«Усовершенствование лечения больных псориазом на основе коррекции содержания цинка и селена» 14. 00. 11 Кожные и венерические болезни
|
|
Скачать 458.8 Kb.
|
|
УДК 616.517: (546.47+546.23) На правах рукописи ИСЛАМОВ ЕРЛАН НУРЛАНОВИЧ «Усовершенствование лечения больных псориазом на основе коррекции содержания цинка и селена» 14.00.11 Кожные и венерические болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Республика Казахстан Алматы, 2010 Работа выполнена в Казахском Национальном медицинском университете им. С.Д. Асфендиярова Министерства Здравоохранения Республики КазахстанНаучные руководители: доктор медицинских наук, профессор ^ кандидат биологических наук Зульфан Кушуковна Канжигалина Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор ^ кандидат медицинских наук Наталья Михайловна Лукина Ведущая организация Государственный медицинский университет г.Семей М.З.Р.К. Защита состоится 10 ноября 2010 года в 16.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 09.09.01 в конференц-зале Научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства Здравоохранения Республики Казахстан по адресу: (050002) г. Алматы, пр. Райымбека, 60. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского кожно-венерологического института МЗ Республики Казахстан. Автореферат разослан 07 октября 2010 г. Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Л.А. Пшеничная ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы. Согласно современным воззрениям, псориаз представляет собой мультифакториально наследуемый дерматоз, проявляющийся, главным образом, поражениями кожи, которые выражаются гиперплазией и нарушением кератинизации эпидермиса в сочетании с иммунновоспалительной реакцией /Аскарова Г.К., 2007; Кешилева З.Б., Батпенова Г.Р., Утепова А.К., 2004; Батпенова Г.Р., Исламгалеева Ж.Х., Данбаева Ж.С., 2003, 2004; Скрипкин Ю.К., Резайкина А.В.,1997; Кешилева З.Б., 1991/. Значительная распространенность дерматоза, частота осложнений псориаза, ранняя инвалидизация больных определяют большую социальную значимость изучаемого заболевания /Оразымбетова Д.А., 2000; Новик А.А., Ионова Т.И., 2002/. Проблема псориаза также ассоциирована с нарастающим неблагополучием экологической ситуации и является наиболее актуальной в современной медицине /Суколин Г.И., 1986; Нугманова М.Л., Кешилева З.Б., Оразымбетова Д.А. и др., 1991; Батпенова Г.Р., 2004/. В настоящее время ведутся разносторонние фундаментальные исследования патогенеза псориаза. Заболевание рассматривается как результат сложной сочетанной патологии иммунной системы, органов пищеварения, эндокринных желез, нервной системы, метаболических нарушений /Скрипкин Ю.К., Резайкина А.В., 1997; Кешилева З.Б., Батпенова Г.Р., Утепова А.К., 2004/. Однако с развитием медицинской науки в изучении вопросов патогенеза псориаза появляются все новые аспекты. В последние десятилетия растет научный и практический интерес к изучению роли в организме человека микроэлементов (МЭ) в норме и при различных патологических состояниях /Ноздрюхина Л.Р., Нейко Е.М., Ванджура И.П., 1985, Авцын А.П., 1987, Смоляр В.И., 1989; Скальный А.В., 1999/. В том числе изучается влияние дефицита или избытка в организме различных микроэлементов на развитие и течение хронических рецидивирующих дерматозов /Бабенко Г.А. Решеткина Л.П., 1971; Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С., 1991; Алиев С.Д., Тагдиси Д.Г., Исмайлов Т.А. и др., 1990/. Проводятся исследования концентрации микроэлементов в организме человека при различных кожных заболеваниях /Авцын А.П., 1987; Смоляр В.И., 1989; Скальный А.В., 1999/. Механизмы воздействия химических факторов на иммунную систему организма окончательно не выяснены. Доказано, что микроэлементы, входя в состав различных ферментных систем, могут оказывать существенное влияние на метаболизм иммунокомпетентных клеток и на характер воспаления. При этом основной точкой приложения действия МЭ считается их активное участие в функционировании про- и антиоксидантных систем /Бабенко Г.А., Решеткина Л.П., 1971; Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С., 1991; Алиев С.Д., Тагдиси Д.Г., Исмайлов Т.А. и др., 1990/. Несмотря на активное изучение роли микроэлементов в развитии кожных заболеваний в целом, до настоящего времени ряд аспектов в обозначенной проблеме остается недостаточно исследованным. В частности, в литературе нет данных об оценке содержания различных микроэлементов у больных, страдающих псориазом, а также о взаимосвязи характера клинических проявлений заболевания, иммунологических и метаболических нарушений с концентрацией микроэлементов. ^ Выявить взаимосвязь клинико-иммунологических и метаболических нарушений у больных вульгарным псориазом с дефицитом микроэлементов и усовершенствовать метод лечения с учетом полученных результатов. Задачи:
^ Впервые выявлены нарушения содержания селена и цинка в волосах у больных псориазом (дефицит селена: 0,8±0,2 при норме 1,1±0,5, дефицит цинка: 110±4,5 при норме 180±5,2), установлена прямая зависимость между степенью нарушения микроэлементов и тяжестью течения заболевания. Результаты исследования клинических особенностей псориаза у лиц с дефицитом селена и цинка показали обратную корреляцию выраженности PASI и содержания данного микроэлемента в волосах пациентов (r=-0,48; mr=0,24 и r=-0,49; mr=0,24 соответственно), т.е. чем ниже содержание микроэлементов, тем выше индекс PASI. Впервые выявлены связи между содержанием селена и цинка у больных псориазом и концентрацией основных клинико-иммунологических показателей сыворотки крови и метаболических показателей. Установлена взаимосвязь показателей иммунной системы с содержанием селена и цинка: с Т-лимфоцитами с мембранными молекулами CD3 и CD11 r=-0,41; mr=0,20, соотношением СD4/CD8 r=-0,36; mr=0,18; и отрицательная связь с Т-лимфоцитами с мембранными молекулами CD3 и CD11 r=-0,46; mr=0,23, соотношением СD4/CD8 r=-0,38; mr=0,19 соответственно. Указанные изменения свидетельствуют о нарушениях процессов дифференцировки иммунокомпетентных клеток у больных псориазом, более выраженных у больных с дефицитом селена и цинка. Уровень перекисного окисления липидов у больных псориазом коррелирует с концентрацией селена и цинка. Выявлена отрицательная сопряженность показателей перекисного окисления липидов и содержания селена и цинка, что отражает более выраженные нарушения функционального состояния клеточных мембран у больных с дефицитом селена и цинка (r=-0,45; mr=0,22, и r=-0,27; mr=0,13 соответственно). Состояние антиоксидантной активности плазмы с дефицитом селена: r=0,43; mr=0,21, с дефицитом цинка: r=0,79; mr=0,4. Впервые разработан и применен метод лечения с учетом дефицита микроэлементов (цинка и селена) у больных распространенной формой псориаза. Применение препаратов, нормализирующих уровень микроэлементов, способствует более раннему разрешению псориатических высыпаний на коже, благоприятно влияет на процессы эндотоксикоза. В группах у пациентов, получавших «Селенохел» и «Био-цинк», величина индекса PASI после лечения составила 4,07 ± 3,5 и 5,2 ± 0,3 балла, соответственно против 9,23 ± 0,75 и 11,01 ± 0,33 балла в контроле (р<0,05). Включение в стандартную терапию «Био-цинка» и «Селенохела» оказывало благоприятное влияние на процессы свободнорадикального окисления в организме, о чем свидетельствовала нормализация содержания в кровяном русле вторичного продукта липопероксидации – малонового диальдегида (в группе, принимающих «Селенохел»: до лечения 2,4±0,45 нмоль/мл, после лечения - 1,98±0,23 нмоль/мл; (р<0,05); а в группе, принимающих «Био-цинк»: до лечения 2,4±0,45 нмоль/мл, после - 2,0±0,13 нмоль/мл; р<0,05) ^
^ Комплексное определение содержания микроэлементов в биосубстратах (волосы), иммунного статуса и уровня перекисного окисления липидов является объективным способом оценки активности псориаза. Оценка микроэлементного состава у больных псориазом может использоваться в качестве дополнительного критерия для определения тяжести и прогноза заболевания. Результаты работы обосновывают целесообразность использования препаратов цинка и селена в комплексной терапии больных, страдающих псориазом. ^ Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены: на международных научно-практических конференциях «Актуальные проблемы дерматологии и венерологии» (Республика Узбекистан г. Карши-шахри, 2005 г.), «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии» г. Астана, 2007 г., на V международной конференции «Новые аспекты дерматовенерологии: наука и практика» г. Алматы, 2008г., на IX конференции молодых ученых-медиков стран СНГ г. Алматы, 2008 г., на I Евразийском Конгрессе дерматологии, косметологии и эстетической медицины и II международной научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии» г. Астана, 2009 г., на VI Международной научно-практической конференции «Хронические дерматозы и ИППП: новые взгляды на актуальные проблемы» г. Алматы, 2009 г. ^ Результаты исследования внедрены в практическую работу ГКВД г. Алматы, ОКВД Алматинской области, ОКВД Кызылординской области, ОКВД Западно-Казахстанской области, ОКВД Южно-Казахстанской области, ОКВД Атырауской области, ОКВД Актюбинской области, ОКВД Карагандинской области, используются при чтении лекций и ведении практических занятий на кафедре дерматовенерологии КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, отражающих основное содержание диссертации. ^ Диссертация изложена на 94 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы (180 работ отечественных и 51 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 24 таблицами и 7 рисунками. ^ Материалы и методы исследования. Данная работа была выполнена на клинической базе Научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства здравоохранения Республики Казахстан. ^ В исследовании описываются результаты наблюдения 100 больных обычным распространенным (вульгарным) псориазом, наблюдавшихся автором непосредственно в клинике НИКВИ в возрасте от 18 до 57 лет. Среди них 40 мужчин и 60 женщин, средний возраст больных составил 36,3±2,3 лет. Давность заболевания колебалась от года до 15 лет, в среднем около 7-10 лет. Группу сравнения составили 100 здоровых лиц для изучения концентрации микроэлементов в волосах. Для изучения иммунологических показателей контрольную группу составили 20 здоровых лиц. В выборки включались пациенты обоего пола в прогрессирующей стадии вульгарного псориаза с PASI (PASI – psoriatic area and severity index – индекс площади и тяжести псориаза) более 10 и не менее 30 баллов. PASI представляет собой впервые предложенный авторами /Fridriksson-Petersson, 1978/ и ныне общепринятый расчет в баллах площади и степени выраженности кожного процесса. Формула, применяемая для расчета PASI, имеет вид: PASI = 0,1 (Эг +Иг+Шг) Пг +0,3 (Эт +Ит+Шт) Рт + 0,2 (Эвк +Ивк+Швк) Пвк + 0,4 (Энк+Инк+Шнк) Пнк; где Э - эритема, И - инфильтрация, Ш - шелушение, П - площадь поражения, г - головы, т - туловища, вк - верхних конечностей, нк – нижних конечностей. Из исследования исключались больные с псориатической эритродермией, артропатическим псориазом, экссудативной и пустулезной формами заболевания. Возрастные группы были примерно одинаковыми, чуть большее число больных приходится на возрастные группы 25-34 лет (28%). По формам заболевания преобладали пациенты с осенне-зимней формой псориаза (48%), далее – весенне-летней (35%) и неопределенная форма встречается у 17%. Течение псориаза у большинства больных было отягощено соматически. У 34 больных диагностированы болезни пищеварительной системы и у 20 – сердечно-сосудистая патология и артериальная гипертензия. Заболевания других органов и систем выявлялись редко. Следует подчеркнуть, что у части пациентов было сочетание нескольких сопутствующих заболеваний. ^ В соответствии с задачами исследования обследование пациентов включало: общеклиническое исследование, дерматологический осмотр и оценку индекса PASI, определение элементного состава биосубстратов (в нашем случае – в волосах, так как более стабильный компартмент микроэлементов сформирован плотными тканями: костная, хрящевая и придатками кожи (волосы и ногти), оценку ПОЛ и АОА, и оценку иммунного статуса, а также определение состояния перекисного окисления липидов. Все образцы волос подвергались пробоподготовке, согласно требованиям МАГАТЭ, методическими рекомендациями, утвержденными МЗ СССР в 1989 г. и МЗ РФ в 1999 г., по методике А.В. Скального с соавт., 1989. Образцы волос получали путем состригания с 3-5 мест на затылочной части головы, ближе к шее, помещали их в специальные пакеты, затем в конверты с идентификационными записями. В качестве контроля нами исследованы образцы волос 100 обычных здоровых людей, направленные на микроэлементный анализ в аналитическую лабораторию ЦБМ А.В. Скального. Для определения микроэлементного состава волос применялся метод атомной эмиссионной спектрометрии с индукционно связанной аргоновой плазмой (АЭС-ИСП) на приборах ICAP-9000 «Thermo Jarrell Ash» (США). Этот метод позволяет в одной пробе определить 18 микроэлементов, что очень важно при оценке взаимодействия и взаимовыявления одних элементов с другими в организме человека. Определение субпопуляций лимфоцитов и мононуклеаров осуществлялось с помощью непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции. Выделение лимфоцитов периферической крови проводили на градиенте плотности Фиколл-Гипак, фракции мононуклеаров методом отстаивания с 10-процентным раствором желатина. Фенотип клеток определяли с помощью мононоклональных антител ("Клоноспектр", ООО Научно-производственного центра МедБиоСпектр, РФ г. Москва) к мембранным маркерам CD3; CD4; CD8; CD14; CD 16; CD20; CD22; CD25; CD72. Учёт результатов реакции проводили на люминисцентном микроскопе "Люмам" (ЛОМО, Санкт-Петербург). Определение антигенсвязывающих лимфоцитов в общей популяции лимфоцитов проводили по методу Ф.Ю. Гариба и Ю.И. Афанасьева в модификации Л.Н. Тимофеевой. В качестве антигенов использовали тканевые антигены (100 γ/мл), приготовленные по методу Т.Л. Клышева. Определение сывороточных иммуноглобулинов классов М, G, А изучали методом простой радиальной иммунодиффузии в геле. Определение уровня IgE в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем производства России НПО "Вектор-Бест", учёт реакции проводили на спектрофотометре фирмы "Текан". Определение завершённости фагоцитарной реакции проводили по методу В.М. Бермана и Е.М. Славской с использованием музейной культуры золотистого стафилококка, штамм 209-Р. Посев стафилококка, выделенного из фагоцитов и надосадочной среды, проводили через 5 и 45 минут от начала его инкубации с фагоцитами. Изучение состояния клеточного звена иммунитета (E-POK тотальные, абсолютные, комплексные, Т-хелперы, Т-супрессоры) осуществлялось методом розеткообразования, определялись также ПФТ, ИРИ. Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) определялось по содержанию малонового диальдегида (МДА) колориметрическим методом в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой. Механизмы, предотвращающие воздействие окислительного стресса, исследовали, определяя антиоксидантную активность (AOA) плазмы крови биохемилюминеспентным методом с перекисью водорода (по А.X. Когану, 1976), в спонтанном и индуцированном зимозаном вариантах. Статистическая обработка данных проводилась в операционной среде Windows XP с использованием прикладного статистического пакета SPSS 11.5. Использованы методы вариационной статистики: достоверность разности полученных результатов оценивалась на основании t-критерия Стьюдента. Для оценки корреляционной связи между изменениями в иммунных, биохимических показателях и эффективностью терапии использован простой и множественный линейный регрессионный анализ. Рассчитывали показатели распространения явления в среде – относительные величины (Р), их ошибки (±m) и доверительные интервалы (±∆) для уровня значимости t=95,5% (∆=tm). При выявлении показателей относительных величин равными 0 или 100% вносили поправку Ван-дер-Вардена: Р = (m+1)/n+2*100%, где m - число случаев с позитивным (или негативным) признаком. Значение ∆ в этом случае рассчитывали по формуле ∆= t* Р(100-р)/ n+3. Степень связи между изучаемыми признаками определялась с помощью коэффициента корреляции (r) по формуле Пирсона. ^ выявили различные микроэлементозы и их влияние на клинические проявления у больных псориазом. В волосах пациентов с обычным распространенным псориазом определяли 18 химических элементов: K, Na, Mg, Se, Zn, Ca, Mn, Cu, Fe, Cr, Co, Al, Cd, As, Pb, P, Ni, V. Определение 16 химических элементов, таких как: K, Na, Mg, Ca, Cu, Fe, Cr, Co, Al, Cd, As, Pb, P, Mn, Ni, V, в соответствии с полученными нами данными не имеет диагностической информативности. А показатели концентрации селена и цинка в волосах пациентов с вульгарным псориазом снижены, по сравнению с показателями у здоровых людей. Наиболее часто отмечен дисбаланс цинка (в 59,8%) и селена (в 53,6%). Среди пациентов, имеющих изменения в концентрации селена и цинка в волосах, у всех больных (100%) отмечена давность заболевания свыше 5 лет и распространенность в PASI более 30. В связи с вышеизложенным нами проведено исследование больных обычным распространенным псориазом, имеющим дефицит по селену и цинку. В выделенной группе оценивались такие клинические критерии, как тяжесть процесса, выраженность объективных клинических симптомов, высчитывался PASI. У обследованных учитывалась давность заболевания и частота обострений. ^ Нами отмечено, что из 97 изученных нами образцов волос больных псориазом, имеющих изменения в концентрации селена и цинка в волосах, в 52 образцах отмечено снижение концентрации селена. В данных 52 пациентов выраженные проявления псориаза отмечены у 45 (86,5%), умеренно выраженные – у 7 (13,5%) пациентов. Средний показатель PASI у данных пациентов составил 32,03±2,75 балла. Корреляционный анализ между PASI и содержанием селена в волосах выявил среднюю отрицательную сопряженность указанных показателей (r=-0,48; mr=0,24): чем выше PASI, тем ниже значения содержания селена в волосах. Кроме того, у 48 (92,3%) пациентов регистрировались частые обострения (ежегодно) и у 4 (7,7%) отмечено непрерывно рецидивирующее течение. Давность заболевания у 2 пациентов (3,8%) - 7±1,2 лет и у 50 (96,2%) составляла от 8 ±2,5 лет. Таким образом, результаты исследования клинических особенностей псориаза у лиц с дефицитом селена показали обратную корреляцию выраженности PASI и содержания данного микроэлемента в волосах пациентов, а также и то, что у пациентов с большей давностью заболевания (от 8±2,5 лет) отмечается достоверное снижение концентрации селена в волосах. ^ Из 97 образцов волос больных псориазом в 58 случаях отмечено снижение концентрации цинка. У данных 58 пациентов выраженные проявления псориаза отмечены у 52 (89,7%), умеренно выраженные – у 6 (10,3%) пациентов. Средний показатель PASI у пациентов составил 33,03±2,01 балла. Корреляционный анализ, проведенный между PASI и содержанием цинка в волосах, выявил среднюю отрицательную сопряженность показателей (r=-0,49; mr=0,24), т.е. чем ниже уровень цинка в волосах, тем выше PASI. Кроме того, у 3 больных (5,2%) отмечались редкие (1раз в 2 года) обострения, у 17 (17%) пациентов – частые (3-4 раза в год), у 43 (74,1%) отмечен осенне-зимний тип течения. Давность заболевания: у 4 пациентов (6,9%) составляла 5±1,5 года, у 9 пациентов (15,5%) - 7±1,2 лет и у 45 (77,6%) – от 8 ±2,5 до 10±3,2 лет. Таким образом, у больных псориазом среди всех показателей микроэлементов имеются 2 нарушения корреляции с кожным процессом. При этом длительное, непрерывно рецидивирующее течение и индекс PASI коррелирует с дефицитом цинка и селена. Изучение показателей иммунных реакций у больных псориазом с низким содержанием микроэлементов (селена, цинка) в волосах позволило установить, что у них имеются достоверные изменения популяций и субпопуляций лимфоцитов, по сравнению с соответствующими показателями у здоровых людей, кроме того, у лиц с дефицитом микроэлементов (селена и цинка) эти изменения также достоверно снижены. При изучении параметров гуморального звена иммунитета у больных псориазом с низким содержанием Se и Zn в волосах установлено некоторое повышение IgA и IgE, что отражает активность воспалительного процесса в коже. Повышение уровня Ig A незначительное, хотя можно было ожидать более высоких значений у больных тяжелым псориазом в прогрессирующей стадии. Возможно, Ig А адсорбируется на иммунных комплексах, что не позволяет выявить его повышенный уровень в сыворотке. Таблица 1 – Содержание иммуноглобулинов A, M, G, E у больных псориазом с низким содержанием Se в волосах.
Примечание: * - достоверно отличающиеся в группах сравнения, р<0,05-0,001. Таблица 2 - Содержание иммуноглобулинов А, М, G, E у больных псориазом со сниженным уровнем Zn в волосах.
Примечание: * - достоверно отличающиеся в группах сравнения, р<0,01. У всех пациентов обычным распространенным псориазом в прогрессирующей стадии со снижением селена с давностью заболевания свыше 5 лет было снижено относительное и абсолютное число СD3-лимфоцитов, по сравнению со здоровыми лицами (р<0,01-0,001), что свидетельствует о нарушении регуляции иммунного ответа. У больных псориазом в прогрессирующей стадии с низким содержанием селена отмечалось значительное повышение содержания активированных лимфоцитов, повышение уровня В-лимфоцитов, имеющих рецепторы СD20 (зрелых и клеток памяти), активированных В-лимфоцитов с маркерными молекулами СD72, которые являются рецепторами для иммуноглобулина М, снижение относительного количества Т-лимфоцитов СD11. Кроме того, у больных отмечалось существенное снижение абсолютного количества СD8, соотношения СD4/CD8, повышение количества моноцитов (СD14). Полученные данные у пациентов обычным распространенным псориазом в прогрессирующей стадии со сниженным уровнем цинка с давностью заболевания свыше 5 лет показали снижение относительного содержания и абсолютного числа СD3-лимфоцитов по сравнению со здоровыми лицами (р<0,01-0,001). У всех больных псориазом в прогрессирующей стадии псориаза с пониженной концентрацией цинка отмечалось значительное повышение содержания активированных лимфоцитов, повышение уровня В-лимфоцитов, имеющих рецепторы СD20, активированных В-лимфоцитов с маркерными молекулами СD72, снижение относительного количества Т-лимфоцитов СD11, существенное снижение абсолютного количества СD8 соотношения СD4/CD8, и повышение количества моноцитов (СD14). Таблица 3 - Популяции и субпопуляции мононуклеарных клеток периферической крови больных псориазом с PASI более 30 со сниженной концентрацией селена и цинка.
Примечание: * - достоверные различия между показателями больных и здоровых (Р<0,05-0,001). Корреляционный анализ PASI и показателей абсолютного числа субпопуляций клеток периферической крови, а также показателей содержания селена и цинка и иммунологических показателей позволил выявить ряд достоверных коэффициентов их корреляции. При обычной распространенной форме псориаза с дефицитом селена наблюдалась умеренно выраженная отрицательная связь с Т-лимфоцитами с мембранными молекулами CD3 и CD11 (r=-0,41; mr =0,20 и r=-0,26; mr=0,13 соответственно) и соотношением CD4/CD8 (r=-0,36; mr=0,18). Чем выше PASI, тем ниже относительные значения Т-лимфоцитов с мембранными молекулами CD3 и CD11. У изученной нами корреляционной связи между активностью псориатического процесса у больных распространенным псориазом с пониженным содержанием цинка в волосах отмечалась умеренно выраженная отрицательная связь с Т-лимфоцитами с мембранными молекулами CD3 и CD11 (r=-0,46; mr=0,23 и r=-0,48; mr=0,24 соответственно) и соотношением CD4/CD8 (r=-0,38; mr=0,19). То есть, чем выше PASI, тем ниже относительные значения Т-лимфоцитов с мембранными молекулами CD3 и CD11. Таким образом, изучение связи активности псориатического процесса с относительным содержанием субпопуляций клеток периферической крови позволило установить, что при распространенном псориазе со снижением концентрации селена и цинка в волосах наблюдалась умеренно выраженная отрицательная связь с T-лимфоцитами с мембранными молекулами СD3, CD11 и соотношением CD4/CD8. Анализ корреляционной связи содержания микроэлементов в волосах пациентов с обычным распространенным псориазом и относительного количества субпопуляций клеток периферической крови показал, что при распространенном псориазе у пациентов со сниженной концентрацией селена в волосах отмечается умеренно выраженная прямая связь содержания селена в волосах ниже 1,1 мкг/г и относительного содержания субпопуляций клеток периферической крови. Чем ниже содержание селена в волосах, тем ниже показатели T-лимфоцитов с мембранными молекулами СD 3 и CD11(r= 0,49; mr =0,24 и r=0,46; mr =0,23 соответственно). В нашем исследовании у пациентов с распространенной формой псориаза с пониженным уровнем цинка в волосах отмечается умеренно выраженная прямая связь содержания цинка в волосах и относительного содержания субпопуляций клеток периферической крови. Чем ниже содержание цинка в волосах, тем ниже показатели T-лимфоцитов с мембранными молекулами СD 3 и CD11(r= 0,48; mr =0,24 и r=0,49; mr =0,25 соответственно). Выявленные связи между показателями гуморального и клеточного звеньев иммунитета и содержанием Se и Zn в волосах у обследованных больных отражают патогенетическую роль изучаемых микроэлементов в развитии иммунологической недостаточности у больных псориазом. Выявленное снижение концентрации микроэлементов селена и цинка у больных псориазом в сравнении с аналогичными показателями у здоровых, стратифицированных по полу и возрасту, свидетельствует о наличии у больных псориазом микроэлементоза. Количественные отличия микроэлементного статуса у больных псориазом могут быть связаны как с генетически обусловленными нарушениями обмена МЭ - первичным микроэлементозом, так и с изменениями обмена МЭ, вызванными нарушениями гомеостаза различного генеза, сопровождающих заболевание - вторичным микроэлементозом. В целях изучения перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности плазмы нами проведено определение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови у 52 больных псориазом, имеющих снижение содержания селена, у 58 больных, имеющих снижение содержание цинка. Уровни содержания конечного продукта ПОЛ – малонового диальдегида в крови у всех больных псориазом статистически достоверно (p<0,05) выше по сравнению со здоровыми. Уровень малонового диальдегида у больных превысил норму в 2,3 раза, что свидетельствует о стимуляции процессов ПОЛ при псориазе. У больных с низким содержанием Se в волосах содержание малонового диальдегида - 2,4±0,45нмоль/мл, у больных с пониженным содержанием Zn в волосах - 2,3±0,5нмоль/мл, в контрольной – 2,2±0,21 и 2,4±0,32 нмоль/мл соответственно. Корреляционный анализ выявил отрицательную зависимость между уровнем МДА и концентрацией Se (г=-0,45, mr =0,22).Так как активация процессов ПОЛ сопровождается лабилизацией клеточных мембран, выявленная взаимосвязь между уровнем МДА и концентрацией Se в волосах больных псориазом свидетельствует о более выраженных нарушениях функционального состояния мембранных структур клеток у больных с дефицитом селена. Анализ корреляционной связи между концентрацией цинка и уровня МДА показал наличие слабой отрицательной зависимости (г=-0,27, mr=0,13). Таблица 4 – Содержание МДА у больных псориазом с разным уровнем Se и Zn.
Примечание: * - достоверно отличающиеся в группах сравнения, р<0,001. Результаты исследования состояния антиоксидантной активности плазмы крови у больных псориазом с разной концентрацией микроэлементов выявили следующее: AOA спонтанная у больных псориазом с низкой концентрацией селена составила 0,55±0,06 усл. ед., в контроле 1,1±0,06 усл. ед. AOA зимозан-индуцированная 0,57±0,09 усл. ед. против 1,0±0,1 усл. ед. в контроле. AOA спонтанная у больных с пониженной концентрацией цинка в волосах в группах сравнения составила 0,49±0,07 усл. ед. против 0,99±0,08 усл. ед. в контрольной группе, зимозан-индуцированная 0,53±0,09 усл. ед. и 1,0±0,15 усл. ед. соответственно. Проведенный корреляционный анализ указывает на положительную зависимость концентрации селена и значений спонтанной AOA (г=0,43, mr=0,21), индуцированной AOA (г=0,38, mr=0,19) и сильную положительную сопряженность концентрации цинка и показателей спонтанной AOA (г=0,79, mr=0,4), индуцированной AOA (г=0,84, mr=0,42). Таблица 5 – Показатели антиоксидантной активности плазмы крови у больных псориазом с разной концентрацией селена и цинка в волосах.
Таким образом, изменения в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, выявленные у больных с изменением микроэлементного состава, лежат в основе гиперпролиферации кератиноцитов и являются важными механизмами формирования синдрома эндогенной интоксикации при данном дерматозе. Результаты исследования состояния антиоксидантной активности плазмы крови у больных псориазом с разной концентрацией микроэлементов свидетельствуют о достоверном снижении антиоксидантной защиты, прежде всего резерва у больных с дефицитом селена и цинка. Исходя из вышеизложенного, нами в комплексную терапию псориаза включены препараты, содержаще микроэлементы в дозе, рекомендованной в расчете суточной потребности – «Био-цинк» по 0.3 гр 2 раз в день и «Cеленохел» по 0.5 мг 1 раза в день в течение 1 месяца. Таблица 6 – Элементный состав волос (цинк и селен) (мкг/г, М±м) до и после коррекции нарушений минерального гомеостаза.
Из 52 пациентов нашего исследования, имевших дефицит селена, в отношении 26 (50%) мы применяли традиционную схему лечения, во второй группе (26 человек) пациенты наряду со стандартной терапией получали дополнительно препарат «Cеленохел». Наблюдение за пациентами осуществлялось в течение 1-2 лет с начала приема препаратов. Оценка клинического состояния осуществлялось на базе индекса PASI. Таким образом, пациенты с обычной распространенной формой псориаза с традиционной схемой лечения и дополнительным введением препарата, содержащего селен, выделены нами в основную группу (n=26), остальные составили контрольную (n=26). Как отмечалось выше, давность заболевания у всех пациентов была более 5 лет. Все пациенты жаловались на умеренно выраженный зуд, чувство напряжения кожи. Высыпания были представлены преимущественно папулами и бляшками, которые располагались на коже туловища, конечностей, волосистой части головы. У всех наблюдаемых больных была прогрессирующая стадия заболевания. PASI у больных основной и контрольной группы были в среднем 35,0±0,4. Все пациенты получали стандартную фоновую терапию, пациенты основной группы получали препарат «Селенохел» (0,5 гр селена) по 1 капсуле в день. Препарат назначался внутрь, после еды. Длительность курса составила 1 месяц. В результате проведенного клинического наблюдения установлено: PASI после лечения в группе, где наряду с общепринятой терапией применялся препарат селена, составил 4,07±0,35 балла против 9,23±0,75 балла в контроле (р<0,05). Таблица 7 – Влияние препарата селена на ближайшие результаты комплексной терапии у лиц, страдающих псориазом.
Как видно из таблицы 7, PASI до лечения было примерно одинаковым у пациентов обеих групп, однако в процессе лечения он уменьшался, причем в основной группе это происходило наиболее выраженно, по сравнению с контрольной группой. При анализе лабораторных данных было выявлено, что в 1-й группе достоверно увеличивалась концентрация селена с 0,8±0,2 до 1,1±0,3, тогда как в группе, не получавшей препарат, концентрация селена оставалась на прежнем уровне (0,79±0,2 и 0,8±2,3 соответственно). К концу срока наблюдения отмечено клиническое выздоровление у 17 больных, значительное клиническое улучшение – у 8 пациентов, у 2 – клиническое улучшение, у 1 – без эффекта. У 11 пациентов контрольной группы отмечено значительное клиническое улучшение, у 12 (46,2%) пациентов наблюдалось клиническое улучшение, у 3 изменений не наблюдалось. Положительная динамика выраженности проявлений псориаза по данным PASI в основной группе составила 71,9% против 60% в контрольной. Отсутствие динамики в основной группе зарегистрировано в 3,7% случаев, в контрольной группе случаев в 11,5%. Отрицательная динамика не наблюдалась. Динамика лабораторных показателей крови и мочи, биохимических исследований свидетельствовала о безопасности данного препарата. Общее состояние пациентов обеих групп, динамика показателей клинического и лабораторного обследования свидетельствовали об отсутствии сенсибилизирующего и токсического воздействия на организм пациентов. Аллергических реакций на препарат в нашем исследовании не отмечалось. Кроме того, в процессе лечения и по окончании срока наблюдения у пациентов с дефицитом селена нами изучались состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантная активность плазмы. Таблица 8 – Некоторые показатели процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных псориазом в процессе коррекции микроэлементоза по селену.
Примечание: * - достоверно отличающиеся в группах сравнения, р<0,05. Из таблицы 8 видно, что показатель малонового диальдегида в конце срока наблюдения в основной группе уменьшился в 1,2 раза, в контрольной группе снижение было незначительным. Аналогичная картина наблюдалась при изучении показателей антиоксидантной системы: антиоксидантная активность плазмы в основной группе увеличилась в 2 раза по сравнению с контрольной группой, не получавших «Селенохел». ^ В результате проведенного клинического наблюдения установлено: PASI после лечения в группе, где наряду с общепринятой терапией применялся препарат цинка, составил 5,2±0,3 балла против 11,01±0,33 балла в контроле (р<0,05). Таблица 9 - Влияние препарата цинка на ближайшие результаты комплексной терапии у лиц, страдающих псориазом.
При анализе лабораторных данных было выявлено, что в 1-й группе достоверно увеличивалась концентрация цинка в волосах со 110±4,5 до 165,6±4,1 мкг/г, тогда как в группе, не получавшей препарат цинка, концентрация цинка оставалась на прежнем уровне (110,02±2,3). К концу срока наблюдения у 23 пациентов (79,4%) отмечено значительное клиническое улучшение, у 6 (13,7%) - клиническое улучшение. У 13 пациентов контрольной группы (44,9%) к концу срока наблюдения отмечено выраженное клиническое улучшение. У 12 (41,4%) пациентов наблюдалась слабоположительная динамика, у 3 (10,3%) – изменений не наблюдалось, у 1(3,4%) пациента началось сезонное обострение псориаза. Положительная динамика выраженности проявлений псориаза по данным PASI в основной группе составила 79,4%, в контрольной – 59,3%. Отрицательная динамика наблюдалась лишь в контрольной группе в 3,4% случаев. Общее состояние пациентов обеих групп, динамика показателей клинического и лабораторного обследования свидетельствовали об отсутствии сенсибилизирующего и токсического воздействия на организм пациентов. Аллергических реакций на препараты в нашем исследовании не отмечалось. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы оценивалось по содержанию малонового диальдегида и показателей антиоксидантной активности (АОА спонт. и индуц.). Таблица 10 – Некоторые показатели процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных псориазом в процессе коррекции микроэлементоза по цинку.
Примечание: * - достоверно отличающиеся в группах сравнения, р<0,05. Из таблицы 10 видно, что показатель малонового диальдегида в конце срока наблюдения в основной группе имеет тенденцию к снижению (в 1,2 раза), в контрольной группе снижение было незначительным (в 0,1 раза). Антиоксидантная активность плазмы в основной группе увеличилась в 1,8 раза, в контрольной группе, не получавшей «Био-цинк», процесс повышения показателя идет медленнее. Таким образом, результаты проведенного исследования сравнительной клинической эффективности лечения пациентов различных терапевтических групп свидетельствуют о более раннем разрешении псориатических высыпаний на коже у больных псориазом, получавших в составе комплексной терапии препараты, содержащие микроэлементы. Величина индекса PASI до лечения в группах больных, получавших «Селенохел» и «Био-цинк» составляла 32,03±2,75 и 33,03±2,0 в обеих группах, в контрольных группах - 35,03±0,37 и 32,13±2,02 соответственно. После проведенного курса терапии во всех фармакотерапевтических группах больных было констатировано статистически достоверное уменьшение абсолютных значений индекса PASI. Наиболее отчетливое снижение величины индекса PASI до 4,07±0,35 балла (p<0,01) наблюдалось на фоне применения «Селенохела» и до 5,2±0,3 балла (p<0,01) на фоне применения «Био-цинка». Использование стандартной медикаментозной терапии в наименьшей степени оказало влияние на величину PASI (9,23±0,75 и 11,01±0,33 балла; p<0,05). Положительный эффект (клиническое разрешение, значительное улучшение, улучшение) при использовании «Селенохела» был достигнут в 88,5% наблюдений против 42,3% – в контрольной; «Био-цинка» - в 79,4% против 44,9% – в контрольной. Наблюдался 1 случай сезонного обострения заболевания в контрольной группе. Включение в стандартную терапию «Био-цинка» и «Селенохела» оказывало благоприятное влияние на процессы свободнорадикального окисления в организме, о чем свидетельствовала нормализация содержания в кровяном русле вторичного продукта липопероксидации – малонового диальдегида (в группе, принимающих «Селенохел»: до лечения 2,4±0,45 нмоль/мл, после лечения - 1,98±0,23 нмоль/мл; р<0,005; а в группе, принимающих «Био-цинк»: до лечения 2,4±0,45 нмоль/мл, после - 2,0±0,13 нмоль/мл; р<0,005) Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют об эффективности коррекции микроэлементов (селена и цинка) в составе комплексной терапии больных псориазом в фазе прогрессирования заболевания. «Селенохел» и «Био-цинк» в используемой схеме способствуют более раннему разрешению псориатических высыпаний на коже, благоприятно влияют на процессы эндотоксикоза за счет коррекции дисбаланса в системе ПОЛ-АОС, что привело к значительному снижению индекса PASI, уменьшению длительности прогрессирующей стадии и более ранней стабилизации кожного процесса. На основании результатов исследования можно сделать заключение об эффективности применения препаратов «Био-цинк» и «Селенохел» в комплексной терапии обычного распространенного псориаза и возможности значительного повышения клинической эффективности путем широкого внедрения в практику здравоохранения индивидуального подхода к оценке элементного гомеостаза перед проведением лечебно-профилактических мероприятий и назначением средств, содержащих макро- и микроэлементы либо влияющих на их обмен. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Проведенное исследование позволяет сделать следующие выводы:
^ 1. Комплексная оценка содержания микроэлементов селена и цинка, состояния иммунной системы, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты плазмы необходима в клинической практике у больных обычным распространенным псориазом с выраженными клиническими симптомами, резистентных к традиционным методам лечения. 2. Показатели микроэлементного статуса рекомендуются как дополнительный объективный критерий оценки тяжести и прогноза псориаза. 3. Полученные результаты обосновывают целесообразность использования препаратов цинка и селена в комплексной терапии больных вульгарным псориазом. ^ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
ТҰЖЫРЫМ ^ «Псориазбен ауыратын науқастарда цинк және селен мөлшерін түзету негізінде емің жетілдіру» 14.00.11 Тері және венералогия аурулары Медицина ғылымының кандидаты ғылыми дәрежесін іздену диссертациясы Қазіргі кезде псориаздың патогенезі жан-жақты терең зерттелуде. Ауру бір-бірімен тығыз байланыста дамитын, иммундық жүйе, ас қорыту жолдары, эндокриндік бездер, жүйке жүйесі, зат алмасу бұзылыстарының нәтижесі ретінде қарастырылады. Бірақ медицина ғылымының дамуымен псориаз патогенезі сұрақтарын зерттеуде көптеген жаңа мағлұматтар анықталуда. Соңғы он жылда адам ағзасында микроэлементтердің қалыпты жағдайда және әртүрлі патологиялық жағдайлардағы рөлін зерттеу ғылыми және тәжиребелі қызығушылық тудыруда. Бірақ тері ауруларының дамуында микроэлементтердің рөлін белсенді зерттеу жүргізілуіне қарамастан қазіргі уақытқа дейін әдебиеттерде псориазбен ауыратын науқастарда әртүрлі элементтердің мөлшерін бағалау, сондай-ақ микроэлементтер концентрациясының. Аурудың клиникалық көрінісімен байланысы, иммунологиялық және зат алмасу бұзылыстары жоқ. Осыған байланысты зерттеу мақсаты микроэлемент алмасудың бұзылысы бар. Псориазбен ауыратын науқастарда клинико-иммунологиялық және зат алмасу ерекшелігін және емінің жаңа түрлерін жетілдіру. Зерттеуде қарапайым псориаздың жайылған түрімен ауыратын 100 науқасты қадағалау нәтижелері сипатталады, науқастардың орта жасы 37,5; 40 ер адам, 60 әйел, ауру ұзақтығы орта есеппен 7-10 жыл. Псориазбен ауыратын науқастарда дерматоздың клиникалық белгілерінің айқындығымен байланысты микроэлементоз белгілері анықталды, (селен жетіспеушілігі: 0,8+_0,2; қалыпты мөлшері 1,1+-0,5; цинк жетіспеушілігі 110+-4,5; қалыпты жетіспеушілігі 180+-5,2), микроэлементоз деңгейі және ауру ағымының ауыртпашылығы арасында тікелей байланыс барлығы анықталды (селенде: r=-0,48; mr = 0,24; цинкте r=-0,49; mr=0,24). Микроэлементозы бар псориазбен ауыратын науқастарға иммунологиялық статустың бұзылысы тән. Селен жетіспеушілігінде иммунологиялық көрсеткіш: СД З және СД11 мембраналық молекулалы Т-лимфоциттермен байланысы теріс. R=-0.41; mr= 0,20. CD 4\CD 8 арақатынасы r=-0,36; mr=0,18 цинк жетіспеушілігінде иммунологиялық көрсеткіш СД 3 және СД11 мембраналық молекулалы Т-лимфоциттермен байланыс теріс. R=-0.46; mr=0,23, CD4 \ CD8=-0,38; mr=0,19. Қан сарысуының антиоксидантты белсенділігі зерттеу нәтижесі антиоксидантты қорғаныстың айтарлық төмендеуін көрсетеді, алдымен науқастарда селен және цинк жетіспеушілігі (малон диальдегидінің мөлшері, селен жетіспеушілігінің r=-0,45, mr=0,22, цинктің жетіспеушілігі r=-0,27; mr=0,13; селен жетіспеушілігі қан сарысуының антиоксидантты белсенділігінің жағдайы; r=0,43; mr=0,21; цинк жетіспеушілігі r=0,79; mr=0,4). Қарапайым псориаздың жайылмалы түрінің жиынтықты еміне құрамында микроэлементі бар ем (цинк және селен) тағайындау ұсынылды. Зерттеу нәтижесі псориаздың үдемелі сатысында жиынтықты ем құрамына микроэлементтерді (селен және цинк) тағайындау нәтижелі. PASI индексінің 4,07+-0,35 (р<0,01) айтарлықтай төмендеуі «Селенохел» қабылдау фонында байқалды және PASI индексінің 5,2 +-0,3 (р< 0,001) «Био-цинк» қабылдау фонында байқалды. Стандартты медикаментозды ем қабылдау PASI (9,23+-0,75 және 11,01+-0,33; p<0,05) мөлшеріне әсері төмен болды. «Селенохел» және «Био-цинк» қолданылған үлгі терідегі псориаздық бөртпелердің ерте жазылуына, эндотоксикоз үрдісіне қолайлы әсер етеді. RESUME ^ “Improvement of treatment patients with psoriasis on the basis of content correction with zinc and selenium” 14.00.11. Skin and venereal diseases Dissertation on searching scientific degree of candidate of medical sciences At present time different fundamental research of psoriasis pathogenesis are carried out. The disease is discerned as a result of complex combined immune system pathology, organs of digestion, endocrine glands, nervous system, metabolic disturbances. But new aspects in studying problems of psoriasis pathogenesis appear together with the development of medical science. In last ten years scientific and practical interest to the studying of role in the human’s organism of microelements (ME) in norma and different pathologic conditions is increased. In spite of active studying role of microelements in the development of skin diseases in general, there are no data in literature about content assessment of different microelements of patients suffering from psoriasis and also about character correlation of clinical manifestations of the disease, immunologic and metabolic disturbances with microelements concentration. In this connection the aim of the research was finding clinical immunologic and metabolic peculiarities of patients suffering from psoriasis with disturbances of microelement metabolism and development of new methods in treatment. In the research observation results of 100 patients with usual prevalent (vulgar) psoriasis are given, whose middle age was 37, 5 years: among them 40 men and 60 women, their duration of disease was about 7-10 years. Patients with psoriasis had signs of microelement sis correlated with evidence of dermatoid clinical symptoms (selenium deficiency: 0.8  0.2 at norms 1.10.5, zinc deficiency: 110 at norms (1805,2), direct dependence was determined between microelements degree and severity of the disease (selenium: r=-0.48; mr=0.24, zinc: r=-0.49; mr=0,24).Disturbances of immunologic state are typical for patients with microelements. Immunologic index with selenium deficiency: negative bond of T-lymphocytes with membranous molecules CD 3 and CD 11 r=-0.41; mr =0.20, ratio CD 4\ CD 8 r=-0.36; mr=0.18; immunologic index with zinc deficiency (content of molone dialgerid with selenium deficiency: r=-0.45: mr=0.22, with zinc deficiency r=-0.27; mr=0.13: antioxidant activity condition of blood plasma with selenium deficiency: r=0.43; mr=0.21, with zinc deficiency: r=0.79; mr=0.4). It was suggested the usage of usual prevalent psoriasis preparation containing microelements (selenium and zinc) into the complex therapy. Given results of the research are evident to correction microelements (selenium and zinc) effectivity in the composition of complex therapy at patients with psoriasis during the phase of the disease progressing. The most evident reduction of index PASI till 4.07+0.35 (p<0.01) was observed on the usage of “Bio-zinc”. The usage of standard medical therapy had influence at least degree on size PASI (9.23+ 0.75 and 11.01+0.33; p< 0.05). “Selenohel and “Bio-zinc” promote to earlier treatment of psoriatic skin rash, influence positively on the process of endotoxicosis”. </180></180></180> |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям