Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости icon

Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости





НазваниеЧеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости
страница1/3
Дата03.04.2013
Размер0.54 Mb.
ТипАвтореферат
  1   2   3
На правах рукописи


ЧЕБОТАРЕВА

ТАТЬЯНА АЛЕКСАНДРОВНА


ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА И ДРУГИХ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ ВЫСОКОГО РИСКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ


14.01.08 – Педиатрия


АВТОРЕФЕРАТ


диссертации на соискание учёной степени

доктора медицинских наук


Москва – 2012


Работа выполнена в ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России

ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России


Научные консультанты:

доктор медицинских наук, МАЗАНКОВА

профессор Людмила Николаевна


доктор биологических наук МАЛИНОВСКАЯ

профессор Валентина Васильевна


^ Официальные оппоненты:

САМСЫГИНА Галина Андреевна доктор медицинских наук,

профессор, ФГБУ «Научного центра здоровья детей» РАМН, главный научный сотрудник


ДЕГТЯРЕВА Марина Васильевна доктор медицинских наук, профессор, ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой неонатологии


ФЕДОРОВ Андрей Михайлович доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России, заведующий кафедрой педиатрии


^ Ведущая организация: ГБОУ ВПО Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России


Защита состоится 29 мая 2012 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 208.071.01 при ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России (123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2)


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России (125445, г. Москва, ул. Беломорская, д.19).


Автореферат разослан_______________________2012 г.


Ученый секретарь ЗЫКОВ

диссертационного совета Валерий Петрович


^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.


АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Проблема высокого уровня заболеваемости и летальности от инфекционной патологии у детей на современном этапе сохраняет свою актуальность, несмотря на достижения фундаментальной медицины и успешное внедрение в медицинскую практику инновационных технологий улучшения качества диагностики и терапии. В общей структуре инфекционной заболеваемости у детей по-прежнему доминируют острые респираторные инфекции (ОРИ) составляя 70% инфекционной патологии (Шаханина И.Л., Чешик С.Г., 2005, Зайцева О.В., 2009, Учайкин В.Ф., 2010, Мазанкова Л.Н., 2012). По данным Федеральной службы Роспотребнадзора в 2010 году из 28238271 случая острой респираторной инфекции в РФ более 20 млн. (20341990) регистрировалось у детей. При этом показатель заболеваемости ОРИ составил 77545,9 на 100 тысяч детского населения в год, что более чем в 3,5 раза выше аналогичного показателя во взрослой популяции.

По причине полиэтиологичности острых респираторных инфекций, вызываемых более чем 300 видами различных возбудителей, специфическая профилактика и снижение уровня заболеваемости представляет значительные трудности (Костинов М.П., 2009, Arnold S. Monto, 2010). Из всех респираторных инфекций наибольшую опасность по масштабности, агрессивности, склонности к эпидемическому и пандемическому распространению, а также наносимому социально-экономическому ущербу представляет грипп (Бурцева Е.И., 2004, Осидак Л.В., 2009, Онищенко Г.Г., 2010, World Health Organization, 2010). Благодаря широкому внедрению вакцинопрофилактики в России (охват прививками 49% населения) в течение последнего десятилетия, заболеваемость гриппом снизилась в 27 раз, составив в 2010 году 19,28 на 100 тысяч населения в отличие от 503,1 на 100 тысяч населения в 2008 году. Однако в детской популяции заболеваемость этой инфекцией по-прежнему регистрируется в 2 раза чаще, чем у взрослых (Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., 2010, Осидак Л.В., Дриневский В.П., Цымбалова Л.М., 2010). Наиболее высокие показатели во время эпидемического подъема гриппа приходятся на долю детей дошкольного и школьного возраста, отмечается тенденция к нарастанию частоты тяжелого и осложненного течения гриппа (Бурцева Е.И., 2004, Харламова Ф.С., 2007, Al Hajjar S., McIntosh K., 2010), что требует разработки дополнительных профилактических мероприятий с учетом особенностей уровня иммунологической резистентности организма ребенка. Решению этой проблемы посвящены лишь единичные работы в отечественной литературе (Харит С.М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А., 2004, Коровина Н.А., Заплатников А.Л.,2006).

В настоящее время в общей детской популяции превалируют дети с различными нарушениями в состоянии здоровья. По мнению ведущих отечественных педиатров лишь 10-15% детей рождённых здоровыми к моменту поступления в дошкольные учреждения и школы относятся к I и II группе здоровья (М.П. Костинов, Ершов Ф.И., 2006, Доскин В.А., Макарова З.С., 2008). У остальных детей с хроническими заболеваниями, иммунодефицитными состояниями, а также часто и длительно болеющих доказан потенциально высокий риск инфицирования респираторными вирусами. Интеркуррентные инфекции у них, характеризуются наиболее тяжелым течением, развитием осложнений, которые усугубляют течение основных заболеваний (Костинов М.П., Заплатников А.Л., 2003, Геппе Н.А, 2004, Самсыгина Г.А., 2005, Намазова Л.С., Таточенко В.К, 2006, Лусс Л.В., 2007, Зайцева О.В., 2008, Мачарадзе Д.Ш., 2009).

Среди внешних факторов, оказывающих негативное влияние на состояние здоровья населения многих регионов России, ведущая роль принадлежит неблагоприятным экологическим факторам (Онищенко Г.Г.. 2002, Василаиди Г.К., 2002, Сетко А.Г., 2005, Ревич Б.А., 2007, Скальный А.В., 2007, Олейникова Е.В. , 2009). Анализ состояния здоровья детей, проживающих в неблагоприятных экологических регионах России, позволил установить высокий уровень общей заболеваемости по всем нозологическим формам, включая ОРИ и грипп (Архипова С.В., 2005, Балаболкин И.И., 2006, Аксенов И.А., 2009, Безрукова Д.А., 2010), что сопровождается развитием дисфункции в иммунной системе (Лусс Л.В., 2007), оказывающей влияние на эффективность специфической профилактики инфекционных заболеваний, в том числе гриппа, у детей.

До настоящего времени у детей высокого риска инфекционной заболеваемости проблема низкой эффективности противогриппозной вакцинопрофилактики окончательно не решена (Киселев О.И., 2007; Зверев В.В., 2008). Сохраняет актуальность поиск способов повышения эффективности вакцинации и усиления иммуногенных свойств вакцин с использованием различных адьювантов (Шамшева О.В., 2003; Харит С.М. и соавт., 2004, Коровина Н.А., Заплатников А.Л.., 2005, Костинов М.П.. 2006). Однако, комплексных исследований по изучению причинно-следственных иммунологических взаимосвязей формирования неадекватного вакцинального противогриппозного иммунитета в группе детей высокого риска заболевания ОРИ и гриппом не проводилось, нет единого мнения среди педиатров, инфекционистов и иммунологов о целесообразности применения иммуномодулирующих препаратов на фоне вакцинации против гриппа, не разработана научная концепция повышения эффективности вакцинопрофилактики гриппа в зависимости от состояния здоровья детей.

Одним из перспективных направлений повышения эффективности вакцинации является использование в качестве адъювантов различных цитокинов (Медуницын Н.В., 2001, Никитина Т.Н., Авдеева Ж.И., 2008, Кетлинский С.А., 2008). Доказанная роль интерферонов как корректоров иммунологических дисфункций (Ершов Ф.И., 2002, 2008, Нестерова И.В., 2009, Захарова И.Н., 2011, Малиновская В.В., 2011) и полученные в экспериментальных работах данные об адьювантной активности интерферона-альфа (Tovey M.G., Lallemand C., Thyphronitis G, 2008) определили целесообразность изучения отечественного препарата виферон как адъюванта для повышения эффективности вакцинации против гриппа. В отечественной и зарубежной литературе работ, посвященных данной проблеме, до настоящего времени нет.

В этой связи, разработка иммунологической концепции вакцинопрофилактики гриппа на основе определения особенностей иммунитета детей и механизмов влияния дополнительной интерферонотерапии на вакцинальный процесс на современном этапе является актуальной.

^ Цель исследования: повысить эффективность вакцинопрофилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболевания на основании комплексного изучения характера иммунологических изменений и дифференцированного подхода к иммунокорригирующей терапии.


Задачи:

  1. Провести анализ заболеваемости острыми респираторными инфекциями у детей, подвергающихся влиянию неблагоприятных экологических факторов.

  2. Выявить особенности состояния клеточного, гуморального иммунитета, фагоцитарной функции нейтрофилов и системы интерферонов у детей из регионов экологического неблагополучия.

  3. Изучить причинно-следственную взаимосвязь между измененным до вакцинации состоянием иммунной системы и низкой эффективностью формирования протективного вакцинального иммунитета против гриппа у детей высокого риска заболевания гриппом и другими ОРИ.

  4. Установить закономерности формирования специфического иммунного ответа при противогриппозной вакцинации у детей в зависимости от их состояния здоровья и экологической характеристики района проживания.

  5. Определить факторы, влияющие, на снижение эффективности вакцинопрофилактики гриппа у детей с хроническими инфекциями ЛОР-органов и аллергическими заболеваниями.

  6. Обосновать необходимость изменения тактики вакцинопрофилактики гриппа и оценить эффективность адьювантной вакцинации с применением препарата виферон у детей из группы высокого риска заболевания гриппом и другими ОРИ.

  7. Разработать клинико-иммунологические критерии выбора тактики вакцинопрофилактики гриппа детей из регионов экологического неблагополучия.


^ Научная новизна:

  • Впервые установлены особенности влияния экологически неблагоприятных факторов на изменения в иммунитете детей I и II групп здоровья. Показано, что у 69,1% практически здоровых детей, проживающих в условиях с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды, отмечается значимое угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов с достоверным снижением показателя «Фагоцитарное Число», которое у 54,2% детей сочеталось со снижением уровня CD8+клеток и повышением CD25+клеток. Параметры иммунитета 82% здоровых детей из региона с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды отличаются от нормативных показателей РФ и характеризуются дефицитом зрелых Т-лимфоцитов и выбросом иммунокомпетентных клеток с маркерами активации (CD25+) и апоптоза (CD95+) на фоне выраженного угнетения интерфероногенеза, что способствует развитию частых реккурентных заболеваний респираторного тракта и определяет низкую эффективность вакцинопрофилактики гриппа.

    • Впервые доказано, что в регионе с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды дефицит показателей врожденного иммунитета у детей сопровождается активацией клеточной цитотоксичности и адаптивного иммунитета с превалированием синтеза IgM и IgG, что носит адаптивный характер. Угнетение выработки IgA у детей в регионе с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды способствует замедлению процессов элиминации этиологически значимых возбудителей, что лежит в основе этиопатогенеза формирования хронических инфекций ЛОР-органов и снижает прогноз вакцинации против гриппа.

    • Впервые показана низкая эффективность вакцинопрофилактики гриппа у здоровых детей, проживающих в регионах экологического неблагополучия. На основании комплексной оценки показателей врожденного и адаптивного иммунитета до вакцинации и иммунологических параметров вакцинального противогриппозного иммунитета в период эпидемического сезона научно доказана патогенетическая роль иммунокоррекции с применением препарата виферон перед проведением вакцинации против гриппа как у здоровых детей, так и у детей с соматической патологией и дано научное обоснование форсифицикации вакцинопрофилактики гриппа у детей высокого риска заболевания гриппом и ОРИ.

  • Впервые разработаны клинико-иммунологические критерии прогноза эффективности противогриппозной вакцинации детей из регионов экологического неблагополучия с использованием математической модели многомерного анализа результатов комплексного обследования детей и определен алгоритм дифференцированного выбора тактики вакцинопрофилактики гриппа.

^ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

  • Дано обоснование изменений региональных нормативов иммунограммы практически здоровых детей в возрасте 2-6 лет. Для оценки иммунитета детей в г. Москве предложены нормативные референсные интервалы для показателя «фагоцитарное число» (ФЧ),%, а в г. Владикавказ для CD3+, CD4+ и CD8+клеток.

  • Предложены научно-обоснованные критерии прогноза эффективности вакцинопрофилактики гриппа у детей высокого риска заболевания гриппом и ОРИ и установлены факторы риска развития интеркуррентного заболевания у детей в поствакцинальный период.

  • Обоснована необходимость проведения довакцинальной иммунокоррекции препаратом виферон у детей из регионов экологического неблагополучия.

  • Разработан способ форсифицированной вакцинопрофилактики гриппа с дифференцированным выбором дозы рекомбинантного интерферона для детей от 2-х до 6-ти лет, сроков использования и клинико-лабораторных показаний к применению, который позволяет сократить число интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде в 4,7 раз, снизить заболеваемость ОРИ в 2,5 раза и достоверно уменьшить тяжесть острых респираторных инфекций и частоту обострений хронических инфекций ЛОР-органов и бронхиальной астмы, а также частоту госпитализаций при обострении бронхиальной астмы у детей в последующий эпидемический сезон.

^ ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Тактика вакцинации против гриппа детей групп высокого риска заболеваемости ОРИ и гриппом внедрена в практику лечебно-профилактических учреждений Московского региона и г. Владикавказ.

Разработанные в диссертации положения внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей кафедры детских инфекционных болезней ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России. Результаты исследования используются в учебном процессе на педиатрическом факультете ГОУ ВПО СОГМА Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

^ Апробация диссертации и публикации:

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на межкафедральной научно-практической конференции кафедр детских инфекционных болезней, педиатрии и детской оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России (2011).

Материалы диссертации доложены на III конгрессе педиатров-инфекционистов (Москва, 2004 г.) XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г.), Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии и дерматологии» (Орел, 2005 г.), III Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация» (Москва, 2006 г.), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2007 г.), Первом Объединенном научно-практический форуме детских врачей (Орел, 2008), на I Всероссийской научно-практической конференции "Инфекционные аспекты соматической патологии у детей" (Москва, 2008 г.), VI съезде педиатров Республики Узбекистан (Узбекистан, Ташкент, 2009 г.), на III Всероссийской научно-практической конференции "Инфекционные аспекты соматической патологии у детей" (Москва, 2010 г.), на Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2010, 2011 гг.), на Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Казань, 2010 г.), на IV Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Украина, Киев, 2011 г.), на VII конгрессе педиатров Украины (Украина, Киев, 2011 г.), на II Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика и иммунореабилитация в практике врача» (Москва, июнь, 2011 г.), на Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Казань, 2011 г.)

По материалам диссертации опубликовано 56 печатных работ, в том числе, 15 – в изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Заявление о выдаче патента «Способ профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой» (регистрационный № 2011111956 от 30.03.2011).

^ Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 294 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 172 отечественных и 170 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 25 рисунками, 56 таблицами и 4 выписками из историй болезни.

^ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика больных и методы исследования

Работа выполнена в ГБОУ ДПО Российская медицинская академии последипломного образования Минздравсоцразвития России и ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития РФ с 2004 по 2011 гг. Обследование, вакцинация против гриппа и катамнестическое наблюдение детей проводилось на базах учреждений Департамента здравоохранения г. Москвы: Детская городская клиническая больница святого Владимира, Детская городская поликлиника №131 Управления здравоохранения Западного административного округа и Московской области: Детская поликлиника при МЛПУ «Нахабинской городской больнице», а также г. Владикавказа: Детские поликлиники №1 и №3.

В исследование методом случайной выборки было включено 478 детей в возрасте от 2-х до 16 лет из регионов с различными экологическими характеристиками – умеренным уровнем загрязнения окружающей среды (город Москва и г. Нахабино Московского региона) и очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды (экологически благополучные и экологически неблагополучный районы города Владикавказ) [«Критерии определения зон чрезвычайной экологической ситуации» Минэкологии России, 1992, Ревич Б.А, 2004, 2007].

Группу детей из региона с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды составили 372 ребенка в возрасте от 2-х до 16-ти лет. Дети из региона с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды (106 человек) были представлены возрастом от 2-х до 6-и лет.

Клинико-анамнестический анализ историй развития (ф.112/у) обследуемых детей показал следующее: 222 (46,4%) из них были здоровы (группа здоровья I и II), а у 256 (53,6%) детей зарегистрированы хронические заболевания вне обострения (рис.1.). Хронические инфекции ЛОР-органов (ХИ) отмечали у 107 детей (хронический аденоидит у 55 (11,5%) детей, хронический тонзиллит у 52 (10,9%) детей) и в большинстве случаев они были обусловлены смешанными хроническими вирусно-бактериальной инфекциями. Среди 149 больных с аллергическими заболеваниями (АЗ) преобладали дети с бронхиальной астмой (БА), включая больных с БА и сопутствующими другими аллергическими заболеваниями – 138 (28,9%). Легкое течение бронхиальной астмы отмечалось у 10 (7,2%) детей, среднетяжелое течение у 86 (62,3%) пациентов и у 42 (30,6%) – тяжелое течение. Длительность заболевания БА у детей составила от 1 до 14 лет (в среднем – 5,9+3,4 года). В анамнезе 30 больных отмечалась крапивница, у 26 – медикаментозная аллергия, у 46 – пищевая аллергия, что составило 27,7%-24,1%-42,6% соответственно. Хронические инфекции ЛОР-органов диагностированы у 28 детей больных БА, из них хронический аденоидит у 13 (12,0%) детей, хронический тонзиллит у 15 (13,9%) детей. Носительство респираторных возбудителей на слизистой оболочке носа отмечено у 66 (47,8%) детей с БА, не имевших признаков инфекционного заболевания. Осложненный семейный аллергологический анамнез отмечался у большинства детей – 83 (76,9%) пациентов.

Среди сопутствующих БА других аллергических заболеваний отмечали: атопический дерматит (АД) у 30 больных (27,7%); аллергический ринит (АР) - у 28 (25,9%); сочетание АД, АР и поллиноза – у 24 пациентов (22,2%).

Изолированный аллергический ринит отмечали у 3 (0,6%), изолированный поллиноз у 1 (0,2%) и изолированный аллергический дерматит у 13 (2,7%) пациентов с аллергическими заболеваниями.




Рисунок 1. Исходное состояние здоровья обследованных детей.


Особое место среди обследованных занимали часто болеющие острыми респираторными инфекциями дети, которые составили 207 человек (43,3%) и были представлены одинаково часто как среди здоровых детей, так и детей с хроническими заболеваниями (рис.2). Включение ребенка в группу «ЧБД» проводилось на основании анализа анамнеза жизни по данным первично-отчетной медицинской документации и анкетирования родителей с использованием критериев, разработанных В.Ю. Альбицким и А.А. Барановым (1986).



%


Рисунок 2. Доля часто болеющих детей в структуре клинических групп обследованных детей.


Среди здоровых детей из региона с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды частые ОРИ отмечаются у 45,1% (74), причем у проживающих в г. Москве у 50% (52) детей, а в г. Нахабино у 36,6% (22) детей. В регионе с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды доля часто болеющих детей составила 50% (48) из обследованных здоровых детей. В экологически благоприятном районе региона соотношение ЧБД к ЭБД составляло 1:1,5. В экологически неблагоприятном районе региона с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды ЧБД преобладали над эпизодически болеющими детьми в соотношении 3:1, p<0,05, что показывает негативное влияние неблагоприятных экологических воздействий на повышение частоты реккурентных инфекций у детей и тесно коррелирует с динамикой роста заболеваемости острыми инфекциями верхних дыхательных путей детей в регионе – от 40282 случаев на 100 тысяч детей до 14 лет включительно в 2004 году до 68405 случаев на 100 тысяч детей до 14 лет включительно в 2007 году (форма №2 Федерального государственного статистического наблюдения). За предшествующий обследованию год у часто болеющих детей II группы здоровья среднетяжелое течение ОРИ отмечено в 51,9% (507) эпизодах заболевания, тяжелое течение в 26,9% (263) и легкое течение – в 21,1% (206) эпизодах ОРИ.

Иммунопрофилактика гриппа и ОРИ проводилась в эпидемиологические сезоны 2004-2005 гг., 2007-2008 гг. Всего вакцинировано 254 ребенка. В 2004-2005 гг. вакцинация против гриппа проведена в регионе с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды у 60 детей в возрасте 2-6 лет, в 2007-2008 гг. - в регионе с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды у 86 детей в возрасте 2-6 лет. Группу контроля для каждого региона составили по 20 здоровых детей, которым вакцинация не проводилась. Дети с бронхиальной астмой в возрасте 4-16 лет (108 пациентов) из региона умеренным уровнем загрязнения окружающей среды вакцинированы в эпидемиологический сезон 2007-2008 гг. Контрольную группу в данном исследовании составили 30 больных с БА, которым вакцинация не проводилась.

^ Способы иммунизации и препараты. У всех детей до вакцинации проведен комплекс исследований параметров иммунного статуса. По способу вакцинации дети были разделены на 2 группы. I-я группа: противогриппозная вакцинация проводилась последовательно в два этапа При этом, детям из региона с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды, на первом этапе за 5 дней до плановой вакцинации против гриппа назначали ежедневно иммуномодулятор ВИФЕРОН® (ООО «Ферон», Россия) ректально в форме суппозиториев два раза в сутки утром и вечером по одному суппозиторию в разовой дозе для детей от 4-х до 7 лет 150000 МЕ, от 7 до 16 лет – 500000 МЕ, а на втором этапе вводили планово гриппозную вакцину (схема 1). Для детей из региона с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды назначали виферон в дозе 1 млн. МЕ/сутки для детей от 2-х до 6 лет (схема 2). Детям II-ой группы применен способ вакцинации против гриппа по стандартной методике.

Для вакцинации были использованы противогриппозные вакцины Инфлювак (Солвей Фарма, Нидерланды) и Ваксигрип (Санофи Пастер, Франция) согласно инструкции в возрастных дозировках. На основании выявленных исходных изменений в иммунитете дети I и II групп делились на следующие подгруппы: А) дети с изменениями в иммунном статусе; Б) дети без изменений в иммунном статусе.

^ Лабораторные методы исследования. Для оценки клеточного звена иммунитета определяли абсолютную и относительную численность лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуориметрии на приборе FAC Scan Becton Dickinson (США) с использованием моноклональных антител к дифференцировочным и активационным маркерам. Состояние гуморального звена иммунитета оценивали по количеству зрелых В-лимфоцитов (CD19+) и уровню в сыворотке крови общих иммуноглобулинов A, Е, M, G классов, субклассов IgG (1, 2, 3, 4) методом ИФА. Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли по их поглотительной способности убитой взвеси Staphylococcus aureus. Исследования проводились в секторе иммунокоррекции ГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Минздравсоцразвития России (заведующая сектором – д.м.н. профессор В.С. Сускова).

Больные бронхиальной астмой дети от 4-х до 16 лет, n=138

Дети в возрасте от 2-х до 6 лет, n=106

Здоровые, n=78

ХИ, n=17

АЗ, n=11

ЧБД, n=48



ЧБД, n=60



Исследование Т-клеточного, В-клеточного звена иммунитета, фагоцитоза, цитокинового статуса.

Исследование противогриппозного иммунитета.






Исследование Т-клеточного, В-клеточного звена иммунитета, фагоцитоза, цитокинового статуса.

Исследование противогриппозного иммунитета.




I группа

n=48


II группа

n=60

Контрольная группа

Дети с БА не вакцинированные против гриппа, n=30



I группа

n=59


II группа

n=27


Контрольная группа

Здоровые дети без изменений в иммунном статусе, не вакцинированные против гриппа, n=20



А) Дети с изменениями в иммунном статусе: IA (n=24), IIA (n=25)



А) Дети с изменениями в иммунном статусе: IA (n=4), IIA (n=23)






Б) Дети без изменений в иммунном статусе: IБ (n=24), IIБ (n=35)


Б) Дети без изменений в иммунном статусе: IБ (n=5, IIБ (n=4)







Через 1 месяц.

Катамнестическое наблюдение. Исследование Т-клеточного, В-клеточного звена иммунитета, фагоцитоза, цитокинового статуса

Исследование противогриппозного иммунитета.




Через 1 месяц.

Катамнестическое наблюдение. Исследование Т-клеточного, В-клеточного звена иммунитета, фагоцитоза, цитокинового статуса

Исследование противогриппозного иммунитета.






Через 6 месяц.

Катамнестическое наблюдение.

Исследование противогриппозного иммунитета.


Через 6 месяц.

Катамнестическое наблюдение.

Исследование противогриппозного иммунитета.




Схема 1. Дизайн исследования в регионе с умеренным Схема 2. Дизайн исследования в регионе с очень высоким уровнем

уровнем загрязнения окружающей среды. загрязнения окружающей среды.

Исследование интерферонового статуса проводили в лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России (зав. лабораторией – д.б.н. профессор В.В. Малиновская) по оценке в цельной крови уровня сывороточного, спонтанного и индуцированного альфа-интерферона (α-ИФН) и гамма-интерферона (γ-ИФН) двумя методами: культуральным (С.С. Григорян и Ф.И. Ершов, 1988) и методом твердофазного ИФА. Для определения α-ИФН использовали тест систему ООО "Протеиновый контур", Россия; для γ-ИФН –"Cytimmune", США.

Исследование концентраций цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-альфа, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-18) проводилось методом твердофазного ИФА в системе бидетерминантного определения антигена (ELISA) в сыворотке крови и спонтанных и стимулированных культурах клеток крови.

Концентрацию специфических противогриппозных иммуноглобулинов к вакцинным и эпидемическим штаммам гриппа исследовали в парных сыворотках в реакции торможения гемагглютинации в лаборатории гриппа (зав. лабораторией – д.м.н. Бурцева Е.И) и в лаборатории иммунологии (к.м.н. Исаева Е.И.) ФГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России.

Инфицирование респираторными возбудителями больных бронхиальной астмой определяли в смывах со слизистой оболочки носа вирусов методом ПЦР при помощи мультиплексного набора Seeplex™ Respiratory Pathogene 18-plex Set (RV-13 plex/ PneumoBacter5-plex): Influenza A virus, Influenza B virus, Human respiratory syncytial virus A, Human respiratory syncytial virus B, Human rhinovirus, Human coronavirus OC43/HKU1, Human coronavirus 229E/NL63, Human adenovirus, Human parainfluenzavirus 1, Human parainfluenzavirus 2, Human parainfluenzavirus 3, Human bocavirus, Human enterovirus, Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumo.

Специфические антитела IgM, IgG к ЦМБ и ЭБВ определяли методом ИФА.

Общий объем проведенных специальных исследований составил 3707.

Статистическую обработку данных проводили при помощи компьютерного пакета программ SPSS Statistica 6.0. (StatSoft Inc., США) с использованием непараметрических методов сравнения. Результаты представлены в виде медианы и интерквартильного интервала [Р25; Р75].
  1   2   3

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости iconСемейная профилактика гриппа и острых респираторных инфекций в период подъема сезонной заболеваемости

Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости iconПрофилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций

Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости iconМенингококковая инфекция. Профилактика
Первичная симптоматика менингококковой инфекции нередко схожа с проявлениями других острых респираторных...
Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости iconАктуальные вопросы профилактики гриппа и других респираторных инфекций
Грипп – это острое респираторное инфекционное заболевание, возбудителем которого являются вирусы...
Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости iconАктуальные вопросы о гриппе и других острых респираторных инфекциях и их профилактике
Грипп – это острое респираторное инфекционное заболевание, возбудителем которого являются вирусы...
Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости icon20 января День профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний Грипп

Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости iconСовременное состояние проблем гриппа и острых респираторных заболеваний (орз)

Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости iconЭпидемиологическая и клинико-иммунологическая характеристика актуальных оппортунистических инфекций

Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости icon3 профилактика инфекционных заболеваний. Кишечные инфекции профилактика острых кишечных инфекций

Чеботарева татьяна александровна профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций у детей высокого риска заболеваемости iconИудина татьяна Александровна клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика гипертрофии

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2019
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Документы