.-S.L., Moir D.T. et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. // Nature., 1999. - р , 397 (6715), 176-180. 21. Atherton J.C., Peek R.M.J., Tham K.T., Cover T.L., Blaser M.J. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori // Gastroenterol., 1997, jan; 112(1): 92-9. 22. Bode G., Mauch F., Malfertheiner P. The coccoid forms of Helicobacter pylori - criteria for their viability // Epydemiol.Infect. - 1993. - V.111, 483-490. 23. Cellini L., Allocati N., Angellutti D. et al. Coccoid Helicobacter pylori not culturable in vitro revers in mice // Microbiol.Immunol. - 1994. - V.38, 834-850. 24. Cutler A.F., and Prasad. Long term follow-up of Helicobacter pylori serology after succesful eradication // Am.J. Gastroenterol, 1996, 31:85-88. 25. Dominiguez-Munos J.E., Leodolter A., Sauerbruch T., and Malfertheiner P. A citric acid solution is an optimal test drink in the 13C-urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection // Gut, 1997, 40:459-462. 26. Fung W.P., Papadimitriou J.M., Matz L.R. Endoscopic, histological and ultrasrtructural correlations in chronic gastritis // Am.J.Gastroenterol. - 1979. - V.71, 269-279. 27. Gatta L. et al. Non-invasive techniques for the diagnosis of Helicobacter pylori infection //Clin.Microbiol. Infect. – 2003; 9: 489-496. 28. Lau P.P., DeBrunner-Vossbrick B., Dunn B. Phylogenetic diversity and position of the genus Campylobacter // Syst.Appl.Microbiol. - 1987. - V.9, 231-238. 29. Markristatis A., Pasching E., Schutse K., Wimmer M., Rotter M.L., and Hirschl A.M. Detection of Helicobacter pylori in stool specimens by PCR and antigen enzyme immunoassay // J. Clin. Microbiol., 1998, 36:2772-2774. 30. Masoero G., Lombardo L., Della Monica P., Andrini L., Vicari S., Sallio F., and Pera A. // Abstr. XIIth Int. Workshop Gastroduodenal.Pathol. Helicobacter pylori, abstr. 15/33, Gut 45 (Suppl. 3) : A131, 1999. 31. Morris A., Nicolson G., Loud G. Et al. Seroepidemiology of Campylobacter pylori // N.Z.Med.J. - 1986. - V.99, 657-659. 32. Ohkura R., Miwa H., Murai T., Nagahara A., Ohta K., Sato K., Yamada T., and Sato N. Usefulness of a novel enzyme immunoassay for the detection of Helicobacter pylori in feces // Scand.J.Gastroenterol. - 2000; 35: 49-53. 33. Peek R.M.J., Thomppson S.A., Donahue J.P., Tham K.T., Atheron J.C., Blaser M.J., Miller G.G. Adherence to gastric epithelial cells induse expression of a Helicobacter pylori gene, iseA, that is associated with clinical outcome // Proc. Assoc. Am. Physicians., 1998, Nov-Dec; 110(b): 531-44. 34. Pretolani S., Bonvicini R., Gasbarrini G. Epidemiology. In: Helicobacter pylori. An atlas. Ed. By P. Malrertheiner, P. Michetti, A. Price. London. - 1997, 21-2.6. 35. Sherman P., Hassall E., Hunt R.H., Fallone C.A., Veldhuzen van Zanten S., Thomson A.B.R., and the Canadian Helicobacter Study Group. Canadian Helicobacter Study Group consensus conference on the approach to Helicobacter pylori infection in children and adolescents //Can.J. Gastroenterol., 1999, 13:553-559. 36. Sidebothman R.L., Baron J.H. Hypothesis: Helicobacter pylori, urease, mucus, and gastric ulcer // Lancet. - 1990. - V.27, 193-195. 37. Thomson L.M., Smibert R.M., Johnson J.L. Phylogenetic study of the genus Campylobacter // Int.J.Syst.Bacteriol. 1988. - V.38, 190-193. 38. Trevisani L., Sartori S., Galvani F., Rossi M.R., Ruina M., Chiamenti C., and CaselliM. Evaluation of a new enzyme immunoassay for detecting Helicobacter pylori in feces: a prispective pilot study // Am. J. Gastroenterol., 1999, 94:1830-1833. 39. Vaira D., Malfertheiner P., Megraud F., Axon A.T.R., Deltenre M., Hirschl A.M., Gasbarrini G., O'Morain C., Pajares Garsia J.M., Qina M, Tytgat G.N.J., and HpSA European Study Group. Diagnosis of Helicobacter pylori infection with a new non-invasive antigen-based assay // Lancet, 1999, 354:30-33. 40. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. - 1983. - р.1273-1275. СОДЕРЖАНИЕ
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||