Н. И. Генык Ивано-Франковская государственная медицинская академия
|
|
Скачать 115.08 Kb.
|
|
Содержание
Ключевые словаМатериалы и методы Результаты исследований и их обсуждение |
Протефлазид в комплексной терапии осложнений беременности у женщин с хламидийной инфекциейН.И. ГеныкИвано-Франковская государственная медицинская академия Как показали результаты проведенных исследований, урогенитальный хламидиоз у беременных имеет сложный патогенез, в основе которого лежат воспалительный синдром, нарушения гормонального статуса, дисбаланс иммунной системы (неспецифической резистентности, адаптивного иммунного ответа). В то же время хламидийная инфекция имеет неблагоприятное влияние на течение беременности и внутриутробное состояние плода, что требует соответствующей медикаментозной коррекции. Использование в комплексной терапии хламидиоза у беременных препарата Протефлазид положительно влияет на динамику патологических сдвигов в генезе заболевания, нормализует течение беременности и развитие плода. ^ : беременность, роды, хламидиоз, лечение. ВВЕДЕНИЕВ последние годы во всем мире отмечается тенденция к увеличению числа заболеваний, передающихся половым путем, с явным преобладанием в структуре хламидийной инфекции. Ежегодно в мире регистрируется около 90 млн. больных урогенитальным хламидиозом. Хламидийной инфекцией поражено до 60% женщин и 50% мужчин, страдающих негонококковыми воспалительными заболеваниями мочеполовых органов. Причем, заболеваемость в течение последнего десятилетия в некоторых странах увеличилась в десятки и сотни раз. Если учесть, что хламидиоз протекает субклинически или асимптомно, довольно трудно диагностируется, не так просто излечивается, дает массу серьезных осложнений, следует ожидать, что он постепенно превратится в своеобразную угрозу обществу [1-5]. Проблема хламидийных урогенитальных заболеваний приобретает особое значение в свете охраны здоровья матери и ребенка. Результатом широкого распространения урогенитального хламидиоза стал рост осложнений перинатального периода: невынашивание, недонашивание, плацентарная недостаточность, синдром задержки развития плода и его гипоксия, синдромы дезадаптации у новорожденных. Хламидийная инфекция занимает от 5,3 до 27,4% среди причин антенатальной гибели плода. У половины новорожденных от матерей с хламидиозом выявляются клинические проявления инфекции: у 35-50% - коньюнктивит, у 12-20% - респираторные симптомы, у 60-70% - генерализованные инфекции (пневмонии, менингоэнцефалиты) [1]. Итак, проблема влияния хламидийной инфекции на перинатальную и акушерскую патологию весьма актуальна. Поэтому продолжаются поиски новых эффективных средств, позволяющих улучшить лечение хламидиоза и снизить частоту акушерских и перинатальных осложнений. В этой связи заслуживает внимания новый препарат иммуномодулирующего и противовирусного действия растительного происхождения отечественного производства (НПК «Экофарм») - Протефлазид. В состав Протефлазида входят флавоноидные гликозиды, которые содержатся в диких злаках Deschampsia caespitosa L. и Calamagrostis epigeios L., которые способны блокировать ДНК-полимеразную активность в клетках, инфицированных вирусами. Это приводит к снижению способности или полной блокаде репликации вирусной ДНК и препятствует размножению вирусов. Одновременно, что является особенно ценным, Протефлазид увеличивает продукцию эндогенных альфа- и гамма-интерферонов и, тем самым, восстанавливает активность клеток макрофагального ряда с последующей модуляцией состояния клеточного иммунитета и запуска репаративно-регенераторных процессов. Препарат не имеет кумулирующих свойств, эмбриотоксического, тератогенного, канцерогенного и аллергизирующего эффектов. Ряд вышеперечисленных особенностей механизмов действия Протефлазида позволил нам включить данный препарат в комплексное лечение осложнений беременности у женщин с хламидийной инфекцией. Целью настоящей работы было изучение эффективности лечения акушерских осложнений у женщин с хламидийной инфекцией с включением в комплексную терапию препарата Протефлазид. ^ Проведено комплексное клинико-лабораторное и функциональное обследование 80 беременных женщин с хламидийной инфекцией и 30 женщин, у которых при лабораторном исследовании не выделен ни один из облигатных возбудителей урогенитальных инфекций. С целью изучения характера влияния разных медикаментозных средств обследованные были разделены на три группы. В первую группу отнесены 50 беременных с хламидийной инфекцией, в лечении которых была использована базовая стандартная терапия, включающая антибиотик эритромицин (суточная доза 2 г, курс лечения 10 дней), а также лечение возникших акушерских осложнений. Пациентки второй группы (30) получали в комплексном лечении осложнений беременности ровамицин (суточная доза 6 млн. ЕД, курс лечения 10 дней), а также Протефлазид внутрь, нанесенный на чайную ложку сахара: 1-я неделя - по 5 капель 3 раза в сутки; 2-я неделя - по 10 капель 3 раза в сутки; 3-я неделя -по 8 капель 3 раза в сутки. Третью (контрольную) группу составили 30 женщин с физиологической беременностью. Chlamydia trachomatis определяли в мазках из цервикального канала методом прямой иммунофлюоресценции, а также методом иммуноферментного анализа по типоспецифическим иммуноглобулинам G и А в крови, соскобах с коньюнктивы, слизистой оболочки носа, задней стенки глотки у новорожденных сразу после рождения и на 3-5-е сутки методом прямой иммунофлюоресценции. Уровень половых гормонов в сыворотке крови (эстриола, пролактина, прогестерона, плацентарного лактогена) определяли методом иммуноферментного анализа, используя иммуноферментный набор "Estriol, Veda Lab" (Veda Lab, США), иммуноферментную тест-систему для определения плацентарного лактогена "Пл-ОКО-ТЕСТ" (Россия), набор реагентов "Стероид ИФА-прогестерон" и "ИФА- пролактин" (ЗАО "Алкор Био", Россия). Исследование иммунного статуса проводили путем изучения общего количества Т- и В-лимфоцитов способом непрямого варианта иммунофлюоресцентного метода с помощью моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD19 (Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р. Кавецкого, Украина); уровней основных классов иммуноглобулинов - методом радиальной иммунодифузии в агарозном геле по Mancini; концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - путем осаждения их раствором полиэтиленгликоля. Общеклинические исследования включали в себя определение жалоб пациенток, клинической картины, общеклинических лабораторных исследований, УЗИ-динамики, определения биофизического профиля плода и допплерометрии. ^ В первой и второй основных группах в возрасте до 30 лет было 66,7% женщин, первобеременных - 14,6%, первородящих - 61,2%. В контрольной группе 72,6% пациенток были моложе 30 лет, первобеременных было 30,7%, первородящих - 54,0%. В анамнезе всех беременных не было достоверных различий по частоте перенесенных воспалительных заболеваний гениталий. Однако у пациенток с урогенитальным хламидиозом неразвивающаяся беременность в прошлом встречалась в 3 раза чаще, чем в контрольной группе. Бесплодием страдали 11,1% женщин основных групп и лишь 2,5% - контрольной. Кроме того, у пациенток первой и второй групп в 1,2 раза чаще отмечалось досрочное прерывание беременности в анамнезе. Клинически, как правило, хламидийная инфекция во время беременности протекала латентно, и лишь в 12% случаев больные отмечали обильные бели, при осмотре были выявлены гиперемия и отек стенок влагалища и шейки матки. У каждой второй пациентки (51%) с хламидийной инфекцией данная беременность осложнилась угрозой прерывания, а хроническая фетоплацентарная недостаточность обнаружена у 33% беременных с хламидийной инфекцией. В контрольной группе эти осложнения встречались у 16 и 6% соответственно. Гестоз, анемия, пиелонефрит и ОРВИ наблюдались примерно в одинаковом проценте случаев. В контрольной группе вышеперечисленные осложнения не наблюдались. В мазках воспалительный ответ тканей установлен у 23% женщин. В посевах из цервикального канала в обеих основных группах доминировала условно-патогенная флора - стафилококки, чаще эпидермальный (30%) и грибы рода Candida (27%). В контрольной группе в 28% случаев роста микрофлоры на питательных средах не было, а на первом месте были диагностированы эпидермальный стафилококк (17%) и энтерококк (14%). Анализируя результаты ультразвукового исследования плода, обращали особое внимание на эхографические маркеры внутриутробной инфекции и фетоплацентарной недостаточности. При хламидийной инфекции в 4 раза чаще обнаруживалось присутствие мекония в околоплодных водах в виде мелкодисперсной эхопозитивной взвеси, в 3 раза чаще - маловодие и преждевременное созревание плаценты, в 1,3 раза чаще - неравномерное утолщение плаценты и в 2,5 раза чаще - внутриутробная задержка роста и развития плода. Результаты биофизического профиля плода, соответствовавшие 7 баллам и ниже, мы получили у 31,4% беременных с хламидиозом, что свидетельствовало о внутриутробном страдании плода. В контрольной группе эти показатели отмечены лишь у 4% обследованных. Снижение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока выявлено у 37% беременных с хламидийной инфекцией. В контрольной группе подобных нарушений не обнаружено. Проведенные исследования гормонального статуса беременных с хламидийной инфекцией выявили существенные нарушения секреции гормонов фетоплацентарного комплекса, выраженность которых зависела от срока беременности. Уровень плацентарного лактогена в сыворотке крови беременных с хламидиозом во П триместре беременности в 1,21 раза был ниже, чем у женщин с нормальным течением беременности (р<0,05), а в Ш триместре гестации концентрация плацентарного лактогена у женщин основных групп была на 36,6 нмоль/л меньше, чем у здоровых беременных (р<0,05). Несоответствие уровня экскреции эстриола сроку беременности при хламидийной инфекции обнаружено у 72% беременных первой группы, в контрольной - только у 12,1%. При этом снижение концентрации эстриола выявлено у 43% больных урогенитальным хламидиозом, повышение - у 29,1% пациенток. В контрольной группе эти показатели составили 7,3 и 4,8% соответственно. Во П триместре отмечается тенденция к снижению концентрации прогестерона в сыворотке крови у беременных с хламидийной инфекцией на 47,3% по сравнению со здоровыми беременными (р<0,001). При увеличении срока беременности у женщин основных групп наблюдалось дальнейшее уменьшение уровня прогестерона в крови - в Ш триместре гестации данный показатель в основных и контрольной группах соответствовал 139,6±2,41 и 150,6±0,28 нмоль/л (р<0,05). Такое снижение уровня прогестерона у беременных с хламидиозом позволяет сделать вывод об отсутствии компенсаторных возможностей в системе синтеза гормона под влиянием хронического воспалительного процесса. Полученные данные о содержании пролактина в сыворотке крови беременных основных групп дают основания утверждать, что во П-Ш триместрах гестации под влиянием хламидийной инфекции происходит достоверное снижение данного гормона в сравнении со здоровыми беременными: соответственно в 1,4 и 1,2 раза (р<0,01). Указанные изменения гормонального статуса у беременных с хламидийной инфекцией обусловлены, очевидно, истощением фетоплацентарной системы под влиянием хронического воспалительного процесса. Нами установлено, что у беременных с урогенитальным хламидиозом отмечаются нарушения как клеточного, так и гуморального звеньев иммунного ответа. Это проявляется уменьшением общего количества Т-лимфоцитов (в 1,35 раза по сравнению с контрольной группой, р<0,05) и В-лимфоцитов (в 1,45 раза, р<0,01). Одновременно в популяционном составе Т-клеток наблюдали некоторый дисбаланс в сторону активации супрессорного компонента на фоне уменьшения количества Т-хелперов (СD4+-клетки), что обуславливает уменьшение иммунорегуляторного индекса почти в 2 раза. Хламидийная инфекция приводила к активации гуморального иммунитета, что проявлялось повышенной концентрацией в крови больных беременных Ig A, Ig G, Ig M и титров ЦИК. При анализе исходов периода гестации установлено, что у 84,3% женщин первой группы произошли своевременные роды, у 14% - преждевременные. У 38,6% рожениц роды осложнились преждевременным разрывом плодных оболочек, у каждой 4-й - аномалией родовой деятельности. В контрольной группе эти осложнения не встречались. Частота кесарева сечения составила 28% в первой группе и только 6,7% - во второй, показаниями к которым служили рубец на матке, аномалии родовой деятельности, неправильные положения плода, пожилой возраст первородящей в сочетании с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, предлежание или преждевременная отслойка плаценты, миопия высокой степени. Такая существенная разница в проценте кесарева сечения имела место за счет высокого уровня у женщин первой группы преждевременного разрыва плодных оболочек и аномалий родовой деятельности (26%) с явным преобладанием дискоординации (20%). Использование в комплексной коррекции осложнений беременности у женщин с хламидийной инфекцией препарата Протефлазид имело выраженный иммуномодулирующий эффект, что проявлялось увеличением общего количества Т- (р<0,01) и В-лимфоцитов (р<0,01). Одновременно нормализовался популяционный состав Т-клеток, что проявлялось увеличением количества хелперных СD4+-клеток (от 20,16±1,22 до 38,70±1,24%; р<0,01) на фоне умеренного уменьшения СD8+-клеток (от 26,10±1,24 до 23,70±1,12%; р<0,05), содержание которых в крови после проведенного курса лечения отвечало такому у практически здоровых беременных. При изучении динамики показателей гуморального звена иммунитета в процессе использования в комплексном лечении Протефлазида отмечено изменение уровней основных классов иммуноглобулинов. Это проявлялось уменьшением концентрации Ig А (от 3,19±1,04 до 2,91±0,04 г/л; р<0,05), Ig G (от 13,36±1,12 до 11,51±0,04 г/л; р<0,01) и Ig M (от 2,13±1,01 до 1,98±0,02 г/л; р<0,01). В то время, как препараты базовой терапии существенно на концентрацию ЦИК не влияли, использование Протефлазида имело выраженное угнетающее действие на комплексообразование: уменьшение от 13,28±1,20 до 8,92±1,02 усл. ед. (р<0,01). В конечном результате это ведет к угнетению иммунокомплексного компонента в патогенезе хламидиоза. С целью изучения влияния Протефлазида на уровень концентрации гормонов фетоплацентарного комплекса определено их содержание после проведенного лечения во П-Ш триместре гестации. Полученные результаты свидетельствуют о достоверном (р<0,01) усилении синтеза плацентарного лактогена, эстриола, прогестерона и пролактина у беременных второй группы, что приравнивалось к аналогичным показателям у женщин с физиологическим течением гестационного процесса. В противовес этому, у беременных первой группы показатели гормонов фетоплацентарного комплекса незначительно и недостоверно изменялись в процессе терапии (р<0,05). В процессе динамического наблюдения за беременными мы убедились, что течение беременности и родов у женщин с хламидийной инфекцией, которым в комплексной терапии применяли Протефлазид, было благоприятным по сравнению с беременными, получавшими базовую терапию. Присоединение позднего гестоза в данной группе отмечалось лишь в одном случае. Явления угрозы прерывания беременности наблюдались в 9,3% случаев, фетоплацентарная недостаточность - в 6,6%. Только у 2 беременных второй группы наблюдался патологический прелиминарный период, у 3 - имел место несвоевременный разрыв плодных оболочек. В родах аномалии родовой деятельности (слабость, дискоординированная родовая деятельность) отмечены только у 4 женщин, случаев преждевременной отслойки плаценты не было. В третьем периоде родов у рожениц второй группы осложнений не наблюдалось. Использование в комплексном лечении хламидиоза у беременных препарата Протефлазид вместе с положительным влиянием на течение беременности существенно уменьшало риск внутриутробной гипоксии плода. Так, у всех беременных биометрические данные плодов отвечали гестационному сроку беременности, то есть явлений задержки внутриутробного развития плода выявлено не было. По результатам оценки биофизического профиля плода установлено, что у всех обследованных женщин второй группы отмечено удовлетворительное состояние плода (8-12 баллов). ЗАКЛЮЧЕНИЕТаким образом, как показали результаты проведенных исследований, урогенитальный хламидиоз у беременных имеет сложный патогенез, в основе которого лежат воспалительный синдром, нарушения гормонального статуса, дисбаланс иммунной системы (неспецифической резистентности, адаптивного иммунного ответа). В то же время хламидийная инфекция имеет неблагоприятное влияние на течение беременности и внутриутробное состояние плода, что требует соответствующей медикаментозной коррекции. Использование в комплексной терапии хламидиоза у беременных препарата Протефлазид положительно влияет на динамику патологических сдвигов в генезе заболевания, нормализует течение беременности и развитие плода. ЛИТЕРАТУРА
«Репродуктивное здоровье женщины» 3 (12) 2002, стр.13-16 |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям