Особенности функционального состояния печени у больных острым лейкозом и естественное ингибирование активности сывороточных Иммуноглобулинов класса m 14. 01. 04 внутренние болезни 14. 01. 21 гематология и переливание крови
|
Скачать 495.7 Kb.
|
1 2
На правах рукописиЧЕРНОУСОВА ГАЛИНА МИХАЙЛОВНА ОСОБЕННОСТИ функционального состояния печени У БОЛЬНЫХ острым лейкозом и ЕСТЕСТВЕННое ИНГИБИРование АКТИВНОСТи сывороточных Иммуноглобулинов класса M 14.01.04 – внутренние болезни 14.01.21 – гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Воронеж - 2010 Р^
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
абота выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России)Ученый секретарь |
||
диссертационного совета |
 |
А.В.Будневский |
^
Актуальность темы. В настоящее время острые лейкозы остаются самыми тяжелым и прогностически неблагоприятным заболеванием среди гемобластозов [Моисеев С.И., 1998; Савченко и др., 2004; Волкова М.А. и др., 2007; Паровичникова Е.Н. и др., 2009; Silverman L.B. et al., 1997; Еgeter O., 1998; Zubercova O. et al, 1998].
Успехи последних двух десятилетий в терапии острых лейкозов связаны с введением высокоагрессивной программной полихимиотерапии (ПХТ). Современные программы химиотерапии позволяют достичь полных ремиссий у 58,8 % больных острым нелимфобластным лейкозом и не менее 70 % острым лимфобластным лейкозом. Число первично резистентных форм достаточно велико и по данным разных авторов колеблется от 10 до 40 % [Османов Д.Ш., 1983; Савченко В.Г., 2005; Паровичникова Е.Н. и др., 2009]. Интенсификация современных протоколов ведения больных острыми лейкозами позволяет добиться значительных результатов, но сопряжена с осложнениями, ограничивающими проведение полноценной химиотерапии, ухудшающими качество жизни, а в некоторых случаях приводящими к летальному исходу [Моисеев С.И., 1998; А.П. Саркисян и др., 2001; Gokbuget N. et al., 2008]. Данное обстоятельство требует проведения тщательного мониторинга и терапии этих осложнений, как в период манифестации заболевания, так и в последующем.
За последние 20 лет проведена оценка около 50 потенциальных клинических и биологических исходных прогностически неблагоприятных факторов, позволяющих определить вероятность достижения ремиссии, ее продолжительность и исход заболевания [Козинец Г.М. и др., 1998; Gerhartz H. et al., 1990; Silverman L.B. et al., 1997]. Однако иммунной системе, как одной из главных контролирующих и адаптационных систем организма в исследованиях патогенетических механизмов развития и прогнозирования эффективности терапии острого лейкоза уделяется не достаточное внимание.
Среди регуляторных механизмов функционирования иммунной системы важное место занимает явление ингибирования активности сывороточных иммуноглобулинов класса М (Ig M), открытое в 1969 году Н.В. Журавлевой и М.В. Земсковым [Журавлева Н.В. и др., 1969]. Многочисленные исследования естественной ингибирующей активности (ЕИА) сыворотки крови в клинической и лабораторной практике показали достаточную информативность, воспроизводимость результатов и высокую эффективность этого показателя для диагностики развития вторичного иммунодефицита и прогнозирования течения различных заболеваний: вирусного гепатита, хронического бронхита, бронхиальной астмы, бруцеллеза, пародонтита, гломерулонефрита, инфаркта миокарда и т.д. [Провоторов В.М. и др., 1985; Рычнев В.Е. и др., 1985; Ступницкий А.А. и др., 1985; Миталев В.И. и др., 1993; Чесноков П.Е. и др., 1993; Болотских В.И., 1998; Левых Т.Е., 2006]. В то же время существуют лишь единичные сообщения об изучении вклада ЕИА сыворотки крови в патогенез опухолевых заболеваний [Белопасов В.В. и др., 1993].
Свои функции иммунная система выполняет в тесном взаимодействии с другими органами и системами. Особый интерес у больных острым лейкозом представляют взаимоотношения иммунной системы и печени. Иммунологические реакции могут осложнять и существенным образом изменять течение и исход гепатитов [Буеверов А.О., 2003; Ивашкин В.Т., 2009; O’Brien et al., 1986; Peters M. et al., 1991]. Функциональная блокировка печени, обусловленная лейкозной инфильтрацией, нарушением кровоснабжения, инфицированием вирусными гепатитами и цитостатической терапией возникающая на фоне иммунодепрессии и эндотоксемии не позволяют проводить ПХТ в полном объеме, что ведет к снижению эффективности лечения [Литвинов А.В., 2000; Осипова Е.Ю., 2000; Журавлева Л.А., 2004; Гармаева Т.Ц. и др., 2006; Lindros K.D. et al., 1997].
Важным фактором нарушения гомеостаза является эндогенная интоксикация, которая обусловлена накоплением в крови биологически активных компонентов в результате катаболических процессов при снижении уровня детоксикации, в том числе и печенью. Универсальным маркером эндогенной интоксикации являются средние молекулы (МСМ), которые являются триггерами ряда системных патологических реакций, в том число синдрома вторичного иммунодефицита, оказывая подавляющее действие, как на клеточный, так и гуморальный иммунитет [Малахова М.Я., 2000; Мягкова ИИ, 2000]. В ряде клинических работ подтверждена роль эндогенной интоксикации в снижении эффективности терапии ряда заболеваний, в том числе и острого лейкоза [Рухляда Н.В. и др., 1996; Сидельникова В.И. и др., 1998; Бессмельцев С.С. и др., 2000; Саркисян А.П. и др., 2001].
В доступной нам литературе не обнаружено сведений, касающихся изучения у больных острым лейкозом вторичного иммунодефицита, возникающего при появлении в сыворотке крови ЕИА, его связи с нарушением функции печени. Между тем, изучение влияния естественной ингибирующей активности сыворотки крови, как одного из контролирующих факторов иммунитета, на развитие патологии печени имеет важное теоретическое и практическое значение для прогнозирования развития опухолевого процесса.
Недостаточная проработанность выше перечисленных проблем позволила нам сформулировать цели и задачи исследования.
Цель исследования: Исследовать особенности функционального состояния печени больных острым лейкозом в зависимости от наличия естественной ингибирующей активности сыворотки крови в отношении иммуноглобулинов класса М и эндогенной интоксикации.
^
Определить характер нарушения функции печени у больных острым лейкозом и ее взаимосвязь с естественной ингибирующей активностью сыворотки крови.
Выявить взаимосвязь содержания в крови IL-2, IL-4 и естественной ингибирующей активности сыворотки крови у больных острым лейкозом.
Исследовать уровень эндогенной интоксикации у больных острым лейкозом до и после начала лечения в зависимости от уровня естественной ингибирующей активности сыворотки крови и эффективности терапии.
Проанализировать состояние перекисного окисления липидов и концентрацию общих сульфгидрильных групп у больных острым лейкозом в зависимости от наличия и выраженности естественной ингибирующей активности сыворотки крови.
Исследовать значение определения естественной ингибирующей активности сыворотки крови у больных острым лейкозом для прогнозирования эффективности химиотерапии.
Изучить влияние естественной ингибирующей активности сыворотки крови на общую выживаемость больных острым лейкозом.
^ У больных острым лейкозом впервые проведена диагностика вторичного иммунодефицитного состояния, связанного с естественной ингибирующей активностью сыворотки крови по отношению к Ig M антителам.
Сформулирована клинико-лабораторная характеристика гепатитов у больных острым лейкозом в зависимости от уровня естественной ингибирующей активности сыворотки крови.
Выявлена зависимость содержания IL-2 и IL-4 от выраженности естественной ингибирующей активности сыворотки крови больных острым лейкозом.
Впервые показано значение определения естественной ингибирующей активности сыворотки крови для прогнозирования развития инфекционных осложнений в постцитостатический период и продолжительности жизни больных острым лейкозом.
^
1. У 58,3 % больных острым лейкозом, резистентных к терапии, диагностировано вторичное иммунодефицитное состояние, вызванное наличием естественной ингибирующей активности сыворотки крови по отношению к Ig M антителам.
2. Активация цитолиза, холестаза, синдрома мезенхимального воспаления, нарушение белково-синтетической функции печени достоверно более выражены у больных острым лейкозом, сыворотка которых обладала ингибирующей активностью в отношении Ig M.
3. Присутствие естественной ингибирующей активности сыворотки крови ведет к развитию инфекционных осложнений и снижению выживаемости больных острым лейкозом.
^ Для клинической практики важно то, что, в условиях функционирования естественной ингибирующей активности сыворотки крови, изменения клинико-лабораторных показателей функции печени являются одним из маркеров неблагоприятного исхода заболевания.
Результаты наших исследований позволяют на основании определения естественной ингибирующей активности сыворотки крови у больных острым лейкозом прогнозировать эффективность полихимиотерапии и развитие инфекционных осложнений в постцитостатическом периоде. Присутствие естественной ингибирующей активности сыворотки крови ведет к развитию резистентных к полихимиотерапии форм острого лейкоза.
Комплексное обследование больных острым лейкозом с учетом динамики IL-2, IL-4, иммунолобулинов, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), реакций свободнорадикального окисления, уровня эндогенной интоксикации существенно дополняет данный метод и повышает его информативность.
Выявление нарушения функции печени у больных острым лейкозом, на фоне иммуносупрессии, вызванной естественной ингибирующей активностью сыворотки крови позволит разрабатывать новые методологические подходы к проведению химиотерапии.
^ Результаты работы внедрены в клиническую практику иммунологической лаборатории и гематологического отделения ГУЗ Воронежская областная клиническая больница №1.
По материалам работы получен патент на изобретение: ''Способ прогнозирования рецидивов у больных острым лейкозом'' №2319151, 2008 г. (соавтор Н.К. Родосская).
^ Основные положения диссертации представлены на межрегиональной научно-практической конференции ''Проблемы восстановительной медицины'' (Воронеж, 2006), I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной академией им. Н.Н. Бурденко и Курским Государственным медицинским университетом (Воронеж, 2007), 5 Национальной научно-практической конференции "Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека" (Смоленск, 2007), 43-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых ''Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации'' (Тюмень, 2009), первом годовом международном конгрессе по антителам (Пекин, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 1 - в издании, рекомендованном ВАК РФ.
^ . Диссертация изложена на 151 листах машинописного текста, включает обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 14 рисунками. Список цитируемой литературы включает 270 работ.
^
В настоящей работе представлены данные обследования 87 больных острым лейкозом, находившихся на лечении в гематологическом отделении ОКБ №1 г. Воронежа в период с 2005 по 2008 год. Диагноз острый лейкоз поставлен на основании результатов исследования периферической крови и цитологического исследования мазков костного мозга, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Вариант заболевания определяли с помощью морфологических и цитохимических методов.
Распределение исследуемых по полу: мужчины – 40 (49,4 %), женщины – 47 (50,6 %). Медиана возраста больных на момент обследования составила 42,5 года.
Всем больным в зависимости от варианта заболевания проводились стандартные курсы полихимиотерапии в адекватных дозах в соответствии с вариантом заболевания и соблюдением межкурсовых промежутков.
У больных с количеством бластных клеток в костном мозге менее 5 % при нормальном соотношении других ростков кроветворения, количеством гранулоцитов в периферической крови не менее 1,0 х 109/л, тромбоцитов не менее 100 х 109/л и отсутствием экстамедулярных очагов лейкозного кроветворения констатировалась полная ремиссия. Отсутствие ремиссии после первого курса индукционной терапии или ранний рецидив в течение года с момента достижения первой ремиссии считали первично резистентной формой острого лейкоза.
По результатам проведенного лечения все больные были разделены на две группы: Ι группа (S) – чувствительные (n = 39 человек [44,8]), у которых после первого курса индукционной терапии получена стойкая ремиссия, сохраняющаяся более года. ΙΙ группа (R) – резистентные (48 человек [55,2%]) к проводимой ПХТ пациенты. Резистентными к проводимой стандартной ПХТ считали больных, у которых после первого курса индукционной терапии не получена ремиссия – 36 человек (75%), а так же больных с ранними рецидивами заболевания – 12 человек (25%). Эффект терапии оценивался после индукционного курса при остром нелимфобластном лейкозе и после первой фазы индукции при остром лимфобластном лейкозе.
Исследования проводились до начала ПХТ и через 7-10 дней после окончания курса индукционной терапии при остром нелимфобластном лейкозе или после первой фазы индукции при остром лимфобластном лейкозе. Для выполнения поставленных задач проведены следующие специальные методы исследования:
^ проводили с помощью постановки реакции ингибирования агглютинации (РИА) Ig M антител методом Н.В. Журавлевой (1970). Принцип метода основан на определении агглютинирующих свойств тест-сыворотки (гемагглютинирующей сыворотки) с заранее известными титрами после ее контакта с сыворотками исследуемых больных. При оценке результатов реакции также учитывают суммарный титр, который представляет собой сумму показателей интенсивности реакции агглютинации во всех разведениях данной тест-сыворотки. Результаты реакции выражали индексом ингибирования (ИИ), определяемого как отношение суммарного титра контрольной смеси тест-сыворотки с физиологическим раствором, к суммарному титру смеси тест-сыворотки с сывороткой больного. Положительной РИА считали при ИИ≥1,1.
Определение количества холестерина в сыворотке крови производили ферментативно-колориметрическим методом. Концентрацию аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови определяли с помощью кинетического УФ теста. Билирубин сыворотки крови определяли по диазореакции в присутствии акселератора по методу Л. Иендрашкина, и др. (1938). Определение фибриногена осуществляли весовым методом по Р.А. Рутберг (1961). Определение уровня IL-2 в сыворотке крови проводили с помощью тест-набора ООО "Протеиновый контур" (г. С.-Петербург). У 22 больных определяли уровень IL -4 с помощью тест-системы IL-4–ИФА–БЕСТ (г. Новосибирск). Количество общих сульфгидрильных групп (SH-групп) в цельной крови определяли спектрофотометрически методом Х.М. Рубинной и Л.А. Романчук (1961). Определение иммуноглобулинов классов А, М, G (Ig A, M, G) осуществляли методом радиальной иммунодиффузии в геле по G.Mancini (1971). Определение ЦИК производили методом преципитации по Haskova (1987). Определение фракций белков производили методом электрофореза на бумаге [Дэвени Т., 1976]. Оценка состояние реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ) включала в себя определение малонового диальдегида (МДА) [Стальная И.Д., 1977], гидроперекисей (ГПЛ) [Гаврилова В.Г., 1983], диеновых конъюгатов (ДК) [Стальная И.Д., 1977]. МСМ определяли спектрофотометричиским методом [Габриэлян Н.И. и др., 1984].
Всем больным проводились стандартные исследования: подсчет миелограммы, общий анализ мочи; анализы крови на группу, резус-фактор, RW, ВИЧ, антитела к антигенам гепатитов В и С, ультразвуковое исследование (УЗИ) исследование печени и селезенки. Полученные данные сравнивались с результатами исследований, проведенными у 30 доноров в возрасте от 19 до 66 года (42,5 (33,5-51,5) года).
Исследовалось наличие клинических признаков инфекционных осложнений после проведения терапии. Доказательством инфекционного процесса, согласно критериям Американского общества инфекционных заболеваний являлось развитие в постцитостатическом периоде на фоне миелотоксического агранулоцитоза (число лейкоцитов менее 1 х 109/л или число нейтрофилов менее 0,5 х 109/л) повышения температуры выше 380С, сохраняющееся в течение 2 часов и не связанное с введением компонентов крови.
С целью определения общей выживаемости больные наблюдались на всех этапах заболевания – от момента установления диагноза до исхода заболевания.
^ производилась при помощи методов вариационной статистики. Первичные количественные данные были подготовлены в виде таблиц в пакете MS Exсel версии 7.0. Для обработки данных исследуемых показателей был использован компьютерный пакет прикладных программ STATISTICA (StatSoft, версия 6.0).
Нормальность распределения показателей оценивали с помощью критерия Колмогорова. Так как распределение исследуемых показателей не является нормальным, использовались методы непараметрической статистики. Данные представлены в виде медианы (Ме) и межквартильного размаха (25-й и 75-й процентили) (Меmin-Memax). Сравнение количественных переменных независимых выборок производилось с помощью критерия Манна – Уитни (ZТ). Сравнение количественных переменных зависимых совокупностей производилось с помощью критерия знаковых рангов Вилкоксона (ZW). Сравнение относительных показателей в независимых совокупностях производилось с помощью критерия χ2. Корреляционная связь между переменными определялась путем расчета коэффициента корреляции ранговым методом Спирмена (R). Многомерный статистический анализ в исследовании проведен с помощью метода «Анализ выживаемости», в рамках которого использовался метод оценки функции выживания Каплана и Мейера. Для сравнения выживаемости в группах использовался логарифмический ранговый критерий. При всех расчетах статистически значимым считался уровень р<0,05.
^
Изучение ЕИА у больных острым лейкозом до начала лечения показали, что сыворотка крови у 34,5 % (n=30) пациентов обладала ингибирующей активностью в отношении Ig M, т.е. имела положительную РИА (ИИ≥1,1). Из них только у 2 человек получена длительная клинико-гематологическая ремиссия. Однако уже после первого индукционного курса ПХТ РИА у этих пациентов стала отрицательной. У остальных 28 исследуемых констатирована резистентная форма острого лейкоза.
Рис 1. Динамика показателей ИИ и SH-групп сыворотки крови больных острым лейкозом до и после ПХТ.
Т.о. в группе резистентных к химиотерапии больных после постановки РИА сыворотки крови было выделено две подгруппы в зависимости от уровня ИИ: R1– ИИ которых был <1,1 (n = 20 человек (58,3 %)); и R2 – с ИИ ≥ 1,1 (n = 28 человек (41,7 %)) (таб.1). После курса стандартной ПХТ сыворотка крови сохраняла ингибирующую активность в 78 % случаев, т.е. в 23 из 28 случаев (χ2>0,05).
Таблица 1
Значение ИИ и SH-групп у больных острым лейкозом (Ме (Меmin-Mеmax)
показатели |
группы |
||||
S |
R1 |
R2 |
доноры |
||
ИИ |
до лечения |
0,89 (0,86-0,92)4 |
0,87 (0,85-0,91)4 |
1,25 (1,2-1,37)1,2,3 |
0,87 (0,85-0,9) |
после лечения |
0,94 (0,87-1,0) |
0,88 (0,86-0,9) |
1,2* (1,1-1,29) |
||
SH (мМоль / л) |
до лечения |
0,03 (0,03-0,04)4 |
0,03 (0,03-0,04)4 |
0,04 (0,04-0,06)1,2,3 |
0,03 (0,03-0,04) |
после лечения |
0,03 (0,02-0,03) |
0,03 (0,03-0,03) |
0,04* (0,03-0,04) |
||
р < 0,05 по сравнению с: 1 –донорами; 2 - группой S; 3 - группой R1;
4 - группой R2; *- р<0,05 по сравнению с уровнем до лечения.
Т.е. миелосупрессивная терапия не влияла на ЕИА сыворотки крови. Сыворотка крови здоровых доноров не обладала ингибирующей активностью.
ЕИА сыворотки крови, как проявление тиолового обмена, тесно связана с динамикой содержания активных SH-групп крови, поэтому их количество положительно коррелировало с ИИ во всех исследуемых группах. Коэффициент корреляции между ИИ и SH-группами у пациентов группы S составил r = +0,77, в группе R1 – r = +0,73, в группе R2 – r = +0,8 (р<0,001). Концентрация SH-групп пациентов с отрицательной РИА, как чувствительных (группа S), так и резистентных к химиотерапии (группа R1), не отличалась от показателей доноров. Вместе с тем у резистентных к лечению больных с ИИ≥1,1 (группа R2) содержание SH-групп было больше, чем в других группах пациентов. ПХТ способствовала достоверному снижению общих SH-групп, но у больных, резистентных к лечению с положительной РИА (группа R2) концентрация SH-групп по прежнему оставалась выше, чем у других пациентов (р<0,05). Одной из возможных причин повышения количества общих сульфгидрильных групп у больных острым лейкозом, сыворотка которых обладала ингибирующей активностью в отношении Ig M, является повышение содержания активные SH-групп цистеина, входящими в состав ЕИА сыворотки крови [Журавлева Н.В. и др., 1984].
При исследовании функционального состояния печени у пациентов с острым лейкозом обнаружен выраженный цитолитический и холестатический синдром, а так же снижение белково-синтетической функции, причем на фоне цитостатической терапии происходили прогрессивное повышение уровня АЛТ и ЩФ, и снижение содержание белка, альбумина и холестерина (таб. 2).
В группах больных с отрицательной РИА (группы S и R1) выявлено увеличение уровня трансаминаз и ЛДГ, а так же снижение белка и альбумина.
Отличительной чертой пациентов с положительной РИА (группа R2) были грубые изменения функции печени, проявляющиеся выраженной печеночно-клеточной недостаточностью (снижение белка, альбумина, фибриногена, холестерина), синдром цитолиза (повышение АЛТ, АСТ и ЛДГ) и холестаза (повышение билирубина, ЩФ, ГГТП).
После ПХТ во всех исследуемых группах пациентов прогрессировала печеночно-клеточная недостаточность со снижением общего белка, альбумина, фибриногена, холестерина. У химиорезистентных пациентов зафиксировано усиление синдромов цитолиза (за счет повышения АЛТ на 11 %) и холестаза (за счет повышения ЩФ на 19 %).
Анализ коррелятивных связей выявил обратную зависимость уровня альбумина от АЛТ в группах резистентных к терапии пациентов: r= -0,55 в группе R1, r= -0,73 в группе R2; а так же билирубина от ИЛ-4: r= -0,6 в группе R1, r= -0,73 в группе R2 (р<0,001).
Печень и селезенка активно вовлекаются в патологический процесс при лейкозах. По данным УЗИ печени исходная гепатомегалия наблюдалась у 69 % больных острым лейкозом. У больных с острым лимфобластным лейкозом размеры увеличения печени были достоверно выше, чем у больных с острым нелимфобластным лейкозом (увеличение по сравнению с донорами на 2,8 см и 1,4 см соответственно). Различия выявлены и в группах пациентов с различным ИИ. Так у пациентов группы R1 увеличение печени по сравнению с нормой составило 2,05 см, а в группе R2 – 3,15 см (р<0,001). Спленомегалия наблюдалась гораздо реже (у 36 % исследуемых).
Т.о. выраженные изменения биохимических показателей печени при отсутствии вирусного поражения в период манифестации заболевания, могут свидетельствовать о ее лейкемической инфильтрации или о патологии предшествующей началу острого лейкоза. Наиболее выраженные изменения,
^
показатели |
группы |
||||
S |
R1 |
R2 |
доноры |
||
общий белок, г/л |
до лечения |
68,0 (64,5-72,0)1,4 |
67,0 (64,3-72,5)1,4 |
63,0 (60,5-66,5)1,2,3 |
74,0 (71,0-77,0) |
после лечения |
63,0 (61,5-66,5)* |
60,0 (59,3-62,0) * |
60,0 (58,0-62,0) * |
||
альбумин, мМ\л |
до лечения |
0,55 (0,52-0,59)1,4 |
0,55 (0,51-0,58)1,4 |
0,48 (0,44-0,51)1,2,3 |
0,61 (0,58-0,64) |
после лечения |
0,46 (0,43-0,5) * |
0,39 (0,35-0,45) * |
0,39 (0,36-0,45) * |
||
АСТ, нМ/(с·л) |
до лечения |
88,0 (73,5-127,5)1,4 |
109,5 (71,5-125,0)1 |
101,0 (78,5-104,3)1,2 |
58,0 (49,0-69,0) |
после лечения |
88,0 (64,0-102,0) |
94,0 (86,5-132,3) * |
99,0 (87,5-142,8) |
||
АЛТ, нМ/(с·л) |
до лечения |
135,0 (104,5-182,5)1,4 |
124,0 (101,3-185,8)1,4 |
174,0 (133,5-227,0)1,2,3 |
74,0 (69,0-86,0) |
после лечения |
132,0 (113,0-179,5) |
156,5 (136,8-205,3) * |
193,0 (152,3-240,0) |
||
билирубин, мМ/л |
до лечения |
14,0 (11,0-16,0)1,4 |
14,5 (11,8-16,0)1 |
16,5 (15,0-19,0)1,2 |
11,0 (9,0-14,0) |
после лечения |
14,0 (12,0-18,0) |
15,0 (14,0-19,8) * |
15,0 (14,-20,0) |
||
холестерин, мМ/л |
до лечения |
3,6 (2,8-4,1) |
3,5 (2,7-4,3) |
3,4 (2,9-3,9)1 |
3,7 (3,3-4,1) |
после лечения |
3,3 (2,9-3,8) |
2,9 (2,7-3,1) * |
3,0 (2,8-3,4) * |
||
фибриноген, г/л |
до лечения |
3,0 (2,5-3,5)4 |
2,4 (2,0-3,0)1,4 |
2,0 (1,3-2,5)1,2,3 |
3,0 (2,5-3,5) |
после лечения |
2,8 (2,5-3,4) |
2,1 (1,8-2,7) * |
2,0 (1,4-2,6) |
||
ЛДГ, нМ/(с·л) |
до лечения |
421,5 (301,0-807,8)1,4 |
376,0 (240,0-607,0)1,4 |
762,5 (400,0-1220,8)1,2,3 |
65,0 (52,0-88,8) |
после лечения |
341,0 (227,0-457,0) * |
522,0 (472,0-1576,0) * |
692,0 (472,0-1469,0) * |
||
ЩФ, ед/л |
до лечения |
59,0 (49,0-68,0)4 |
65,5 (55,0-81,5)1 |
75,5 (53,5-100,5)1,2 |
55,0 (49,0-66,0) |
после лечения |
63,5 (54,3-76,8) |
81,0 (62,5-108,0) * |
89,0 (72,0-116,3) * |
||
ГГТП, ед/л |
до лечения |
12,0 (6,0-17,0)4 |
8,0 (1,5-12,0)4 |
17,5 (8-28,5)1,2,3 |
9,0 (6,0-15,0) |
после лечения |
8,0 (4,3-11,0) * |
17,5 (14,3-25,8) |
19,5 (14,0-29,3) * |
||
1 2
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям