|
|
Скачать 0.62 Mb.
|
|
На правах рукописи УШАКОВА ТАМАРА АЛЕКСЕЕВНА АДАПТИВНЫЕ РЕАКЦИИ У ТЯЖЕЛООБОЖЖЕННЫХ В УСЛОВИЯХ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ 14.00.27 – хирургия 14.00.16 – патологическая физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2008 Работа выполнена в ФГУ «Институт хирургии им. А.В.Вишневского Росмедтехнологий» Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор, лауреат Государственной премии РФ ^ доктор биологических наук, профессор, заслуж. деятель науки РФ Карелин Артур Ананьевич Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор ^ место работы: НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, г. Санкт-Петербург доктор медицинских наук, профессор, заслуж. деятель науки РФ ^ место работы: ФГУ «Нижегородский НИИ травматологии и ортопедии Росмедтехнологий» доктор медицинских наук, доцент ^ место работы: ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» Ведущее учреждение: Московский научно-исследовательский институт скорой медицинской помощи им. Н.В. Склифосовского МЗ РФ Защита диссертации состоится _____________ 2008 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.124.01 при ФГУ «Институт хирургии им.А.В.Вишневского Росмедтехнологий» (г. Москва, ул. Б.Серпуховская, 27). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института. Автореферат разослан__________________2008года. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук ШАРОБАРО В.И. Актуальность проблемы В настоящее время в лечении больных с обширными ожогами достигнуты значительные успехи, связанные с современными возможностями ведения ожогового шока, применением высокотехнологичных методов интенсивной терапии в периоды острой ожоговой токсемии и острой ожоговой септикотоксемии, разработкой тактики раннего хирургического лечения. Однако сохраняется высокая летальность тяжелообожженных с полиорганной недостаточностью (ПОН) и сепсисом (до 30% и более), что обуславливает актуальность вопросов совершенствования диагностики, профилактики и лечения осложнений ожоговой болезни (Саркисов Д.А., 1980; Алексеев А.А., 1989, 1993; Смирнов С.В., 1999; Крутиков М.Г., 2004; Christ–Crain M at Muller B, 2007). Системный воспалительный ответ (СВО), определяемый как гиперактивация клеток – продуцентов цитокинов и других медиаторов с эффектом системной альтерации, лежит, по мнению многих исследователей, в основе развития жизнеопасных осложнений (Визир В.А., Березин А.Е., 2001; Лазанович В.А., Смирнов Г.А., 2001; Wang S et al, 2001; Schwacha MG, 2002, 2003; Kowal-Vern A et al, 2005; Sakallioglu AE et al, 2006; Reyes R et al, 2006; Finnerty CC, 2006; Козлов В.А., 2006; Hsing CH et al, 2007; Ipaktchi K et al, 2007). В настоящее время спектр процессов, вызывающих, по сложившимся представлениям, системное поражение, расширился до молекулярно-генетического. Основными негативными синдромами при этом считаются повышенный стероидный фон, гиперметаболизм, оксидативный стресс, гиперактивация фагоцитоза, цитокиновая агрессия, индукция апоптотической клеточной гибели, экспрессия воспалительных генов. Однако необходимо отметить противоречивость литературных данных касательно активации этих процессов при ПОН и сепсисе. Большинство авторов указывают на связь повышенного стероидного фона с катаболической перестройкой, мышечной и системной кахексией, ослаблением сопротивляемости к инфекции (Udelsman R et al, 1986; Donald RA et al, 1993; Ortega AE et al, 1996; Hart DW et al, 2002; Dolecek R et al, 2003; Jeschke MG et al, 2004, 2005; Deitch EA et al, 2006; Ipaktchi K et al, 2007). Другие исследователи сообщают о глубоком повреждении мультисистемного ответа при ожоговом сепсисе, включая адреналовую недостаточность и гипометаболизм, а активацию гипоталамо-гипофиз-адреналовой системы рассматривают как адаптацию к достижению гомеостаза (Pruitt BA с et el, 1985; Briegel J, 2000; Beishuizen A, Thhijs LG, 2001; Shroeder S et al, 2001; Turi RA et al, 2001; Loisa P et al, 2002; Prigent H et al, 2004). Не умаляя степени участия вышеуказанных процессов в системном воспалении, считаем целесообразным рассматривать их как необходимые составляющие универсальной ответной реакции организма на повреждение, которая, мобилизуя организм и расходуя его резервы, способствует восстановлению основных гомеостатических параметров. Известно также, что при тяжелой ожоговой травме стремительно развиваются метаболическое истощение и иммунодефицит (Davies JWL, 1970; Лифшиц Р.И., 1977; Рудовский В, 1980; Downey et al, 1986; Fong YM et al, 1991; Hart DW et al, 2000, 2002; Pereira C et al, 2005). Эти негативные явления резко ограничивают энергетическое обеспечение воспалительной реакции и ее реализацию. Таким образом, у пострадавших c обширными ожогами имеются все предпосылки к ингибированию СВО, которые продолжают развиваться вплоть до финального исхода, характеризующегося стремительно нарастающей и абсолютно не корригируемой ПОН – материальной основой воспалительной анергии. В основе общей реакции организма на любое повреждение лежит понятие гомеостаза, предложенное У. Кенноном (1927) и постулированное более ста лет назад К. Бернаром (1878): о значении постоянства внутренней среды для сохранения жизни в условиях изменчивости внешней среды. Достигается это постоянство путем запуска адаптивных реакций, называемых в свое время «физиологической мерой» (Павлов И.П.), общим адаптационным синдромом (Селье Г.), взаимодействием функциональных систем (Анохин П.К.), постоянством переменной (Виннер Н.). По мнению И.В. Давыдовского, в основе патологии – декомпенсация именно этих механизмов. Важнейшим в развитии универсальной приспособительной реакции Д.С. Саркисов считал процесс воспаления. Исследованиями закономерностей ответной реакции организма продолжают заниматься и в настоящее время (Меерсон Ф.З., Волчегорский И.А., Скулачев В.П., Нефедов В.П.). Таким образом, ответная реакция организма, имея защитно-приспособительный характер, необходима и не может быть оценена однозначно, тем более как патологическая. Благодаря Г. Селье, впервые выявившему активацию гипофизарно-надпочечниковой системы в качестве пускового механизма в развитии универсальной ответной реакции, появилась возможность оценить ее интенсивность и адаптивность в соответствии с тяжестью ожоговой травмы. Цель исследования - изучение процесса адаптации к ожоговой травме и разработка рекомендаций по его коррекции. Задачи исследования
Научная новизна и теоретическая ценность диссертационной работы
|