Лукина галина ильхамовна морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта у больных с заболеваниями органов пищеварения
|
|
Скачать 486.67 Kb.
|
Осмотр красной каймы губ дал иные результаты по частоте такого симптома, как сухость губ, нежели жалобы пациентов. Пациенты предъявляли жалобы чаще, чем был объективно выявленный симптом. Видимо, это объясняется измененными субъективными ощущениями или наличием симптома в анамнезе. На момент осмотра клиническая картина была представлена следующим образом. Чаще других сухость губ выявлялась у пациентов с ГЭРБ (V - 30%) и НЭРБ (IV - 29,4%), реже – у пациентов с заболеваниями желчного пузыря (VII - 26,8%) и поджелудочной железы (VIII - 20,9%). Намного реже этот симптом присутствовал у пациентов с хроническими гастритами, язвенной болезнью желудка, 12-перстной кишки (VI - 16,7%). А у пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта (II группа) он наблюдался в 11,4% случаев. 5% пациентов с ГЭРБ (V группа) имели трещины на губах. В остальных группах данный симптом не выходил за пределы 2,3- 2,9%. Это заболевание не было отмечено у пациентов с заболеваниями слизистой оболочки полости рта без сопутствующих заболеваний ЖКТ (группа II) и у пациентов с заболеваниями верхних отделов ЖКТ в стадии ремиссии, а также у пациентов с хроническими гастритами, язвенной болезнью желудка, 12-перстной кишки (VI группа). Ангулярный хейлит выявлен в 14,7% у пациентов с НЭРБ (IV группа), в 10% - с ГЭРБ (V группа). При заболеваниях слизистой оболочки рта(II группа) заеды обнаружены реже – в 11,4% случаев. При заболеваниях желчного пузыря (VII группа), а также при хронических гастритах, язвенной болезнью желудка, 12-перстной кишки (VI группа) процент был еще ниже (7,3% и 7,11%, соответственно). Самым низким этот процент оказался в группе пациентов с заболеваниями поджелудочной железы (VIII - 4,7%). Состояние слизистой оболочки полости рта обследованных пациентов характеризовалось неоднородными показателями. При осмотре полости рта наиболее частым симптомом на слизистой оболочке рта была ее пастозность. У пациентов с ГЭРБ (V группа), хроническими гастритами, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (VI группа) этот симптом наблюдался примерно у 70% пациентов. Совпали показатели встречаемости данного симптома в группах пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта без сопутствующей патологии (II группа) и у пациентов с заболеваниями желчного пузыря (VII группа) (48,6% и 48,8%, соответственно). Несколько чаще данный симптом отмечен у пациентов с холециститами (VII - 58,8%) и реже всего – у пациентов с НЭРБ (IV - 32,4%). Отпечатки зубов на слизистой оболочке рта чаще отмечались при ГЭРБ (V - 55%). Однако, у пациентов с заболеваниями органов холецистопанкреатической зоны (48,8% - VII группа и 44,2% - VIII - группа), а также у больных с хроническими гастритами, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (42,9% - VI группа) этот симптом наблюдался почти в половине случаев. Гиперемия слизистой оболочки рта наблюдалась почти у трети пациентов в группе с хроническими гастритами, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (VI группа) и панкреатитами (VIII группа) (диаграмма 5).  Группа II IV V VI  VIIVIII Диаграмма 5. Состояние слизистой оболочки рта у обследованных. Среди пациентов, имеющих патологию органов верхних отделов желудочно-кишечного тракта, хронический рецидивирующий афтозный стоматит наиболее часто встречался у пациентов с панкреатитами (16,3% - VIII группа). В группе пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта без выраженной фоновой патологии (II группа) этот процент составил 28,6%. Пациенты с ГЭРБ (V группа) указывали на появление афт в 12,5% случаев. У остальной части пациентов эта патология встречалась еще реже: 9,5% - пациенты с хроническими гастритами и язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (VI группа), 4,9% - пациенты с заболеваниями желчного пузыря (VII группа). Встречаемость явлений гиперкератоза на слизистой оболочке рта не имела статистически значимой разницы в группах, за исключением групп VII и VI, где этот процент составил соответственно 14,6% (наибольший) и 7, 1% (наименьший) (диаграмма 6).   IIIV  VVIVII VIIIДиаграмма 6. Состояние слизистой оболочки рта. Плоский лишай на слизистой оболочке рта был наиболее частым представителем в группе II (треть всех пациентов этой группы). Проявления плоского лишая в полости рта чаще (24,4% случаев) наблюдались у пациентов с диагнозом хронический холецистит (VII группа). Наиболее тяжелые формы этого заболевания наблюдались также в этой группе. Статистически значимые различия по этому показателю в сравнении с группой VII выявлены у пациентов групп: IV, V, VI, VIII. Показатель менялся от 2,9% до 7%. Т.о., патологические изменения слизистой оболочки рта нередко имеют место при заболеваниях органов эзофагогастродуоденальной и холецистопанкреатической зон. Встречаемость имеет колебания и зависит от зоны поражения верхнего отдела ЖКТ, что согласуется с данными других авторов (Corrêa MC, Lerco MM, Henry MA., 2008; Di Fede O, Di Liberto C, Di Nicola F, Giannone N, Occhipinti G, Lo Muzio L, Campisi G., 2005). Особого внимания, согласно полученным нами данным, заслуживает плоский лишай, который намного чаще сопутствует хроническим холециститам. Поскольку язык находится на границе ротовой полости и эзофагогастродуоденального отдела, он подвержен воздействиям агрессивных факторов, обусловленных патологическими процессами в этих отделах. Поверхность корня языка является не только местом обитания большого количества микрофлоры, но и первичным звеном полости рта, которое испытывает кислотный стресс при изменении рН ротовой жидкости и попадании на нее рефлюксного содержимого. Поэтому язык, его поверхность являются объектом интереса многих специалистов. Согласно данным, полученным при осмотре языка, выявлена атрофия сосочков языка у 1/3 пациентов с ГЭРБ (V группа). У пациентов с гастритами и язвенной болезнью желудка, 12-перстной кишки (VI группа), заболеваниями органов холецистопанкреатической зоны атрофия сосочков констатирована несколько реже - ~1/5 часть обследованных этих групп. Примечательно, что в группе II (заболевания слизистой оболочки рта) этот симптом не был выявлен ни в одном случае. По всей видимости, воспалительные заболевания органов эзофагогастродуоденальной зоны оказывают опосредованное влияние на состояние сосочкового аппарата. При сопоставлении данных об отечности слизистой оболочки щек и языка отмечено их несовпадение. Отечность слизистой оболочки языка наблюдалась реже, нежели отечность щек, и чаще сопутствовала ГЭРБ (V группа) и заболеваниям желчного пузыря (VII группа). Т.о., отечность слизистой оболочки различных отделов полости рта опосредуется различными механизмами, вопрос о которых на сегодняшний день остается открытым.  Особого внимания заслуживает симптом усиленной десквамации эпителия языка, поскольку до сих пор не выяснены причины и механизмы его появления. Наши исследования показали, что у пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта, не имеющих патологию ЖКТ, этот симптом был представлен в одном случае (2,9%). При наличии у пациентов патологии ЖКТ частота данных случаев возрастает в 4-5 раз. Самый высокий процент в группах наблюдения был у пациентов с панкреатитами (VIII группа) -18,6% против 12,5% - у пациентов с ГЭРБ (V группа). Интересным оказался факт, что количество пациентов с этим симптомом в группах с НЭРБ (IV группа), хроническими гастритами, язвенной болезнью желудка, 12-перстной кишки (VI группа) был несколько выше, чем с ГЭРБ (V группа) (диаграмма 7).II IV V VI VII VIII группы Диаграмма 7. Состояние языка у пациентов. В VI группе пациентов с патологическими рефлюксами было очень немного, вряд ли рефлюкс здесь мог явиться причиной процессов усиленной десквамации эпителия на языке. Однако, по данным научных публикаций других исследователей усиление десквамации эпителия слизистой оболочки языка зависит от воздействия рефлюктанта на нее, вплоть до развития малигнизации (Corrêa MC, Lerco MM, Henry MA., 2008; Mercante G, Bacciu A, Ferri T, Bacciu S., 2003). Эрозия твердых тканей зубов, патологическое истирание твердых зубов в наших исследованиях наблюдались чаще у пациентов с наличием патологических рефлюксов, а именно с ГЭРБ (V группа). Гигиена полости рта у большинства обследованных соблюдалась плохо или вовсе отсутствовала. Показатели индексной оценки состояния гигиены полости рта (индекс Green-Vermillion) имели заметные отклонения от нормы. Самый высокий показатель индекса был получен в группе VIII с заболеваниями поджелудочной железы (2,5+0,1). Показатель пародонтального индекса по Russel (РI) был наименьшим в группе с заболеваниями слизистой оболочки полости рта без сопутствующей патологии ниже лежащих отделов ЖКТ (II группа) (2,6+0,1). В остальных группах тяжесть патологии пародонта у пациентов была более выраженной, показатель РI был свыше 3 единиц (диаграмма 8).  Диаграмма 8. Результаты индексной оценки обследуемых В наших исследованиях заболевания пародонта наиболее тяжелой степени имели пациенты с хроническими гастритами, язвенной болезнью желудка и язвенной болезнь12-перстной кишки, если сравнивать эти показатели с показателями обследованных в других группах. Показатели патологии тканей пародонта, которые сопутствовали заболеваниям органов верхних отделов ЖКТ, не имели значительных различий с многочисленными данными, полученными другими исследователями (Булкина Н.В., 2005; Еремин О.В., Козлова И.В., 2001, 2002; Орехова Л.Ю. и др., 2002; Поликанова Е.Н., 2005 и др.). Наличие у пациентов зубных отложений, обильного налета на языке говорит о присутствии большого количества микробной флоры, которая может влиять на рН полости рта. Длительные и частые рефлюксы, констатированные в группах пациентов с заболеваниями органов эзофагогастродуоденальной зоны, также могут изменять рН полости рта и химический состав ротовой жидкости (Campisi G, Lo Russo L, Di Liberto C., 2008) (диаграммы 9, 10).   рН 9 10 Диаграммы 8, 9. Показатели рН-метрии. Заметное снижение рН смешанной слюны наблюдалось у пациентов III-VI группы (от 5,7+0,4 до 5,3+0,2). Чуть меньшее снижение рН наблюдалось в группах VII – VIII (от 5,9+0,7 до 6,1+0,8). Сравнивая данные рН-метрии полости рта и пищевода, выявлены параллели их изменений. Средняя рН пищевода у пациентов III-VI групп была в пределах от 5,2+0,1 до 6,0+0,8, а в группах VII-VIII от 7,0+1,3 до 7,4+1,0. При заболеваниях слизистой оболочки рта, протекающих без выраженной фоновой патологии (II группа), рН слюны имела некоторое снижение (6,0+0,8), но была ближе к нейтральной, нежели при заболеваниях органов верхних отделов ЖКТ. Самое высокое закисление ротовой жидкости имели пациенты V группы (НЭРБ),что составило 5,2+0,2. Наименьшее закисление ротовой жидкости имели пациенты с заболеваниями органов холецистопанкреатической зоны (5,9+0,7 – VII группа, 6,1+0,8 - VIII группа). Многие заболевания органов эзофагогастродуоденальной зоны связаны с обсемененностью Н.pilory этого отдела ЖКТ, наши исследования предусматривали выявление этого вида микроорганизмов в полости рта и в желудке по уреазной активности (диаграмма 11, 12).   11 12 Диаграммы 11, 12. Показатели уреазных тестов. Сравнивая данные проведенных методов по выявлению Н. pilory в верхних отделах ЖКТ, нами отмечена высокая степень его контаминации в слизистой оболочке желудка 71,7% - по данным хелик-теста, 66,5% - по данным хелпил-теста. Необходимо отметить, что слабая уреазная активность выявлена так же и в контрольной группе у 5-ти человек и у 2-х пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта, протекающими без выраженной фоновой патологии  ПЦР-диагностика в биоптате слизистой оболочки желудка дала меньший процент обнаружения Н. pilory – 36,3%. В 6,3% случаях этим методом обнаружен Н. pilory в соскобе с языка и в смешанной слюне (данные совпали), что подтвердило возможность обитания Н. pilory в условиях полости рта. Отмечена четкая корреляция обсемененности Н. pilory слизистой оболочки желудка и полости рта в группах IV-VII (диаграмма 13).Диаграмма 13. Степень обсемененности Н. pilory по результатам ПЦР-диагностики. Т.о., хеликобактерная инфекция встречается в большом числе случаев у пациентов с заболеваниями органов эзофагогастродуоденальной зоны в слизистой оболочке желудка, даже в стадии ремиссии. В полости рта она имеет место при тех же заболеваниях, но отсутствует в стадии ремиссии основного заболевания. Можно сделать вывод о недостаточной для полости рта эффективности эрадикационной терапии, направленной на устранение этой инфекции в слизистой оболочке желудка. Можно также высказать предположение об инфицировании Н. pilory (экзо- или эндогенно) полости рта при изменении условий его обитания, связанных с забрасыванием рефлюктанта в пищевод и полость рта. Результаты, полученные в наших исследованиях, согласуются с результатами других авторов (Сойхер М.Г., Пасечников В.Д., Зоркин В.В. и др., 1997; Самсонов А.А., 2008; Исаева Г.Ш., 2008 и др.). Анализ обсемененности поверхности языка различными видами микрофлоры выявил при цитологических исследованиях преобладание лептотрихий (63% случаев), реже фузобактерий и грибов Кандида, 35,5% и 29% случаев, соответственно. Смешанная микрофлора была выявлена у 22,8% обследованных. Цитологический метод имеет преимущества по скорости получения результатов и по информативности реальной картины, имеющей место на исследуемой поверхности, требует минимум трудо- и материалозатрат. Этим методом обследования были охвачены пациенты каждой группы. Сопоставляя результаты этого метода в группах, выявлено, что грибы Candida чаще обнаруживали у пациентов III-VI групп. Причем, у пациентов с невыраженной симптоматикой заболеваний ЖКТ этот процент был самым высоким (42,9% - III группа). Условия обитания, связанные с закислением среды в полости рта, а также проведение эрадикационной терапии с использованием антибиотиков, способствуют росту этого вида грибов. Чуть ниже % был у пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта (38,9% - II группа) и совсем низким у пациентов с заболеваниями органов холецистопанкреатической зоны (8,3% - VII группа и 4,5% - VIII группа). Лептотрихии не выявлены в контрольной группе пациентов. В группе с ГЭРБ число таких пациентов было преобладающим (82,1%). Фузобактерии чаще выявлялись в группе III (85,7%). В группе с НЭРБ (IV) этот показатель находился на более низкой отметке - 47,6%, в группе с ГЭРБ (V) этот показатель составил 64,3% случаев. В остальных группах данный вид микрофлоры также резко различался по частоте встречаемости, соответственно VI - 35%, VII – 16,7%, VIII – 36,4%. Сопоставляя показатели бактериологических и цитологических исследований необходимо отметить, что при этом выявлена корреляция по их общим показателям. Сравнение показателей в группах такую корреляцию выявило не во всех случаях. Так в группе VI показатели по фузобактериям разнились - 53,3% и 35%, соответственно. В группах II (5,6% и 10,5%) и III (85,7% и 76,9%) значения по этому показателю были очень близки (диаграмма 14).  Диаграмма 14. Обсемененность поверхности языка Fusobacterium spp Показатели обнаружения лептотрихий имели большую разницу в группе VIII (62,5% и 36,4%) (диаграмма 15).  Диаграмма 15. Обсемененность поверхности языка Leptotrix spp. В группах II (50% и 36,8%)и V (82,1% и 62,5%) цитологический метод оказался более чувствительным, т.к. выявил большее число пациентов, у которых обнаружены лептотрихии. Грибы рода Candida намного чаще высеивались при бактериологических исследованиях в группах IV и V, если сравнивать эти показатели с показателями цитологических исследований – 56,3% и 33,3% (IV группа) и 50% и 32,1% (V группа) (диаграмма 16).  Диаграмма 16. Обсемененность поверхности языка Candida spp. Стрептококки высевались у большинства пациентов во всех группах, исключая контрольную. VIII группа (87,5%) и III (84,6%) лидировали по этому показателю. Энтерококки чаще высевались в группе с хроническими гастритами и язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (40% случаев) (диаграмма 17).  Диаграмма 17. Показатели обсемененности кокковой флорой поверхности языка. Т.о., дисбаланс микрофлоры на поверхности языка наблюдался во всех группах обследуемых. Дисбаланс был связан с преобладанием одного из видов резидентной флоры. В группе с невыраженной симптоматикой заболеваний ЭГДЗ наблюдался резкий рост количества фузобактерий, у пациентов ГЭРБ – грибы Candida spp. Бактероиды лептотрихий увеличивали рост при обострении заболеваний органов верхних отделов ЖКТ. Морфологические исследования эпителия слизистой оболочки полости рта пораженных участков (языка, щек) выявили качественные и количественные гистоморфологические изменения. На участках языка с наличием папул при конфокальной микроскопии нами отмечено, уменьшение объема эпителиальных клеток и утолщение базальной мембраны. Количественные показатели жизнеспособности клеток на этих участках слизистой оболочки языка при отсутствии симптомов основного заболевания органов ЖКТ находились на низком уровне. Процент поврежденных и мертвых клеток в биоптате с неизмененной поверхности языка того же пациента был довольно высокий. Сравнение этих показателей подтверждает факт замедления процесса естественной гибели эпителиальных клеток на участках локализации папул. Явления гиперкератоза при диагнозе «Плоский лишай» на слизистой оболочке щек, потенциально способных к малигнизации, рассматривались нами на предмет замедления или отсутствия процессов апоптоза. Морфология клеток эпителия этого участка принципиально отличалась от морфологии клеток эпителия сосочков языка с неповрежденной поверхности. Эпителиальные клетки имели звёзчатую форму, чёткие края и были истончены. Все клетки сохранили ядра. В центре очага было выявлено отсутствие каспазной активности в эпителии, т.е. наблюдалось отсутствие или замедление процессов запрограмированной смерти клеток. На границе очага гиперкератоза была выявлена промежуточная активация терминальных каспаз при ороговении клеток в очаге гиперкератоза. Данная активация протеаз носила локализованный характер и не была связана с фрагментацией клетки, экспрессией сигналов смерти и фагоцитозом умершей клетки. Возможно, развитие окраски связано с активацией других не-каспазных протеаз, которые, однако, действуют по такому же протеолитическому механизму. Процессы все же отличаются от апоптоза и требуют дальнейшего изучения. Т.о., нами зарегистрирован факт замедления и отсутствия явлений апоптоза в центре очага гиперкератоза и промежуточной активации терминальных каспаз на периферии очага, функция которых отличается от функции при апоптозе. Как уже было отмечено ранее, язык находится на границе ротовой полости и эзофагогастродоуденального отдела. Он первым встречает воздействия стрессорных факторов, обусловленных патологическими процессами в этих отделах. Поверхность корня языка является местом обитания большого количества микрофлоры и первичным звеном полости рта, которое испытывает кислотный стресс при попадании на нее рефлюксного содержимого и изменении рН ротовой жидкости. Согласно многочисленным публикациям, патологические изменения, которые возникают в ЖКТ, в первую очередь отражаются на состоянии языка (Банченко Г.В., 2000; Боровский Е.В., Машкиллейсон А.Л., 2001; Гажва С.И., 2001; Гараева А.Г. , 2003; Уразова Р.З., Шамсутдинов Н.Ш., 2001; Corrêa MC, Lerco MM, Henry MA., 2008; Di Fede O и др., 2005). Воздействия стрессорных факторов могут инициировать повреждения эпителиального слоя вплоть до гибели эпителиальных клеток. Появление очагов повышенной десквамации на спинке языка – следствие этих процессов. Прежде чем сделать попытку разобраться с процессами усиленной десквамации эпителия языка, было решено с помощью сканирующей электронной микроскопии уточнить гистоморфологию нитевидных сосочков, т.к. нитевидные сосочки являются самыми многочисленными. Эти сосочки имеют ороговевающий эпителий, т.е. выполняют защитную функцию. Они имеют тактильные нервные окончания и не имеют вкусовых луковиц. На электронных фото, сделанных при СЭМ, в норме четко определяются первичные и вторичные нитевидные сосочки (рис.1).  Рисунок 1. Микрофото периферийной части нитевидного сосочка языка. Вторичные выросты расположены в ложе основного сосочка. СЭМ. Увеличение х200. (Гусев С.А., Лукина Г.И.) Вторичные сосочки покрыты пластом микробной флоры. Остальная часть нитевидного сосочка на своей поверхности практически не имеет микробной флоры. Чего нельзя сказать о нитевидных сосочках на участках десквамации. При процессах усиленной десквамации вторичные сосочки утрачиваются вместе с микрофлорой, обитающей на них. Обильная микрофлора при такой ситуации начинает размещаться на поверхности наружных эпителиальных клеток первичного сосочка. Но связь с поверхностью здесь, по всей видимости, не очень прочная (рис.2).  Рисунок 2. Микрофото нитевидного сосочка языка на участке усиленной десквамации дорсальной поверхности языка. СЭМ. Увеличение х200. (Гусев С.А., Лукина Г.И.) Подтверждение этому найдено и при конфокальной микроскопии. Картина на этих участках отличалась от ситуации, зафиксированной при СЭМ. Подготовка препарата при конфокальной микроскопии предусматривает центрифугирование биоптата. На первичном сосочке с утраченными вторичными сосочками микрофлора не обнаруживалась. Предположение о непрочной связи микробной флоры с клетками эпителия в данном случае имеет под собой основание. Итак, гистоморфологическими исследованиями, выполненными СЭМ и конфокальной микроскопией, подтверждено, что усиленная десквамация поверхности языка характеризуется потерей целого морфологического образования – вторичных сосочков и изменением строения эпителия и функции эпителиальных клеток нитевидных сосочков. Хорошо известно, что такие изменения слизистой, как усиленная десквамация, не являются результатом механического повреждения. Они достаточно быстро развиваются и носят рецидивирующий характер. Более того, изучение регенеративных процессов на микроскопическом уровне выявило быстрое восстановление вторичных сосочков. Все это говорит о том, что, не смотря на значительное повреждение, в эпителии сохраняются прогениторные структуры, ответственные за морфогенез сосочков. Предполагается, что в основе потери вторичных сосочков лежит определённый молекулярный механизм, заданная внутриклеточная программа. Данное предположение основано на ряде известных наблюдений. Во-первых, морфологические перестройки в органах происходят запрограммированно и контролируемо. Во-вторых, органогенез, морфогенез, гомеостаз и репарация тканей регулируются посредством запрограммированного замещения и дифференциации отдельных клеток. В-третьих, удаление ненужных клеток происходит через запрограммированный внутриклеточный механизм смерти. Возможно, что “сбрасывание” вторичных сосочков может выполнять защитную или регенеративную функцию и происходить через апоптоз определённых клеток эпителия. В связи с этим нами было проведено исследование механизмов смерти клеток в норме и при выраженной десквамации. Следует отметить, что среди известных нам работ по микроскопическим и гистохимическим исследованиям слизистой языка явление потери вторичных сосочков было описано только группой доктора Kullaa-Mikkonen (University of Kuopio, Finland) при исследовании срезов “географического языка” методом сканирующей электронной микроскопии (Kullaa-Mikkonen 1986, Järvinen 1991). Конфокальная микроскопия и проточная цитометрия проведены на анализе 13780 эпителиальных клеток, который дал возможность выявить и подсчитать поврежденные и погибшие клетки на клинически неповрежденных участках поверхности языка и на участках усиленной десквамации. По данным цитометрии количество поврежденных клеток в эпителии нитевидных сосочков на участках усиленной десквамации возрастает с увеличением тяжести заболеваний пищевода, связанных с рефлюксом желудочного содержимого. У пациентов, страдающих гастродуоденитами и язвенной болезнью, количество поврежденных клеток эпителия нитевидных сосочков на неповрежденных участках резко снижается. Число мертвых клеток имеет на этих участках аналогичную тенденцию. Мёртвые клетки практически не выявлены у пациентов VI группы. Что касается пациентов с заболеваниями органов холецистопанкреатической зоны, то по данным цитометрии количество поврежденных клеток резко возрастает в группе VII. В группе VIII этот показатель оказался низким. Хотя показатель гибели клеток у пациентов в этих группах не имел существенных различий и находился на низком уровне. При анализе микробной обсемененности поверхности нитевидных сосочков выявлена тенденция увеличения поврежденных клеток при наличии прикрепленной к ним микробной флоры. Количество мертвых клеток не имело резких колебаний и не зависело от уровня контаминации микроорганизмами эпителиальных клеток. Наиболее распрастранёнными механизмами смерти клеток в ходе воздействия повреждающих факторов являются некроз и апоптоз. Апоптоз имеет ряд ясных морфологических и биохимических особенностей. К классическим морфологическим чертам относится конденсация ядра и его последующая фрагментация. В ходе апоптоза фрагментируется также и сама клетка, сохраняя при этом целостность внешней мембраны (образуются апоптотические везикулы). Апоптоз характеризуется активацией целого ряда специфических нуклеаз и протеаз. Апоптотические протеазы (каспазы), активируются по каскадному механизму. Состав участников этого каскада зависит от инициатора апоптоза и типа клеток. Независимо от этих факторов всегда активируется последняя (терминальная) протеаза каскадной цепочки – каспаза-3. Для определения апоптоза требуется оценка морфологического и биохимического критерия. Мы оценивали целостность плазматической мембраны клеток, фрагментацию ядер и активацию каспазы-3. Оценивая флуоресцентность эпителиальных клеток, нами выявлено, что ее интенсивность, пропорциональная протеолизу субстрата, различна в разных зонах нитевидных сосочков. Флуоресценции не наблюдалась в основании первичного сосочка, где располагается соединительная ткань. В клетках вторичных сосочков она выявлялась слабо. В многослойном эпителии она была хорошо выражена. Самый яркий сигнал наблюдался в областях, соответствующих луковице, в которых располагались вторичные сосочки, а также в поверхностных и в наиболее глубоких слоях эпителия. В эпителии присутствует и ZVAD-независимая флуоресценция, указывающая на неспецифичный распад проб. Нами установлено, что СОР при заболеваниях верхних отделов ЖКТ имеет морфофункциональные особенности, что согласуется с данными Silva M.A., Damante J.H. (2001), которые при гистопатологическом исследовании слизистой оболочки неба установили, что ГЭРБ приводит к микроскопическим воспалениям слизистой оболочки мягкого неба. По результатам наших исследований, особенно заметные изменения происходят на поверхности языка. Язык – орган в полости рта, который одним из первых встречает как внешние, так и внутренние раздражители. А эпителиальные клетки вторичных выростов нитевидных сосочков принимают на себя основную тяжесть повреждающих факторов, появляющихся в полости рта. Механизм повреждения и смерти этих клеток носит иной характер, нежели клеток других участков нитевидного сосочка. Они выдерживают мощное воздействие токсинов, выделяемых микробной флорой и агрессивной среды, поступающей из ниже лежащих отделов ЖКТ при частых и длительных рефлюксах. У части пациентов нарушены механизмы регуляции сбрасывания и регенерации вторичных выростов нитевидных сосочков. При этом очаги десквамации меняют свое местоположение на поверхности языка. У другой части пациентов, имеющих постоянную локализацию очагов повышенной десквамации на языке, изначально заложена гистоморфологическая особенность, проявляющаяся в несовершенном строении вторичных сосочков и нарушении связи между эпителиальными клетками. Т.о., нашими исследованиями доказано, что состояние слизистой оболочки языка может служить существенным признаком, подтверждающим наличие и тяжесть заболеваний верхних отделов ЖКТ. Воздействия стрессорных факторов при рефлюксе могут инициировать повреждения эпителиального слоя. По данным цитометрии количество поврежденных клеток в эпителии нитевидных сосочков на участках усиленной десквамации возрастает с увеличением тяжести заболеваний пищевода, связанных с рефлюксом желудочного содержимого. У пациентов, страдающих гастродуоденитами и язвенной болезнью, количество поврежденных и мертвых клеток эпителия нитевидных сосочков на неповрежденных участках резко снижается. Количество поврежденных клеток резко возрастает при заболеваниях желчного пузыря и снижается при заболеваниях поджелудочной железы. Гибель клеток у этих пациентов незначительна и не имеет существенных различий при заболеваниях органов холецистопанкреатической зоны. Интенсивность флуоресцентности, указывающая на активацию терминальных каспаз, в эпителиальных клетках различна в разных зонах нитевидных сосочков: наиболее яркая - в луковицах, в которых располагались вторичные сосочки; в многослойном эпителии в поверхностных и наиболее глубоких слоях; слабая - в клетках вторичных сосочков и не наблюдалась в соединительной ткани у основания первичного сосочка. В эпителии присутствовала и ZVAD-независимая флуоресценция, указывающая на неспецифичный распад проб. Нами подтверждено положение о снижении процессов естественной смерти эпителиальных клеток при плоском лишае, что может служить дополнительным дифференцально-диагностическим признаком этого заболевания. На участках слизистой оболочки щек с проявлениями гиперкератоза при плоском лишае зарегестрированы: замедление и отсутствие процессов апоптоза в центре очага гиперкератоза и промежуточная активации терминальных каспаз на периферии очага, что также должно настораживать клинициста. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям