Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва – 2010

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет»

Научные консультанты:

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Верткин Аркадий Львович;

доктор медицинских наук, профессор Максимова Марина Юрьевна

^ Официальные оппоненты:

Академик РАМН, профессор, Соколов Евгений Иванович

Доктор медицинских наук, профессор Левин Яков Иосифович

Доктор медицинских наук, профессор Ощепкова Елена Владимировна

^ Ведущая организация:

ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита состоится «___» ______________ 2010 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава (127473, Москва, ул. Делегатская, д.20 стр.1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико - стоматологический университет» Росздрава (127206, Москва,ул.Вучетича,д.10а)

Автореферат разослан «____»______________ 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Ющук Е.Н.

^

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Сон – особое генетически детерминированное состояние организма человека и теплокровных животных (млекопитающих и птиц), характеризующееся закономерной последовательной сменой определенных полиграфических картин в виде циклов, фаз и стадий (В.М. Ковальзон, 1993).

Под инсомнией подразумевается количественный и качественный дефицит сна, необходимого для нормальной дневной деятельности, а в МКБ-10 она трактуются, как первично психогенное состояние с эмоционально обусловленным нарушением качества, продолжительности или ритма сна.

Интрасомнические расстройства в виде синдрома обструктивного апноэ во сне (СОАС), особенно часто наблюдаются у больных с метаболическим синдромом (МС). При этом авторы, изучающие эти взаимоотношения, отмечают четкую зависимость между сонным апноэ, дневной сонливостью, хроническим воспалением, резистентностью к инсулину и атерогенными заболеваниями (A.J.Scheen, 1999; E.Shahar et al., 2001; L.Kubik, 2004).

В свою очередь, СОАС является фактором риска для развития МС (C. Leineweber et al., 2003; J.Lam et al., 2004). Основанием для этого положения являются повышенные уровни триглицеридов и мочевой кислоты в крови у пациентов с сочетанием МС и СОАС (A.S.Gami V., K.Somers, 2004; Teramoto et al. 2008).

Расстройства дыхания во время сна у лиц с МС повышает риск развития тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы (E.Shahar 2001; A.S.Gami, K.Somers, 2004; L.Kubik, 2004; S.Teramoto et al., 2005).

Более того, ряд авторов отмечают, что нарушения дыхания во сне занимают настолько значительное место в симптоматике МС, что предлагают включить в него СОАС (I.Wilcox et al., 1998; С.А.Бутрова, 2004).

Значительно меньше внимания уделено изучению архитектуры сна (характеристика фаз и стадий) при МС, его адаптивной функции и инсомническим расстройствам.

Патогенетически проблема МС тесно связана с дисфункцией интегративных неспецифических структур головного мозга – лимбико-ретикулярного комплекса, проявляющейся нейроэндокринно-обменными, эмоциональными, вегетативными, мотивационными и биоритмологичес-

кими расстройствами, в том числе нарушением цикла бодрствование-сон (Вейн А.М., 2003).

Известно, что основными причинами хронических цереброваскулярных заболеваний (ХЦВЗ) являются артериальная гипертония (АГ) с поражением артерий мелкого калибра (Fernandes J., de Oliveira R., Mamoni R. et al., 2008), атеросклероз, приводящий к нарушению проходимости крупных вне – и внутричерепных артерий, изменения коагулирующих и реологических свойств крови с наклонностью к тромбообразованию и др. (Johnston S. et al., 2004; Mathiesen E. et al., 2004; Purandare N. et al., 2006). При этом в структуре коморбидности больных с ХЦВЗ помимо АГ и атеросклероза выделяют и другие не менее важные состояния, такие как ожирение (Моисеев С.В., 2002) и сахарный диабет (СД) типа 2 (D. Nash, 2002; Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H., 2002). Это, вероятно, и обуславливает особенности течения и прогноз МС у больных с ХЦВЗ.

Известно, что особые вегетативные соотношения в период сна могут служить фактором риска развития или существенно изменять картину различных заболеваний, в том числе и цереброваскулярных (А.М. Вейн, Т.С. Елигулашвили, М.Г. Полуэктов, 2002).

В одном из исследований (Густов А.В., Мельникова Т.В., Гузанова Е.В., 2005) было показано, что более 85% пациентов с ХЦВЗ имеют инсомнию, проявляющуюся в нарушении качества и продолжительности сна.

Выживаемость пациентов с ХЦВЗ, у которых представлены все стадии сна, составляет 89%, а при отсутствии только фазы быстрого сна прогноз выживаемости снижается до 50% (Я.И.Левин, Г.В.Ковров, 2003).

В связи с этим изучение и выявление расстройств сна у больных МС и ХЦВЗ является актуальным, как с клинической точки зрения, так и с позиции разработки комплексной терапии указанных состояний.

Особую значимость проблемы подчеркивают прогнозы ВОЗ и других статистических организаций, согласно которым прогрессирующее постарение населения будет сопровождаться дальнейшем ростом и числа больных с ХЦВЗ.
^

Цель исследования:

Определить клинико-патогенетическую роль и фармакотерапию нарушений сна у больных с метаболическим синдромом и хроническими цереброваскулярными заболеваниями.
^

Задачи исследования:

Изучить патогенетические особенности нарушений сна у больных с метаболическим синдромом и хроническими цереброваскулярными заболеваниями
Провести анализ больных метаболическим синдромом с целью выделения паттернов клинических проявлений данного заболевания и особенностей нарушений сна при цереброваскулярной патологии.
Выявить эффективность и безопасность применения гипнотиков без миорелаксирующего эффекта для коррекции расстройств сна у больных с метаболическим синдромом и хроническими цереброваскулярными заболеваниями.
Провести сравнительную эффективность гипнотиков без миорелаксирующего эффекта и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина у больных метаболическим синдромом и хроническими цереброваскулярными заболеваниями.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное сомнологическое исследование, включавшее оценку как субъективных, так и объективных характеристик сна у больных метаболическим синдромом и хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Показана роль инсомнии в клинической картине и патогенезе артериальной гипертонии, сахарного диабета, ожирения и дисциркуляторной энцефалопатии.

Установлено, что жалобы пациентов не раскрывают в полной мере характер и степень выраженности нарушений сна у больных с метаболическим синдромом и хроническими цереброваскулярными заболеваниями.

Впервые показано, что у больных с метаболическим синдромом и хроническими цереброваскулярными заболеваниями существует два типа нарушений сна: первый - характеризуется выраженными расстройствами дыхания во сне и вторичными изменениями архитектуры сна и второй - проявлениями психофизиологической инсомнии.

Отличительной особенностью первого типа является увеличение преимущественно второй стадии фазы медленного сна, что являлось вторичным по отношению к событиям во сне и связано с расстройствами дыхания (апноэ) в данной стадии. В клинической картине заболевания превалируют более высокие показатели системного артериального давления и индекса массы тела.

Для второго типа инсомнии характерным является увеличение представленности первой стадии фазы медленного сна, как проявление ограничения механизмов инициации и поддержания сна. В клинической картина заболевания это отражалось большей выраженностью психо-вегетативных расстройств с тревожно-депрессивными проявлениями.

Показано, что у всех больных метаболическим синдромом и хроническими цереброваскулярными заболеваниями наблюдалось снижение представленности глубоких стадий фаз медленного и быстрого сна. Однако, у больных с расстройствами сна первого типа это являлось следствием вторичных активационных сдвигов (arousal) в результате апноэ и гипоксии мозга, а у пациентов второго типа данные изменения отражали недостаточность первичных механизмов инициации и поддержания сна.

Первый механизм предполагает преимущественное вовлечение в патологический процесс системы дыхания, возникновение событий во сне в виде дыхательных расстройств. Следствием этого является нарушение внутренней организации сна, в наибольшей степени его адаптивно-метаболическая функция (характерно для больных с ожирением).

Второй механизм связан с инсомническими расстройствами по стрессогенному типу с первичными нарушениями механизмов инициации и поддержания сна (характерно для больных с артериальной гипертензией).

1 2 3

плохо

не очень плохо

средне

хорошо

отлично

Ваша оценка этого документа будет первой.

Ваша оценка:

Автореферат

На правах рукописи