Скачать 325.35 Kb.
|
УДК 616.98-055.2:658:622.276/.279 На правах рукописиУЗБЕКОВА ЛЯЗЗАТ МАХАНБЕТКУЛОВНА Уреамикоплазменная инфекция у женщин, работающих на предприятиях нефтегазовой промышленности 14.00.11- кожные и венерические болезни Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Республика Казахстан Алматы, 2009 Работа выполнена в Казахском Национальном медицинском университете им. С.Ф.Асфендиярова
Защита состоится ________________ 2009г. в _________ч. на заседании диссертационного совета Д 09.09.01 при Научно-исследовательском кожно-венерологическом институте МЗ РК по адресу 050002, г.Алматы, пр.Раимбека, 60. С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Научно- исследовательского кожно-венерологического института МЗ РК. Автореферат разослан «_________»____________2009г. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Пшеничная Л.А. ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы. В настоящее время инфекции, обусловленные генитальными микоплазмами, находятся в центре внимания многих исследователей. Однако до сих пор многие вопросы требуют решения [Кубанова А.А. с соатв1999; Кисина В.И. с соавт., 2001; de Moreno N.O. et al., 1993; Sweet R.L., Gibbs R.S., 1995; Taylor-Robinson D., 1998]. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта характеризуются преобладанием хронических, торпидных, осложненных, многоочаговых форм, при которых воспалительный процесс, как правило, бывает обусловлен ассоциацией различных возбудителей [Малова И.О., 2004; Van der Schee C. et al., 2001]. Частое выявление генитальных микоплазм у практически здоровых лиц затрудняет решение вопроса о роли этих микроорганизмов в патогенезе заболеваний урогенитального тракта (УГТ). Ряд авторов бессимптомное носительство микоплазм оценивают как состояние риска, которое под влиянием различных факторов (инфекции различной этиологии, изменение гормонального, иммунологического статуса и др.) может перейти в хроническую рецидивирующую форму или в острую инфекцию [Борисенко К.К. с соавт., 1999; Taylor-Robinson D., Furr PM., 1997]. Отмечается выраженная активация микоплазменной инфекции при ее ассоциации с заболеваниями, вызванными другими микроорганизмами [Прозоровский С.В. с соавт., 1995; Раковская И.В.с соавт., 2000]. Микстинфекция способствует внутриклеточному паразитированию и усилению патогенных свойств каждого возбудителя, повышению их устойчивости к действию антибактериальных средств. Все это требует значительных коррективов в понимание патогенетических механизмов воспалительных заболеваний, более тщательной их диагностики, а также адекватных методов терапии и профилактики. До настоящего времени не определена роль некоторых микоплазм в развитии осложнений со стороны репродуктивных органов у женщин. Если в ряде исследований показана патогенетическая значимость генитальных микоплазм в развитии патологии со стороны нижних и верхних отделов гениталий, о связи с осложненной беременностью, преждевременными родами, спонтанными абортами, формированием фетоплацентарной недостаточности [Башмакова М.С., 1991; Башмакова М.А. с соавт., 1995; Мальцева Л.И. с соатв., 1998; Кисина В.И. с соавт., 2004; Berg T. G. et al., 1999; Beltran Montoya J. et al., 2002], то в исследованиях других авторов не установлена роль генитальных микоплазм в развитии преждевременных родов и/или выкидышей в I триместре беременности [Mei S., Wang Y.Sun-sen., 1997]. Дискутабельным остается вопрос о возможной роли генитальных микоплазм в развитии инфертильности. По данным различных исследований [Мокрецов С.Е., 2003; Marais N.F. et al., 1991] процент выделения микоплазм у женщин, страдающих бесплодием колеблется от 4,1 до 37,5%, у мужчин – от 13 до 20% [Айязатуллов Р.Ф., 2000; Тютюнник В.Л., 2002; Краснопольский В.И. с соавт., 2004; Буданов П.В., 2001]. Микоплазмы, адсорбируясь на сперматозоидах, значительно уменьшают их подвижность [Cedillo-Ramirez l et al., 2000; Middleton E.Jr. et al., 1997], а также могут оказывать непосредственное влияние на взаимодействие сперматозоидов и яйцеклетки, ингибируя процесс пенетрации [Busolo F., Zanchetta R., 1984]. Высокая частота генитальных микоплазменных инфекций, в значительном проценте случаев протекающих бессимптомно, возможность влияния микоплазм на репродуктивную функцию, обуславливают необходимость разработки алгоритма клинико-лабораторного обследования, терапии и профилактики данной категории больных, что значительно позволить снизисть риск развития тяжелых осложнений. В патогенезе микоплазмоза определенную роль придают окислительным процессам, совокупность которых называют окислительным стрессом клетки. При этом неясно повреждение мембранных липидов является результатом действия перекисных анионов самих микоплазм или микоплазмы каким-то образом индуцируют их образование клетками организма. Все эти вопросы требуют комплекных исследований по изучению антиоксидантной системы (АОС) у больных микоплазменной инфекцией. Необходимо проведение исследований по разработке и оценке эффективности методов лечения с включением препаратов, направленных на коррекцию нарушений АОС. Как известно, антибактериальные средства, применяемые в терапии урогенитального микоплазмоза, часто обладают иммуносупрессивными свойствами, вызывают дисбактериозы, недостаточно эффективны, токсичны, нарушают микроциркуляцию [Голиков С.Н. с соавт., 1986; Занько С.Н., Ниткин Д.М., 2005]. В связи с этим ведется поиск оптимальных терапевтических схем с включением препаратов, дополняющих действие антибиотиков и нейтрализующих побочные эффекты от их применения, а также позволяющих коррегировать состояния важных органов и систем. Наиболее перспективным в лечении больных урогенитальным микоплазмом является комбинация антибиотиков из группы макролидов и антиоксидантов: альфа-токоферол ацетат, который защищает полиненасыщенные жирные кислоты и липиды клеточных мембран от перекисного окисления и повреждения свободными радикалами, и аскорбиновая кислота, потенцирующая действие токоферола. В связи с вышеизложенным основной целью исследования является определение этиопатогенетической значимости уреамикоплазмоза в развитии воспалительных заболеваний УГТ у женщин, работников нефтегазовой промышленности и совершенствование терапии. ^ 1. Установить частоту и рапространенность микоплазменных инфекций у женщин, работников нефтегазовой промышленности. 2. Изучить этиологическую структуру воспалительных заболеваний урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста, определить этиопатогенетическую значимость уреаплазм и микоплазм как в моно- так и в ассоциации. 3. Изучить основные факторы риска, определяющие распространенность, клиническое течение, осложнения со стороны репродуктивных органов в зависимости от этиологии микоплазменных инфекций. 4. Провести оценку терапевтической эффективности и безопасности комплексной терапии урогенитального микоплазмоза с включением антибиотика макролида - кларитромицина и антиоксидантных препаратов. ^ Установлено возрастание заболеваний, обусловленных условно-патогенными возбудителями: уреамикоплазмоза - с 14,0±1,3% до 40,0±2,5%, в 1,5 раза кандидоза и гарднереллеза (с 14,0±1,3% до 23,2±2,1% и 10,4±1,2% до 36,0±2,4% соответственно), а также трихомониаза в 2 раза (с 13,3±1,3% до 27,1±2,3%) у женщин, работников нефтегазового сектора промышленности. Уреамикоплазменная инфекция в основном представлена микст-уреамикоплазменной инфекции, частота которой колебалась в пределах- 58,9-65,2%. Выявлено, что фактор «социальный статус» играет немаловажную роль в риске развития микоплазменных инфекций у женщин, работников нефтегазового сектора производства: лица со средним и ниже образованием (80,7±5,0%), неудовлетворительные жилищные условия (64,5±6,1%), злоупотребление алкоголем (35,4±6,1% и наличие в анамнезе ИППП (21,0±5,2%). Среди факторов «акушерско-гинекологический анамнез» преобладают воспалительные заболевания УГТ (80,6±5,0%, наличие 3 и более абортов (54,8±6,3%). В структуре «экстрагенитальная патология» преобладают заболевания мочеполовой системы (40,2±6,2%). Установлена этиологическая структура уреамикоплазменной инфекции, характеризующаяся преобладанием Ureaplasma urealyticum (61,3±6,2%). В 88,7±4,0% отмечено сочетанное поражение нижних и верхних отделов урогенитального тракта, частота выделения микоплазм при поражении придатков матки достигает 45,2±6,3%, невынашивании беременности - 50,0±11,8%. У 59,7±6,3% больных не установлена длительность воспалительного процесса, что свидетельствует о малосимптомности воспалительного процесса. Комплексный метод лечения уреамикоплазменной инфекции с включением кларитромицина и антиоксидантов (альфа-токоферол и аскорбиновая кислота) обеспечивает высокую эффективность лечения в ближайшие и отдаленные сроки, сокращает число рецидивов заболевания. ^ Среди женщин, работников нефтегазового сектора, отмечается рост гинекологической патологии (в 2005г- 46,1±1,3%; 2006г- 58,4±1,1%; 2008г- 49,7±1,2%), среди которой значительный удельный вес занимает уреамикоплазменная инфекция, выступающая в основном как микстинфекция. Уреамикоплазменная инфекция у женщин, работников нефтегазовой отрасли, характеризуется действием фактора «социальный статус» (образование среднее и ниже - 80,7±5,0%, неудовлетворительные жилищные условия - 64,5±6,1%, злоупотребление алкоголем - 35,4±6,1%, наличие в анамнезе ИППП- 21,0±5,2%); фактора «акушерско-гинекологический анамнез» (воспалительные заболевания урогенитального тракта- 80,6±5,0%, наличие 3 и более абортов- 54,8±6,3%); фактора «экстрагенитальная патология» с преобладанием заболеваний мочеполовой системы (40,2±6,2%). Уреамикоплазменная инфекция в основном протекает малосимптомно, что определяет значимость профилактических медицинских осмотров в системе оздоровления женщин, работников нефтегазовой промышленности. Режим антимикробной терапии кларитромицином в сочетании с антиоксидантными препаратами (альфа-токоферолом и аскорбиновой кислотой) характеризуется выраженной терапевтической эффективностью и безопасностью. ^ С учетом данных проведенного исследования выделены группы по риску развития уреамикоплазменной инфекции, влияющей на репродуктивную функцию женщин, обосновано комплексное лечение с включением клатриромицина и антиоксидантных препаратов (альфа-токоферола и аскорбиновой кислоты). ^ Диссертация апробирована на заседании научно-методической конференции кафедры кожных и венерических болезней КазНМУ. Основные положения и фрагменты диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции КазНМУ (2007); Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической микробиологии. Проблемы дисбактериоза» (Алматы, 2007). Результаты исследования и основные рекомендации используются и внедрены в учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней КазНМУ, в практической работе МПЦ Мунайшы, ОКВД Алматинской области, ГКВД г. Алматы. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ. ^ Диссертация изложена на 93 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, списка использованных источников из 154 отечественных и 88 зарубежных наименований. Иллюстративный материал представлен 23 таблицами, 11 рисунками. ^ Материалы и методы исследования Данная работа выполнена на базе медико-профилактического центра (МПЦ) Производственного филиала УзенМунайГаз (ПФ УМГ), в состав которого входит 20 организаций. Основной целью МПЦ является оказание квалифицированной первичной медико-санитарной, консультативно-диагностической и стационарной помощи нефтяникам ПФ УМГ и членам их семей. Для решения поставленных задач проведен анализ результатов медицинского профилактического осмотра (ПО) за период с 2005 по 2008 гг. Всего охвачено ПО за указанный период 31 437 работников предприятия, из которых женщины составили 6963, что составило 22,1±0,2%. Проведено сравнительное комплексное клинико-лабораторное исследование у 62 больных с верифицированным диагнозом уреамикоплазмоза и у 85 с неспецифическими воспалительными процессами. Данные группы пациенток были обследованы по стандартной методике с изучением анамнестических данных о раннее перенесенных соматических и гинекологических заболеваниях, а также ИППП, анализа течения и исхода предшествующих и настоящей беременности, возрасте начала половой жизни, социальном статусе. Клиническая оценка патологического процесса оценивалась на основании субьективных жалоб (зуд, жжение наружных половых органов, выделения из половых путей, дизурия, боли) и обьективных симптомов. Обьективно проводилась оценка состояния слизистой оболочки преддверия влагалища, наружного отверстия уретры, наличия и характера вагинальных выделений, состояние шейки матки. Бимануально оценивались положение, размеры, консистенция, наличие или отсутствие болезненности матки и ее придатков. Оценка эффективности и безопасности комплексного метода лечения с включением макролида- кларитромицина и антиоксидантнов – альфа-токоферола и аскорибиновой килсоты проведена у 20 больных с уреамикоплазменной инфекцией (1 группа). Для получения адекватных результатов была сформирована 2 группа – 20 больных с микоплазменной инфекцией, которая получала лечение только кларитромицином. Обе группы были сопоставимы по основным медико-социальным, клиническим характеристикам, что обеспечило получение статистически значимых результатов. Диагностику уреамикоплазменной инфекции проводили иммуноферментным методом на аппарате фирмы Abbott (США) с определением иммуноглоблинов М и G. ПЦР-диагностику проводили с использованием наборов реагентов «УреАм» для определения ДНК U. Urealyticum и «МикгАм» - M. hominis (Фирма ООО НПФ «Гентех», Москва). Для биохимического исследования взяты образцы венозной крови в соответствии с общепринятой методикой: в 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении 9:1. Оценку ПОЛ и АОС проводили по активности супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах; активности каталазы; активности перекисного окисления липидов по содержанию малонового диальдегида (МДА). Интенсивность процессов ПОЛ по содержанию МДА оценивали в гемолизе эритроцитов. Уровень определяли в тесте с тиобарбитуровой кислотой [Андреева Л.Б. с соатв., 1988]. Активность СОД определяли по скорости изменения оптической плотности при 540 нм угнетения вносимыми эритроцитами в ходе восстановления нитросинего тетразолия в присутствии НАД·Н и феназинметасульфата в условных единицах по методу Е.Е. Дубининой [Дубинина Е.Е.с соавт., 1983, 1988]. За единицу активности СОД принимали угнетение нарастания оптической плотности на 50%. Определение активности каталазы проводили по скорости утилизации перекиси водрода в реакционной смеси, в которую вносится биологическаий материал, содержащий фермент [Карпищенко А.И., 1999]. Статистическую обработку полученных результатов проводили общепринятыми методами. Определяли среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку среднеарифметической (m), t-критерий Стьюдента. Различия считали достоверными при уровне значимости р≤0,05 [Мерков А.М., Поляков Л.Е., 1974]. ^ Нами проведен анализ заболеваемости при проведении ПО работников ПФ УМГ за период с 2005 по 2008 гг. В таблице 1 представлены данные по расчету процента охвата ПО работников данного производства. Таблица 1 – Количество работников ПФ УМГ, охваченных профилактическим медицинскием осмотром
Как видно из таблицы 1, за последние 4 года возросло число работников, охваченных ПО от 70,4 до 80%, что несомненно отразилось на показателях заболеваемости. В среднем процент охвата ПО работников данных предприятий составил 77,9±0,2%. Как известно, промышленное производство с большей долей вероятности влияет на здоровье женщин, непосредственно занятых в производстве. В 2005 г. из 2 242 женщин 1422 были охвачены ПО, из них у 656 (46,1±1,3%) выявлена патология со стороны репродуктивной системы. Общий средний показатель заболеваемости в 2006г составил 58,4±1,1% (1082 из 1854), в 2007 г.- 30,4±1,2% (474 из 1558), в 2008 г.- 49,7±1,2% (833 из 1652). Резюмируя полученные результаты можно констатировать, что проведение профилактических медицинских осмотров обосновано, так как количество больных с гинекологической патологией составляет не менее 1/3 от обследуемого контингента. ИППП занимают значительное место среди гинекологической патологии (таблица 2). За период 2005-2008 гг. почти в 2 раза возросла заболеваемость уреамикоплазмозом - с 14,0±1,3% до 40,0±2,5%, кандидозом и гарднереллезом Таблица 2 – Частота инфекций, передающихся половым путем
(с 14,0±1,3% до 23,2±2,1% и 10,4±1,2% до 36,0±2,4% соответственно), трихомониазом (с 13,3±1,3% до 25,5±2,0%). Удельный вес гонококковой инфекции составляет не более 5%. При анализе моно- и микстинфекций было установлено, что в структуре уреамикоплазменной инфекции преобладает смешанное инфицирование, частота которой составляла 65,2 - 58,9 - 65,7 - 63,0%. В основном она была представлена уреамикоплазменно-трихомонадной и уреамикоплазмено-кандидозной инфекциями. Результаты проведенного анализа гинекологической патологии среди обследованных женщин показали, что наиболее распространенной патологией является кольпит и эндоцервицит, частота которых возросла за исследуемый период: с 49,0±1,9% в 2005г до 73,7±1,5% в 2008г. Полученные нами данные коррелируются с исследованиями Карамовой с соавт. [Карамова А.Э. с соавт., 2004], которые показали взаимосвязь U. urealyticum с цервицитом. Наличие эндоцервицита является одним из факторов восходящего интраканаликулярного распространения инфекции. Нами проведена работа по выделению значимых факторов риска развития микоплазменных инфекций. Для решения данной задачи было проведено сравнительное исследование у 62 больных микоплазмозом (основная группа) и 85 больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями (контрольная группа). Всего в исследование были включены 147 женщин. Изучаемые зависимые переменные были представлены в бинарном виде - наличие или отсутствие. Всего подвергнуты анализу 18 факторов, обьединенных в блоки: медико-биологические, социальные, отягощенного акушерского и гинекологического анамнеза, экстрагенитальные заболевания. Результаты изучения социального статуса показали более негативные показатели в основной группе: в 1,2 раза преобладали лица со средним и ниже образованием (80,7±5,0% против 64,7±5,2%), в 1,6 раза с неудовлетворительными жилищными условиями (64,5±6,1% против 40,0±6,8%), наличием признака «злоупотребление алкоголем» в 2,3 раза (35,4±6,1% против 15,3±4,0%) и наличием в анамнезе ИППП в 2,2 раза . Полученные данные свидетельствуют, что социальные характеристики по всем расмотренным показателям имеют существенное влияние на риск развития микоплазменной инфекции. В группе больных микоплазмозом воспалительные заболевания урогенитального тракта отмечены в 80,6±5,0%, 3 и более аборты в 54,8±6,3% случаях, в группе сравнения эти показатели были ниже (49,4±5,4% и 34,1±5,1% соответственно). В структуре «экстрагенитальная патология» преобладали заболевания мочевыводящих путей (хронический пиелонефрит, мочекаменная болезнь) - 40,2±6,2%. В группе сравнения этот показатель составил 29,4±5,0%, что в 1,4 раза меньше показателя основной группы. Проведенное изучение этиологической структуры у 62 больных микоплазменной инфекцией показало, что у 1/3 больных регистрируется одновременное инфицирование Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum. Наибольший удельный вес в структуре мономикоплазменной инфекции занимают заболевания, обусловленные Ureaplasma urealyticum - 61,3±6,2%. Mycoplasma hominis составляют лишь 6,4±3,1%, в основном они выявляются в ассоциации с Ureaplasma urealyticum (32,3±5,9%). Анализ частоты выявления микоплазм в зависимости от степени распространенности воспалительного процесса показал высокую частоту сочетанных поражений нижних и верхних отделов урогенитального тракта (74,2±5,5%). Частота выделения микоплазм при поражении придатков матки достигает 45,2±6,3%. Таблица 3 – Частота поражений нижнего и верхнего отделов урогенитального тракта (n=62)
Выявлено возрастание частоты выделения генитальных микоплазм в зависимости от длительности воспалительного процесса. Давность заболевания менее 3 месяцев зарегистрирована лишь у 4 (6,5±3,3%), около 1/3 составили лица с 3 мес. до 1 года и более (33,9±6,0%). У 37 (59,7±6,3%) больных не установлена длительность воспалительного процесса, что свидетельствует о малосимптомности воспалительного процесса. Нами было проведено комплексное исследование у 46 женщин (невынашивание беременности- 18, бесплодие I-II – 28). Частота встречаемости уреамикоплазменной инфекции при данных нозологиях была следующей: при бесплодии - 55,3±8,1%, в 1,5 раза чаще при вторичном бесплодии (66,7±11,1% против 45,0±11,1%). При анализе в зависимости от вида микоплазм: при бесплодии в 1,3 раза преобладает U.urealyticum: 31,6±7,5% против 23,7±6,9% M.hominis. Эта же закономерность сохраняется при анализе в зависимости от формы бесплодия: при первичном бесплодии U.urealyticum выделены в 25,0±9,7% против 20,0±8,9%, вторичном - 38,8±11,5% против 27,8±10,5% M.hominis. Выявлена аналогичная закономерность более высокой частоты выявления M.hominis при бесплодии II - 27,8±10,5% против 20,0±8,9% при первичном. В группе пациенток с бесплодием наряду с генитальными микоплазмами были определены C.trachomatis, частота которых составила 26,3±7,1%. C.trachomatis в 2,6 раза чаще также определяется при вторичном бесплодии (38,8±11,5% против 15,0±8,0%). Анализ данных о выделении микоплазм у женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности показал, что они выделяются у 50,0±11,8%. Основным патогеном при данной патологии являются М.hominis (33,3±11,1%), что в 2 раза превышает встречаемость U.urealyticum (16,7±8,8%). Резюмируя вышеизложенное, можно констатировать, что при бесплодии и невынашивании беременности наиболее частыми инфекциями являются микоплазменные. Изучение клинической эффективности пролонгированного препарата кларитромицина (клацид) в сочетании с препаратами антиоксидантного действия при уреамикоплазменной инфекции проведено у 20 болных. Кларитромицин назначали по 250 мг 2 раза в день в сочетании с альфа-токоферолом и витамином С (1 группа). Курс терапии 10 дней, при осложненном течении - 14 дней. Антибиотикотерапия проводилась на фоне применения токоферола – 30% р-р 1,0 мл внутримышечно каждые 12 часов в комбинации с 5,0 мл 5,0% аскорбиновой кислоты. Как известно, аскорбиновая кислота потенцирует действие токоферола и образуют эффективный антиоксидантный комплекс. Группу 2 составили 20 больных с уреамикоплазменной инфекцией. Данная группа получала кларитримицин по той же схеме, как основная группа. Обе группы больных получали традиционную витамино-, физио- и гипосенсибилизирующую терапию. Оценку лечебной эффективности комплексного метода лечения осуществляли согласно регламентированному стандарту условий, обеспечивающих достоверность и сопоставимость результатов, в соответствии с рекомендациями ВОЗ. По возрастным характеристикам (преобладание лиц в возрасте 18-29 лет- 60,0±10,9% и 80,0±8,9%), этиологической структуре (более высокая частота ассоциаций M.hominis и U.urealyticum - 40,0±10,9% и 35,0±10,7%), уровню инфекционного индекса (1,75 и 1,65) больные обеих групп были сопоставимы. У 1/3 больных вывялены эндоцервицит, эрозия шейки матки, отягощенный акушерско-гинекологический и соматический анамнез (хроническая патология органов мочевыделительной системы), что соответствует общей популяции больных с уреамикоплазменной инфекцией. Характер жалоб (выделения из половых путей - 50,0±11,2% и 40,0±10,9%), дискомфорт при мочеиспускании (45,0±11,1% и 50,0±11,2%), боли внизу живота (25,0±9,7% и 30,0±10,2% соответственно по группам), бессимптомность течения у ¼ больных все это определяет адекватность включения больных в исследуемые группы. Оценка эффективности и безопасности комплексного лечения уреамикоплазменной инфекции проводилась на основании ближайших и отдаленных результатов лечения. При анализе субьективной и обьективной симптоматики установлена положительная динамика в процессе лечения в обеих группах больных, более выраженная в группе больных, получавших кларитромицин в сочетании с альфа-токоферолом и аскорбиновой кислотой. При данном методе терапии удалось добиться к окончанию курса терапии полного исчезновения клинической симптоматики у 19 (95,0±4,5%) больных, тогда как при использовании одного антибиотика (группа сравнения) у 3 (15,0±8,0%) сохранялись обьктивные признаки воспаления урогенитального тракта. Отчетливо преимущества режима антимикробной терапии кларитромицином в сочетании с антиоксидантными препаратами отмечены при анализе симптомов, характеризующих воспалительный процесс (исчезновение болевого синдрома, выделений, дизурии и др.) (таблица 4). Таблица 4 – Сравнительные данные продолжительности купирования воспалительного процесса под влиянием проводимой терапии (M±m, %)
Из анализа данных таблицы 4 видно, что продолжительность противовоспалительной купирующей терапии зависела от метода терапии. В 1 группе продолжительность ее была в пределах 4 суток у подавляющего числа больных (90,0±6,7%), во второй группе у 70,0±10,2%. Статистически достоверная разница выявлена при анализе терапевтического эффекта среди больных 1 и 2-й групп (p<0,05) в более дительные сроки наблюдения, что безусловно снижало качество жизни пациенток 2 группы. В основной группе достоверно значимое уменьшение/исчезновение выделений из влагалища, цервикального канала отмечено к 4-6 дню терапии, в среднем – 4,3; уменьшение/исчезновение гиперемии слизистой влагалища и цервикального канала к 4,1 дню; к этому же времени уменьшилась болезненность в области матки и придатков, в среднем 5 дней. Данные показатели были значимы только к 5-7 дню терапии у больных 2 группы. Регресс клинических проявлений в основной группе наступал в среднем в 1,3 раза быстрее по сравнению с группой сравнения. Средние показатели регресса клинических проявлений представлены на рисунке 1. ![]() 1 - гиперемия слизистой влагалища и цервикального канала; 2 - дизурия; 3 - выделения из влагалища и цервикального канала; 4 - боли внизу живота Рисунок 1 – Динамика клинических показателей Этиологическая излеченность при проведенных методах лечения представлена в таблице 5. Как видно из этих данных эрадикация микоплазм установлена у 19 из 20 больных, что составило 95,0%, рецидив отмечен у 1 больной. В группе сравнения эрадикация микоплазм отмечена у 17 (85%), у 3 – рецидив заболевания. При неудаче лечения микоплазменной инфекции больным проведена антибиотикотерапия препаратом фторхинолонового ряда- офлоксацином (400 мг 3 раза в день, курс 10-14 дней) с дальнейшим подтверждением этиологической излеченности. Таблица 5 – Динамика клинических показателей в процессе лечения, этиологическая излеченность и рецидивы у больных уреамикоплазмозом
Лечение больные обеих групп перенесли удовлетворительно, не отмечено побочных явлений, требующих отмены препарата или терапевтической коррекции. В дальнейшем контроль излеченнности проводили через 10 дней после окончания лечения, затем троекратное исследование в течение трех менструальных циклов. Во всех случаях после окончания лечения были получены отрицательные результаты ПЦР, ИФА-анализа и отсутствовали клинические проявления воспалительного процесса, что подтверждало этиологическую и клиническую эффективность комплексного метода лечения кларитромицином и антиоксидантами. Эффективность комплексного метода лечения подтверждалась показателями антиоксидатной системы. Активность СОД, сниженная до лечения (0,79±0,08 ед. акт. /мгHb), повысилась до контрольных значений (1,00±0,05 ед. акт. /мгHb), что показывает возможность инактивации увеличивающегося количества супероксидных радикалов при инфекции антиоксидантами, находящимися как в гидрофобной мембранной (альфа-токоферол), так и в гидрофильной внутриклеточной среде (аскорбиновая кислота). После лечения уровень МДА составил 885,2±78,5 против 920,4±79,4 мкмоль/л до лечения, что свидетельствует о снижении гипоксии организма, сопровождающей синдром эндогенной интоксикации. Активность эритроцитарной каталазы значительно снизилась в процессе лечения – с 0,07±0,06 до 0,02±0,02 ммоль/л после лечения, что сопоставимо с контрольными значениями. Полученые данные во 2 группе свидетельствуют, что терапия кларитромицином полностью не восстанавливает нарушенного соотношения двух сопряженных ферментов (СОД/Кт), что могло приводить к дальнейшему накоплению перекиси водорода и усилению повреждающего действия на ткани. Показатель СОД в данной группе был 0,78 ед. акт. /мгHb после лечения, что на 25,7% ниже контроля; каталаза снизилась до 0,04 ммоль/л против 0,027 ммоль/л в контроле, МДА после лечения составила 897,2 мкмоль/л. Таким образом, выраженных позитивных биохимических сдвигов при данном лечении не отмечено. Полученные результаты позволяют обосновать целесообразность проведения комплексной терапии уреамикоплазмоза кларитромицином и антиоксидантами - альфа-токоферолом и аскорбиновой кислотой, что обосновано патогенетически и эффективность подтверждается этиологической излеченностью (95,0%), нивелированием лабораторных показателей. Заключение Проведенные исследования и совокупность полученных результатов позволили прийти к следующим выводам: 1. Установлено, что у женщин, работников промышленного предприятия нефтегазового сектора за последние 4 года увеличилась заболеваемость, обусловленная условно-патогенными возбудителями: уреамикоплазмозом с 14,0±1,3% до 40,0±2,5%, кандидоза и гарднереллеза (с 14,0±1,3% до 23,2±2,1% и 10,4±1,2% до 36,0±2,4% соответственно). Наблюдается рост трихомониаза в 2 раза (с 13,3±1,3% до 27,1±2,3%). В группе больных с уреамикоплазменной инфекцией наблюдается превалирование микст-инфекций, частота которой находилась в пределах 58,9-65,2%. 2. Определена значимость факторов «социальный статус»: у больных с микоплазменной инфекцией в 1,2 раза преобладают лица со средним и ниже образованием (80,7±5,0% против 64,7±5,2% в контроле), в 1,6 раза с неудовлетворительными жилищными условиями (64,5±6,1% против 40,0±6,8%), «злоупотребление алкоголем» в 2,3 раза (35,4±6,1% против 15,3±4,0%) и наличием в анамнезе ИППП в 2,2 раза; «акушерско-гинекологический анамнез» и «экстрагенитальная патология: воспалительные заболевания урогенитального тракта отмечены у 80,6±5,0%, наличие 3 и более абортов у 54,8±6,3%, хронический пиелонефрит, мочекаменная болезнь у 40,2±6,2% (против 49,4±5,4%, 34,1±5,1% и 29,4±5,0% в группе сравнения). 3. Выявлено преобладание микоплазменной инфекций, обусловленной Ureaplasma urealyticum (61,3±6,2%), высокая частота сочетанных поражений нижних и верхних отделов урогенитального тракта (88,7±4,0%), при этом частота выделения микоплазм при поражении придатков матки достигает 45,2±6,3%, невынашивании беременности- 50,0±11,8%, бесплодии- 55,3±8,1%. У 59,7±6,3% больных не установлена длительность воспалительного процесса, что свидетельствует о малосимптомности воспалительного процесса. 4. Показано преимущество режима антимикробной терапии кларитромицином в сочетании с антиоксидантным комплексом (альфа-токоферол, аскорибиновая кислота), подтверждающееся более быстрым купированием воспалительных явлений (исчезновение болевого синдрома, выделений и признаков общей интоксикации организма) (p<0,05), лабораторными показателями, свидетельствующими о раннем стимулирующем воздействии метода на систему антиоксидантной системы. ^ Для активного выявления больных уреамикоплазменной инфекцией необходимо полный охват профилактичеким осмотром женщин, работающих в сфере нефтегазовой отрасли, что обосновано высокой частотой уреамикоплазмоза, клиническими особенностями (малосимтомность, длительность заболевания более года). При уреамикоплазменной инфекции патогенетически обосновано проведение комплексной терапии с включением препарата кларитромицина в суточной дозе 250 мг 2 раза в день в течение 10-14 дней на фоне антиоксидантной терапии (альфа-токоферол 30% р-р 1,0 мл внутримышечно каждые 12 часов в комбинации с 5,0 мл 5,0% аскорбиновой кислоты. Данная комбинация антибиотика с антиоксидантным комплексом позволяет получить высокий процент этиоклинической излеченнности, предотвратить риск развития осложнений, восстанавить нарушение системы антиоксидантой защиты. ^ 1 Akyshbayeva K.S., Nurusheva S.M. Kaloidi I.A., Uzbekova L.M., Dzusupgalieva M.X. Results of the investigation in pregnant women with complicated past obstetrical //16-th congress of the EADV. – Vienna, Austria, 2007. 2 Uzbekova L.M. Lypid peroxidation in patients with genital mycoplasmosis // obstetrical //16-th congress of the EADV. – Vienna, Austria, 2007. 3 Узбекова Л.М. Распространенность урогенитльного микоплазмоза у беременных с отягощенным акушерског-гинекологическим анамнезом // Новости дерматологии и репродуктивного здоровья. – 2006. – №.1. – С. 32-34. 4 Узбекова Л.М. Этиопатогенетические аспекты урогенитального микоплазмоза // Вестник КазНМУ. – 2007. – № 3. – С.101- 102. 5 Узбекова Л.М. Этиоструктура микоплазмоза у женщин // Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии: тезисы научных работ Международной научно-практич.конференции. – Астана, 2007. – С.127-128. 6 Узбекова Л.М. Микоплазменная инфекцияу беременных группы высокого риска // Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии: тезисы научных работ Международной научно-практич.конференции. – Астана, 2007. – С.127-128. 7 Узбекова Л.М. Сравнительная оценка факторов риска развития микоплазменной инфекции у женщин, обратившихся в амбулаторно-поликлинические учреждения // Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии: тезисы научных работ Международной научно-практич.конференции. – Астана, 2007. – С.221. 8 Узбекова Л.М. Частота микст-микоплазменной инфекции у беременных с отягощенным акушерског-гинекологическим анамнезом // Актуальные аспекты клинической микробиологии. Проблемы дисбактериоза: матер. Международной научно-практической конференции. – Алматы, 2007. – С.64-65. 9 Акышбаева К.С., Нурушева С.М., Узбекова Л.М., Джусупгалиева М.Х., Исабекова А. Частота микоплазменной инфекции у женщин с невынашиванием беременности и бесплодием // Вестник КазНМУ. – 2009. – № 1. ^ Мұнай және газ өнеркәсібі кәсіпорындарында жұмыс істейтін әйелдердің уреамикоплазмалы індеттері 14.00.11 – тері және соз аурулары (жыныстық қатынастан жұғатын аурулар) Медицина ғылымдарының кандидаты дәрежесін алу үшін жазылған диссертациялық жұмысының ^ Осы уақытқа дейін әлі генитальдық микоплазманың репродукциялық қасиетіне деген әсері толық зерттелмеген, бұл жағдайды көбінесе әр түрлі жергілікті тұрғындардың арасында осы ауру түрлерінің жиі кездесуімен және олардың жиі еш белгісіз даму барысымен түсіндіруге болады. Патогенезді микоплазмалы індеттердің мәселесі әлі де толық шешіліп, қарастырылмаған. Осы індет мәселесі бойынша тотықтырғыш ауру барысын зерттеу туралы тек бірнеше ғана зерттеу жұмыстары жүргізілген. Осы күнге дейін микоплазмозаның тарауы және өндіріс факторларының және микоплазмалы індеттердің әйелдердің репродукциялық қабілетіне ортақ әсерлері жөніндегі мәселесі әлі шешілмеген, бұл өнеркәсіп саласында жұмыс істейтін әйелдердің саны едәуір. Осындай мәселелердің бәрі осы ғылыми зерттеу жұмысын жүргізуге түрткі болды, ^ Мұнай және газ өнеркәсібі кәсіпорындарында істейтін әйел адамдардың бойында ісіп қызару ауруларының дамуындағы уреамикоплазмозаның этиопатогенетикалық маңыздылығын анықтау, сонымен қатар оны емдеу барысын әбден жетілдіру. ^
^ Осы көздеген мақсаттарға қол жеткізу үшін 2005 және 2008 жылдар арасындағы медициналық профилактикалық қарау нәтижелерінің толық анализі өткізілді. Осы профилактикалық қараудан жалпы өндіріс кәсіпорынның 31 437 жұмыскері өтті, оның ішінде 6963 әйел адам, бұл 22,1+0,2% . Сонымен қатар әр түрлі уреамикоплазмоза диагнозымен науқас 62 адамда және өзгеше емес ісіп қызару ауруларымен науқас 85 адамда толық клиникалы лабораторлы зерттеу жұмыстары өткізілді. Уреамикоплазмалы індетпен ауру 40 адамда макролид кларитромицин және антиоксидант дәрі дәрмек комплекстерін (альфа токоферол және аскорбин қышқылы) қолдану арқылы толық емдеу әдісінің тиімділігін бағалау жұмысы өткізілді. Уреамикоплазмалы індеттің диагностикасын иммунофермент әдісі арқылы Abbot (АҚШ) фирмасының аппаратымен тексеру жүргізілген. Сонда M және G иммуноглобиндерін қарастырып анықтаған. Ал ПЦР – диагностикасын U. urealyticum және M. hominis ДНК –сын анықтау үшін реагенттер жиынтығын қолдана отырып, ООО НПФ «Гентех», Мәскәу фирмасының аппаратымен тексерген. Ал липидтердің сутегі тотығының тотықтырғышын және антиоксидант жүйесінің бағалауын супероксиддисмутазаның (СОД) эритроциттегі белсенділігі арқылы және каталазаның белсенділігі арқылы, сонымен қатар малоновалы диальдегид (МДА) құрамы бойынша сутегі тотығының тотықтырғышының белсенділігі арқылы көпшілік мақұлдаған әдіспен жүргізілді. ^ Жүргізілген зерттеулердің және сонымен қатар алынған нәтижелердің жиынтығы арқылы біз келесі тұжырымға келдік:
Кларитромицин және антиоксидант жиынтығы (альфа токоферол, аскорбин қышқылы) арқылы микропқа қарсы емдеу жүргізу ережесі микоплазмалы індетпен ауырған науқастарды емдеу ісіндегі ең тиімді және қауіпсіз әдіс болып табылады, бұл ісіп қызару құбылысының тез қайтуынан көрінеді (аурулық синдромның жоғалуы, организмнің жалпы улану белгілері) (р<0,05), лабораторлы көрсеткіштер арқылы көрінген. Олар осы әдістің антиоксидант жүйесіне ынталандыру арқылы әсер етумен дәлелденеді. ^ Ureamycoplazmatic infection of women working in oil and gas industry productions 14.00.11 – Skin and venereal diseases Candidate of Medicine Degree Thesis SUMMARY Importance of the Problem. Until this present time the issue of influence of genital mycoplazma on reproductive function has not been resolved, which is conditioned by quite high frequency of occurrence among various populations, high frequency of asymptomatic flow. The issues of pathogenesis of mycoplazmatic infections have not been resolved completely. There are isolated researches on this infection oxidation processes study. Until this present time remain unresolved the issues of dissemination of mycoplasmosis, levels of combined influence of industrious factors and mycoplazmatic infections on reproductive capability of women who comprise the majority among the workers of production sector. All these issues were the reason for this research, the main purpose of which were determination of etiopathogenetic significance of ureamycoplasmosis in development of UGT inflammatory diseases of women – the workers of oil and gas industry and perfection of therapy. ^
Research Material and Methods For obtaining of set objectives the analysis of results of medicine preventive inspection (PI) was conducted for the period of 2005 through 2008. Within this period this PI covered 31,437 workers with 6,963 women among them which made 22.1±0.2%. comparative complex clinical laboratory research was conducted among 62 patients with verified diagnosis of ureamycoplasmosis and among 85 patients with non-specific inflammatory processes. Assessment of effectiveness and security of complex method of treatment including macrolide- clariteromicine and antioxidant complex (alpha tocopherols and ascorbic acid) was conducted among 40 patients with ureamycoplazmatic infections. Diagnostics of ureamycoplazmatic infection was conducted by immune-enzyme method on the equipment of Abbott Company (USA) with determination of immunoglobulin M and G. PCR-diagnosis was conducted using reagent set for determination of DNA U. urealyticum and M. hominis of Gentex Company, Moscow. Assessment of peroxide oxidation of lipids and antioxidant system was conducted according to activeness of superoxide dismutase in red (blood) cells; of activeness of catalase; activeness of ipid peroxidation on content of malonic dialdehyde by the commonly accepted methods. Results of the Research Conducted research and combination of obtained results allowed to come to the following conclusion:
|