Панкратов владимир Александрович Химиолучевая терапия с использованием средств физической радиомодификации в лечении больных местно-распространенным раком гортани
|
|
Скачать 0.68 Mb.
|
|
На правах рукописи ПАНКРАТОВ Владимир Александрович Химиолучевая терапия с использованием средств физической радиомодификации в лечении больных местно-распространенным раком гортани 14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук ОБНИНСК – 2009 Работа выполнена в Отделе лучевых и хирургических методов лечения Учреждения Российской академии медицинских наук - Медицинский радиологический научный центр РАМН ^ доктор медицинских наук, профессор Андреев Вячеслав Георгиевич Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Дёмин Виталий Александрович, доктор медицинских наук Пасов Виктор Владимирович, доктор медицинских наук, профессор Черниченко Андрей Вадимович ^ ФГУ Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий Защита состоится 25 февраля 2010 г. в 11-00 час. на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Медицинском радиологическом научном центре РАМН по адресу: 249036, г. Обнинск Калужской обл., ул. Королева, 4. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук - Медицинский радиологический научный центр РАМН Автореферат разослан «____ »____________ 2009 г. Ученый секретарь диссертационного совета Палыга Г.Ф. ^ Актуальность проблемы Рак гортани составляет 4-6% в общей структуре заболеваемости населения злокачественными новообразованиями (Пачес А.И. с соавт., 1988). Среди злокачественных опухолей верхних дыхательных путей его встречают наиболее часто (65-70%), и в последние годы отмечается тенденция к неуклонному росту числа больных с этой патологией. Так, если в 1970-1977 гг. в структуре общей заболеваемости злокачественными опухолями рак гортани составлял от 1,6 до 1,8% (Огольцова Е.С., 1984), то за период 1995-2000 гг. его доля возросла до 3,1% (Пачес А.И., 2001). Согласно статистическим исследованиям за последние 10 лет заболеваемость раком гортани на 100 тыс. населения в России увеличилась на 2,8% (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2007). В 2000 году в России выявлено 7346 новых случаев заболевания раком гортани, из них I-II стадия установлена в 32% случаев, III стадия – 50,6% и IV стадия – в 15% (Пачес А.И., 2000; Решетов И.В., 2002). В то же время рост числа больных раком гортани наблюдается и в странах Западной Европы и Северной Америки, где показатель заболеваемости колеблется от 0,8 до 8% (Shan J.P. et al., 1984; Pech A. et al., 1984). По величине прироста за период 1980-1993 гг. рак гортани в России занимает пятое место среди мужчин и седьмое среди женщин, опережая рак таких частых локализаций, как желудок, губа, пищевод. По данным Чиссова В.И. с соавторами (2001 г.), среднегодовой темп прироста заболеваемости рака гортани за 1980-1998 гг. вырос на 16,3%. В общей структуре смертности мужского населения России этой патологии отводится 4,1%. В 2000 году в России от рака гортани умерло 6053 человека. Показатель летальности на 1-м году от момента установления диагноза при поражении гортани составляет 32,7% (Чиссов В.И. с соавт., 2005). Учитывая, что основная масса заболевших раком гортани находится в возрастном интервале 50-65 лет, потеря столь большого числа трудоспособных граждан становится ощутимой социально-экономической проблемой. Проблема лечения местно-распространенного рака гортани все еще далека от своего разрешения. К сожалению, на сегодняшний день результаты терапии злокачественных опухолей данной локализации и распространенности малоутешительны. Поиск наиболее рациональной и простой методики лечения, позволяющей добиться высокого процента излечений при минимальных осложнениях, является важной и актуальной задачей. Именно такую цель мы ставили в настоящем исследовании. Традиционными методами терапии больных с опухолями головы и шеи, поступающих на лечение, как правило, с местно-распространенными опухолевыми процессами III-IV стадии, являются лучевой, хирургический и комбинированный. Показатели выживаемости больных с местно-распространенными опухолями данной локализации после самостоятельной лучевой терапии составляют до 30%, радикальных оперативных вмешательств – до 50% (Андреев В.Г., 1987; Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Дарьялова С.Л., 1987; Алферов В.С., Огольцова Е.С., Кондратьева А.П., 1989; Чиссов В.И., Старинский В.Г., Ковалев Б.Н., Ременских Л.В., 1996). Заметное улучшение результатов получено в результате применения различных физических и химических средств, повышающих радиочувствительность опухолей. В течение последних 10 лет подходы к лечению местно-распространенного рака головы и шеи существенно изменились благодаря появлению новых противоопухолевых препаратов, а также различных вариантов применения химиопрепаратов в сочетании с хирургическим или лучевым лечением (Чиссов В.И., Старинский В.Г., Ковалев Б.Н., Ременских Л.В., 1996; Пачес А.И., 1997; Матякин Е.Г., Алферов В.С., 1998). Целью применения лекарственных препаратов является уменьшение частоты местных рецидивов и метастазов, снижение частоты отдаленного метастазирования и сохранение функции пораженного органа, а следовательно, повышение качества жизни больных после проведенного лечения (Pignon J.P. et al.,1998). В последнее время надежды на улучшение результатов лечения больных с местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки исследователи связывают с разработкой комплексных методов, предусматривающих на первом этапе лучевую терапию с избирательным усилением эффекта на первичном очаге за счет физических и химических средств радиомодификации, в том числе в сочетании с полихимиотерапией (ПХТ), с целью достижения регрессии опухоли, достаточной для выполнения хирургического вмешательства, прежде всего органосохраняющей операции или самостоятельного консервативного лечения (Матякин Е.Г., Алферов В.С 1998; Дарьялова С.Л., Бойко А.В., 1998). Однако в литературе нет единого мнения по оптимальному сочетанию для разных групп больных различных факторов, воздействующих на опухоль, их количественных и временно-экспозиционных режимов. При лучевом лечении больных местно-распространенными опухолями гортани и гортаноглотки для достижения эффекта операбельности используются дозы, балансирующие на грани толерантности окружающих здоровых тканей. В связи с чем вопросы фракционирования, методики подведения дозы, снижение дозы на основе использования модифицирующих факторов, включая системную полихимиотерапию, в настоящее время приобретают особую значимость. ^ Целью работы является повышение эффективности лечения больных местно-распространенным раком гортани III-IV стадии путем применения одновременно с лучевой терапией системной ПХТ и физических средств радиомодификации. ^ 1. Разработать методики и дать сравнительную оценку эффективности использования системной ПХТ совместно с физическими средствами радиомодификации (низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, постоянного магнитного поля, локальной гипертермии) при самостоятельной и предоперационной лучевой терапии данного заболевания. 2. Изучить радиосенсибилизирующее действие самостоятельной системной ПХТ и в комплексе с различными радиомодификаторами при лучевом и комбинированном лечении больных раком гортани 3-4 стадии. 3. Провести сравнительную оценку частоты и степени выраженности местных лучевых реакций и повреждений при лучевой терапии больных раком гортани с использованием ПХТ в сочетании с различными радиомодифицирующими средствами. 4. Изучить органосберегающую эффективность разработанных методик самостоятельного лучевого и комбинированного лечения больных раком гортани 3-4 стадии. 5. На основе этой оценки обосновать показания для использования различных физических и химических средств, влияющих на радиочувствительность опухолей этой локализации, с целью существенного повышения эффективности результатов химиолучевого и комбинированного лечения. 6. Изучить значение поддерживающих курсов системной ПХТ на течение заболевания у данной группы больных. ^ Впервые на достаточно большом количестве клинических наблюдений, однородных по локализации, распространенности и морфологическому строению опухолей, проведена разработка методик и оценена эффективность одновременного применения системной ПХТ и различных физических средств, повышающих радиочувствительность опухолей при самостоятельной и предоперационной лучевой терапии больных местно-распространенным раком гортани. Оценена эффективность различных режимов фракционирования дозы лучевой терапии при одновременном применении системной ПХТ, низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, постоянного магнитного поля и локальной гипертермии при консервативном и комбинированном лечении данной категории больных. На основании полученных данных разработаны оптимальные подходы к лечению таких больных. Выявлено, что в результате одновременного применения системной ПХТ и данных радиомодификаторов при самостоятельном лучевом и комбинированном лечении у подавляющего большинства пациентов, страдающих местно-распространенным раком гортани, удалось сохранить функционирующий орган или выполнить органосохраняющие хирургические вмешательства, что значительно повысило качество жизни, а так же существенно снизить послеоперационные осложнения и сократить общие сроки проведения радикального лечения. ^ На основании полученных данных предложены оптимальные методики лечения больных местно-распространенным раком гортани с позиций органосберегающего лечения и профилактики регионарного и отдаленного метастазирования, обоснована целесообразность различных видов и методов лучевой терапии с одновременным применением радиомодифицирующих средств, полихимиотерапии. Практические результаты исследования могут быть непосредственно применены в клинической практике. Правильная оценка факторов прогноза дает объективную возможность выбрать адекватный и наиболее безопасный объем терапии, что позволяет повысить качество жизни пациентов, сократить временные и финансовые затраты на лечение без потери его эффективности. Учитывая работоспособный возраст данного контингента онкологических больных, 80% которых не достигли пенсионного возраста, высокие шансы на излечение собственного заболевания, даже при местно-распространенных его формах, результаты исследования, позволяющие частично решить крупную научную проблему – лечение больных раком гортани III – IV стадии, имеют большое социальное значение. ^ На основании полученных данных предложены оптимальные методики лечения больных местно-распространенным раком гортани с позиций органосберегающего лечения и профилактики регионарного и отдаленного метастазирования, обоснована целесообразность различных видов и методов лучевой терапии с одновременным применением радиомодифицирующих средств, ПХТ. Практические результаты исследования успешно внедрены в клиническую практику МРНЦ РАМН. ^
^ Результаты исследования были представлены, доложены и обсуждены на: - V Российской онкологической конференции (Москва, 27-29 ноября, 2001 г.); - VII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 25-27 ноября 2003 г.); - Научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований», проходившей в Российском научном центре рентгенорадиологии МЗ РФ (Москва, 2003 г.); - VI Всероссийском научном форуме «Радиология 2005» (Москва, 2005 г.); - Всероссийской научно-практической конференции «Опухоли органов головы и шеи» (Анапа, 28.05.06 – 01.06.06) ;. - VII Всероссийском научном форуме «Радиология 2006» (Москва, 2006 г.); - Научно-практической конференции. «Нетрадиционное фракционирование дозы облучения при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований» (Обнинск, 16-17 апреля 2008 г.); - Международном конгрессе по Онкохирургии (Краснодар, 28 мая–1 июня 2008 г.); - Международном конгрессе по Онкохирургии (Сочи, 3 мая– 6 мая 2009 г.). Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции клинического сектора МРНЦ РАМН 08.06.09 (протокол № 8). Результаты исследования представлены в 27 печатных работах, 10 из них статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК МОиН РФ. ^ Диссертация изложена на 222 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов лечения, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 63 таблицами, 6 рисунками. Список литературы содержит 274 наименований источников, в том числе отечественных 202 и зарубежных 72. ^ Исследование основывается на результатах обследования и лечения 1320 больных раком гортани с распространенностью опухолевого процесса Т3-4N0-3M0. Из них 400 больным исследуемой группы одновременно с лучевой терапией применяли ПХТ в сочетании с различными физическими радиомодификаторами. Для проведения сравнительного анализа и определения эффективности одновременной химиолучевой терапии проанализированы результаты лечения группы больных исторического контроля – 920 пациентов, пролеченных по аналогичным методикам с применением аналогичных радиомодификоторов и режимов фракционирования, но без включения в схему лечения системной полихимиотерапии. Лечение больных исследуемой группы выполнено в отделении лучевого и хирургического лечения заболеваний верхних дыхательных путей Медицинского радиологического научного центра РАМН в период с июня 1995 года по декабрь 2005 года. Большинство больных исследуемой группы (381 человек) были мужчины, и только 19 (4,7%) – женщины. Основную часть больных составляли лица в возрасте старше 40 лет (92%). Средний возраст составил 56 лет. В контрольной группе мужчин было 899 человек, женщин – 21 (2,3%). Старше 40 лет было (93%) больных. Гистологическая верификация опухолей гортани проведена у всех больных. При этом в исследуемой группе у 279 (69,7%) установлен плоскоклеточный ороговевающий рак, у 112 (28,0%) – плоскоклеточный неороговевающий рак, другие формы рака составили – 2,3%. У 133 (33,2%) больных обнаружена экзофитная форма опухоли, эндофитная – у 36 (9,0%) и смешанная – у 231 (57,8%). У 281 (70,3%) пациента отмечалось изъязвление опухоли. У 775 (84,2%) больных контрольной группы установлен плоско-клеточный ороговевающий рак, у 134 (14,5%) – плоскоклеточный неорого-вевающий рак, другие формы рака составили – 1,2%. У 321 (34,9%) больных обнаружена экзофитная форма опухоли, эндофитная – у 53 (5,8%) и смешанная – у 546 (59,3%). У 654 (71,0%) пациентов отмечалось изъязвление опухоли. После завершения диагностических мероприятий проводили определение степени распространения опухолевого поражения по Международной классификации опухолей по системе ТNМ (ТNМ классификация злокачественных опухолей, 1998). В исследуемой группе распространенность опухоли Т3 определена у 260 (65,0%) пациентов, а Т4 – у 140 (35,0%). При этом у 38 (16,6 %) больных с Т3 и у 97 (69,3%) с Т4 имели место метастазы в регионарные лимфатические узлы шеи. В контрольной группе распространенность опухоли Т3 определена у 685 (74,5%) пациентов, а Т4 - у 235 (25,5%). При этом у 103 (15,0%) больных с Т3 и у 170 (72,3%) с Т4 имели место метастазы в регионарные лимфатические узлы шеи, у 154 (16,7%) отмечался стеноз гортани 1-2 степени, и 70 (7,6%) больным по месту жительства по экстренным показаниям произведена трахеотомия. Таким образом, в исследуемой группе 237 (59,3%) пациентов поступили в клинику на лечение с III стадией заболевания и 163 (40,7%) – с IV стадией, в контрольной группе, соответственно, 625 (68,0%) и 295 (32,0%). Выбор применяемого радиомодификатора и режима фракционирования дозы лучевого воздействия в исследуемой группе осуществлялся слепым методом конвертов. Все больные исследуемой когорты разделены на четыре группы в зависимости от примененного радиомодификатора: 1 группа – лучевая терапия в сочетании с ПХТ (n = 96), 2 группа – лучевая терапия в сочетании с низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением (НИИЛИ) + ПХТ (n = 109), при этом использовался аппарат «Лазурь» производства НПК «Магнетрон» г. Калуга, имеющий до 30 лазерных излучателей с расхождением пучка 60˚, с длиной волны 0.89 мкм, при импульсивном режиме работы частотой 40 Гц и средней мощностью излучения 200 мВт на выходе. Лазерное воздействие чрезкожно в проекции опухоли осуществляли ежедневно, перед каждой первой фракцией облучения, в течение 10 мин. 3 группа – лучевая терапия в сочетании с омагничиванием опухоли постоянным магнитным полем (ПМП) + ПХТ (n=136), при этом использовался специально сконструированный для этих целей аппарат «Горло» (НПК «Магнетрон» г. Калуга), в основе которого заложен постоянный магнит, имеющий напряженность магнитного поля 700 мТл. Непосредственно перед каждой первой фракцией облучения осуществляли омагничивание опухоли и зон регионарного метастазирования в течение 30 мин. 4 группа – лучевая терапия в сочетании с локальной УВЧ гипертермией + ПХТ (n = 59). Локальная гипертермия реализовывалась на комплексе «Супертерм-40» с рабочей частотой 40,68 МГц, нагревом опухоли до температуры 41-42ºС в течение 40-60 мин 2 раза в неделю непосредственно перед второй фракцией лучевой терапии, проведенной в эти дни по схеме 1+3 Гр, в исследуемой группе и 1+4 Гр - в контрольной группе. Всего нагрев опухоли осуществляли в течение 4 сеансов на 1-м этапе и 2 сеансов в случае продолжения лучевой терапии на 2-м этапе лечения. Сравнительный анализ 1 группы, где в качестве радиомодификатора применялась только системная ПХТ, проведен с контрольной группой больных, где проводилась лучевая терапия в аналогичных режимах фракционирования дозы, но без включения в схему лечения каких-либо модификаторов (572 пациента). Во 2 контрольной группе (71 пациентов) в качестве радиомодификатора применено низкоинтенсивное инфракрасное лазерное излучение. В 3 группе (196 больных) – постоянное магнитное поле. В 4 группе (81 больной) – локальная УВЧ гипертермия. С целью изучения эффективности различных способов радиомодификации рака гортани и разработки рационального метода лечения этого заболевания применено 4 методики лучевого воздействия с использованием различных режимов фракционирования дозы: 1 группа (103 пациента) – традиционное дробно-протяженное фракционирование дозы по 2 Гр ежедневно до СОД - 30 – 40 Гр, в случае продолжения лучевой терапии на 2 этапе до СОД – 60 – 65 Гр; 2 группа (216 больных) - методом дробления дозы (1+1 Гр) ежедневно с интервалом между фракциями 4-5 ч до СОД – 30-40 Гр, и далее на 2 этапе до СОД – 60-65 Гр; 3 группа (59 пациентов) – неравномерное гиперфракционирование с дроблением дневной дозы (1+1Гр) (в дни проведения сеансов УВЧ гипертермии 1+3Гр) до СОД- 28 - 32 Гр, с продолжением на 2 этапе до СОД – 50 – 52 Гр; 4 группа (22 больных) - укрупненное фракционирование дозы по 5 Гр 2 раза в неделю до СОД 20Гр с последующим неотсроченным хирургическим вмешательством В контрольных группах лучевая терапия традиционным дробно-протяженным фракционированием дневной дозы по 2 Гр ежедневно до СОД 30- 40 Гр проведена 508 больным, методом дробления дозы (1+1 Гр) ежедневно до СОД 30 - 40 Гр – 214 больным, методом неравномерного фракционирования дозы до СОД 28-32 Гр – 81 пациенту и методом укрупненного фракционирования дозы по 5 Гр 2 раза в неделю до СОД 20 Гр с последующим неотсроченным хирургическим вмешательством – 117 больным. Всем больным исследуемой группы, одновременно с началом лучевой терапии, проводился 8-дневный цикл ПХТ с включением: винкристина 1,4 мг/м2 в 1 день, цисплатина 2 0 мг/м2 – 2,3,4 дни, блеомицетина 10 мг/м2 – 5,6 дни, циклофосфана 200 мг/м2 – 7,8 дни. С целью определения значения поддерживающих курсов ПХТ на течение заболевания и продолжительность жизни больных, после завершения полного курса лечения, 165 пациентам контрольной группы в последующем проведены 3-4 цикла полихимиотерапии каждые три недели. Так как основной целью исследования является повышение эффективности лучевого и комбинированного лечения больных раком гортани с помощью физических и химических средств радиомодификации, оценка полученных результатов проводилась по определенной схеме в каждой группе больных. Эффект сравниваемых методов лечения оценивали по критерию «непосредственной эффективности» лучевой терапии после 2-х недельного перерыва по степени регрессии опухоли, лучевым реакциям на дозе 30-40 Гр и постлучевым изменениям окружающих опухоль здоровых тканей в случае самостоятельного лучевого лечения. При комбинированном лечении больных раком гортани, в зависимости от методики предоперационной лучевой терапии и используемого радиомодификатора, оценивали особенности послеоперационного периода, включая характер заживления ран, количество и структуру общих и местных осложнений. Для всех использованных методов терапии рассчитывали показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости. Вычисления показателей выживаемости производили путем построения таблиц дожития (актуриальным методом). Все результаты подверглись статистической обработке, достоверность различий между группами определяли обобщенным показателем 2, а также по критерию Стьюдента. ^ Результаты консервативного лечения больных раком гортани с использованием различных радиомодификаторов Сравнительные результаты непосредственной эффективности лечения больных местно-распространенным раком гортани при самостоятельной химиолучевой терапии после 2-х недельного перерыва на дозе 30-40 Гр в сочетании с различными радиомодификаторами показали, что лучшие результаты получены при распространенности опухоли Т3 во 2 группе, где в качестве радиомодификатора применялось лазерное излучение. Полная резорбция опухоли в исследуемой группе наблюдалась у 40 пациентов (42,1%). Уменьшение объема опухоли более чем на 50% имело место у 41 (43,1%). Всего же выраженная регрессия опухоли выявлена у 81 больного из 95 (85,3±3,6%). В контрольной группе также наилучшие результаты лечения на дозе 30-40 Гр получены в группе с использованием в качестве радиомодификатора НИИЛИ. При распространенности опухоли Т3 полная резорбция опухоли наблюдалась у 22 пациентов (32,8%). Уменьшение объема опухоли более чем на 50% имело место у 21 (31,4%). Всего же выраженная регрессия опухоли выявлена у 43 больных из 67 (64,2±5,9 %) (Р < 0,01). Однако при проведении сравнительного анализа степени регрессии опухоли при химиолучевом лечении во всей исследуемой группе выявлено, что полная и выраженная регрессия новообразований была выше в 4 группе (локальная гипертермия) – 53 больных из 59 (89,8±3,9%), по сравнению с 1 группой (ПХТ) – 68 пациентов из 96 (70,8±4,6%), 2 группой (НИИЛИ) – 90 больных из 109 (82,5±3,6%) и 3 группы (ПМП) – 97 случаев из 114 (85,1±3,3%) Р < 0,05. Из полученных данных видно, что результаты непосредственной эффективности при химиолучевой терапии значительно выше, чем в контрольной группе. Так, при распространенности опухоли Т3 полная резорбция опухоли наблюдалась у 96 пациентов из 248 (38,7%) по сравнению с 23,2% в контрольной группе (148 больных из 640). Всего же выраженная регрессия опухоли при химиолучевом лечении выявлена у 205 больных из 248 (82,7±2,4 %). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 398 больных из 640 (62,2±1,9%) (Р < 0,001). При распространенности опухоли Т4 в исследуемой группе полная резорбция опухоли в наблюдалась у 103 пациентов из 130 (79,2±3,5%), а в контрольной – у 89 больных из 163 (54,6± 3,9 %) (Р < 0,001). Всего же выраженная регрессия опухоли в исследуемой группе выявлена у 308 больных из 378 (81,5±2,0%). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 487 больных из 803 (60,6±1,7%) (Р < 0,001). При проведении сравнительного анализа частоты и характера лучевых реакций, возникших непосредственно в процессе химиолучевого лечения, отмечается значительное повышение островковых (2 степень) и сливных пленчатых (3 степень) эпителиитов по сравнению с контрольной группой. Этот факт свидетельствует об усиливающем эффекте одновременной ПХТ на здоровые окружающие ткани и, соответственно, на опухоль. В более поздние сроки наблюдения за больными, получившими консервативное лечение в полной терапевтической дозе, существенных различий в переносимости лечения не выявлено (табл.1).
Примечание: (*), (**) – оценка поздних проявлений лучевого воздействия осуществлена у 220 пациентов исследуемой группы и у 597 больных контрольной, получивших самостоятельное лучевое лечение. После 2-х недельного перерыва 220 больным из 400 пациентов (55,0%) исследуемой группы продолжили химиолучевое лечение до полной терапевтической дозы, из них 160 (40,0%) больным с полной или выраженной регрессией опухоли и 60 (15,0%) пациентам, отказавшимся от операции. Остальным 180 (45,0%) пациентам, у которых регрессия опухоли считалась невыраженной, проведено хирургическое лечение. Из 920 больных контрольной группы на 2-м этапе лечения продолжили лучевое лечение 597 (65,0%) пациентам. Из них с выраженной регрессией опухоли 525 больным (57,0%) и 72 (8,0%) пациентам с отказом от предложенного хирургического вмешательства. Остальным 323 (35,0%) пациентам, у которых регрессия опухоли считалась невыраженной, проведено хирургическое лечение. Сравнительный анализ результатов консервативного лечения (самостоятельное химиолучевое лечение в полной терапевтической дозе СОД 50-60 Гр) проведен у 160 больных исследуемой группы и у 525 пациентов контрольной группы. Результаты безрецидивной и общей выживаемости пролеченных консервативным методом с применением различных модификаторов при 5-летнем наблюдении представлены в таблице 2. Как следует из таблицы 2, высокие результаты как безрецидивной 76,6±5,3% (49 больных из 64) , так и общей выживаемости 92,2±3,4% (59 из 64 пациентов), были во второй группе, где в качестве радиомодификатора было применено лазерное воздействие на опухоль. Причем в контрольной группе (лазеролучевая терапия), также были получены лучшие результаты безрецидивной 55,1±7,4% (27 больных из 49, Р < 0,05) и общей выживаемости 61,2±7,0% (30 пациентов из 49, Р < 0,001). Сравнительный анализ результатов выживаемости всей группы больных, получивших консервативное лечение в зависимости от распространенности процесса, выявил, что в исследуемой группе, при распространенности Т3N0-3 живы без рецидива заболевания пять лет 79,2±3,6% (99 из 125 больных). В контрольной группе пятилетняя безрецидивная выживаемость была значительно ниже 37,1±2,3% (162 больных из 437, Р < 0,001). Живы всего после лечения рецидивов и метастазов 90,4±2,6% (113 из 125 больных) в исследуемой группе и 70,0±2,2% (306 больных из 437) в контрольной группе (Р < 0,001). При распространенности опухолевого процесса Т4N0-3 безрецидивная и общая выживаемость в исследуемой группе была также достаточно высокой по сравнению с контролем. Так, в первом случае живы без рецидива заболевания 42,9±8,4% (15 из 35 больных), и живы после лечения рецидива заболевания 71,4±7,6% (25 из 35 больных). В контрольной группе соответственно 36,4±5,1% (32 из 88 больных) результат статистически незначим, и 38,6±5,2% (34 из 88 больных, Р < 0,02). Безрецидивная и общая выживаемость всей исследуемой группы, где с целью радиосенсибилизации опухоли применялась одновременно с лучевой терапией системная ПХТ на фоне физических радиомодификаторов, была значительно выше, чем в контрольной группе, составив 71,3±3,6% (114 из 160 больных), а общая выживаемость – 86,3±2,7% (138 из 160 пациентов). В контрольной группе данные показатели были следующими: безрецидивная выживаемость 37,0±2,1% (194 из 525 больных, Р < 0,001), а общая – 64,8±2,1% (340 из 525 пациентов, Р < 0,001).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям