^ Учитывая вышеизложенные данные, свидетельствующие о высокой геропротекторной активности как природных тканеспецифических, так и синтетических пептидных препаратов, особое внимание в последние годы было уделено изучению эффективности пептидных препаратов и пептидов у людей пожилого и старческого возраста [14, 22, 35, 41, 42, 48, 54, 96]. Так, ежегодное курсовое применение препаратов тимуса («тималин») и эпифиза («эпиталамин») привело к достоверному снижению смертности пациентов в течение наблюдаемого периода (6-12 лет) (табл. 2), что было связано с улучшением функций иммунной, эндокринной, сердечно-сосудистой систем, мозга, повышением плотности костной ткани (рис. 21, 22) [13, 14, 15, 82, 91]. Следует отметить, что применение препарата тимуса привело к снижению в 2 раза частоты острых респираторных заболеваний (рис. 23) [14, 91].
Таблица 2
Влияние пептидных препаратов на уровень смертности
пациентов пожилого и старческого возраста
Группа пациентов
|
Показатель
|
Контроль (применение поливитаминов)
|
Применение препарата эпифиза
|
Применение комплекса пре-паратов тимуса и эпифиза
|
Пожилой возраст
(60-74 лет)
|
Исходный средний возраст, лет
|
69,3 ± 2,2
|
71,1 ± 1,4
|
исследование
не проводилось
|
Смертность в течение 8 лет, %
|
13,6
|
8,5*
|
Смертность в течение 12 лет, %
|
44,1
|
22,3*
|
Старческий возраст
(75-89 лет)
|
Исходный средний возраст, лет
|
80,2 ± 1,6
|
81,5 ± 2,1
|
82,1 ± 2,3
|
Смертность в течение 6 лет, %
|
81,8
|
45,8*
|
33,3*
|
* - p<0.05 по сравнению с показателем в контрольной группе
Особенно значимым явился факт восстановления уровня секреции мелатонина у пациентов после введения пептида или препарата эпифиза (рис. 24) [11, 13, 14].
Применение препарата эпифиза у пациентов приводило к значительному повышению антиоксидантной активности [35, 50], устойчивости организма к стрессорным воздействиям [17, 21], оказывало нормализующее действие на углеводный обмен [11, 35]. Гипогликемическое действие препарата эпифиза было обусловлено возрастанием секреции инсулина, которое сочеталось с повышением чувствительности периферических тканей к инсулину. Влияние пептидов эпифиза на уровень гликемии носило модулирующий характер и снижалось по мере достижения компенсации заболевания. После лечения этим препаратом больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с гипертонической болезнью у них отмечалось снижение артериального давления и восстановление диастолической функции миокарда [35, 82]. Значительный лечебный эффект после применения препарата эпифиза был отмечен у больных женщин с климактерической миокардиодистрофией, что коррелировало с нормализацией у них показателей иммунной и эндокринной систем [82]. Эффективность препарата эпифиза обнаружена при лечении больных аспириновой астмой, у которых выявлено исходно низкое содержание мелатонина, а также у пациентов с астеническим состоянием [35, 82].
* - p<0.05 по сравнению с показателем в контрольной группе (применение поливитаминов)
Рис. 21. Влияние препарата тимуса на показатели метаболизма у пациентов пожилого возраста (60-74 года).
* - p<0.05 по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе
** - p<0.05 по сравнению с исходным уровнем в группе
Рис 22. Динамика РБТЛ с ФГА у пациентов пожилого возраста через 3 года после введения 6 курсов пептидных биорегуляторов.
 * - p<0.05 по сравнению с показателем до применения препаратов
^
*
 - уровень мелатонина у здоровых людей (20-40 лет)
* - p<0.05 по сравнению с исходным показателем
^
Применение препарата тимуса было крайне эффективным у больных после тимэктомии по поводу опухолей тимуса. Через 6-18 мес. после операции у них развивалось тяжелое иммунодефицитное состояние, которое выражалось в резком увеличении частоты респираторных вирусных инфекций, возникновении повторных пневмоний, появлении фурункулеза, снижении способностей тканей к регенерации, появлении признаков преждевременного старения (ослабление тургора кожи, поседение волос, увеличение массы жировой ткани, нарушение функции эндокринной системы и т.д.). Этим пациентам вводили только препарат тимуса без других лекарственных препаратов. После курса лечения отмечено восстановление показателей клеточного иммунитета, исчезновение фурункулеза, усиление мышечного тонуса. Впоследствии отмечено значительное снижение частоты вирусных заболеваний и пневмоний. Повторные курсы препарата проводились через 6-8 мес. Эти больные получали пептиды тимуса как природного происхождения (лекарственный препарат «тималин»), так и синтетического (лекарственный препарат «тимоген») в течение 15-20 лет. Следует подчеркнуть, что применение пептидов тимуса у этих пациентов явилось жизненно важным методом лечения [21, 22, 35, 82]. Особенная ценность этого исследования заключалась в том, что обнаружена полная корреляция с позитивными результатами при введении пептидов тимуса животным после удаления у них тимуса [19, 22].
Применение пептидных препаратов тимуса (лекарственных препаратов «тималин», «тимоген», «вилон») оказалось эффективным при многих заболеваниях и состояниях, связанных со снижением клеточного иммунитета и фагоцитоза: при лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных, при острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях, использовании массивных доз антибиотиков, при угнетении процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периоде в случаях различных осложнений, при облитерирующих заболеваниях артерий конечностей, при хронических заболеваниях печени, предстательной железы, в комплексном лечении некоторых форм туберкулеза, лепры [17, 21, 35, 82].
Значительным нейропротекторным действием обладает пептидный препарат «кортексин», выделенный из коры головного мозга. Этот препарат улучшает процессы памяти, стимулирует репаративные процессы в головном мозге, ускоряет восстановление его функций после стрессорных воздействий. Препарат эффективно применяется при черепно-мозговой травме, нарушениях мозгового кровообращения, вирусных и бактериальных нейроинфекциях, энцефалопатиях различного генеза, острых и хронических энцефалитах и энцефаломиелитах. Особенно высокая эффективность пептидного препарата мозга отмечена у лиц пожилого и старческого возраста [17, 21, 35, 82].
Яркой клинической эффективностью обладает пептидный препарат «ретиналамин», выделенный из сетчатки глаза животных. Этот уникальный препарат был создан нами впервые в медицинской практике и применен у больных при различных дегенеративных заболеваниях сетчатки, в том числе при диабетической ретинопатии, инволюционной дистрофии, пигментной дегенерации сетчатки и при другой патологии. Особенно важной явилась способность препарата восстанавливать электрическую активность сетчатки, что, как правило, коррелировало с улучшением функции зрения [17, 21, 35, 38, 82].
Отчетливый эффект у больных отмечен после применения пептидного препарата «простатилен» («сампрост»), выделенного из предстательной железы животных. Препарат оказался эффективным при хроническом простатите, аденоме, осложнениях после операций на предстательной железе, а также при различных возрастных нарушениях функции простаты [10, 17, 21, 35].
Многолетнее изучение и применение пептидных препаратов эпифиза, тимуса, мозга, сетчатки, простаты показало их высокую эффективность у пациентов различных возрастных групп, но особенная эффективность была отмечена у лиц старшего возраста (старше 60 лет). Безусловным достоинством этой группы пептидных биорегуляторов-геропротекторов является отсутствие каких-либо побочных реакций. Необходимо подчеркнуть, что в течение 26 лет препараты получили более 15 млн человек с различной патологией. Эффективность применения составляла в среднем 75-85%.
Представленные результаты клинических исследований безусловно открывают определенные перспективы для решения некоторых демографических проблем [1, 22, 35, 90, 96].
Заключение
Исследование механизмов старения показало, что в основе этого процесса лежит инволюция основных органов и тканей организма, которая сопровождается снижением синтеза белка в клетках. Выделенные из органов молодых животных пептиды при введении в организм способны индуцировать синтез белка, что сопровождается восстановлением основных жизненных функций. Установлено, что длительное применение у животных (как правило со второй половины жизни) пептидов - как выделенных из органов, так и синтезированных аналогов, приводит к достоверному увеличению средней продолжительности жизни до 25-30% и достижению видового предела.
Обнаружено, что короткие пептиды (ди-, три- и тетрапептиды) способны комплементарно взаимодействовать на промоторном участке генов со специфическими сайтами связывания ДНК, вызывая разделение цепей двойной спирали и активацию РНК полимеразы. Выявление феномена пептидной активации транскрипции генов указывает на природный механизм поддержания физиологических функций организма, в основе которого лежит комплементарное взаимодействие ДНК и регуляторных пептидов. Этот процесс является фундаментом развития и функционирования живой материи (рис. 25, 26). Подтверждением этому служат полученные нами экспериментальные данные. Установлено, что инкубирование пептида с ДНК приводит к разделению ее цепей при 28ºС и сопровождается вдвое меньшими значениями энтальпии и энтропии процесса. Активация экспрессии гена теломеразы была получена при инкубировании с этим же пептидом при 30º С, что сопровождалось увеличением числа делений фибробластов на 42,5%. Введение этого пептида животным позволило добиться максимального увеличения продолжительности жизни на 42,3%, что коррелировало с феноменом увеличения делений фибробластов.
Профилактическое применение пептидных препаратов у людей привело к значительному восстановлению основных физиологических функций и достоверному снижению смертности в различных возрастных группах в течение периода наблюдения 6 – 12 лет.
Рис. 25. Роль пептидов в цикле биосинтеза ДНК, РНК, белков.
Рис. 26. Механизм пептидной регуляции биохимических и физиологических процессов.
Необходимо подчеркнуть, что данный подход к профилактике старения базируется не только на экспериментальных и клинических данных, но и на технологических разработках, имеющих мировую новизну [83, 84, 89, 93, 97, 98, 106, 107].
Таким образом, можно заключить, что старение – эволюционно детерминированный биологический процесс возрастного изменения структуры хроматина и экспрессии генов, следствием которого является нарушение синтеза регуляторных тканеспецифических пептидов в различных органах и тканях. В связи с этим, дальнейшее изучение механизмов геропротекторного действия пептидов открывает новые перспективы в развитии концепции пептидной регуляции старения, в профилактике ускоренного старения, возрастной патологии и увеличении периода активного долголетия человека [1, 22, 28, 30, 31, 35, 40, 89].
Автор и его коллектив смеют надеяться, что весь комплекс 35-летних экспериментальных и клинических исследований может явиться важным вкладом в развитие научного наследия выдающегося отечественного ученого И.И. Мечникова в области геронтологии и принести большую пользу людям, особенно в пожилом и старческом возрасте.
Благодарность
Автор выражает искреннюю признательность академикам РАН и РАМН А.И. Григорьеву, М.А. Пальцеву, Р.В. Петрову, академикам РАН В.Т. Иванову, С.Г. Инге-Вечтомову, А.Д. Ноздрачеву, академикам РАМН В.Г. Артамоновой, И.П. Ашмарину , Н.П. Бочкову, Ф.И. Комарову, Е.А. Корневой, Б.А. Лапину, Г.А. Софронову, К.В. Судакову, Б.И. Ткаченко, В.А. Тутельяну, академикам АМН Украины, членам-корреспондентам РАМН О.В. Коркушко и Г.М. Бутенко, члену-корреспонденту РАН Д.П. Дворецкому, члену-корреспонденту РАМН Г.М. Яковлеву, профессорам В.Н. Анисимову, А.В. Арутюняну, Б.И. Кузнику, Л.К. Шатаевой, сотрудникам Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН профессорам И.М. Кветному, В.В. Малинину, В.Г. Морозову , Г.А. Рыжак, заслуженному врачу РФ Л.В. Козлову, докт. мед. наук С.В. Трофимовой, канд. хим. наук Е.И. Григорьеву, канд. мед. наук С.В. Анисимову, И.Э. Бондареву, С.В. Серому, канд. биол. наук О.Н. Михайловой, А.А. Черновой и зарубежным коллегам профессорам Т.А. Лежаве (Грузия), А.И. Яшину (США), J. Atzpodien (Германия), K.R. Boheler (США), C. Franceschi (Италия), E. Lakatta (США), J. Martinez (Франция), M. Passeri (Италия) за многолетнюю помощь в работе.
^
Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения // СПб.: Наука. – 2003. – 468 с.
Анисимов В.Н., Локтионов А.С., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни и снижение частоты опухолей у мышей при введении полипептидных факторов тимуса и эпифиза, начатом в разном возрасте // Докл. АН СССР. - 1988. - Т. 302, № 2. - С. 473–476.
Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни и снижение частоты опухолей у мышей C3H/Sn под влиянием полипептидных факторов тимуса и эпифиза // Докл. АН СССР. - 1982. - Т. 263, № 3. - С. 742–745.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. Влияние полипептидного препарата эпифиза на продолжительность жизни и частоту спонтанных опухолей у старых самок крыс // Докл. АН СССР. - 1991. - Т. 319, № 1. - С. 250–253.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: двадцатилетний опыт исследования // Успехи соврем. биол. - 1993. - Т. 113, вып.6. - С. 752–762.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Дильман В.М. Снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс // Доклады АН СССР. - 1973. - Т.213, № 2. - С. 483–485.
Бочков Н.П. Генетика – медицине XXI века // Вестник Рос. военно-мед. акад. - 1999. - № 1. - С. 44–47.
Бочков Н.П., Соловьева Д.В., Стрекалов Д.Л., Хавинсон В.Х. Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии // Клинич. медицина. – 2002. - № 2. – С. 4–8.
Виноградова И.А., Букалев А.В., Забежинский М.А., Семенчеко А.В., Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Геропротекторный эффект пептида ALA-GLU-ASP-GLY у самцов крыс, содержащихся при разных режимах освещения // Бюл. экспер. биол. – 2008. – Т. 145, № 4. – С. 455–460.
Возианов А.Ф., Горпинченко И.И., Бойко Н.И., Дранник Г.Н., Хавинсон В.Х. Применение простатилена при лечении больных с заболеваниями предстательной железы // Урология и нефрология. - 1991. - № 6. - С. 43–46.
Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Пинеальная железа и возрастная патология (механизмы и коррекция) // - СПб.: Наука. – 2007. – 168 с.
Давыдов М.И., Заридзе Д.Г., Лазарев А.Ф., Максимович Д.М., Игитов В.И., Борода А.М., Хвастюк М.Г. Анализ причин смертности населения России // Вестник РАМН. – 2007. – № 7. – С. 17–27.
Коркушко О.В., Лапин Б.А., Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б., Венгерин А.А., Антонюк-Щеглова И.А., Магдич Л.В. Нормализующее влияние пептидов эпифиза на суточный ритм мелатонина у старых обезьян и людей пожилого возраста // Успехи геронтологии. – 2007. – Т. 20., № 1. – С. 74–85.
Коркушко О.В., Хавинсон ВХ., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. // СПб.: Наука. – 2002. – 202 с.
Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б., Антонюк-Щеглова И.А. Геропротекторный эффект пептидного препарата эпифиза эпиталамина у пожилых людей с ускоренным старением // Бюл. экспер. биол. – 2006. – Т. 142, № 9. – С. 328–332.
Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. // Л.: Наука. – 1988. – 248 с.
Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований // СПб.: Наука. – 1998. – 310 с.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР. – 1981. – Т.261, № 1. – С. 235–239.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Иммунологическая функция тимуса // Успехи совр. биол. – 1984. – Т.97, вып.1. – С. 36–49.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности // Изв. АН СССР. Сер.биол. – 1985. – № 4. – С. 581–587.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) // СПб.: Наука. – 1996. – 74 с.
Нобелевский лауреат И.И. Мечников. Т.1. Хавинсон В.Х. Развитие идей И.И. Мечникова в работах по пептидной регуляции старения // СПб.: Гуманистика. – 2008. – 592 с.
Ноздрачев А.Д., Марьянович А.Т., Поляков Е.Л., Сибаров Д.А., Хавинсон В.Х. Нобелевские премии по физиологии или медицине за 100 лет // СПб.: Гуманистика. – 2002. – 688 с.
Пальцев М.А. Молекулярная медицина и прогресс фундаментальных наук // Вестник РАН. – 2002. – Т. 72, № 1. – С. 13–21.
Петров Р.В., Хаитов Р.М. Иммунный ответ и старение // Успехи соврем. биол. – 1975. – Т. 79, вып.1. – С. 111–127.
Поворознюк В.В., Хавинсон В.Х., Макогончук А.В., Рыжак Г.А., Ереслов Е.А., Гопкалова И.В. Изучение влияния пептидных регуляторов на структурно-функциональное состояние костной ткани крыс при старении // Успехи геронтологии. – 2007. – Т. 20., № 2. – С. 134–137.
Трофимова С.В., Хавинсон В.Х. Сетчатка и старение // Успехи геронтологии. – 2002. – Вып. 9. – С. 79–82.
Тутельян В.А., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Физиологическая роль коротких пептидов в питании // Бюл. экспер. биол. – 2003. – Т. 135, № 1. – С. 4–10.
Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Старение, эволюция и продление жизни // Киев: Наук. Думка. – 1992. – 336 с.
Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюл. экспер. биол. – 2001. – Т. 132, № 8. – С. 228–229.
Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция старения // Вестник РАМН – 2001. – № 12. – С. 16–20.
Хавинсон В.Х. Влияние тетрапептида на биосинтез инсулина у крыс с аллоксановым диабетом // Бюл. экспер. биол. – 2005. – Т. 140, № 10. – С. 453–456.
Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Синтетический дипептид вилон (L-Lys-L-Glu) увеличивает продолжительность жизни и угнетает развитие спонтанных опухолей у мышей // Докл. АН. – 2000. – Т. 372, № 3. – С. 421–423.
Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Синтетический пептид эпифиза увеличивает продолжительность жизни и угнетает развитие опухолей у мышей // Докл. АН. – 2000. – Т. 373, № 4. – С. 567–569.
Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение // СПб.: Наука. – 2003. – 223 с.
Хавинсон В.Х., Анисимов С.В., Малинин В.В., Анисимов В.Н. Пептидная регуляция генома и старение // М.: РАМН – 2005. – 208 с.
Хавинсон В.Х., Жуков В.В. Пептиды тимуса и механизмы иммуномодуляции // Успехи соврем. биол. – 1992. – Т.112, вып.4. – С. 554–570.
Хавинсон В.Х., Земчихина В.Н., Трофимова С.В., Малинин В.В. Влияние пептидов на пролиферативную активность клеток сетчатки и пигментного эпителия // Бюл. экспер. биол. – 2003. – Т. 135, № 6. – С. 700–702.
Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Ашмарин И.П. Пептидергическая регуляция гомеостаза // Успехи соврем. биол. – 2002. – Т. 122, № 2. – С. 190–203.
Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Механизмы геропротекторного действия пептидов // Бюл. экспер. биол. – 2002. – Т. 133, № 1. – С. 4–10.
Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Применение пептидов тимуса в качестве геропротекторных средств // Пробл. стар. и долгол. – 1991. – Т.1, № 2. – С. 123–128.
Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтологии – 1999. – вып. 3. – С. 133–142.
Хавинсон В.Х., Серый С.В., Малинин В.В. Коррекция пептидами тимуса и костного мозга радиационных нарушений иммуно- и гемопоэза // Радиобиол. – 1991. – Т.31, вып.4. – С. 501–505.
Хавинсон В.Х., Соловьев А.Ю., Шатаева Л.К. Плавление двойной спирали ДНК при связывании с геропротекторным тетрапептидом // Бюл. экспер. биол. – 2008. – Т. 146, № 11. – С. 560–562.
Хавинсон В.Х., Шатаева Л.К. Модель комплементарного взаимодействия олигопептидов с двойной спиралью ДНК // Мед. акад. журн. – 2005. – Т. 5, № 1. – С. 15–23.
Хавинсон В.Х., Шатаева Л.К., Бондарев И.Э. Модель взаимодействия регуляторных пептидов с двойной спиралью ДНК // Успехи соврем. биол. – 2003. – Т. 123, № 5. – С.467–474.
Шатаева Л.К., Ряднова И.Ю., Хавинсон В.Х. Исследование информационной ценности олигопептидных блоков в регуляторных пептидах и белках // Успехи соврем. биол. – 2002. – Т. 122, № 3. – С. 282–289.
Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Новиков В.С. Перспективы биорегулирующей терапии // Клинич. мед. – 1991. – Т. 69, № 5. – С. 19–23.
Alexandrov V.A., Bespalov V.G., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Study of the post-natal effects of chemopreventive agents on ethylnitrosourea-induced transplacental carcinogenesis in rats. II. Influence of low-molecular-weight polypeptide factors from the thymus, pineal glands, bone marrow, anterior hypothalamus, brain cortex and brain white substance // Carcinogenesis. – 1996. – Vol.17, № 8. – P. 1931–1934.
Anisimov V.N., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Effects of pineal peptide preparation Epithalamin on free-radical processes in humans and animals // Neuroendocrinology Lett. – 2001. – Vol. 22. – P. 9–18.
Anisimov S.V., Boheler K.R., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Elucidation of the effect of brain cortex tetrapeptide Cortagen on gene expression in mouse heart by microarray // Neuroendocrinology Lett. – 2004. – V. 25. № 1/2. – P. 87–93.
Anisimov V.N., Bondarenko L.A., Khavinson V.Kh. Effect of pineal peptide preparation (epithalamin) on life span and pineal and serum melatonin level in old rats // Ann. N.Y. Acad. Sci. – 1992. – V. 673. – P 53–57.
Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Small peptide-associated modulation of aging and longevity. // Modulating aging and longevity. - Kluwer Academic Publishers (Printed in Great Britain) – S.I.S.Rattan (ed.). – 2003. – P. 279–301.
Vladimir N.Anisimov, Vladimir Kh. Khavinson. Pineal peptides as modulators of aging // Aging interventions and therapies – World Scientific. – Suresh I. S. Rattan (ed.). – 2005. – P. 127–146.
Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Mikhalski A.I., Yashin A.I. Effect of synthetic thymic and pineal peptides on biomarkers of ageing, survival and spontaneous tumour incidence in female CBA mice // Mech. Ageing Dev. – 2001. – V. 122, № 1. – P. 41–68.
Anisimov V.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Carcinogenesis and aging. IV. Effect of low-molecular-weight factors of thymus, pineal gland and anterior hypothalamus on immunity, tumor incidence and life span of C3H/Sn mice // Mech.Ageing Dev. – 1982. –- Vol. 19. – P. 245–258.
Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V. G. Twenty years of study on effect of pineal peptide preparation: epithalamin in experimental gerontology and oncology // Ann. N.Y. Acad. Sci. – 1994. – Vol.719. – P. 483–493.
Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Effect of synthetic dipeptide Thymogen (Glu-Trp) on life span and spontaneous tumor incidence in rats // The Gerontologist. – 1998. – Vol. 38. – P. 7–8.
Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Immunomodulatory peptide L-Glu-L-Trp slows down aging and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats // Biogerontology. – 2000. – V. 1. – P. 55–59.
Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Inhibitory effect of peptide Epitalon on colon carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine in rats // Cancer Lett. – 2002. – V. 183. – P. 1–8.
Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Alimova I.N., Rosenfeld S.V., Zavarzina N.Yu., Semenchenko A.V., Yashin A.I. Effect of epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female swiss-derived SHR mice // Biogerontology. – 2003. – № 4. – P.193–202.
Anisimov V.N., Khavinson K.Kh., Provinciali M., Alimova I.N., Baturin D.A., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Imyanitov E.N., Mancini R., Franceschi C. Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in Her-2/NEU transgenic mice // Int. J. Cancer. – 2002. – V. 101. – P. 7–10.
Anisimov V.N., Loktionov A.S., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Effect of low-molecular-weight factors of thymus and pineal gland on life span and spontaneous tumour development in female mice of different age // Mech. Ageing Dev. – 1989. – Vol. 49. – P. 245–257.
Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh. Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats // Mech. Ageing Dev. – 1998. – Vol. 103. – P. 123–132.
Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Oparina T.I., Khavinson V.Kh. Effect of melatonin and pineal peptide preparation epithalamin on life span and free radical oxidation in Drosophila melanogaster // Mech.Ageing Dev. – 1997. – Vol. 97. – P. 81–91.
Arking R. Biology of aging. Observations and principles // Sunderland: Sinauer. – 1998. – 486 p.
Audhya T., Scheid M. P., Goldstein G. Contrasting biological activities of thymopoietin and splenin, two clously related polypeptide products of thymus and spleen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1984. – V. 81, №. 9. – P. 2847–2849.
Bellamy D. The thymus in relation to problems of cellular growth and aging // Gerontologia. – 1973. – V.19. – P.162–184.
Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Increase in lifespan of rats following polypeptide pineal extract treatment // Exp. Pathol. – 1979. – Bd. 17, № 9. – P. 539–545.
Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Morozov V. G., Khavinson V.Kh., Azarova M.A. Study of the anti-tumor effect of polypeptide pineal extract // Oncology. – 1979. – Vol. 36, № 6. – P. 274–280.
Djeridane Y, Khavinson V.Kh., Anisimov V.N., Touitou Y. Effect of synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) on melatonin secretion by the pineal gland of young and old rats // J.Endocrinol.Invest. – 2003. – Vol. 26, № 3. – P. 211–215.
Finch C. Longevity, senescence and the genome // Chicago: Univ. of Chicago Press. – 1990. – 922 p.
Frolkis V.V. On the regulatory mechanism of molecular-genetic alterations during aging // Exp. Geront. – 1970. – Vol. 5. – P. 37–47.
Goldstein G., Scheid M., Hammerling U. et al. Isolation of a polypeptide that has Lymphocyte-differentiating properties and is probably represented universally in living cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1975. – V. 72, № 1. – P.11–15.
Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Pineal peptides restore the age-related disturbances in hormonal functions of the pineal gland and the pancreas // Experimental Gerontology. – 2005. – V.40. – P. 51–57.
Hannappel E., Davoust S., Horecker B.L. Thymosin β8 and β9: Two new peptides isolated from calf thymus homologous to thymosin β4 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1982. – V. 82. – P. 1708–1711.
Hayflick L. The future of ageing // Nature. – 2000. – Vol. 408, N 6809. – P. 267–269.
Hirokawa K. The thymus and aging // Immunology and aging. New York; London, – 1977. – P. 51–72.
Ivanov V.T., Karelin A.A., Philippova M.M. et al. Hemoglobin as a source of endogenous bioactive peptides: the concept of tissue-specific peptide pool // Biopolymers. – 1997. – V. 43, N 2. – P. 171–188.
Jacob F., Monod J. Genetic regulation mechanisms in the synthesis of proteins // J. Mol. Biol. – 1961. – V.3. – P. 318–356.
Karlin S., Altschul S.F., Method for assessing the statistical significance of molecular sequence features by using general scoring schemes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, – 1990, – V. 87, N 6, – P. 2264–2268.
Khavinson. V. Kh. Peptides and ageing // Neuroendocrinology Letters. – Special Issue – 2002. – 144 p.
Khavinson V.Kh.; US Patent № 6,727,227 B1 «Tetrapeptide revealing geroprotective effect, pharmacological substance on its basis, and the method of its application»; 27.04.2004.
Khavinson V.Kh.; US Patent № 7,101,854 B2 «Tetrapeptide stimulating the functional activity of hepatocytes, pharmacological substance on its basis and the method of its application»; 05.09.2006.
Khavinson V.Kh., Goncharova N., Lapin B. Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys // Neuroendocrinology Lett. – 2001. – V. 22. – P. 251–254.
Khavinson V.Kh., Izmailov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. – 2000. – V. 120. – P. 141–149.
Khavinson V.Kh., Korneva E.A., Malinin V.V., Rybakina E.G., Pivanovich I.Yu., Shanin S.N. Effect of epitalon on interleukin-1ß signal transduction and the reaction of thymocyte blast transformation under stress // Neuroendocrinology Lett. – 2002. – V. 23. № 5/6. – P. 411–416.
Khavinson V.Kh, Lezhava T.A., Monaselidze J.R., Jokhadze T.A., Dvalis N.A., Bablishvili N.K., Trofimova S.V. Peptide Epitalon activates chromatin at the old age // Neuroendocrinology Lett. – 2003. – V. 24. № 5 – P. 329–333.
Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological aspects of genome peptide regulation // Basel (Switzerland): Karger AG. – 2005. – 104 p.
Khavinson V.Kh., Mikhailova O.N. Health and aging in Russia // Clobal health and global aging / (ed. by Mary Robinson et al.); foreword by Robert Butler. – L st ed. – 2007. – P. 226–237.
Khavinson V., Morozov V. Peptides of pineal gland and thymus prolong human life // Neuroendocrinology Lett. – 2003. – V. 24. №. 3/4. – P. 233–240.
Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. Experimental studies of the pineal gland preparation Epithalamin. – The pineal gland and cancer. – Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E., Cardinali D.P., Hrushesky W.J.M., Mecke D. (Eds.) – Springer-Verlag Berlin Heidelberg. – 2001. – P. 294–306.
Khavinson V.Kh, Morozov V.G., Malinin V.V., Grigoriev E.I.; US Patent № 7,189,701 B1 «Tetrapeptide stimulating the functional activity of neurons, pharmacological agent based thereon and method of use thereof»; 13.03.2007.
Khavinson V., Razumovsky M., Trofimova S., Grigorian R., Razumovskaya A. Pineal-regulating tetrapeptide epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa // Neuroendocrinology Lett. – 2002. – V. 23. – P. 365–368.
Khavinson V., Shataeva L., Chernova A. DNA double-helix binds regulatory peptides similarly to transcription factors // Neuroendocrinology Lett. – 2005. – V. 26. №. 3. – P. 237–241.
Khavinson V.Kh., Solovieva D.V. New approach to the prophylaxis and treatment of age-related pathology // Romanian J. of Gerontology and Geriatrics. – 1998. – Vol. 20, № 1. – P. 28–34.
Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; EP Patent № 1 758 922 B1 «Peptide substance restoring function of respiratory organs»; 13.02.2008.
Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; EP Patent № 1 758 923 B1 «Peptide substance restoring myocardium function»; 13.02.2008.
Kirkwood T.B. Genes that shape the course of ageing // Trends Endocrinol. Metab. – 2003. – Vol. 14, N 8. – P. 345–347.
Kossoy G., Zandbank J., Tendler E., Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Zusman I., Ben-Hur H. Epitalon and colon carcinogenesis in rats: proliferative activity and apoptosis in colon tumors and mucosa // Int. J. Mol. Med. - 2003. – V.12, №. 4. – P. 473–477.
Kozina L.S., Arutjunyаn A.V., Khavinson V.Kh. Antioxidant properties of geroprotective peptides of the pineal gland // Arch. Gerontol. Geriatr. Suppl. 1. - 2007. – P. 213–216.
Kvetnoy I.M., Reiter R.J., Khavinson V.Kh. Claude Bernard was right: hormones may be produced by “non-endocrine” cells // Neuroendocrinology Lett. – 2000. – Vol. 21. – P. 173–174.
Lezhava T. Heterochromatization as a key factor in aging // Mech. Ageing Dev. – 1984. – V.28. N 2–3, – P. 279–288.
Lezhava T. Human chromosomes and aging.From 80 to 114 Years.// Nova Biomedical. – 2006. – New York. – 177 p.
Mechnikov I. Etudes sur la nature humaine: essai de philosophie optimiste // Paris: Masson. – 1903. – 399 p.
Morozov V.G., Khavinson V.Kh.; US Patent № 5,070,076 «Thymus-Gland preparation and method for producing same»; 03.12.1991.
Morozov V.G., Khavinson V.Kh.; US Patent № 5,538,951 «Pharmaceutical preparation for the therapy of immune deficiency conditions»; 23.07.1996.
Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // Int.J. Immunopharmacology. – 1997. – Vol. 19, № 9/10. – P. 501–505.
Pisarev O.A., Morozov V. G., Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Samsonov G.V. Isolation, physico-chemical and biological propepties of the immunity polypeptide bioregulator from thymus // Chemistry of Peptides and Proteins. – Berlin, New York. – 1982. – Vol. 1. – P. 137–142.
Sibarov D.A., Kovalenko R.I., Malinin V.V., Khavinson V.Kh. Epitalon influences pineal secretion in stress-exposed rats in the daytime // Neuroendocrinology Lett. – 2002. – V. 23. – P. 452–454.
Tucer J.D. Radiation cytogenetics from chromosomes to single nucleotides and from metaphase cells to tissues. // Cancer Metastas.Rev., 2004, V.23, P. 341-349.
Хавинсон Владимир Хацкелевич
 Директор Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН, вице-президент Геронтоло-гического общества РАН, председатель секции биологии Европейского отделения Международной ассоциации геронтологии и гериатрии, главный специалист по геронтологии и гериатрии Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный изобретатель РФ, лауреат премии Совета Министров СССР и премии им. К.М. Быкова АН СССР, профессор, доктор медицинских наук. Автор более 600 опубликованных научных работ, в том числе 26 монографий, 165 отечественных и зарубежных патентов. Окончил Военно-медицинскую академию им. С.М. Кирова, полковник медицинской службы в отставке.
Основные научные интересы связаны с исследованием механизмов старения, созданием, экспериментальным и клиническим изучением пептидных биорегуляторов - геропротекторов, а также с разработкой теоретических и практических основ биорегулирующей терапии.
Автор 39 пептидных биорегуляторов и 6 лекарственных препаратов («тималин» - препарат тимуса, иммуномодулятор; «тимоген» - синтетический дипептид Glu-Trp, иммуномодулятор; «эпиталамин» - препарат эпифиза, нейроэндокринный регулятор; «простатилен» - препарат предстательной железы; «ретиналамин» - препарат сетчатки глаза; «кортексин» - препарат мозга), которые включены в Государственную Фармакопею РФ, выпускаются фармацевтической промышленностью и успешно применяются (начиная c 1982 г.) в медицинской практике стран СНГ (препараты применили для лечения более 15 млн. пациентов).
|
