|
Скачать 338.73 Kb.
|
Министерство здравоохранения Республики Беларусь Государственное учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования» Кафедра аллергологии и профпатологии ПОЛЛИНОЗ Минск 2007 Министерство здравоохранения Республики Беларусь Государственное учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования» Кафедра аллергологии и профпатологии ПОЛЛИНОЗ Учебно-методическое пособие Утверждено на Совете терапевтического факультета Декан терапевтического факультет доцент_____________________ М.В. Штонда _______________2007г Минск - 2007 УДК 616-056.3(075.9) ББК 54.1я73 М31 Автор: главный внештатный аллерголог и профпатолог МЗ РБ, доцент кафедры аллергологии и профпатологии БелМАПО, кандидат медицинских наук Л.В. Маслова Рецензенты: заведующий 1-ой кафедрой внутренних болезней БГМУ, профессор, доктор медицинских наук Макаревич Э.А. доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней БГМУ Доценко Э.А. Поллиноз: учеб.-метод. пособие./ Л.В.Маслова.- Минск: БелМАПО, 2007. - 31 с. ISBN Поллиноз – одно из наиболее распространенных аллергических заболеваний. Своеобразие поллиноза определяется сезонностью клинических проявлений, вовлечением в аллергический процесс преимущественно слизистых оболочек дыхательных путей и глаз. Поллиноз не относится к числу заболеваний, влияющих на продолжительность жизни, показатели смертности, но проявления пыльцевой аллергии, порой весьма тяжелые, существенно нарушают качество жизни пациентов. Выраженные симптомы поллиноза могут ограничивать деятельность человека в любой сфере. Учитывая, что пик заболеваемости поллинозом приходится на наиболее активный, трудоспособный возраст, эта патология представляет собой не только медицинскую, но и серьезную социальную проблему. Поэтому правильный подход к лечению поллиноза позволяет сохранить жизненную активность и трудоспособность пациента. Предназначено для врачей терапевтического профиля. ISBN Оформление БелМАПО, 2007 Содержание Перечень сокращений…………………………………………………5 Введение………………………………………………………………..6
3. Этиология ………… 7 4. Патогенез 8 5. Клиника …........10 6. Диагностика 7. Дифференциальная диагностика 11 8. Лечение .………..11 9. Профилактика 21 10. Приложения 23 Заключение…………………………………………………………… 32 Литература……………………………………………………………. 33 Перечень сокращений АГ - антиген АПК – антиген-презентирующая клетка АТ - антитело ГКС - глюкокортикостероиды ГМ-КСФ – гранулоцит-моноцит-колониестимулирующие факторы ИГ - иммуноглобулин ИЛ – интерлейкин ИНФ-гамма – интерферон-гамма ЛТ – лейкотриены МОС – максимальные скоростные объемы ОФВ1 – объем форсированного выдоха за первую секунду ПГ – простагландины ПСВ – пиковая скорость выдоха СИТ – специфическая иммунотерапия Т-л – Т-лимфоцит ТК – тучные клетки Тh – Т-хелперы ФАТ – фактор активации тромбоцитов ФНО – фактор некроза опухоли Введение Поллиноз –распространенное аллергическое заболевание, причем заболеваемость поллинозом из года в год растет. Поллиноз считают болезнью современности, однако на самом деле первыми жертвами поллиноза были еще древние римляне. Первое официальное сообщение о случае периодического поражения глаз и дыхательного тракта было сделано в 1819 году. Тогда же это заболевание было названо сенной лихорадкой в связи с тем, что причиной заболевания считалось сено. В 1873 году Блэкли и Виман впервые доказали, что причиной поллиноза является пыльца растений. В России же первое сообщение о поллинозе было сделано Л. Силичем в 1889 году. ОпределениеПоллиноз – (от лат.pollen – пыльца) – сезонное аллергическое заболевание, вызываемое пыльцой растений, проявляющееся клинически в виде ринита, конъюнктивита, сопровождается иногда развитием бронхиальной астмы и другими симптомами. Эпидемиология Одно из самых распространенных заболеваний, встречается у 2-20% населения. Чаще болеют лица от 10 до 40 лет. У детей до 3 лет встречается редко. До 14 лет в 2 раза чаще болеют мальчики, а в возрасте от 15 до 50 лет - лица женского пола. Среди горожан заболеваемость выше в 4-6 раз, чем у сельских жителей. На показатели распространенности пыльцевой аллергии существенное влияние оказывают природно-климатические, экологические, этнографические особенности. Этиология Пыльца растений - их мужские половые клетки. Каждое пыльцевое зерно состоит из оболочки (спородермы) и цитоплазмы. Спородерма имеет два слоя: наружный (экзина) и внутренний (интина). Поверхность экзины имеет разнообразные выросты. Вдавления, характерные для конкретного вида пыльцы, используются для ее идентификации. Антигенные свойства пыльцевых зерен обусловлены белками, которые сосредоточены в основном в спородерме. Пыльца березы содержит до 6 АГ, тимофеевки - до 11, полыни - до 15 аллергенных фракций. Пыльца растений, вызывающих поллиноз, характеризуется определенными свойствами (постулаты Томмена).
Большая часть растений выбрасывает пыльцу в утренние часы. Для появления симптомов поллиноза необходима определенная концентрация пыльцы в воздухе: 10-50 пыльцевых зерен в 1 см 3 воздуха. ^ В зависимости от погодных условий сроки цветения могут быть сдвинуты на 1-2 недели.
Факторы риска
Патогенез Основа - ИГЕ-зависимая гиперчувствительность (1 тип аллергических реакций по классификации Gell, Coombs, 1975г.). Развитию клинических проявлений поллиноза предшествует период сенсибилизации. Основной признак сенсибилизации - повышение уровня специфических ИГЕ-АТ к пыльце. В иммунологическую фазу аллергической реакции аллергенные белки благодаря фактору проницаемости проходят через эпителий дыхательных путей. АГ активирует Т-л, которые «распознают» АГ. Происходит дифференцировка Тh0 в клетки Тh2, которые продуцируют клеточные белки-цитокины (ИЛ-4, ИЛ-13), которые включают синтез ИГЕ-АТ В-лимфоцитами. ИЛ-4 способствует дифференцировке Тh0 в Тh2, активации лейкоцитов и эозинофилов в слизистых. ИГЕ фиксируются своими Fc-фрагментами на высокоспецифические рецепторы на поверхности ТК и базофилов. При повторном поступлении АГ распознается фиксированными на ТК АТ. АГ соединяется с АТ, что активирует ТК. ТК секретирует медиаторы аллергии, которые подразделяют на предсуществующие (гистамин, эозинофильные хемотаксические факторы, триптаза) и те, которые стали образовываться в клетке после ее активации (продукты липидного обмена- ПГ D2, ЛТ С4, D4, Е4; ФАТ и др.). Среди медиаторов, секретируемых ТК, имеются те, которые обладают выраженным эффектом на клетки иммунной системы, участвующие в ИГЕ-опосредованном ответе: ИЛ-4, 13, 3, 5, ГМ-КСФ, ФНО. Эти медиаторы могут поддерживать ИГЕ-ответ или усиливать его при дополнительной аллергенной стимуляции организма. Наряду с эффектами, которые возникают в раннюю фазу аллергической реакции, отдельные медиаторы вызывают миграцию и хемотаксис других клеток-участников реакции: эозинофилов, Т-клеток (Тh2-клеток), базофилов, моноцитов, нейтрофилов, которые также секретируют медиаторы, дополняющие своим действием внешние проявления тканевой реакции. Поскольку на привлечение этих клеток затрачивается относительно продолжительное время, то вызываемая ими реакция отсрочена по отношению к моменту действия АГ (поздняя или отсроченная фаза возникает через 6-8ч после действия АГ). Медиаторы, высвобождаемые из клеток, участвующих в поздней фазе, в большинстве своем представляют те же самые медиаторы, которые высвобождаются и в раннюю фазу. Однако к их действию присоединяются и новые посредники, в частности, из числа медиаторов, секретируемых активированными эозинофилами: эозинофильные белки со свойствами оснований. Эти посредники обладают цитотоксической, повреждающей активностью, с чем связывают тканевые повреждения (например, эпителия слизистой оболочки) при выраженных аллергических реакциях. Клиника Аллергический ринит (95-98% больных). Может сопровождаться синуситом, евстахеитом, фарингитом, ларингитом. Аллергический конъюнктивит (91-95%). Бронхиальная астма (30-40%). У 4% больных встречается как изолированный симптом поллиноза. «Пыльцевая интоксикация»: повышение температуры до субфебрильных цифр, слабость, потливость, снижение работоспособности, нарушение сна (у 17-20% пациентов). Кожные проявления: крапивница, отек Квинке, атопический и контактный дерматит. Поражение урогенитального тракта (вульвовагиниты, уретрит, цистит, нефрит) и желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в эпигастрии, расстройства стула). Пыльцевой аллергический миокардит. Поражения НС в виде мигрени, синдрома Меньера, аллергического арахноэнцефалита, поражение зрительного нерва. Диагностика
^ Причины неаллергического ринита. Приём медикаментов: местные формы агонистов альфа-адренергических рецепторов, альфа-адреноблокаторы, пероральные эстрогены, бета-адреноблокаторы для конъюнктивального и перорального применения. Инфекции: хронический синусит ,туберкулёз, сифилис, грибковые, бактериальные инфекции. ^ муковисцитоз, иммунодефициты, синдром неподвижных ресничек, гипотериоз, ринит беременных. Нарушения структуры: выраженное искривление перегородки, буллёзная раковина, полипы носа, аденоидные разрастания, инородные тела. Новообразования: плоскоклеточная карцинома, носоглоточная карцинома. ^ гранулематоз Вегенера, саркоидоз. Другие: атрофический ринит, неаллергический ринит с эозинофилией, назальный мастоцитоз (редкое заболевание), черепно-мозговая травма с ликвореей. Лечение
Режим элиминации аллергенов
Аллергенспецифическая иммунотерапия В зависимости от способа введения аллергена различают: подкожный, внутрикожный, аппликационный метод и метод кожных квадратов. Неинъекционные методы АСИТ:
В зависимости от продолжительности курсов – круглогодичная, предсезонная, сезонная АСИТ. Существуют методы ускоренной АСИТ:
4. шок-метод – введение курсовой дозы аллергена в течение суток подкожно через 2ч (равные дозы с адреналином). Выбор метода АСИТ осуществляется врачом- аллергологом и пациентом при наличии соответствующих возможностей. При поллинозах используют преимущественно предсезонную АСИТ. Для каждого больного после тщательной аллергодиагностики подбирается индивидуальная схема лечения. АСИТ проводят только в аллергологических кабинетах под наблюдением врача-аллерголога. Для успешного проведения АСИТ важна тщательная подготовка пациента. Необходимо полное аллергологическое обследование, выявление и санация очагов инфекции, дегельминтизация при наличии глистной инвазии, достижение стойкой ремиссии заболевания, отказ от профилактических прививок на весь период АСИТ. Важно также создание режима максимального антигенного щажения. С этой целью необходимо организовать гипоаллергенный быт и гипоаллергенное питание. Пациент должен строго соблюдать режим назначенной терапии. Не пропускать инъекции аллергенов. ^ В нашей стране для АСИТ чаще используются стандартные водно-солевые экстракты аллергенов с содержанием 10000 PNU (единиц белкового азота) в 1мл. Из цельного аллергена или смеси аллергенов готовят десятикратные разведения. Для подсчета суммарной дозы аллергена важно знать количество PNU, содержащихся в 1мл последовательных разведений аллергена (табл.№1). ^
Для каждого больного после тщательной аллергодиагностики подбирается индивидуальная схема лечения. Классический метод заключается в подкожном введении (в область наружной поверхности плеча) вне периода обострения аллергена серийного производства, содержащего в 1мл 10 000 – 20 000 PNU. ^ :
При проведении АСИТ необходимо строго соблюдать следующие правила асептики:
Начальная доза подбирается путем аллергометрического титрования. Аллерген в разведении с 10-8 до 10-2 вводится в дозе 0,1-0,2 – 0,4 – 0,8мл ежедневно или через день. Затем следуют разведения 10-2 и 10-1 в дозе 0,1 – 0,2 – 0,3-0,4 – 0,5 – 0,6 – 0,7 – 0,8 – 0,9мл с интервалами 7 – 10 дней с последующим введением поддерживающей дозы (как правило, она составляет 800 – 900 PNU. Делать инъекции оптимальнее в первой половине дня и только после осмотра и разрешения лечащего врача. После введения аллергена:
При перерыве в лечении до 2 недель его возобновление нужно начинать с дозы аллергена, равной предыдущей, в случаях перерыва более 2 недель следует уменьшить дозу на 0,1 – 0, 2мл, а более 4 недель – возобновить лечение с предшествующего разведения. Поддерживающая терапия проводится повторными инъекциями 1 раз в 7-14 дней в разведении аллергена 10 -1 и дозе 0,8 – 0, 9мл. АСИТ эффективна при создании общей антигенной нагрузки 8000 – 10000 PNU. Оптимальная доза вводимого аллергена (дающая максимальный терапевтический эффект) должна определяться индивидуально. Повторный курс АСИТ проводится через 12 мес. после окончания предыдущего. АСИТ пыльцевыми аллергенами осуществляется предсезонно, начиная с октября-ноября и заканчивается за 2 недели до начала цветения растений. Такие курсы лечения повторяются в течение 3 лет подряд, затем в течение года перерыв, при необходимости курсы лечения повторяются. Чем меньше спектр пыльцевых аллергенов, на которые реагирует пациент, тем выше эффективность лечения. Для уменьшения антигенной нагрузки на период АСИТ рекомендуются мероприятия, направленные на элиминацию аллергена, исключение неспецифических раздражителей (курение активное и пассивное, раздражающие запахи и т.д.). ^ Местная реакция возникает в месте введения аллергена и характеризуется местной гиперемией, зудом, отеком, иногда обширным, безболезненным и волдырем диаметром более 25мм или волдырем, не исчезающим более 24часов. Опасности для пациента не представляет, проходит под действием антигистаминных препаратов и/или местных глюкокортикостероидов в течение нескольких часов. Выраженная местная реакция не является предвестником системной реакции. При исследовании случаев системных реакций большинство из них возникало без предшествующей местной реакции. Необходима тщательная регистрация местных реакций для принятия решения о повторении дозы вводимого аллергена до исчезновения местной реакции. При выраженной местной реакции снижают дозу аллергена до той, которая не вызывала местной реакции, а затем вновь повышают ее по схеме. Тщательно соблюдают технику инъекций, поскольку внутрикожное или внутримышечное введение аллергенов способствует развитию местных реакций. ^ могут быть системными и конституциональными. В большинстве случаев системные реакции наблюдаются в течение первых 20-30минут после введения экстракта аллергена и проявляются симптомами различной степени тяжести – от умеренно выраженных кашля, чихания, головной боли, крапивницы, отека лица до синдромной реакции со стороны шоковых органов – ринита, конъюнктивита, приступа бронхиальной астмы. Тяжесть системных реакций обычно коррелирует со временем начала их развития, однако зафиксированы случаи, когда системные реакции развивались через 30-60 минут после инъекции. Изредка выраженные местные и системные реакции развиваются в течение 24часов после инъекции. Если вовремя не распознать эти реакции, значительно повышается риск анафилактического шока при последующих введениях препарата. Тяжелые системные реакции редки, но могут привести к печальному исходу, поэтому врач должен быть всегда готов оказать больному неотложную помощь. ^ может проявляться анафилактическим шоком. Летальные случаи при правильном проведении АСИТ являются казуистикой. Виды общих побочных реакций.
После перенесенной системной реакции АСИТ продолжают с дозы, в 10раз меньше той, которая вызвала осложнение. Затем дозу препарата увеличивают по прежней схеме. По достижении той дозы, которая вызвала системную реакцию, повышение доз прекращают или проводят более плавно. У больных, применяющих бета-адреноблокаторы, высок риск анафилактического шока, не поддающегося лечению адреналином, поэтому во время АСИТ бета-адреноблокаторы отменяют (даже топические). Если это невозможно, то тщательно взвешивают показания к АСИТ. То же касается больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и больных с аллергией к препаратам адреналина. Факторы риска системных аллергических реакций:
Причины осложнений АСИТ. Обычно связаны с нарушением правил проведения АСИТ:
Возникновение местных реакций – повод для коррекции дозы аллергена. Возникновение системных реакций – пересмотр программы АСИТ для данного пациента. Соблюдение мер предосторожности и техники инъекций снижает частоту и выраженность местных и системных реакций при проведении АСИТ. ^
Эффективность АСИТ зависит от:
АСИТ (своевременно и адекватно проведенная):
Эффект АСИТ нарастает в первые годы лечения, и если через год от начала терапии не произошло заметного улучшения, не снизилась чувствительность к аллергену и потребность в медикаментозном лечении, необходимо пересмотреть схему лечения. Причины неэффективности АСИТ:
Преимущества АСИТ. АСИТ имеет принципиальные преимущества перед всеми другими методами лечения аллергии:
^ В целом, АСИТ не имеет тяжелых или длительных побочных реакций. Краткосрочные реакции на введение аллергена обычно встречаются нечасто и легкообратимы. Наиболее опасными являются системные реакции (0,1-0,4% в практике обученных специалистов). Они чаще встречаются:
Фармакотерапия
Антигистаминные системные препараты 1 поколения - хлоропирамин (супрастин), хифенадин (фенкарол), клемастин (тавегил) по 1 табл. 2 раза в день курсами по 10-14 дней; ^ влияние на ЦНС (седативный эффект и др.); усиление нежелательных эффектов со стороны ЦНС при совместном приеме с алкоголем; кратковременность действия, прием препаратов многократно в течение суток; высокие терапевтические дозы; развитие тахифилаксии; повышение аппетита и увеличение массы тела; дисфункция желудочно-кишечного тракта; развитие желудочковой тахикардии; нарушения мочеиспускания; нарушение зрения. Антигистаминные системные препараты 2 поколения - лоратадин (кларитин), дезлоратадин (эриус), фексофенадин (телфаст), эбастин (кестин) и др. по 1 табл. в день в период поллинации причинно-значимых растений; ^ высокая селективность и высокое сродство к Н1-рецепторам гистамина; отсутствие блокады других типов рецепторов; низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер; быстрое начало действия; более продолжительное действие (до 24 ч); отсутствие тахифилаксии; удобство применения. Препараты кромоглициевой кислоты в виде глазных капель (хай-кром, кромогексал, оптикром и др.) по 2 кап. 3-4 раза в день; Топические ГКС – мометазон (назонекс), флутиказон (фликсоназе), гидрокортизоновые глазные капли, офтан-дексаметазоновые капли и др Антигистаминные топические препараты: левокабастин (гистимет) по 2 капли 2 раза в день или азеластин (аллергодил) по 2 капли 2 раза в день. Профилактика Первичная профилактика поллиноза
Вторичная профилактика поллиноза
Заключение Поллиноз – распространенное сезонное аллергическое заболевание, которое чаще всего начинается с риноконъюнктивального синдрома. Своевременная диагностика болезни и адекватно проведенная АСИТ позволяют предупредить прогрессирование поллиноза, предотвратить развитие бронхиальной астмы. Правильный подход к лечению позволяет сохранить жизненную активность и трудоспособность пациента. Приложения. Приложение 1. Рекомендуемый режим элиминации при поллинозе
не использовать в лечении сопутствующих заболеваний фитопрепараты;
планируя очередной отпуск, необходимо узнать сроки цветения растений в районе выбранного больным курорта. Приложение 2. Возможные варианты непереносимости родственных растительных антигенов, пищевых продуктов и фитопрепаратов при аллергии к пыльце растений
Примечание: жирным шрифтом выделены продукты, чаще всего вызывающие перекрестно-пищевую аллергию. Приложение 3. Техника проведения скарификационных кожных проб Для скарификационных проб используют аллергены, содержащие в 1 мл 10000 – 20000 PNU. Одновременно ставят пробы с тест-контрольной жидкостью (отрицательный контроль) и с 0, 01% раствором гистамина (положительный контроль). Капли наносят на расстоянии 3 – 4см друг от друга, одновременно ставится до 10 проб. Кожу предплечий или спины предварительно дезинфицируют 70% спиртом и дают ей высохнуть. Через капли аллергенов стерильными скарификаторами, отдельными для каждого аллергена, наносят две параллельные царапины размером до 5 мм. При выполнении скарификации нельзя допускать повреждения кровеносных сосудов. Учет реакции производят через 20 мин и оценивают плюсами. Волдырь и гиперемию измеряют по самому большому диаметру. Схема учета скарификационных аллергологических проб
На результаты проб могут влиять антимедиаторные препараты, в т. ч. топические (глюкокортикостероидные, антигистаминные). При проведении кожных аллергологических тестов всегда необходимо иметь под рукой полный состав противошокового набора. Приложение 4. ^
Приложение 5. Рекомендации по уменьшению численности в жилище микроклещей домашней пыли - Используйте для матрасов, одеял и подушек специальные противоаллергические защитные чехлы. Синтетические подушки, матрасы и одеяла не обеспечивают достаточной защиты от контакта с клещами. Они исключают воздействие эпидермальных аллергенов: пера, шерсти, из которых изготовлены. Клещи могут жить и в синтетических постельных принадлежностях. Синтетические постельные принадлежности и постельное белье стирайте еженедельно при температуре 60 С, т.к. клещи могут жить и в них. - По возможности откажитесь от ковров в доме. Если это невозможно, обрабатывайте ковры средствами, уничтожающими клещей ( акарициды: бензил бензоат, пиретоиды, метилпиримифос). - Уберите тяжелые занавеси, шторы. Занавески должны быть хлопчатобумажными или льняными, стирайте их часто в горячей воде. Лучше используйте жалюзи. - Пользуйтесь мебелью, которую можно вытирать. Мебель, обитую тканью, пылесосьте не менее 2 раз в неделю, в том числе ручки, спинки и подлокотники. - Избегайте переувлажнения воздуха, используйте кондиционер. Клещи лучше всего размножаются при относительной влажности 75- 80% и не могут жить при относительной влажности 50%. - Используйте пылесос с фильтром для мельчайших частиц. Предпочтительно использовать моющий пылесос.
Помните, что плесневые грибы могут размножаться в цветочных горшках. Приложение 6. Гипоаллергенная диета Основными принципами диетотерапии являются: 1.ограничение или полное исключение из питания продуктов, обладающих высокой сенсибилизирующей активностью (яйца, рыба, икра, мед, шоколад, кофе, какао, а также ягоды, фрукты и овощи, имеющие оранжевую и красную окраску (земляника, клубника, малина, персики, абрикосы, цитрусовые, морковь, помидоры); 2. полное устранение причиннозначимых пищевых аллергенов; 3. обеспечение физиологических потребностей в основных пищевых веществах и энергии за счет адекватной замены исключенных продуктов; 4. постепенное расширение рациона путем введения ранее исключенных продуктов с учетом их индивидуальной переносимости; 5. строгое соблюдение правил кулинарной обработки продуктов. Запрещаются продукты и блюда, оказывающие раздражающее действие на органы пищеварения – бульоны, острые, соленые, жареные блюда, консервы, копчености, пряности, субпродукты и другие содержащие пищевые добавки (красители, консерванты, эмульгаторы) – мармелад, зефир, пастила, пирожные, торты, фруктовые воды, сиропы и др.). Ограничивают муку, хлеб, хлебобулочные и макаронные изделия; цельное молоко, творог, сметану, сливки, сливочное масло; сахар до ½ возрастной нормы; соль до 2-3г в сутки. К продуктам, рекомендуемым для включения в гипоаллергенную диету, принадлежат ягоды и фрукты светлой окраски: яблоки (антоновские, белый налив, ранет, «Симиренко»), светлые сорта смородины, желтая черешня, крыжовник, груши, бананы и др.; овощи зеленой и белой окраски: белокочанная, цветная и брюсельская капуста, кабачки, патиссоны, репа, картофель, брюква, огурцы; кисломолочные продукты (кефир, биолакт, простокваша, ацидофилин, мацони и др.); крупы (рисовая, гречневая, овсяная, перловая); мясо (говядина, нежирные сорта баранины, кролик, индейка); масла растительные (подсолнечное, кукурузное, оливковое, соевое) и топленое сливочное; хлеб (пшеничный второго сорта); сахара (фруктоза, ксилит). При приготовлении блюд рекомендуется соблюдать следующие основные правила кулинарной обработки продуктов: пища готовится на пару или отваривается, пюреруется; картофель и крупы предварительно вымачиваются в холодной воде в течение 12-18 часов; мясо дважды вываривается.
Приложение 7.
Приложение 8.
Литература
и его влияние на астму. Руководство.
Аллергология, 1998, №2. с.34-40.
5. Горячкина Л.А., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний// Брошюра. Medland Systems, 1998.
Иммунотерапия аллергических заболеваний// Пособие для Врачей.- М., 2002.
Vol.2, №8.-с.338-343.
заболевания// Триада-Х.- М., 1999, с. 233-242.
Руководство для врачей.-М., 1998, 352с.
Санкт-Петербург, СпецЛит, 2000, 715с.
: . |