Роль меди, цинка и селена сыворотки крови при надсегментарной вегетативной дисфункции 14. 00. 13. нервные болезни
|
|
Скачать 232.5 Kb.
|
На правах рукописиСАМОХВАЛОВ РОМАН ИВАНОВИЧРОЛЬ МЕДИ, ЦИНКА И СЕЛЕНА СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ НАДСЕГМЕНТАРНОЙ ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ 14.00.13. – нервные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2007 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» ^ академик РАМН, профессор Гусев Е.И. Официальные оппоненты: д.м.н., профессор Голубев В.Л. д.м.н., профессор Калинина Л.В. Ведущее учреждение: Московский государственный медико-стоматологический университет Защита состоится 8 октября 2007 года в 14.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.072.01 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1. Автореферат разослан «14» июня 2007 года Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Джанашия П.Х. ^ Актуальность проблемы Вегетативные расстройства (их природа, клинические проявления и лечение) являются одной из актуальных проблем современной медицины. Это обусловлено в первую очередь огромной распространенностью вегетативной дисфункции. Как показали многочисленные эпидемиологические исследования, в популяции вегетативные расстройства встречаются в 25-80% наблюдений (Вейн А.М., 1998). Около 6% лиц, первично обращающихся за медицинской помощью, имеют вегетативные пароксизмы (Katon W.J., Vitaliano P.P., 1986). Вегетативные пароксизмы как эпизодический феномен, без явных последствий этих атак, испытывают свыше 10% в популяции (Agras W.S., 1993; Rouillon F., 1996). Вегетативные расстройства существенно снижают качество жизни, ухудшают течение и прогноз сопутствующих заболеваний. Надсегментарная вегетативная дисфункция клинически проявляется психовегетативным синдромом перманентного и пароксизмального течения, включающим в себя комплекс вегетативных и эмоциональных расстройств, в основе которых лежат нарушения нейрохимических процессов в лимбико-ретикулярном комплексе головного мозга. Нормальное функционирование нейрохимических процессов зависит от обмена микроэлементов. Существует множество путей, через которые микроэлементы реализуют свою нейрохимическую активность, но наиболее часто это происходит в связи с протеинами, играющими роль катализаторов. Эти металлоферменты регулируют многие нейрохимические процессы: участвуют в гомеостазе нейромедиаторов, обеспечивают оптимальный уровень аэробного метаболизма головного мозга, выполняют антиоксидантную и антиапоптотическую функции, влияют на пролиферацию, пластичность и функцию нервных клеток. В нейронах лимбико-ретикулярного комплекса избирательно накапливаются медь и цинк, причем наивысшие концентрации меди обнаружены в нейронах голубого пятна, а цинка в гиппокампе (Prohaska J.R., 1995). В настоящее время доказана ведущая роль нейронов голубого пятна в генерации вегетативных пароксизмов (Redmond D.E., 1979; Cherney D.S., Heninger G.R., 1986). Дисфункция гиппокампа выявлена при вегетативных, психических расстройствах, хронической боли (Nemeroff C.B. et al, 1988; Yong E.A. et al, 1991; Dinan T.G., 2001). В основе патогенеза надсегментарной вегетативной дисфункции лежит нарушение адаптации к острому или хроническому стрессу (Дюкова Г.М., 2004). Мощнейшим антистрессорным фактором является селен-зависимая глутатионпероксидаза (Prohaska J.R., 1995). Таким образом, исследование роли меди, цинка и селена при надсегментарной вегетативной дисфункции, является оправданным и актуальным для современной неврологии. ^ - анализ изменений концентрации меди, цинка и селена в сыворотке крови больных с психовегетативным синдромом перманентного и пароксизмального течения, с учетом его клинических вариантов и коморбидных расстройств. ^
Научная новизна: 1. Впервые показано изменение концентрации меди, цинка и селена в сыворотке крови при психовегетативном синдроме перманентного и пароксизмального течения. 2. Продемонстрированы изменения концентрация меди, цинка и селена в зависимости от длительности заболевания, возраста больных. 3. Изучены изменения концентрации меди, цинка и селена при наличии коморбидных вегетативным расстройствам состояниях: хронической боли, тревоги, депрессии, ожирении, артериальной гипертензии. ^
Основные положения выносимые на защиту:
^ Результаты исследования внедрены в неврологических отделениях городской больницы № 10 департамента здравоохранения г. Москвы; городской поликлиники № 61 департамента здравоохранения г. Москвы. ^ Результаты исследования доложены на конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2006 год; на Всероссийском съезде неврологов, Ярославль, 2006 год. Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научно-практической конференции кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 14 ноября 2006 года. Публикации: По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ. ^ Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы включающего 114 отечественных и 113 зарубежных источников. ^ Обследовано 126 пациентов с признаками надсегментарной вегетативной дисфункции. В исследуемую группу включено 90 пациентов в возрасте от 30 до 74 лет (средний возраст 48,35 лет, женщин 71 чел, мужчин 19 чел). В контрольную группу включено 20 человек (4 мужчины и 16 женщин), средний возраст 46,45 лет, без признаков вегетативной дисфункции (менее 25 баллов по шкале вегетативных расстройств). ^
^ Указание в анамнезе или выявление при обследовании злокачественного новообразования, инфекционного заболевания, аутоиммунной, эндокринной, наследственной патологии, декомпенсированной патологии сердечно-сосудистой и дыхательной систем, почечной или печеночной недостаточности, повышенного уровня трансфераз крови в два и более раз, эндогенных психических заболеваний, эпилепсии, психоорганического синдрома при сосудистых, травматических, дегенеративных заболеваниях ЦНС, профессиональных заболеваний, лучевой болезни. ^
Таким образом, статистические результаты исследования указаны в виде: Х - Y - Z, Где: Х - первый квартиль (25% значений); Y - медиана (среднее значение); Z - третий квартиль (75% значений). р - достоверность различий – критерий Стьюдента. ^ 1 Концентрация меди, цинка и селена в сыворотке крови в исследуемой группе и группе контроля:
При сравнении концентрации исследуемых микроэлементов в сыворотке крови пациентов исследуемой группы и группы контроля получено достоверное увеличение концентрации меди (р<0,001) и селена (р=0,03), при тенденции к снижению концентрации цинка у пациентов с психовегетативным синдромом. Медь выполняет три основные нейрохимические функции: участвует в метаболизме кислорода - облегчая перенос электронов в окислительном фосфорилировании (цитохромоксидаза), в регулировании уровня супероксида и перекиси водорода (CuZn-супероксиддисмутаза), в метаболизме катехоламинов - синтезе норадреналина (дофамин-В-монооксигеназа), его катаболизме (нейрокупреин) и освобождение (ионизированная медь) в синапсах. Медь также участвует в регуляции синтеза коллагена, миелина, деятельности щитовидной железы, повышает активность инсулина, облегчает всасывание железа. (Prohaska J.R., 1995). Учитывая нейрохимические функции, увеличение концентрации меди в сыворотке крови может быть следствием активации механизмов антиоксидантной защиты, а также указывать на дисфункцию норадренергической нейротрансмиттерной системы, в частности нейронов locus cоeruleus, что предполагает участие меди в патогенезе вегетативных пароксизмов. Накопление меди является косвенным признаком дефицита цинка. Избыточное поступление меди может понизить общее содержание и поступление в организм цинка, за счет антагонизма в процессе всасывания в кишечнике, при проникновении через гематоэнцефалический барьер, в центрах связывания на поверхности клеток и мембранах органелл, при связывании с ферментами и другими клеточными лигандами (Brewer G.J., 1998). ^
Получено достоверное снижение концентрации цинка (р<0,03), тенденция к снижению концентрации селена в сыворотке крови у пациентов более старшего возраста. Зависимости концентрации меди от возраста не получено. Баланс эссенциального микроэлемента цинка играет значимую роль в стабилизации функции различных рецепторов. Он является одним из важных нейропротективных факторов, взаимодействующих с факторами роста нервов и цитокинами (Lioyd R.V., 1995). Внутримозговой дефицит или избыток цинка вызывает преждевременный апоптоз нейронов и формирование эпилептогенных очагов в ЦНС (Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., 1991). Но вместе с тем, цинк может выступать кофактором многочисленных нейропротекторов, облегчая их проникновение через гематоэнцефалический барьер и аффинитет связывания с рецепторами мишенями. Как и другие микроэлементы, цинк играет роль в гомеостазе нейромедиаторов, возможно даже прямо влияя на него. Цинк оказывает влияние на связывание глутамата и аспартата в гипокампе, а также на обмен ГАМК - увеличение концентрации цинка может ингибировать глутаматдекарбоксилазу и связывание ГАМК с рецептором (Prochaska J.R., 1986). Дефицит цинка скорее может вызывать общее снижение чувствительности к нейромедиаторам, чем действовать специфически на определенный нейрохимический путь. Более того, известно, что цинк, в зависимости от концентрации, изменяет активность многих других ферментов (например: алкогольдегидрогеназа, малатлегидрогеназа, глутаматдегидрогеназа; алкалинфосфатаза; карбоангидраза; карбоксипептидаза; АМФ аминогидролаза; дегидратаза δ-аминолевулановой кислоты) (Prochaska J.R., 1995). Таким образом, можно предположить полимодальное нарушение нейрохимических процессов при старении, вызванное дефицитом цинка. ^
Достоверных различий концентрации исследуемых микроэлементов в сыворотке крови в зависимости от пола не получено. ^
Получена зависимость концентрации селена в сыворотке крови в зависимости от длительности течения психовегетативного синдрома – его концентрация достоверно выше (р<0,01) в первые два года заболевания по сравнению с концентрацией у больных с длительностью заболевания более двух лет и в группе контроля. Концентрация селена в группе контроля и у пациентов с длительностью заболевания более 2-х лет не отличалась. Селен – один из важнейших эссенциальных микроэлементов, являющийся кофактором селен-зависимой глутатионпероксидазы. Его нейрохимические функции связаны с антиоксидантной защитой нейронов, торможением апоптоза нейронов, активацией синтеза селензависимой глутаминпероксидазы, тиоредоксинредуктазы и со стимуляцией ангиогенеза (Kienzl E., Jellinger K., Stachelberger H., Linert W., 1999). Таким образом, достоверное увеличение концентрации селена в дебюте надсегментарной вегетативной дисфункции свидетельствует о значительной активации антиоксидантных систем организма. Клинически течение психовегетативного синдрома в дебюте заболевания отличается наиболее яркими вегетативными проявлениями и эмоциональным реагированием. Не получено зависимости от длительности заболевания концентрации меди и цинка. ^ Проводилось сравнение концентрации исследуемых микроэлементов в зависимости от: исходного вегетативного тонуса сердечно-сосудистой системы, выраженности синдрома гипервентиляции, наличия синусовой тахикардии, синусовой брадикардии, артериальной гипотонии, артериальной гипертензии, длительного неинфекционного субфебрилитета, синдрома раздраженной толстой кишки. Статистически достоверных изменений концентрации меди, цинка и селена в зависимости от клинических вариантов течения ПВС не получено, за исключением артериальной гипертензии:
Получено достоверное увеличение концентрации меди (р<0,05) в сыворотке крови пациентов с артериальной гипертензией, при тенденции к снижению концентрации цинка и селена. ^ Отмечена высокая коморбидность вегетативной дисфункции с психическими расстройствами, хронической болью, нарушениями сна, ожирением, что можно объяснить общими механизмами патогенеза, в основе которых лежит дисфункция нейрохимических процессов в нейронах лимбикоретикулярного комплекса головного мозга. Психические расстройства в виде повышения уровня тревоги и(или) депрессии встречались у 100% пациентов. Средний балл в исследуемой группе по шкале Гамильтона для диагностики тревоги – 28,25,4, по шкале Гамильтона для диагностики депрессии - 20,33,7 баллов. Хронический болевой синдром диагностирован у 80% пациентов, причем у половины из них болевые ощущения имели диффузную распространенность: сочетание хронической головной боли с хронической болью в спине и конечностях. Часто сопутствовал синдром «беспокойных ног» и кардиалгия, реже абдоминалгия. По данным разных авторов диффузный мышечный (фибромиалгический) синдром встречается у 2-6% людей в популяции (Allen G., Galer B.S., Schwartz L., 1999; Berstein W.J., 1997). На нарушение сна предъявляли жалобы свыше 90% пациентов. У 35% пациентов выявлено ожирение первой и более степени. 6.1 Концентрация меди, цинка и селена в исследуемой группе, при хроническом диффузном мышечном болевом синдроме (39 пациентов), в сравнении с остальными исследуемыми:
Получено достоверное увеличение концентрации меди (р<0,03), при тенденции к снижению концентрации цинка и селена у пациентов с хроническим диффузным болевым синдромом. У пациентов с локальными хроническими болевыми синдромами (хроническая головная боль, хроническая боль в спине, синдром «беспокойных ног»), также получена тенденция к увеличению концентрации меди, при тенденции к снижению цинка и селена. Учитывая избирательное накопление меди в норадренергических нейронах, можно предположить дисфункцию норадренергической нейротрансмиттерной системы в патогенезе хронической боли, что подтверждается большей эффективностью неселективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (амитриптиллина) в лечении хронической боли по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (Austin L.S. et al, 1991). Патогенетически важным в формировании хронической боли может оказаться и дефицит цинка, учитывая его роль в связывании глутамата и аспартата в гипокампе. ^
Получено достоверное увеличение концентрации меди (р<0,03), при тенденции к снижению концентрации цинка у пациентов с ожирением. Частое выявление субклинической гипоталамической недостаточности при надсегментарной вегетативной дисфункции, одним из проявлений которой может быть ожирение, указывается в ряде исследований (Cowley D.S. et al, 1986; Liebovitz M.R. et al, 1984; Вейн А.М. и соавт., 1998). 6.3 Концентрация меди, цинка и селена в исследуемой группе, в зависимости от количественной выраженности тревоги и депрессии по шакалам Гамильтона для диагностики тревоги (ГAМ-Т) и депрессии (ГАМ-Д). Средний балл в исследуемой группе по ГAМ-Т– 28,25,4, по ГАМ-Д 20,33,7 баллов.
У пациентов с большей выраженностью депрессии и тревоги по шкалам Гамильтона получена тенденция к повышению концентрации меди при тенденции к снижению концентрации цинка и селена. Таким образом, при наличии коморбидых вегетативным расстройствам состояний: хронической боли, ожирении достоверно увеличивается концентрация меди (р<0,03) при тенденции к снижению концентрации цинка и селена. Подобная же тенденция - увеличение концентрации меди, на фоне снижения концентрации цинка и селена, получена в зависимости от выраженности тревоги и депрессии. Заключение Проведенное нами исследование позволяет проанализировать изменения концентрации меди, цинка и селена в сыворотке крови больных с психовегетативным синдромом перманентно-пароксизмального течения, с учетом клинических вариантов течения и наличия коморбидных состояний. Выявлен дисмикроэлементоз меди и цинка при надсегментарной вегетативной дисфункции – достоверное увеличение концентрации меди в сыворотке крови при тенденции к снижению концентрации цинка, по сравнению с группой контроля. При сочетании ПВС с хронической болью, ожирением, а также с выраженной тревогой, депрессией, обнаружено усугубление выявленного дисмикроэлементоза меди и цинка. Учитывая конкурентный метаболизм меди и цинка, патогенетически значимым может быть как накопление меди, так и связанный с этим относительный дефицит цинка. Предположение об участии меди и цинка в патогенезе надсегментарной вегетативной дисфункции основывается: во-первых, на их избирательном накоплении в лимбико-ретикулярном комплексе головного мозга, а во-вторых, известными на настоящее время нейрохимическими функциями этих микроэлементов. Учитывая влияние меди на функцию норадренергических нейронов, можно предположить её роль в генерации вегетативных пароксизмов. По своим нейрохимическим функциям цинк является универсальным регулятором деятельности неспецифических систем мозга. Причем его влияние на активность нейротрансмиттерных систем, медиаторов, многих ферментов, нейропротективных факторов, является зависимым от концентрации. Выявленное достоверное увеличение концентрации селена в сыворотке крови в первые годы декомпенсации психовегетативного синдрома, по-видимому является следствием реакции на хронический стресс. Снижение концентрации селена до уровня группы контроля через два года от начала заболевания указывает на формирование частичной адаптации к хронической вегетативной дисфункции. Клинически это проявляется снижением интенсивности эмоционального реагирования на вегетативные пароксизмы, уменьшением яркости вегетативных симптомов. При анализе полученных результатов не получено достоверных различий концентрации исследуемых микроэлементов в зависимости от клинических особенностей течения психовегетативного синдрома (за исключением артериальной гипертензии, при которой выявлено достоверное увеличение концентрации меди, при тенденции к дефициту цинка, по сравнению с больными без артериальной гипертензии). Выявлена зависимость концентрации цинка от возраста - с возрастом достоверно снижается концентрации цинка в сыворотке крови. Учитывая зависимое от концентрации влияние цинка на активность целого ряда ферментов, нейротрансмиттерный обмен, чувствительность рецепторов к медиаторам, можно предположить полимодальное снижение активности биохимических процессов с возрастом человека. ВЫВОДЫ:
^ Выявленный в нашем исследовании дисбаланс микроэлементов, позволяет рекомендовать в качестве дополнения к патогенетической терапии психовегетативного синдрома, хронической боли, ожирения, артериальной гипертензии, тревожных и депрессивных расстройств, назначение препаратов цинка, либо обогащение пищевого рациона продуктами с высоким содержанием цинка: горох, фасоль, соя, свекла, крыжовник, малина, черника, куриные яйца, устрицы, грибы, пивные дрожжи, пшеничные зародыши, семя тыквы, овсяные хлопья. ^
|
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям