|
Скачать 0.59 Mb.
|
Практические рекомендации Список работ, опубликованных по теме диссертации М.Э. Беликова Список сокращений |
ВЫВОДЫ 1. У новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы имеется связь между тяжестью неврологических нарушений и частотой и тяжестью инфекционно-воспалительной патологии: при церебральной ишемии III степени инфекционно-воспалительные заболевания развиваются у всех пациентов и характеризуются тяжелым течением (наиболее часто отмечаются: пневмония, язвенно-некротический энтероколит, пиелонефрит, системный кандидоз); при церебральной ишемии I и II степени – у половины детей. У детей с легкой церебральной ишемией инфекционно-воспалительные заболевания обычно имеют легкое течение, преобладают: ринит, везикулопустулез и коньюнктивит; у пациентов со среднетяжелой - кроме указанных нозологических форм диагностируются энтероколит, пиелонефрит и системный кандидоз. 2. В неонатальном периоде отклонения иммунного статуса у детей соответствуют степени тяжести перинатальных поражений ЦНС: при церебральной ишемии I степени отмечается снижение показателей врожденного иммунитета (снижение адгезионных свойств естественных киллеров и нейтрофилов); при II степени данной патологии – помимо этого угнетение синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ8 и ИНФ-α) на фоне повышения уровня сывороточного ИЛ-4; при III степени. Иммунологические отклонения наиболее выражены и характеризуются активацией гуморального звена и врожденного иммунитета на фоне дисбаланса продукции цитокинов. 3. Возникновение инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных без перинатальных поражений центральной нервной системы происходит на фоне низкого уровня IgG, свидетельствующего о его недостаточной трансплацентарной передаче, а также усиленного синтеза ИНФα и повышения уровня РАЛ-2, свидетельствующих об инфицировании и микробной антигенной стимуляции; с церебральной ишемией I степени - на фоне раздражения врожденного иммунитета и нарушения презентации антигена; с церебральной ишемией II степени – на фоне стимуляции гуморального иммунитета. 4. Хроническая внутриутробная гипоксия плода ассоциируется с иммунологическими отклонениями в децидуальной оболочке плаценты, отражающими дисбаланс в системе ИЛ-1β, морфологическими изменениями, свидетельствующими о развитии компесаторно-приспособительных реакций в плаценте, стимуляцией гуморального иммунного ответа плода, а также с развитием умеренной неврологической патологии у новорожденных. При сочетании хронической внутриутробной гипоксии и внутриутробной инфекции в децидуальной оболочке плаценты отмечаются изменения, свидетельствующие о срыве иммунной защиты, которые взаимосвязаны со стимуляцией иммунного ответа ребенка. При этом имеют место тяжелые формы перинатальных поражений ЦНС и неонатальных инфекций. 5. Наиболее значимыми прогностическими критериями возникновения инфекционно-воспалительных заболеваний в неонатальном периоде являются: в децидуальной оболочке плаценты - низкий уровень ИЛ-1β и В-лимфоцитов, высокое содержание клеток памяти, естественных киллеров и лимфоцитов с маркерами адгезии; в пуповинной крови - повышенный уровень IgM и клеток, экспрессирующих маркер адгезии, нарушение выработки MIF; в периферической крови новорожденных - повышенное содержание Т-хелперов с маркерами апоптоза; в слюне – высокий уровень РАЛ-2. 6. У новорожденных с тяжелыми поражениям ЦНС при благоприятном течении тяжелых форм неонатальных инфекционно-воспалительных заболеваний относительное содержание цитотоксических Т-клеток с маркерами поздней активации не превышает 2,4%, а соотношение CD8+/CD16+ лимфоцитов может быть использовано для оценки эффективности проводимой терапии. 7. Антенатальная профилактика методом термопульсации приводит к снижению частоты и тяжести неонатальной инфекционно-воспалительной патологии и к нормализации большинства иммунологических показателей в децидуальной оболочке плаценты (CD4+/CD25+, CD16+, CD11b+, CD72+, ИЛ-8, ФНОα) и периферичекой крови новорожденных (CD4+, HLA-DR+, CD8+HLA-DR+, CD20+, IgG, CD8+). 8. Сухая иммерсия и термопульсация, применяемые в неонатальном периоде у новорожденных с церебральной ишемией средней тяжести, способствуют снижению частоты и тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний у детей в неонатальном периоде и на 1-м году жизни и оказывают положительное влияние на иммунный статус новорожденного. Сухая иммерсия нормализует функциональную активность Т-хелперов и способствует повышению сниженных адгезионных свойств лимфоцитов. Термопульсация приводит к повышению содержания цитотоксических лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса и функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов. 9. Обоснована система мероприятий у детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы и иммунологическими нарушениями, начиная с антенатального этапа (включающая формирование групп риска инфекционно-воспалительной патологии, проведение патоморфологического и исследования последа; иммунологическое исследование децидуальной оболочки плаценты, пуповинной крови и периферической крови новорожденных; постнатальное прогнозирование возникновения инфекционно-воспалительных заболеваний, а также новые способы антенатальной профилактики и постнатальной коррекции), позволяющая снизить частоту и тяжесть инфекционно-воспалительных заболеваний, нарушений иммунного статуса и оценить эффективность проводимой терапии. ^
^ 1. Взаимосвязи иммунохимических параметров слюны и иммунологических показателей периферической крови у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС / М.Э. Беликова // Актуальные проблемы здоровья семьи, общественного здоровья и здравоохранения. – Иваново, 2001. – C. 113–114. 2. Использование термопульсации для профилактики неонатальных инфекций / М.Э. Беликова, Т.В. Чаша, Н.Н. Панащатенко, Н.В. Харламова // Материалы III Российского форума «Мать и дитя». – М., 2001. – C. 543–544. 3. Использование термопульсации для профилактики иммунологических нарушений у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС/ Н.Н. Панащатенко, Т.В. Чаша, Н.Ю. Сотникова, М.Э. Беликова, А.В. Ларионова.// Актуальные проблемы здоровья семьи, общественного здоровья и здравоохранения. – Иваново, 2001. – C. 110–111. 4. Влияние антенатального использования термопульсации на отдельные параметры иммунного статуса у новорожденных / И.Ю. Уварова, М.Э. Беликова, Т.В. Чаша // Актуальные проблемы здоровья семьи, общественного здоровья и здравоохранения. – Иваново, 2001. – C. 112–113. 5. Показатели иммунного статуса у детей с врожденной пневмонией / Т.В. Чаша, Н.Ю. Сотникова, М.Э. Беликова, Н.Н. Панащатенко, Т.Г. Кулагина // Актуальные проблемы здоровья семьи, общественного здоровья и здравоохранения. – Иваново, 2001. – C. 111–113. 6. Здоровье детей при антенатальном использовании немедикаментозного метода термопульсации / Т.В. чаша, Н.Ю. Куликова, Е.А. Троицкая, М.Э. Беликова, Н.В. Харламова // Здоровье и образование XXI век: материалы 2-ой международной научно-практической конференции. – М., 2001г. – С. 186. 7. Роль отдельных факторов естественного и приобретенного иммунитета в реализации риска неонатальных инфекций / ^ Т.В. Чаша, Н.Ю. Сотникова, А.В. Кудряшова, Т.Г. Кулагина // Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы научно-практической Всероссийской конференции, посвященной 70-летию со дня рождения основателя института профессора В.Н. Городкова. – Иваново, 2002. – С. 208–209. 8. Способ ранней диагностики внутриутробной пневмонии / Посисеева Л.В., Чаша Т.В., Беликова М.Э., Панащатенко Н.Н. Уварова И.Ю. // Изобретения. Полезные модели: Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам. – 2001. – № 35. – С. 255 9. Значение отдельных факторов иммунитета в реализации риска неонатальных инфекций / М.Э. Беликова, Т.В. Чаша, Н.Ю. Сотникова, Е.А. Троицкая, Т.Г. Кулагина // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы I Всероссийского Конгресса. – Москва, 2002. – С. 167. 10. Антенатальная профилактика иммунологических нарушений у новорожденных / М.Э. Беликова, Т.В. Чаша, Н.Ю. Сотникова, А.В. Кудряшова, Е.А. Троицкая, Н.Ю. Куликова, Т.В. Любимцева // Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы научно-практической Всероссийской конференции. – Иваново, 2002. – С. 34–37. 11. Роль нарушений специфического иммунного ответа в реализации риска неонатальных инфекций / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Троицкая Е.А., Кулагина Т.Г., Куликова Н.Ю. // Цитокины и воспаление. – 2002. – Т. 1., №2, 2002. – С.146-147. 12. Новый метод диагностики внутриутробной пневмонии / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Панащатенко Н.Н. // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы I Всероссийского Конгресса. – Москва, 2002. – C.167. 13. Значение иммунохимического исследования слюны для раннего прогнозирования аллергодерматоза у детей / Беликова М.Э. // Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Материалы научно-практической Всероссийской конференции. – Иваново, 2002, С.207–208. 14. Значение отдельных факторов естественного и приобретенного иммунитета в реализации риска неонатальных инфекций / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Троицкая Е.А., Кулагина Т.Г. // I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»: Матер. Конгресса. – М., 2002. – С. 167. 15. Значение отдельных факторов естественного и приобретенного иммунитета в реализации риска неонатальных инфекций / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Троицкая Е.А., Харламова Н.В. // Материалы IV Российского Форума «Мать и дитя»: тез. докл., – М., 2002. – ч. 3. – С 58. 16. Немедикаментозная антенатальная профилактика иммунологических нарушений у новорожденных / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Куликова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Борзова Н.Ю. // Материалы V Российского форума “Мать и дитя”. Тез. докл.. – М., – 2003. – С. 515–516. 17. Особенности иммунохимических параметров слюны и иммунологических показателей периферической крови у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС / Беликова М.Э., Кудряшова А.В., Панащатенко Н.Н., Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю., Чаша Т.В. // Вестник новых медицинских технологий, – Тула, 2003, – № 3, С. 57–58. 18. Влияние немедикаментозного метода термопульсации на нервно-психическое развитие детей первого года жизни / Беликова М.Э., Куликова Н.Ю., Чаша Т.В. // Вестник новых медицинских технологий, – Тула, 2003, – № 3, С. 55–56. 19. Особенности отдельных факторов естественного и приобретенного иммунитета у новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Жукова Т.П. // Вестник новых медицинских технологий, – Тула, 2003, –№ 3, С. 54–55. 20. Способ прогнозирования аллергодерматоза у ребенка раннего возраста / Посисеева Л.В., Чаша Т.В., Беликова М.Э., Панащатенко Н.Н. // Изобретения. Полезные модели: Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам. – 2003. – № 15. – С.481. 21. Опыт использования термопульсации у новорожденных с перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатией / Беликова М.Э., Самсонова Т.В., Харламова Н.В., Чаша Т.В. // Вестник новых медицинских технологий. – Тула, 2003. – Т. Х, № 4. – С. 35–36. 22. Новый метод прогнозирования исхода тяжелых форм неонатальных инфекций / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Сотникова А.В., Кудряшова А.В. // Здоровье и образование: Материалы II Всероссийской научно-практической конференции. – Пермь, 2004. – С. 21. 23. Цитокиновый профиль у новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Сотникова А.В., Кудряшова А.В. // Здоровье и образование: Материалы II Всероссийской научно-практической конференции. – Пермь, 2004. – С. 22. 24. Дифференцированный анализ популяционного состава и экспрессии активационных маркеров у детей внутриутробной инфекцией / Сотникова А.В. Беликова М.Э., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Чаша Т.В. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». – М., 2004. – С. 586–587. 25. Цитокиновый профиль новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией / Сотникова А.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Беликова М.Э., Чаша Т.В. // Фундаментальные исследования. – 2004. – №1. – C. 85–86. 26. Дифференцированный анализ состояния иммунной системы новорожденных с внутриутробной инфекцией /Сотникова А.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Беликова М.Э., Чаша Т.В. // Медицинская иммунология. - 2004. – Т. 6., – №3–5. – C. 390–391. 27. Особенности иммунного статуса у новорожденных детей / Беликова М.Э., Кудряшова А.В., Кулагина Т.Г., Сотникова А.В., Сотникова Н.Ю., Чаша Т.В. // Вестник новых медицинских технологий. – Тула, 2005. – № 1. – С. 50–51. 28. Способ прогнозирования неонатальной инфекционно-воспалительной патологии / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Кулагина Т.Г., Троицкая Е.А., Куликова Н.Ю. // Изобретения. Полезные модели: Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам. – 2004. – № 6. – С. 813. 29. Способ прогнозирования исхода тяжелых форм неонатальных инфекций / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В. // Изобретения. Полезные модели: Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам. – 2005. – № 21. – С.419. 30. Способ прогнозирования инфекционных заболеваний у доношенных новорожденных/ Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю., Пелевина М.И., Кудряшова А.В. Беликова М.Э., // Изобретения. Полезные модели: Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам. – 2005. – № 33. – С.241. 31. Цитокиновый профиль у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Ларионова А.В. // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». – М., 2005. – С. 556–557. 32. Особенности иммунохимических показателей периферической крови у новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Панащатенко Н.Н. // Russian Journal of Immunology. – 2005. – Vol. 9, suppl. 2. – P. 217–218. 33. Влияние антенатальной термопульсации на параметры иммунного статуса новорожденных / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Харламова Н.В., Куликова Н.Ю. // Russian Journal of Immunology. – 2005. – Vol. 9, suppl. 2. – P. 235. 34. Исследование цитокинов при неонатальных инфекциях / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Сотникова А.В., Кудряшова А.В. // Russian Journal of Immunology. – 2005. – Vol. 9, suppl. 2. – P. 254–255. 35. Метод немедикаментозной профилактики инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Ларионова А.В., Сотникова Н.Ю. // IV Российский когресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»: Матер. конгресса. М., 2005. – С. 132. 36. Анализ иммунологических параметров новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией в зависимости от тяжести процесса / Сотникова А.В., Беликова М.Э., Сотникова Н.Ю. // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2005.– №5. прилож. 1.– С. 201. 37. Немедикаментозная антенатальная профилактика иммунологических нарушений у новорожденных / Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Беликова М.Э., Кудряшова А.В. // Современные проблемы материнства и детства: cб. научных трудов. – Иваново, 2005.– С. 429–435. 38. Влияние метода сухой иммерсии на параметры иммунного статуса у новорожденных детей / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Ларионова А.В. // Перинатальные инфекции: лечить или нет?: Сб. научных трудов. –Ростов-на-Дону, 2006. – С.35–37. 39. Роль врожденных пороков развития в структуре младенческой смертности в Ивановской области / Седова Н.Б., Чаша Т.В., Харламова Н.В., Беликова М.Э., Куликова Н.Ю. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. – 2005. – № 2, С.14–16. 40. Позитивное влияние метода сухой иммерсии на параметры иммунного статуса у новорожденных детей / Беликова М.Э., Ларионова А.В. // Областной фестиваль «Молодая наука – развитию Ивановской области»: Материалы научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки – 2006». – Иваново, 2006. – С. 99–101. 41. Особенности иммунного ответа у новорожденных детей с сочетанной патологией – с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и с инфекционно-воспалительными заболеваниями / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю., Турова А.В., Кудряшова А.В., Ларионова А.В. // Медицинская иммунология. – 2006. – Т. 8. – №2–3. – С.305–306. 42. Цитокиновый профиль новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией / Турова А.В., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Чаша Т.В., Беликова М.Э. // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М.: ГЭОТАР – Медиа, 2007. – С.682–683. 43. Прогнозирование иммунологических нарушений и инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных детей / Посисеева Л.В, Сотникова Н.Ю., Чаша Т.В., Перетятко Л.П., Борзова Н.Ю., Беликова М.Э., Кудряшова А.В. // Медицинская технология № ФС – 2006/220 от 14.08.2006 г. – Иванов, 2007. –16 c. 44. Перинатальные поражения нервной системы и их последствия у детей: клиника, прогнозирование, диагностика, профилактика и коррекция, соматическое здоровье / Филькина О.М., Чаша Т.В., Самсонова Т.В., Сотникова Н.Ю., Беликова М.Э., Кудряшова А.В // – Иваново, 2007.– 238 с. 45. Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных / Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Манис С.С., Кудряшова А.В., Беликова М.Э. // Изобретения. Полезные модели: Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам. – 2007. – № 35. – С.600. 46. Способ коррекции иммунологических нарушений у новорожденных / Чаша Т.В., Беликова М.Э., Сотникова Н.Ю., Сотникова А.В., Кудряшова А.В., Ларионова А.В. // Изобретения. Полезные модели: Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам. – 2007. – № 7. – С.304. 47. Особенности иммунного статуса новорожденных от матерей с эндемическим зобом / Сотникова Н.Ю., Чаша Т.В., Кудряшова А.В., Жукова Т.П., Беликова М.Э. // Российский педиатрический журнал. – 2007. – № 2. – С.12–15. 48. Организация медицинской помощи новорожденным детям в критических состояниях в Ивановской области / Чаша Т.В., Беликова М.Э., Уваров А.А., Шилова Н.А. // Актуальные проблемы профилактики социального сиротства: Сб. науч. трудов и материалов. – Иваново, 2008. – С. 105–106. 49. Влияние сухой иммерсии на иммунный статус новорожденного / Чаша Т.В., Беликова М.Э., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В. // Российский педиатрический журнал. – 2008. – № 4. – С.29–32. 50. Антенатальная профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний и иммунологических нарушений / Беликова М.Э., Кудряшова А.В., Сотникова Н.Ю., Чаша Т.В. // Вестник новых медицинских технологий. – Тула, 2008. – № 3. – С.34–36. ^ АТ – антитело ДЧБ – длительно, часто болеющие ВУИ – внутриутробная инфекция
ЕК – естественный киллер ИФА – иммуноферментный анализ мАТ – моноклональное антитело МНК – мононуклеарные клетки ОРВИ – острое респираторное вирусное заболевание ПОНРП – преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты РАЛ-1 – растворимый антиген лейкоцитов 1 РАЛ-2 – растворимый антиген лейкоцитов 2 ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы ЦНС – центральная нервная система ЦТЛ – цитотоксические Т-лимфоциты ФПН – фетоплацентарная недостаточность CD – кластер дифференциров HLA – человеческий лейкоцитарный антиген HSV – вирус простого герпеса IFN (ИФН) - интерферон Ig – иммуноглобулин IL (ИЛ) – интерлейкин MIF – миграцию ингибирующий фактор PCR – полимеразная цепная реакция RT – обратная транскрипция TCR – Т-клеточный рецептор Th – Т-хелпер TNF (ФНО) - фактор некроза опухоли VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста |