Отчет об исследовании рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование экскреции жира при приеме Litramine ™ в двух параллельных группах Код исследования
|
|
Скачать 98.71 Kb.
|
 ОТЧЕТ ОБ ИССЛЕДОВАНИИ Рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование экскреции жира при приеме Litramine™ в двух параллельных группах Код исследования: INQ/K/00808 Цель исследования: Доказательство увеличения экскреции жира после приема Litramine™ по сравнению с плацебо Место проведения исследования: Клиника для больных с ожирением Доктора Барбары Грубе Берлин Германия ^ Сентябрь 2008 – Февраль 2009 Данное исследование экскреции жира утверждено локальным Этическим комитетом и осуществлено согласно принципам Всемирной Организации Здравоохранения (Декларация Хельсинки/Гонконг 1989/Сомерсет 1996), а также рекомендациям ICH-GCP и ISO 14155. Вступление Ввиду большого превалирования ожирения в индустриальных странах, снижение массы тела и употребления калорий является очень важным для здоровья. Ввиду высокой физиологической калорийности 9,3 ккал/г, потребление жиров приводит к избыточному приему калорий. Люди обычно неохотно изменяют свои привычки в еде; тем не менее, имеет место два возможных способа снижения усвоения жиров в двенадцатиперстной кишке:
Цель данного исследования экскреции жира - доказательство увеличения экскреции фекального жира после приема Litramine™ в сравнении с плацебо при условиях стандартного приема пищи. Litramine™ содержит в качестве активного ингредиента запатентованный волокнистый комплекс, полученный из экстракта Опунции, семейство кактусовых. Листья кактуса богаты не перевариваемыми волокнами, которые могут связываться со свободными жирами в верхней части желудочно-кишечного тракта. В желудке данный комплекс вместе со связанным жиром закрыт в гелеобразной оболочке, которая препятствует дальнейшему всасыванию в тонком кишечнике и, следовательно, выводится в не переваренном виде. Ввиду образования гелеобразной оболочки, Litramine™ также имеет эффект насыщения, так как содержимое желудка становится более твердым, что приводит к задержке в его опорожнении и, таким образом, к более продолжительному периоду ощущения сытости. Кроме этого, Litramine™ регулирует инсулиновые пики из-за задержки эвакуации желудка и, таким образом, препятствует повышению аппетита. Дизайн исследования Главной целью данного исследования было доказательство увеличения экскреции фекального жира после приема Litramine™ в сравнении с плацебо. В тоже время оценивалось влияние Litramine™ на массу тела, индекс массы тела (ИМТ) и насыщаемость. Данное рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование в двух параллельных группах осуществлялось в Берлине (Германия), у обычных пациентов при обычных неограниченных условиях жизни. Для снижения индивидуальной вариабельности приема пищи, пациенты старались придерживаться определенной диеты с калорийностью 2500 ккал с потреблением 30% жиров (80г). В течение первых трех дней пациенты придерживались только рекомендованной диеты и не получали исследуемый продукт. Образцы стула собирались на третий день (в течение 24 часов) и подвергались анализу на следующий день. На протяжении трех последовательных дней пациенты продолжали придерживаться рекомендованной диеты, но в это время согласно рандомизированной группе пациенты получали либо плацебо, либо 1,07 г Litramine™ три раза в день во время основного приема пищи. Образцы стула снова собирались на третий день (24 часа) и подвергались анализу на следующий день. Жир экстрагировался из образцов стула в ацидофильную среду. Определенное количество экстракта высушивалось, и количество жира определялось фотометрическим методом. Рисунок 1: Обзор Дизайна исследования День -4 День -1 День 0 День 3 День 4 Визит 1:
Пациент собирает образцы стула в течение суток. Визит 2:
Выдача пациентам исследуемого продукта, других трех контейнеров для сбора стула Пациент собирает образцы стула в течение суток. Визит 3:
План Диеты (2500 ккал, содержание жира 30%) от дня – 3 до дня 3 U-критерий Манна-Уитни и Уилкоксона использовались для статистического анализа независимых и зависимых образцов, соответственно. Кроме этого использовался критерий t для данных измерений, при этом определение согласованности вариабельности осуществлялось Кривая распределения при помощи критерия F. Кривая распределения частот интервалов, порядковых и качественных данных оценивалась при помощи критерия Chi2 или U-критерия Манна-Уитни. Уровень достоверности составлял 5%. Популяция исследования А. Критерий включения
В Критерий исключения
В исследование было включено 50 пациентов (средний возраст 49,8±11,7 лет, средняя масса тела 78,9±11,6 кг, средний ИМТ 25,9±2,4 кг/м2) 33 (66%) составляли женщины и 17 (34%) – мужчины. Они были практически равномерно распределены среди групп Litramine™ (16/9) и группы плацебо (17/8). После рандомизации в соответствующие группы не отмечалось значительных различий среди полов, возраста, массы тела и ИМТ. Среди 50 пациентов 25 пациентов было рандомизированны в группу Litramine™ и 25 - в группу плацебо. Во время курса лечения 3 пациента (все из группы плацебо) прекратили соблюдение диеты и выбыли из исследования. Кроме этого, имелись незавершенные данные для одного пациента из группы плацебо. Следовательно, для полного анализа использовались 24 пациентов из группы Litramine™ и 21 из группы плацебо. Степень согласия составляла 100% для группы Litramine™ и 95% для группы плацебо. Результаты исследования А. Экскреция жира Litramine™ значительно увеличивал экскрецию жира с калом. В среднем количество жира, обнаруженного в стуле у пациентов, получавших Litramine™ увеличилось в 5,6 раз по сравнению с исходным уровнем (3,24 ж/г стула в сравнении с 0,58 ж/г стула). См. рисунок 2. ^ 
Данные результаты сопоставимы с результатами, полученными Хартманном (1993), который показал, что использование орлистата приводит к среднему увеличению в 6.6 раз. В другом исследовании Ди Марко (2008) 120 мг орлистата назначались 3 раза в день, что приводило к среднему увеличению в 3,1 раз. При сравнении изменений содержания фекального жира между группами Litramine™ и плацебо, среднее различие между группами имело статистическую достоверность при 3,0% ж/г стула. См. рисунок 3. ^ 
В данном исследовании увеличение экскреции фекального жира было продемонстрировано у 96% пациентов в группе Litramine™ (24 из 25) и только у 19% в группе плацебо (4 из 21). Что более важно, увеличение в группе Litramine™ было значительно выше (максимум 7,1% ж/г стула), чем в группе плацебо (максимум 0,6% ж/г стула). Во время анализа определенных значений у пациентов из группы Litramine™ отмечалась высокая вариабельность экскреции фекального жира. Это указывает на наличие пациентов, у которых отмечалось значительное увеличение экскреции жира (хороший ответ), а также пациентов с незначительным увеличением. Принимая во внимание, что пациенты получали рекомендованные 80 г жира в сутки, а также учитывая средний вес суточного стула в 300 г, были выделены следующие категории ответа (таблица 1): Таблица 1: Количество и процентное отношение экскреции жира для различных категорий ответа
В случае очень хорошего ответа до 26,6% суточного употребления 80г жира выводилось. В группе плацебо максимальное увеличение составляло только 2,25% суточного приема 80 г жира. ^ После приема Litramine™ отмечалось среднее снижение массы тела на 0,72 кг на протяжении 3 дней с колебаниями от 0 до 2 кг. В группе плацебо не наблюдалось среднего изменения массы тела. Различие между группами имело статистическую достоверность (см. рисунок 4). В связи с этим ИМТ снизился в группе Litramine™ на 0,23 кг/м2 и в группе плацебо на 0,04 кг/м2. Различие между группами также имело статистическую достоверность. ^ 
^ 80% пациентов из группы Litramine™ имели среднее (64%) и сильное (16%) ощущение сытости. Ни один пациент из группы плацебо не отмечал подобного ощущения. См. рисунок 5. Усиление ощущения сытости может быть связано с механизмом действия Litramine™, который включает в себя связывание и включение в гелеобразную оболочку, замедления опорожнения желудка. ^ 
^ Во время исследования сообщалось о 4 нежелательных явлениях (3 – в группе плацебо и 1 в группе Litramine™). Одним нежелательным явлением из группы плацебо был рвотный рефлекс по причине размера таблетки. Интенсивность других нежелательных явлений оценивалась как средней и тяжелой степени тяжести (не серьезные) и не связанные с приемом исследуемого препарата. Во время данного исследования жировой экскреции не регистрировалось случаев смерти, серьезных нежелательных явлений или других значительных нежелательных явлений. Оценка общей безопасности, осуществленная исследователем и пациентами, в обеих группах представляла собой «очень хорошо», кроме одной оценки «хорошо». См. рисунок 6. ^ 
Ограничения исследования По социальным причинам пациенты находились в обычных для них условиях жизни и не подвергались госпитализации. Следовательно, абсолютный контроль соблюдения диеты каждым пациентом отсутствовал, и общая суточная масса стула не определялась. Пациенты должны были собирать один образец поле каждого опорожнения в течение суток (максимально до 3 различных испражнений). Выводы По сравнению с плацебо LitramineТМ существенно увеличивает экскрецию жира с калом, снижает массу тела (и ИТМ) и увеличивает ощущение насыщаемости. Все это сочетается с хорошей переносимостью. Список литературы Хартманн Д, Хассан И, Газелхан К, Одинк Ж: Влиние на всасывание жиров орлистата, назначаемого в различное время в зависимости от приема пищи. Британский Журнал клинической фармакологии 36 (1993): 226-270 ^ Фармакологическая эквивалентность двух капсул орлистата у здоровых волонтеров в условиях обычного питания. Международный журнал клинической фармакологии 46;6 (2008): 319-326 _____________________________________________________________________________ Конфиденциально: Данный документ содержит конфиденциальную информацию и является собственностью InQpharm. Ни этот документ, ни содержащаяся в нем информация не могут воспроизводиться, использоваться для получения выгоды третьим лицом без письменного согласия InQpharm. Страница из |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям