Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология





Скачать 0.62 Mb.
Название Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология
страница 1/4
УШАКОВА ТАМАРА АЛЕКСЕЕВНА
Дата конвертации 03.04.2013
Размер 0.62 Mb.
Тип Документы
  1   2   3   4
На правах рукописи


УШАКОВА ТАМАРА АЛЕКСЕЕВНА


АДАПТИВНЫЕ РЕАКЦИИ У ТЯЖЕЛООБОЖЖЕННЫХ

В УСЛОВИЯХ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ


14.00.27 – хирургия

14.00.16 – патологическая физиология


Автореферат диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Москва - 2008

Работа выполнена в ФГУ

«Институт хирургии им. А.В.Вишневского Росмедтехнологий»


Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор,

лауреат Государственной премии РФ ^ Алексеев Андрей Анатольевич

доктор биологических наук, профессор,

заслуж. деятель науки РФ Карелин Артур Ананьевич


Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ^ Крылов Константин Михайлович

место работы: НИИ скорой помощи

им. И.И. Джанелидзе, г. Санкт-Петербург

доктор медицинских наук, профессор,

заслуж. деятель науки РФ ^ Левин Григорий Яковлевич

место работы: ФГУ «Нижегородский

НИИ травматологии и ортопедии Росмедтехнологий»

доктор медицинских наук, доцент ^ Будкевич Людмила Иасоновна

место работы: ФГУ «Московский НИИ педиатрии

и детской хирургии Росмедтехнологий»


Ведущее учреждение:

Московский научно-исследовательский институт

скорой медицинской помощи им. Н.В. Склифосовского МЗ РФ


Защита диссертации состоится _____________ 2008 года в 14 часов

на заседании диссертационного совета Д 208.124.01

при ФГУ «Институт хирургии им.А.В.Вишневского Росмедтехнологий»

(г. Москва, ул. Б.Серпуховская, 27).


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института.


Автореферат разослан__________________2008года.


Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук ШАРОБАРО В.И.


Актуальность проблемы

В настоящее время в лечении больных с обширными ожогами достигнуты значительные успехи, связанные с современными возможностями ведения ожогового шока, применением высокотехнологичных методов интенсивной терапии в периоды острой ожоговой токсемии и острой ожоговой септикотоксемии, разработкой тактики раннего хирургического лечения. Однако сохраняется высокая летальность тяжелообожженных с полиорганной недостаточностью (ПОН) и сепсисом (до 30% и более), что обуславливает актуальность вопросов совершенствования диагностики, профилактики и лечения осложнений ожоговой болезни (Саркисов Д.А., 1980; Алексеев А.А., 1989, 1993; Смирнов С.В., 1999; Крутиков М.Г., 2004; Christ–Crain M at Muller B, 2007).

Системный воспалительный ответ (СВО), определяемый как гиперактивация клеток – продуцентов цитокинов и других медиаторов с эффектом системной альтерации, лежит, по мнению многих исследователей, в основе развития жизнеопасных осложнений (Визир В.А., Березин А.Е., 2001; Лазанович В.А., Смирнов Г.А., 2001; Wang S et al, 2001; Schwacha MG, 2002, 2003; Kowal-Vern A et al, 2005; Sakallioglu AE et al, 2006; Reyes R et al, 2006; Finnerty CC, 2006; Козлов В.А., 2006; Hsing CH et al, 2007; Ipaktchi K et al, 2007).

В настоящее время спектр процессов, вызывающих, по сложившимся представлениям, системное поражение, расширился до молекулярно-генетического. Основными негативными синдромами при этом считаются повышенный стероидный фон, гиперметаболизм, оксидативный стресс, гиперактивация фагоцитоза, цитокиновая агрессия, индукция апоптотической клеточной гибели, экспрессия воспалительных генов.

Однако необходимо отметить противоречивость литературных данных касательно активации этих процессов при ПОН и сепсисе. Большинство авторов указывают на связь повышенного стероидного фона с катаболической перестройкой, мышечной и системной кахексией, ослаблением сопротивляемости к инфекции (Udelsman R et al, 1986; Donald RA et al, 1993; Ortega AE et al, 1996; Hart DW et al, 2002; Dolecek R et al, 2003; Jeschke MG et al, 2004, 2005; Deitch EA et al, 2006; Ipaktchi K et al, 2007).

Другие исследователи сообщают о глубоком повреждении мультисистемного ответа при ожоговом сепсисе, включая адреналовую недостаточность и гипометаболизм, а активацию гипоталамо-гипофиз-адреналовой системы рассматривают как адаптацию к достижению гомеостаза (Pruitt BA с et el, 1985; Briegel J, 2000; Beishuizen A, Thhijs LG, 2001; Shroeder S et al, 2001; Turi RA et al, 2001; Loisa P et al, 2002; Prigent H et al, 2004).

Не умаляя степени участия вышеуказанных процессов в системном воспалении, считаем целесообразным рассматривать их как необходимые составляющие универсальной ответной реакции организма на повреждение, которая, мобилизуя организм и расходуя его резервы, способствует восстановлению основных гомеостатических параметров.

Известно также, что при тяжелой ожоговой травме стремительно развиваются метаболическое истощение и иммунодефицит (Davies JWL, 1970; Лифшиц Р.И., 1977; Рудовский В, 1980; Downey et al, 1986; Fong YM et al, 1991; Hart DW et al, 2000, 2002; Pereira C et al, 2005). Эти негативные явления резко ограничивают энергетическое обеспечение воспалительной реакции и ее реализацию.

Таким образом, у пострадавших c обширными ожогами имеются все предпосылки к ингибированию СВО, которые продолжают развиваться вплоть до финального исхода, характеризующегося стремительно нарастающей и абсолютно не корригируемой ПОН – материальной основой воспалительной анергии.

В основе общей реакции организма на любое повреждение лежит понятие гомеостаза, предложенное У. Кенноном (1927) и постулированное более ста лет назад К. Бернаром (1878): о значении постоянства внутренней среды для сохранения жизни в условиях изменчивости внешней среды. Достигается это постоянство путем запуска адаптивных реакций, называемых в свое время «физиологической мерой» (Павлов И.П.), общим адаптационным синдромом (Селье Г.), взаимодействием функциональных систем (Анохин П.К.), постоянством переменной (Виннер Н.). По мнению И.В. Давыдовского, в основе патологии – декомпенсация именно этих механизмов. Важнейшим в развитии универсальной приспособительной реакции Д.С. Саркисов считал процесс воспаления. Исследованиями закономерностей ответной реакции организма продолжают заниматься и в настоящее время (Меерсон Ф.З., Волчегорский И.А., Скулачев В.П., Нефедов В.П.).

Таким образом, ответная реакция организма, имея защитно-приспособительный характер, необходима и не может быть оценена однозначно, тем более как патологическая.

Благодаря Г. Селье, впервые выявившему активацию гипофизарно-надпочечниковой системы в качестве пускового механизма в развитии универсальной ответной реакции, появилась возможность оценить ее интенсивность и адаптивность в соответствии с тяжестью ожоговой травмы.

Цель исследования - изучение процесса адаптации к ожоговой травме и разработка рекомендаций по его коррекции.

Задачи исследования

  1. Обосновать применение методологии стрессового адаптогенеза при оценке адекватности ответной реакции организма на термическую травму.

  2. Изучить течение стрессовой реакции на основе комплексного исследования эндокринно-метаболического статуса тяжелообожженных.

  3. Выявить варианты метаболического ответа организма на термическую травму в зависимости от тяжести повреждения и определить клинико-биохимические критерии срочной адаптации и ее срыва.

  4. Исследовать цитокиновый профиль и изменения процесса апоптоза при тяжелой ожоговой травме.

  5. На основе исследования иммунного статуса пострадавших определить зависимость типа формируемого иммунного ответа от степени поражения.

  6. Выявить корреляции между данными молекулярно-биохимического обследования и тяжестью состояния пациента и определить критерии неблагоприятного прогноза на клеточно-молекулярном уровне.

  7. На основании комплексного исследования процесса адаптации к ожоговой травме разработать рекомендации по коррекции его нарушений при проведении патогенетической терапии ожоговой болезни.

Научная новизна и теоретическая ценность диссертационной работы

  • Благодаря адаптивному подходу в оценке состояния пострадавших с ожоговой травмой и на основании результатов проведенных исследований выявлены принципиальные отличия ответной реакции организма в зависимости от тяжести повреждения и исхода: нормо-, гипо- и гиперстресс.

  • Впервые у тяжелообожженных предложено структурное моделирование процесса адаптации (адаптограммы), позволяющее своевременно диагносцировать неблагоприятные тенденции ответной реакции организма на травму.

  • Впервые определены клинико-лабораторные критерии срочной адаптации и ее срыва, лежащего в основе развития жизнеопасных осложнений.

  • Впервые у пострадавших с тяжелой ожоговой травмой выявлена ранняя адреналовая недостаточность, требующая своевременной коррекции глюкокортикоидами.

  • Впервые при тяжелой ожоговой травме выявлены адаптивность провоспалительного цитокинового профиля и умеренной рецепторной индукции апоптоза и дезадаптивность противовоспалительного цитокинового статуса и митохондриальной индукции апоптоза.

  • Впервые продемонстрировано угнетение Th1 иммунного ответа и преждевременное формирование Th2 ответа у пострадавших с обширными ожогами, соответствующими ИФ130.

  • На основании исследования эндокринно-метаболического и иммунного статусов с применением молекулярно-биохимических методов впервые постулировано ингибирование ответной воспалительной реакции у тяжелообожженных вплоть до полной анергии при фатальном прогнозе.

  • На основании результатов проведенных исследований разработана схема ответной реакции организма на термическую травму, включающая три стадии: СВО, анти-СВО и анергию, - и выявлены их отличительные признаки.

  • На основании данных комплексного сравнительного исследования тяжелообожженных и теоретических обобщений разработана специфическая патогенетическая терапия ожоговой болезни в соответствии со стадией ответной реакции организма.



  1   2   3   4

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Реакции орексин-содержащих нейронов гипоталамуса крыс на ограничение подвижности и охлаждение. 14.

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Рабочая программа учебной дисциплины патологическая физиология патологическая физиология головы и

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Эффективность эндолимфатической лекарственной терапии при различных степенях выраженности синдрома

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Лечение переломов длинных трубчатых костей у детей с использованием локального криовоздействия 14.

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Влияние модифицированных витаминов с антиоксидантным действием на эффективность и токсичность противоопухолевой

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Патогенез, ранняя диагностика и принципы лечения сепсиса у тяжелообожженных 14. 00. 37 анестезиология

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Клинико-морфологическая характеристика helicobacter pylori -ассоциированного хронического гастрита

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Комплексный подход к терапии и реабилитации кожи у больных с различными формами акне и постакне 14.

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Клинико-патофизиологическое обоснование комплексной терапии серорезистентности после лечения больных

Адаптивные реакции у тяжелообожженных в условиях интенсивной терапии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 16 патологическая физиология icon Вопросы для экзамена по дисциплине «Патологическая физиология и патологическая анатомия»

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Медицина