Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого II iii стадии с использованием иммуномодуляторов 14. 01. 17. хирургия 14. 01. 12. онкология
|
|
Скачать 393.1 Kb.
|
|
На правах рукописи Платонов Дмитрий Анатольевич Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии с использованием иммуномодуляторов 14.01.17. – хирургия 14.01.12. – онкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2010 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ректор – Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Янушевич О.О.) Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации^ Заслуженный врач РФ, Калинин доктор медицинских наук, Михаил Рудольфович профессор доктор медицинских наук, Габуния профессор Зураб Ричардович Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, Петерсон профессор Сергей Борисович доктор медицинских наук, Самохин профессор Александр Яковлевич Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития Российской Федерации Защита диссертации состоится «__» ____________ 2010г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.02 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития Российской Федерациипо адресу: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а. Автореферат разослан «___» _______________ 2010г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Б.М. Уртаев ^ Актуальность исследования. В большинстве развитых стран рак легкого является наиболее распространенной формой опухоли у мужчин и остается одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем (Parkin D., Pisani P., Ferley I., 1999). В России рак легкого занимает первое место в структуре заболеваемости населения злокачественными новообразованиями (15%) и смертности от них (21%) (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2003). В настоящее время единственным радикальным методом лечения немелкоклеточного рака легкого II – III стадии остается хирургический (Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2000). Одним из направлений, повышающих эффективность этиопатогенетической терапии, в настоящее время является использование иммунотропных препаратов и разработка адекватных методов направленной иммунокоррекции в комплексной терапии. Непосредственным влиянием на иммунную систему через макрофагальное звено посредством изменения функциональной активности макрофагов обладает иммуномодулятор галавит. Препарат был зарегистрирован в 1997г. как противовоспалительное средство с иммуномодулирующими свойствами (регистрационный номер 97/91/3; сертификат соответствия 31-042-224) под названием «Галавит». Он разработан под руководством профессора А.П. Хохлова в ММА им. И.М. Сеченова (Костюк В.Н., Гришина Т.И., Анютин Р.Г., Сускова В.С., Студеный М.Е., 1998) и ЗАО ЦСМ «Медикор», представляет собой натриевую соль аминофталазина, которая воздействует на иммунную систему преимущественно через макрофагальное звено. Препарат проявляет свою противовоспалительную активность вследствие способности обратимо (на 6-8 часов) ингибировать синтез макрофагами провоспалительных цитокинов ФНО и ИЛ-1 (Абидов М.Т., Пак С.Г., Спесивцев Ю.А., Турьянов Н.Х., Хохлов А.П., Хашкулов М.М., 1999). При этом галавит способен восстанавливать угнетенную фагоцитарную функцию макрофагов и нейтрофилов и, следовательно, противоинфекционную защиту. Одновременно восстанавливается и антиген-представляющая функция макрофагов, активизируются процессы репарации поврежденных тканей, купируются клинические симптомы интоксикации (Гришина Т.И., Станулис А.И., 2003), восстанавливается адекватное функционирование иммунной системы. Так как злокачественный опухолевый процесс, оперативное вмешательство и развивающиеся в послеоперационном периоде осложнения приводят к значительной иммуносупрессии, целью данной работы явилось исследование клинико-иммунологической эффективности применения иммуномодуляторов при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого II-III стадии на примере препарата галавит. ^ Улучшить результаты хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии путем применения иммуномодулятора. ^
^ В работе впервые изучена эффективность применения иммуномодуляторов при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии. На фоне применения иммуномодулятора отмечено улучшение гематологических показателей. В послеоперационном периоде снижается частота возникновения и длительность течения пневмонии. Включение в стандартную схему лечения иммуномодулятора сопровождается коррекцией иммунного статуса у большинства обследованных пациентов к 51 дню после операции. Снизились сроки реабилитационного периода. Отмечено улучшение качества жизни больных. ^ В результате проведенного исследования изучены иммунологические и гематологические изменения, происходящие при применении иммуномодуляторов. Разработана методика применения иммуномодулятора галавит при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии. Применение иммуномодуляторов при хирургическом лечении больных II – III стадией немелкоклеточного рака легкого позволят добиться улучшения результатов лечения больных с данной патологией. ^
^ Полученные в результате проведенной работы данные нашли широкое применение при лечении больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадией. Результаты исследований внедрены в повседневную практическую работу онкологических и хирургических отделений ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД» (база кафедр факультетской хирургии №1 и онкологии и лучевой терапии ГОУ ВПО МГМСУ) и онкологических отделений дорожных больниц ОАО «РЖД». Материалы диссертационной работы используют в учебном процессе на кафедрах факультетской хирургии №1, онкологии и лучевой терапии, клинической иммунологии ГОУ ВПО МГМСУ, в лекциях для врачей на курсах повышения квалификации. ^ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
^ . По теме диссертационной работы в научных изданиях опубликовано 9 работ, из них 2 – в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 77 отечественных и 35 иностранных источников. Текст содержит 17 таблиц, 10 рисунков. Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии №1 (зав. кафедрой д.м.н., проф. О.Э. Луцевич), кафедре онкологии и лучевой терапии (зав. кафедрой Заслуженный врач РФ, д.м.н., проф. Л.З. Вельшер), кафедре клинической иммунологии (заведующая кафедрой д.м.н., проф. Т.И. Гришина), в лаборатории клинической иммунологии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (зав. – д.м.н., проф. З.Г. Кадагидзе), и ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО» (ген. директор, к.м.н. А.Ю. Островский). ^ В настоящей работе проведен анализ наблюдения и лечения 61 больного с диагнозом «немелкоклеточный рак легкого, стадия IА-IIIА, T1-3N0-2M0». Исследование проводилось на базе ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД». Исследование было спланировано и проведено методом рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования. Больные методом рандомизации были разделены на две группы. Рандомизация проводилась по году рождения: больные с четным годом рождения составляли первую (основную) группу и получали галавит на фоне стандартной терапии, больные с нечетным годом рождения составляли вторую (контрольную) группу и получали только стандартную терапию. Первая инъекция производилась после завершения обследования, подтверждения возможности хирургического лечения, подписания информированного согласия включения в исследование. Препарат применяли в дозе 100мг внутримышечно в течение 3-х дней до хирургического вмешательства, включая день операции, в течение 2-х дней после операции и далее, каждые 3 дня до 51-х суток после операции. Дизайн исследования представлен в табл. 1. Таблица 1 Дизайн двойного слепого контролируемого исследования «Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии с использованием иммуномодуляторов»
●- день операции; ● – день введения Галавита. Статистически значимых различий в группах по возрасту не отмечено. ^ Таблица 2 Распределение больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии по группам, возрасту
Как следует из таблицы, средний возраст больных первой группы составил 61,3±2,7, а больных второй группы 59,8±3,1. В зависимости от распространенности опухолевого процесса хирургическое лечение производилось в различных объемах (табл. 3.), однако частота применения разных видов операций в сравниваемых группах практически не различалась. ^
Таким образом, представленные группы больных были примерно идентичны как по возрасту, так и по объему перенесенных хирургических вмешательств. В нашем исследовании общее относительно удовлетворительное состояние больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии в предоперационном периоде, получавших галавит, и соответствующее по шкале Карновского 80-100, составило 51,6% (16 пациентов). Состояние пациентов средней тяжести (по принятой шкале оценки 60-79), зарегистрировано у 48,4% больных (15 пациентов). В контрольной группе отмечены следующие показатели: 80-100 баллов у 60% (18 пациентов), 60-79 у 40% (12 пациентов). Следовательно, значимых различий по выраженности клинических проявлений в рандомизированных группах не было. Оценка результатов исследования производилась по следующим показателям:
Исследовались следующие параметры:
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ «STATISTICA 5.1» (Statsoft, США), Microsoft Word 2002, Excel 2002. Описание изучаемых параметров в группах проводили путем расчета средних величин (М), стандартной ошибки средней величины (m), вероятности (p). Достоверность различий исследуемых параметров оценивали методом проверки гипотезы о равенстве средних с использованием t-критерия Стьюдента. Достоверным считали различие более 95% (p<0,05). ^
К наиболее частым осложнениям при проведении хирургического лечения у больных немелкоклеточным раком легкого относятся пневмонии. По данным В.П. Харченко и И.В. Кузьмина (1994) летальность при этом осложнении составляет до 66,7%. Данные о частоте осложнений после хирургического лечения в нашем исследовании представлены в табл. 4. Таблица 4 ^
Как видно из представленной таблицы, в основной группе развитие пневмонии в послеоперационном периоде отмечали у 6 пациентов (19,4%), дыхательной недостаточности у 4-х пациентов (12,9%), сердечной недостаточности не было отмечено ни у одного пациента. В контрольной группе развитие пневмонии в послеоперационном периоде отмечали у 15 пациентов (50%), дыхательной недостаточности у 2-х пациентов (6,7%), сердечной недостаточности у 1-го пациента. Таким образом, в группе больных, получавших галавит, пневмония, была констатирована только у 19,4% пациентов, т.е. наблюдалась в 2,5 раза реже и купировалась в среднем за 5-7 дней (в два раза быстрее) на фоне антибактериальной терапии. В группе больных получавших стандартную терапию, пневмония возникала в 68,9% случаев, причем её длительность в среднем составила 10-12 дней на фоне аналогичной антибактериальной терапии. ^ . Хирургические вмешательства на легких связаны с внутриплевральной крово- и плазмопотерей, особенно в первые дни после операции. В нашем исследовании сравнительному анализу подвергались абсолютное и относительное содержание гемоглобина, лейкоцитов, лимфоцитов и СОЭ. Динамика показателей периферической крови у больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии при применении галавита и без него представлены в табл. 5 и 6. Таблица 5 ^
*- различия достоверны, р< 0,05 Таблица 6 ^
Средний уровень гемоглобина до лечения у больных обеих групп был приблизительно одинаков. В первые сутки после хирургического вмешательства отмечалось снижение гемоглобина в обеих группах: до 104±3,3 г/л в основной и до 101±2,3 г/л в контрольной группе. На 51-е сутки после операции уровень гемоглобина в группе больных получавших галавит возрастал до 116± 2,4 г/л и оставался на прежнем уровне в контрольной группе (111± 2,7 г/л). Средний уровень лейкоцитов до хирургического лечения в обеих группах составлял 5,3±0,3 х 109/л. В первые сутки после операции отмечалось повышение содержания лейкоцитов в основной группе до 10,3±2,5 х 109/л, причем за счет повышения абсолютного количества гранулоцитов (в среднем на 60%), в контрольной группе повышение содержания лейкоцитов до 12,4±2,3 х 109/л происходило за счет повышения содержания как гранулоцитов (в среднем на 44%), так и лимфоцитов (в среднем на 20%) и моноцитов (в среднем на 62%). При анализе динамики содержания лимфоцитов в группе больных, получавших галавит на 51-е сутки после операции, количество лимфоцитов достигало исходного уровня (26±1,2% до операции и 25±1,8% на 51-е сутки после), тогда как в группе получавших стандартную терапию отмечалась тенденция к повышению их уровня на 1-е и 51-е сутки после операции до 31,1±1,8% и 29,3±2,3% соответственно. Таким образом, лейкоцитарная реакция крови на оперативное вмешательство в основной группе реализовывалась за счет повышения содержания нейтрофильных гранулоцитов, что является отражением физиологической реакции организма на воздействие повреждающего фактора, в то время как в контрольной группе – преимущественно за счет моноцитарной реакции, что свидетельствует об активации провоспалительных механизмов гуморального ответа. При анализе динамики скорости оседания эритроцитов нами получена статистически значимая разница нормализации этого показателя в основной группе с 1-го по 51-й день после хирургического вмешательства - с 21.6±2,1 мм/ч до 15±2,2 мм/ч, в то время как в контрольной группе этот показатель оставался практически неизменным (23.4±3,1мм/ч и 21,6±1,7мм/ч). Таким образом, применение препарата галавит в послеоперационном периоде у больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии приводит к небольшому повышению уровня гемоглобина и сохранению уровня лейкоцитов и лимфоцитов. В контрольной группе уровень гемоглобина не изменился, незначительно повышалось содержание лимфоцитов. Статистически значимая разница наблюдалась лишь в нормализации показателя скорости оседания эритроцитов в основной группе, что соответствует данным литературы по другим клиническим исследованиям данного препарата. ^ . Иммунная система онкологических больных представляет собой сложную картину, отдельные её звенья находятся в дисбалансе. При хирургическом вмешательстве разнообразные стресс-агенты, метаболиты и анестетики вызывают снижение количества циркулирующих активных лимфоцитов, а также их гипофункцию. При таком состоянии массивной лимфопении развивается вторичный иммунодефицит, относящийся по механизмам взаимодействия к гуморальному вторичному иммунодефициту (Гришина Т.И., 2000; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 1990; Харченко В.П., Кузьмин И.В., 1994). В данном исследовании сравнительному анализу подвергались абсолютное и относительное содержание CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, HLA-DR-лимфоцитов, а также содержание IgA, IgM, IgG-иммуноглобулинов. При сравнительном анализе результатов иммунологического исследования у всех пациентов непосредственно перед началом лечения выявляли значительное снижение относительного содержания CD3, CD8, CD20 – лимфоцитов, CD16 клеток и HLA-DR – лимфоцитов. В основной группе пациентов, получавших галавит, непосредственно перед операцией, абсолютное содержание лимфоцитов в среднем составило 2400 ± 190 кл/мкл крови, что не отличалось от средних значений показателей больных контрольной группы (2100 ± 180 кл/мкл крови). Относительное содержание субпопуляций лимфоцитов представлено в табл. 7. Таблица 7 ^
٭ (р<0,05) различия с результатами до лечения На первые сутки после хирургического вмешательства у пациентов основной группы и в контрольной группе, наблюдали отсутствие существенных изменений в соотношении фенотипов клеток по сравнению с исходными данными. При последующем исследовании иммунного статуса на 51-е сутки после оперативного вмешательства, были выявлены существенные изменения. Так, зарегистрировано значительное увеличение относительного и абсолютного содержания NK-клеток (CD16) и нормализация других субпопуляций лимфоцитов в среднем по группе (табл.7). При этом нормализация показателей отмечена у большинства больных данной группы: CD3 у 28 больных (90,3%); CD4 у 25 больных (80,6%); CD8 у 17 больных (54,8%); CD16 у 14 больных (45,2%); CD20 у 19 больных (61,3%); HLA-DR у 20 больных (64,5%). При оценке уровня сывороточных иммуноглобулинов до операции у пациентов основной группы при применении галавита выявлено увеличение содержания IgA, содержание же IgM и IgG было снижено (табл. 8). На первые сутки после хирургического вмешательства у пациентов основной группы, содержание IgA оставалось повышенным и составляло 5,54 ± 0,17, содержание IgM и IgG продолжало оставаться ниже нормы: 1,03 ± 0,11 и 10,99 ± 0,96 соответственно. Таблица 8 ^
٭ (р<0,05) различия с результатами до лечения В дальнейшем, на 51-е сутки после хирургического лечения, отмечали нормализацию содержания всех трех классов сывороточных иммуноглобулинов: IgA у 25 больных (80,6%); IgM у 28 больных (90,3%); IgG у 26 больных (83,9%). У пациентов контрольной группы, непосредственно перед операцией абсолютное содержание лимфоцитов составило 2100 ± 180 кл/мкл крови. Относительное содержание CD3 , CD4, CD8, CD16, CD20 , HLA-DR лимфоцитов в крови представлены в табл. 9. Таблица 9 ^
٭ (р<0,05) различия с результатами до лечения В первые сутки после хирургического вмешательства у пациентов контрольной группы, как и основной группы, наблюдали увеличение дефицита относительного содержания HLA-DR и CD20, CD4 лимфоцитов. При сравнении полученных данных с показателями иммунограмм, полученных на 51-е сутки после хирургического лечения, достоверных различий средних величин значений абсолютного и относительного содержания субпопуляций лимфоцитов у больных контрольной группы по сравнению с результатами первых суток выявлено не было, что отражено в представленных данных табл. 9. При проведении индивидуального анализа результатов больных отмечена нормализация показателей лишь у части больных данной группы: CD3 у 6 больных (20%); CD4 у 9 больных (30%); CD8 у 9 больных (30%); CD16 у 7 больных (23,3%); CD20 у 11 больных (36,6%); HLA-DR у 18 больных (60%). При анализе содержания сывороточных иммуноглобулинов до операции у пациентов контрольной группы, также как и в основной группе, отмечено значительное увеличение IgA, незначительное увеличение IgG и снижение IgM по отношению к норме (табл. 10). Таблица 10 ^
٭ (р <0,05) различия с результатами до лечения При анализе изменения содержания сывороточных иммуноглобулинов в первые сутки после оперативного вмешательства, достоверных различий выявлено не было, по сравнению с предыдущим наблюдением в данной группе пациентов. На 51-е сутки после хирургического лечения, отмечено достоверное снижение среднегрупповых показателей IgA до 4,06 ± 0,2 (р≤0,05), содержание же IgM по сравнению с предыдущей иммунограммой, равно как и содержание IgG достоверно не изменилось. Однако у небольшого числа пациентов отмечена нормализация показателей: IgA у 3-х больных (10%); IgM у 6 больных (20%); IgG у 18 больных (60%). Сравнение изменений показателей иммунного статуса у больных разных групп на 51 день после операции, представлено в табл. 11. Таблица 11 Число случаев нормализации показателей иммунного статуса на 51 день после операции
Таким образом, в основной группе, на 51 сутки после операции, отмечена нормализация показателей CD3, CD4, IgA, IgM, IgG у более чем 80% больных, нормализация показателей CD8, CD20, HLA-DR у более чем 50% больных. Нормализация показателей CD16 отмечена у 45,2% больных. В контрольной группе, на 51 сутки после операции, у 60% больных отмечена нормализация IgG и HLA-DR, по остальным сравниваемым показателям нормализация отмечена менее чем у 50% больных. ^ . Уровень качества жизни считается одним из ключевых параметров при изучении результатов лечения. Таблица 12 ^
Как видно из табл. 12., среднее значение индекса Карновского до лечения у больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии было примерно одинаковым: 65%, в основной группе и 61% в контрольной группе. На 51-е сутки после операции оказалось, что в основной группе состояние больных улучшилось, среднее значение индекса составило 75%, тогда как у пациентов контрольной группы состояние практически не изменилось, и средняя величина индекса Карновского равнялась 62%. При рассмотрении общего состояния больных не по средним величинам, а внутри каждой группы индивидуально по больным, выяснилось, что в основной группе клиническое улучшение общего состояния наблюдалось у 16 человек, ухудшение состояния отмечено у 1 больного (увеличение одышки при физической нагрузке), а у 14 пациентов индекс Карновского оставался неизменным, т.е. на том же уровне, что и до лечения. В контрольной группе наблюдалась иная картина. Улучшение общего состояния отмечено у 7 человек, что в 2,3 раза меньше, чем в первой группе. Ухудшение состояния зарегистрировано у 4 пациентов. Индекс Карновского остался неизменным у 19 пациентов. Данные представлены в табл. 13. Таблица 13 ^
Для изучения самооценки уровня качества жизни больных нами использовались специальные анкеты качества жизни, разработанные EORTC (European Organization of Treatment for Cancer – Европейская организация по лечению рака) и рекомендованные для применения в онкологической клинике Всемирной организации здравоохранения. Опросный лист отражал три основные сферы человеческой жизнедеятельности и включал вопросы, касающиеся физической, психической и социальной сторон жизни. При проведении сравнительной оценки по группам, выяснилось, что до лечения больные обеих групп примерно одинаково оценивали свое состояние как удовлетворительное или средней тяжести, при наличии симптомов психической дезадаптации и относительном благополучии в социальной сфере. Так, 30,6% больных основной группы и 29,4% больных контрольной группы оценивали свое состояние как средней тяжести/тяжелое. Однако после лечения оказалось, что 90,3% больных основной группы считают свое состояние улучшившимся. Оценивая свое психическое состояние при помощи таких понятий, как наличие подавленности, растерянности, страха, 90,3% больных этой группы также отметили уменьшение этих симптомов. Отвечая на вопрос об изменении своего здоровья и качества жизни в процессе лечения, больные, получавшие галавит, отмечали изменения в лучшую сторону – 32,3% больных считали свое здоровье улучшившимся и 42% больных считали улучшившимся качество своей жизни. В социальной сфере, по мнению больных, изменений не произошло. Больные контрольной группы, оценивая свое состояние и уровень качества жизни после лечения, почти не отметили изменений в лучшую сторону, отмечая ухудшение физического (30,3% больных) и/или психического состояния (22,2%), или считали свое состояние не изменившимся – 47,5% больных не отмечали каких-либо изменений. В социальной сфере больные данной группы также не отметили изменений. Таким образом, при проведении хирургического лечения у больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии на фоне применения галавита нами отмечено клиническое улучшение состояния пациентов, что отражает их опросный лист, а также оценка качества жизни по шкале Карновского, которая увеличилась с 65% до 75%. У пациентов контрольной группы на фоне стандартной терапии состояние практически не менялось и соответствовало 61% и 62% по шкале Карновского. Большое значение в лечении рака легкого имеет длительность реабилитационного периода – время от момента оперативного вмешательства до выписки из стационара (табл. 14.). ^
٭ (р<0,05) различия с результатами до лечения Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что включение в комплексное лечение больных в послеоперационном периоде препарата галавит позволяет достоверно (р<0,05) сократить длительность реабилитационного периода. ^ При оценке хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии нами оценивалось наличие рецидивов рака и отдаленных метастазов, выявляемых при контрольных обследованиях. Согласно дизайну нашего исследования, до лечения проводилось полное обследование больных, далее через каждые 3 месяца с момента выписки больного из стационара проводились плановые контрольные обследования. Прогрессирование опухолевого процесса в основной группе больных было отмечено у 3-х пациентов (9,7%), из них у одного больного при плановом контрольном обследовании через 9 месяцев после операции были выявлены метастазы в лимфатические узлы средостения. У 2-х пациентов при плановом контрольном обследовании в среднем через 2 года после операции были выявлены отдаленные метастазы (в печень и кости скелета). В контрольной группе больных, получавших стандартную терапию, прогрессирование опухолевого процесса было отмечено у 6-и пациентов (20%) – у одного рецидив рака в области культи бронха, у 2-х метастазы в лимфатические узлы средостения и у 3-х пациентов отдаленные метастазы (в печень, головной мозг и кости скелета). У пациентов данной группы прогрессирование опухолевого процесса отмечалось в течение 1-го года после хирургического лечения. Таким образом, анализируя эффективность хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии на фоне применения галавита и плацебо, было отмечено снижение частоты возникновения отдаленных метастазов и рецидивов рака в позднем послеоперационном периоде у пациентов основной группы.ВЫВОДЫ.
^
^
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям