Учебно-методическое пособие Под ред члена-корр. Нан беларуси Ф. И. Висмонта Минск 2005 удк 616. 15-092 (075. 8)

Скачать 1.82 Mb. Название Учебно-методическое пособие Под ред члена-корр. Нан беларуси Ф. И. Висмонта Минск 2005 удк 616. 15-092 (075. 8) страница 6/7 Е.В. Леонова Дата конвертации 20.03.2013 Размер 1.82 Mb. Тип Учебно-методическое пособие

Содержание Схема. Костномозговое кроветворение Таблица 1 Основные ростовые факторы гемопоэза Продолжение табл.1 В-клеток, производящих IgA Тн1 и синтез ИФН М4 (фторидсупрессируемая); М М3), положительная (М AML1 – функция неизвестна PML ОМЛ – острый миелобластный лейкоз, ХМЛ – хронический миелолейкоз, ХЛЛ – хронический лимфолейкоз, ОЛЛ – острый лимфобластный Хронический лейкоз Таблица 4 Основные варианты острых лимфобластных лейкозов Зрелый Т-ОЛЛ Таблица 5 Гистохимическая, иммунофенотипическая, хромосомная характеристика Таблица 6 Экспериментальные модели анемий

^ Схема. Костномозговое кроветворение Таблица 1 Основные ростовые факторы гемопоэза Наименование Источники Характеристики Мишени 1 2 3 4 ЭPП (эритропоэтин) Перитурбулярные интерстициальные клетки почек, макрофаги печени аденогипофиз Гликопротеид с м.м. 30 кД, образуется в ответ на гипоксию и продукты гемолиза; стимулирует пролиферацию и ингибирует апоптоз Эритроидные клетки-пред-шественницы, начиная с колониеобразующей в культуре клетки GM-CSF Активированные макрофаги, лимфоциты, фибробласты и эндотелиоциты в очагах воспаления и костном мозге М.м. 25-30 кД, 127 аминокислот, гликополипептид, высвобождаются в ответ на стимуляцию лейкоцитов цитокинами, антигенами, эндотоксинами, а также из эндотелия и фибробластов. Стимулирует рост эритроидных, мегакариоцитарных клеток-предшест-венниц 2-го и 3-го классов, эозинофильных – 2-го, 3-го и 4-го классов; рост и дифференцировку миелоидных и моноцитарных клеток-предшествен-ниц со 2-го по 5-й класс. Стимулирует локальную пролиферацию макрофагов в очагах воспаления, усиливает их функции Гемопоэтические клетки-предшественницы, лейкоциты в очагах воспаления ^ Продолжение табл.1 1 2 3 4 G-CSF Активированные макрофаги, фибробласты в очагах воспаления и стромальные клетки в костном мозге Среднемолекулярный гликопротеид; стимулятор пролиферации и дифференцировки, ингибитор апоптоза нейтрофилов, активатор их функций в очагах воспаления Гемопоэтические клетки-предшественницы, лейкоциты в очагах воспаления M-CSF Активированные макрофаги, фибробласты, эндотелиоциты в очагах воспаления, стромальные клетки тимуса и костного мозга Среднемолекулярный гликопротеид; стимулятор пролиферации и дифференцировки, ингибитор апоптоза моноцитов, активатор их функций и пролиферации в очагах воспаления. Гемопоэтические клетки-предшественницы, лейкоциты в очагах воспаления IL-1 Макрофаги, фибробласты, дендритические клетки, тимоциты, эндотелиоциты, астроциты М.м. 17 кД, 152 аминокислотных остатка; стимулятор размножения мультипотентных стволовых клеток, лимфопоэза, фиброгенеза. Мультипотентные стволовые клетки, миелоидные полустволовые, лимфоидные клетки-предшествен-ницы 2-го – 3-го классов, фибробласты Продолжение табл. 1 1 2 3 4 IL-2 Т-лимфоциты Стимулятор пролиферации Стимулированные Т-лимфо-циты IL-3 Тучные клетки, Т-лимфо-циты, микроглия М.м. 28 – 30 кД, 152 аминокислотных остатка; стимулятор для нелимфоидных клеток-предшест-венниц, а также пролиферации и дифференцировки Базофильные предшественницы со 2-го по 5-й классы, тучные клетки, остальные миелоидные предшественницы – со 2-го по 4-й классы. IL-4 Т-лимфоци-ты, особенно хелперы 2-го типа М.м. 17-20 кД, 112 аминокислотных остатков, стимулятор фиброгенеза, роста и изотипической селекции в пользу В-клеток, вырабатывающих гомоцитотропные антитела. Пре-В-лимфо-циты, протимоциты, тучные клетки, клетки базофильного ряда с 3-го по 5-й классы, фибробласты IL-5 Т-клетки, особенно, хелперы 1-го типа М.м. 45-50 кД, 112 аминокислотных остатков, стимулятор роста и изотипической селекции в пользу ^ В-клеток, производящих IgA Пре-В-лимфо-циты, колониеобразующие предшественники эозинофилов Продолжение табл. 1 1 2 3 4 IL-6 Макрофаги, лимфоциты, эндотелий, фибробласты, эпителий тимуса М.м. 26 кД, 184 аминокислотных остатка, стимулятор роста и дифференцировки В- и Т-лимфо-цитов, полустволовых миелоидных клеток, синтеза белков острой фазы в печени, а также тромбоцитопоэза. В- и Т-лимфо-циты (по 3-й класс включительно), полустволовые миелоидные предшественники, гепатоциты Тромбопоэтин (мегапоэтин) Печень, в меньшей степени - почки Индуктор и стимулятор мегакариопоэза Коммитированная мегакариоцитарная стволовая клетка, мегакариоциты IL-7 Стромальные клетки костного мозга Полипептид – стимулятор пролиферации лимфоидных клеток В- и Т- лимфоидные стволовые клетки IL-8 семейство Кератиноциты, фибробласты, моноциты, макрофаги Инициация ответа острой фазы и воспаления, хемоаттрактант и активатор дегрануляции гранулоцитов и Т-лимфоцитов, ростовой фактор лимфоцитов; семейство белков с м.м. около 8 кД IL-9 Т-клетки Пролиферация Т-клеток, мастоцитов IL-10 Тн2 – лимфо-циты, мастоциты, В-клет-ки, незрелые и зрелые тимоциты Ингибитор воспаления и цитокинового каскада, подавляет активность ^ Тн1 и синтез ИФН ко-стимулятор пролиферации и созревания тимоцитов Окончание табл. 1 Окончание табл. 1 1 2 3 IL-11 Т-клетки Синергист IL-3, вводит в клеточный цикл гемопоэтические стволовые клетки, участвует в противоопухолевом иммунитете, стимулирует тромбоцитопоэз IL-12 Мононуклеарные фагоциты Индуцирует процесс дифференцировки Тн1, препятствует анафилаксии IL-13 Т – хелперы 2-го типа, мак-рофаги (?) Индуктор дифференцировки Тн2, переключает В-клетки на синтез реагинов, замедленный синергист IL-4, способствует анафилаксии Таблица 2 Краткая сравнительная характеристика лимфоидных и миелоидных лейкозных «бластов» (по А.Ш. Зайчику и Л.П. Чурилову, 2002) Критерий Миелобласты Лимфобласты 1 2 3 Размер клеток Крупные Меньше миелобластов Нити хроматина Тонкие, ажурные Более грубые Число ядрышек 2-5, крупные 1-2, малые Цитоплазма Мелкие азурофильные гранулы, могут быть красноватые палочки Ауэра Не встречаются азурофильные гранулы и палочки Ауэра Сопутствующие клетки Промиелоциты, миелоциты, нейтрофилы Лимфоциты и пролимфоциты Цитохимическая реакция на неспецифическую α-нафтилэстеразу Положительная (ОМЛ ^ М4 (фторидсупрессируемая); М5, слабоположительная (М1-М3) Отрицательная Реакция на хлорацетат-эстеразу Резкоположительная (^ М3), положительная (М1-2), слабая (М4) Отрицательная Цитохимическая реакция выявления миелопероксидазы Положительная (ОМЛ М1-М4) Отрицательная Окрашивание лизосом суданом черным на липиды Положительное (ОМЛ М1-М3) Отрицательное Реакция на сульфатированные гликоз-аминогликаны Резкоположительная (ОМЛ М3), слабоположительная (М1-М2) Отрицательная Продолжение табл. 2 1 2 3 ШИК-реакция (с периоидной кислотой – реактивом Шиффа – на гликоген) Положительная; «диффузная»; при ОМЛ (М6) – не всегда Положительная, «глыбчатая» в виде ожерелья вокруг ядра – при ОЛЛ Т- и пре-В-типа Терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT) Отрицательная более, чем в 95% случаев; может быть в бластах при бластном кризе ХМЛ Положительная в 95% случаев Реакция на лизоцим Положительная при ОМЛ М4-5 Отрицательная VIII фактор свертывания Присутствует при ОМЛ М7 Отсутствует CD-маркёры CD33, CD13 (кроме ОМЛ М5) CD10 (CALLA); CD19 и др. – в зависимости от типа. Цитогенетические исследования Транслокации 8→21 (ОМЛ М1-2), 15→17 (ОМЛ М3), 9→22 (ХМЛ) Транслокации 1→14 (Т-тип); 11→14; 8→14; 8→22; 2→14; 22→14; 14→18; 14→19 (В-типы и В-лимфомы) Гиперэкспрессия протоонкогенов c-ets в хромосоме 8 – при ОМЛ М1-2 c-erb в хромосоме 17 – при ОМЛ М3 c-abl в хромосоме 22 – при ХМЛ c-myc (В-тип) c-bcl (В-тип) c-abl (при ОЛЛ с филадельфийской хромосомой) Окончание табл. 2 1 2 3 Химерные гены и функции их онкобелков При ОМЛ: ^ AML1 – функция неизвестна PML-RAR – химерный рецептор α-ретиноевой кислоты / транскрипционный фактор. При ХМЛ: bcr-abl – тирозинкиназа 1. Содержат энхансер тяжелых цепей антител (lgH): lgH-bcl-2 – ингибитор апоптоза; lgH-bcl-1 – циклин; lgH-bcl-3 – ингибитор транскрипции; lgH-myc – транскрипционный фактор (при В-лимфомах). 2. Содержат энхансер Т-клеточного рецептора: tal-1-TCR (при ОЛЛ Т-типа) Таблица 3 Краткая сравнительная характеристика острых и хронических лейкозов ^ ОМЛ – острый миелобластный лейкоз, ХМЛ – хронический миелолейкоз, ХЛЛ – хронический лимфолейкоз, ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз, Г/л – 109 клеток на л (по А.Ш. Зайчику и Л.П. Чурилову, 2002) Критерий Острый лейкоз ^ Хронический лейкоз 1 2 3 Возрастная группа Чаще бывает у детей и подростков В основном четвертое, пятое и шестое десятилетия жизни Соотношение полов М : Ж = 2:1 М : Ж = 1:1 Латентный период От недель до месяцев От нескольких месяцев до нескольких лет Основные синдромы Анемическая гипоксия, лихорадка, инфекции, геморрагический синдром, нейролейкемия Неясная симптоматика; потеря веса, синдром «плюс-ткани»; может быть анемическая гипоксия Органомегалия Печень, селезёнка, лимфоузлы увеличены в 70-80% случаев, степень увеличения средняя При ХМЛ; практически, всегда умеренная или значительная спленомегалия. Значительное увеличение лимфоузлов при ХЛЛ Картина крови Общее количество лейкоцитов, чаще всего умеренно увеличено (15 – 30 Г/л); на «бласты» приходится от 10 до 90%; анемия, тромбоцитопения. Общее количество лейкоцитов значительно увеличено (150 – 250 Г/л) Окончание табл. 3 1 2 3 Костный мозг Угнетение эритроидных, миелоидных и мегакариоцитарных клеток, инфильтрация анормальными лейкозными бластными клетками (> 30%) При ХМЛ возрастает содержание миелоидных клеток, особенно миелоцитов, метамиелоцитов, нейтрофилов. При ХЛЛ имеет место инфильтрация зрелыми малыми лимфоцитами. Хромосомный анализ Непостоянно присутствуют разные хромосомные и генные аномалии При ХМЛ в 95-100% случаев выявляется филадельфийская хромосома. Течение и прогноз Если не лечить, смерть наступает через несколько недель (до шести месяцев) от инфекций, кровотечений, анемии и других осложнений. Без лечения при ХМЛ продолжительность жизни 18 – 24 месяца, при ХЛЛ – более длительное течение болезни (до 15 – 20 лет). Палочковидные тельца Ауэра в миелоидных лейкозных бластах Присутствуют примерно в 40% случаев Чаще отсутствуют Ответная реакция на лечение Ремиссия в 60-90% случаев, стойкая ремиссия в значительном проценте случаев ОЛЛ, но намного реже – при ОМЛ Современные методы лечения ХМЛ неудовлетворительны, все случаи его доходят до бластного криза; При ХЛЛ прогноз всегда неблагоприятен, раннее начало лечения его не улучшает ^ Таблица 4 Основные варианты острых лимфобластных лейкозов (согласно иммунофенотипированию бластов) Аббревиатура Полное название Про-В-ОЛЛ – Про-В-клеточный острый лимфобластный (ранний – пре-пре-В-клеточный острый лимфобластный) Common-В-ОЛЛ – Общий В-клеточный острый лимфобластный (обычный пре-пре-В-клеточный острый лимфобластный) Пре-В-ОЛЛ – Пре-В-клеточный острый лимфобластный В-ОЛЛ – В-клеточный острый лимфобластный Про-Т-ОЛЛ – Про-Т-клеточный острый лимфобластный Пре-Т-ОЛЛ – Пре-Т-клеточный острый лимфобластный Кортикальный Т-ОЛЛ – Кортикальный Т-клеточный острый лимфобластный ^ Зрелый Т-ОЛЛ – Зрелый Т-клеточный острый лимфобластный: группа а – α / β – Т-ОЛЛ По характеру Т-клеточных группа б – γ / δ – Т-ОЛЛ рецепторов (TCR) ^ Таблица 5 Гистохимическая, иммунофенотипическая, хромосомная характеристика измененных клеток при острых лейкозах Заболевание Гистохимия + Иммунофенотип Хромосомные аномалии 1 2 3 4 ОМЛ-М0 Все тесты отрицательны CD13, CD33, CD34 t (9 – 12), моносомия по 5-й, 7-й хромосомам, диплоидия 3, 8, 4 ОМЛ-М1 Миелопероксидаза, судан черный, неспецифическая эстераза CD13, CD33, CD34 t (9 – 12), трисомия по 21-й хромосоме ОМЛ-М2 Миелопероксидаза, неспецифическая эстераза CD11, CD13, CD15, CD33 t (8 – 22) ОМЛ-М3 Миелопероксидаза, неспецифическая эстераза, судан черный CD11, CD13, CD15 t (15 – 17) ОМЛ-М4 Миелопероксидаза, неспецифическая эстераза CD11, CD13, CD14, CD15, CD33 аномалия 11q23, t (8 – 21) ОМЛ-М5 Неспецифическая эстераза CD11b, CD13, CD14, CD15, CD33 аномалия 11q23 ОМЛ-М6 PAS-реакция Гликофорин А 5q7q, моносомия по ним, множественные хромосомные перестройки Окончание табл. 5 1 2 3 4 Про В-ОЛЛ Все тесты отрицательные CD19, CD34 t (12 – 21), в 25% t (9 – 22), 11q23 Common B-ОЛЛ PAS-реакция (на гликоген) CD10, CD19 5% детей, 30% взрослых t (9 – 22) Пре В-ОЛЛ PAS-реакция CD10, CD19, CD20 Полисомия по 4-й и 10-й хромосомам В-ОЛЛ PAS-реакция CD10, CD19, CD20, CD22, CD24 t (8 – 14), t (8 – 22), t (2 – 8), t (22 – 14) Про Т-ОЛЛ Все тесты отрицательные CD7, CD34, CD2, CD3 t (10 – 14), t (11 – 14) Пре Т-ОЛЛ Кислая фосфатаза, кислая неспецифическая эстераза CD2, CD5, CD7, CD8, TdT t (1 – 14), t (14q11) Кортикальный Т-ОЛЛ Кислая фосфатаза CD1a, CD3, CD7, CD2, TdT Инверсия 14 Зрелый Т-ОЛЛ PAS-реакция CD1a, CD3, CD4, CD7, CD8, TDT Гиперплодия, t (4 – 11) ^ Таблица 6 Экспериментальные модели анемий Анемия Методика воспроизведения Объект исследования Постгеморрагическая Кровопускание: однократно в количестве 30 – 40 % объема циркулирующей крови или повторно 10 – 15 раз по 10 – 12 % Собака, кошка, кролик, крыса Гемолитическая Введение 2 – 5 % водного раствора фенилгидразина: под кожу или внутримышечно 4 – 12 раз с промежутками в 2 – 3 дня или ежедневно из расчета 0,02 – 0,04 мг/кг массы тела на инъекцию; однократно внутрибрюшинно из расчета 2 – 8 мг на 100 г массы тела Собака, кролик, крыса, мышь Вследствие нарушенного кровообразования Алиментарная: длительное снижение калорийности пищи, обеднение белками, недостаток железа, меди, кобальта, витамина В12, фолиевой кислоты Собака, кошка, кролик, крыса, мышь Органопривная: удаление части или всего желудка, части тонкой кишки, печени; хроническая потеря желчи (через фистулу); гипофизэктомия Собака, кошка, кролик, крыса Нейрогенная: денервация синокаротидной рефлексогенной зоны, селезёнки, почек, тонкой кишки и др.; повторное введение холинергических веществ (ацетилхолина, карбохолина и др.) Собака, кошка, кролик, крыса Мегалобластическая: внутривенное введение водного раствора сапонина 1 – 5 мг/кг массы тела в течение 5 дней в возрастающей (по 1 мг в день) дозе; аллоксан – в виде 10 %-ного раствора – 180 мг/кг Собака, кролик, крыса

---

Ваша оценка:

Похожие:

	Учебно-методическое пособие Минск бгму 2010 удк 616. 3-092 (075. 8)		Учебно-методическое пособие Минск бгму 2009 удк 616. 8-092 (075. 8)
	Учебно-методическое пособие Минск бгму 2010 удк 616-092. 19-097 (075. 8)		Учебно-методическое пособие Минск бгму 2010 удк 616. 36-002-092 (075. 8)
	Учебно-методическое пособие Минск, 2006 удк 616-082-092. 001. 8 (075. 8) Ббк 53. 5 в6 я73		Учебно- методическое пособие Минск 2005 удк 616. 716. 4-002. 36 (075. 8)
	Учебно-методическое пособие Минск 2009 удк 616. 24(075. 8)		Учебно-методическое пособие Минск 2005 удк 613 (075. 8)
	Учебно-методическое пособие Минск 2006 удк 616. 314-089. 29(075. 8)		Учебно-методическое пособие Минск 2004 удк 616. 33008. 3053. 36 (075. 8)

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина

---