Денисенко в. Н., Круглова ю. С. Ветеринарная иммунопатология лекция москва, 2011 г

^

Классификация аллергических реакций

Первым классификацию аллергий предложил Р. Кук в 1930 году. В 1969 году П. Джелл и Р. Кумбс разработали классификацию, которая учитывает характер всех иммунопатологий.

Классификация Р. Кука учитывает время появления реакции организма после повторного введения аллергена. По этой классификации все аллергические реакции делятся на две группы: гиперчувствительность немедленного (ГНТ) и гиперчувствительность замедленного (ГЗТ) типов.

ГНТ реакции развиваются не позднее 2-х часов, а чаще через несколько минут после повторного введения аллергена.

ГЗТ развивается через 24 часа и позднее после повторного контакта с антигеном. К реакциям гиперчувствительности замедленного типа относится инфекционная аллергия при туберкулезе, бруцеллезе.

Классификация П. Джелла и Р. Кумбса охватывает все известные формы иммунопатологии. Согласно этой классификации все аллергические реакции делятся на четыре типа.

I тип (анафилактический) относится к ГНТ. Он характеризуется тем, что при первичных контактах с аллергеном организм вырабатывает большое количество специфических иммуноглобулинов класса Е. В норме JgE содержится в незначительном количестве. Эти иммуноглобулины своими Fc-фрагментами фиксируются на рецепторах, расположенных на мембранах тучных клеток и базофилов. При повторном попадании аллергена в организм происходит его связывание двумя молекулами IgE, фиксированными на мембранах тучных клеток. В результате происходит активация тучных клеток, сопровождающаяся выбросом из неё биологически активных веществ – гистамина, серотонина, брадикинина. Указанные вещества являются медиаторами воспаления.

Аллергическая реакция I типа составляет основу патогенеза таких болезней, как анафилактический шок, аллергический дерматит (крапивница), аллергические риниты, конъюнктивиты, бронхиты и атопическая бронхиальная астма, лекарственная непереносимость, отек Квинке.

II тип – цитотоксический. Он характеризуется иммунным лизисом собственных клеток организма у которых изменена антигенная структура клеточных мембран. Изменение антигенных свойств клеток происходит при адгезии к ним вирусов, бактерий, продуктов их жизнедеятельности. Антигенные свойства клеточных мембран могут изменять некоторые лекарственные вещества – гепарин, сульфаниламиды, барбитураты, ацетилсалициловая кислота, антибиотики пенициллинового ряда. Такие клетки стимулируют выработку антител классов IgG и IgM. Указанные антитела образуют с антигенами клеток иммунные комплексы, которые активизируют систему комплемента. В результате активации последние компоненты системы комплемента (C8^- и C9^-) приобретают свойства ферментов. Последние лизируют клетки с измененной антигенной структурой. В настоящее время аутоиммунные реакции организма связывают с аллергической реакцией II типа. Аллергическая реакция II типа лежит в основе патогенеза аутоиммунной гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении, аутоиммунного атрофического гастрита, аутоиммунного панкреатита, хронического активного гепатита.

III тип обусловлен избыточным образованием иммунных комплексов: антиген-антитело и активацией системы комплемента. Образование иммунных комплексов является физиологической формой связывания и выведения из организма антигенов. В норме иммунные комплексы метаболизируются при помощи фагоцитоза и выводятся из организма с мочой. При нарушении катаболизма иммунных комплексов, что отмечается при их избыточном количестве, развивается аллергия III типа.

Иммунные комплексы образуются при связывании экзо- и эндоантигенов с преципитирующими IgG и IgM антителами. Антигенами могут служить гипериммунные сыворотки, гаммаглобулины, бактериальные и вирусные продукты метаболизма, некоторые лекарственные препараты, а так же видоизмененные клетки хозяина.

Наибольшим повреждающим действием обладают трудно растворимые комплексы, образованные при избыточном количестве поливалентных антигенов – липополисахаридов и белков.

Повреждающее действие указанных комплексов связано с биологически активными веществами, которые образуются при активации комплемента (С3 и С5 конвертазы). Кроме этого иммунные комплексы активизируют клетки, несущие Fc и C-рецепторы. При этом нейтрофилы и макрофаги выделяют лизосомальные ферменты, тучные клетки – гистамин.

Иммунные комплексы откладываются чаще на кровеносных сосудах, где имеется повышенное давление или участки турбулентного кровотока – капиллярах почечных клубочков, сосудистой оболочке глаза, коже, серозной и синовиальной оболочках. В связи с этим они вызывают такие иммунокомплексные болезни как гломерулонефрит, сывороточная болезнь, увеит, аллергический васкулит, ревматоидный артрит.

При локальном образовании иммунных комплексов развивается реакция Артюса. Она наблюдается у активно или пассивно иммунизированных животных после подкожного введения антигена или антител, и характеризуется сосудисто-некротическими процессами. Через 4-10 часов на месте введения развивается васкулит, затем после разрушения литическими факторами базальной мембраны капилляров клетки крови и вышеописанные биологически активные вещества переходят во внесосудистое пространство. Они вызывают сосудистую реакцию, некроз и лизис тканей. Реакция Артюса часто отмечается при гипериммунизации животных.

IV тип (клеточный) относится к гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Он характеризуется локальной воспалительной реакцией в месте контакта сенсибилизированных лимфоцитов с антигеном.

При внутрикожном введении антигена первые признаки ГЗТ – эритема, отек, появляющийся через 6-8 часов и через 24-48 часов они достигают пика.

Реакция ГЗТ начинается с поступления в место контакта с антигеном моноцитов. Они фагоцитируют антиген и предоставляют информацию о нем Т-клеткам. Т-клетки распознают антиген и секретируют растворимый фактор, который стимулирует выделение гистамина и серотонина из тучных клеток. Эти медиаторы увеличивают проницаемость кровеносных капилляров, что способствует поступлению в очаг моноцитов и макрофагов, которые фагоцитируют антиген. При хроническом течении ГЗТ образуется гранулема, которая состоит из макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток нейтрофилов и эозинофилов.

К IV типу относят аллергические реакции животных на туберкулин, бруцеллин, паразитарные инвазии, контактные антигены.


^ Болезни животных, патогенез которых обусловлен аллергическими реакциями


Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) клинически может проявляться в виде системных или локальных поражений органов животного. К системным патологиям относятся анафилактический шок (анафилаксия), к локальным – сенная лихорадка, аллергический дерматит, ринит, конъюнктивит, бронхит, бронхиальная астма, пищевая непереносимость.


^ Анафилактический шок


Анафилактический шок у животных развивается в результате аллергической реакции I типа (ГНТ). Болезнь протекает быстро с вовлечением основных систем организма и при отсутствии лечебной помощи может заканчиваться летальным исходом. Анафилактический шок отмечается у всех видов животных.

Этиология. У животных анафилактический шок может развиваться после реиммунизации против бактериальных и вирусных болезней, при повторном применении антибиотиков, сульфаниламидных и других препаратов, при использовании гипериммунных сывороток и иммуноглобулинов донорской крови. Встречается анафилактическая реакция на корма. В качестве аллергенов могут выступать яды пчел, ос, шершней, споры грибов.

Патогенез. После первичного попадания аллергена в организм животного происходит синтез антител, которые относятся к IgE-классу. IgE антитела своими Fc-фрагментами фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов. Указанная стадия аллергической реакции протекает без проявления клинических признаков и патохимических изменений.

При повторном введении антигена в организм сенсибилизированного животного он связывается с антителами класса IgE. При этом образуется фиксированный на тучных клетках и базофилах комплекс антиген-антитело.

Указанные иммунные комплексы стимулируют выделение тучными клеткам и базофилами медиатора – гистамина, серотонина, эозинофильного и нейтрофильного хемотаксических факторов. Одновременно с этим запускается синтез новых медиаторов – фактора активации тромбоцитов, простагландинов, лизосомальных ферментов, лейкотриенов.

Гистамин вызывает сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов и образование волдырей, усиление секреции слизи бокаловидными клетками, расширение артериол и капилляров.

Серотонин вызывает спазм сосудов сердца, мозга, легких, почек, сокращение гладкой мускулатуры.

Простагландины F_2a стимулируют выделение медиаторов тучными клетками.

Фактор, активирующий тромбоциты активизирует агрегацию тромбоцитов и выброс ими серотонина, стимулирует спазм бронхов, повышает сосудистую проницаемость и образование волдырей.

Клиническая картина. Клинические признаки анафилактического шока проявляются непосредственно после повторного контакта с аллергеном или спустя несколько минут. Время проявления их зависит от качества аллергена и от способа его введения в организм животного. В частности при внутривенном введении признаки ГНТ появляются в процессе выполнения процедуры. Анафилактический шок протекает системно, т.е. с вовлечением системы органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, печени, кожи и слизистых оболочек, поражением кишечника.

Основные клинические признаки проявляются в виде ринита, конъюнктивита, астмы, кожного зуда. Отмечаются тонические и клонические судороги, спазмы гладкой мускулатуры бронхов, бронхиол, кишечника, отек слизистых оболочек и усиление секреции желез кишечника, бронхов. Расширение и повышение проницаемости кровеносных сосудов приводит к отеку легких, переполнению печени кровью. Наблюдается одышка, непроизвольное выделение кала и мочи, брадикардия, обильные истечения слизи из носовых ходов.

У КРС наблюдаются непрерывные жвачные движения, выделение пенистой жидкости из ротовой полости, острая тимпания рубца. Для лошадей характерна анемия слизистых оболочек, расширение ноздрей затрудненное свистящее дыхание, сердечная недостаточность, отек легких.

Болезнь протекает сверхостро и при отсутствии немедленной ветеринарной помощи заканчивается гибелью животного от удушья, сердечной и легочной недостаточности.


^ Поллиноз (сенная лихорадка)


Поллиноз – аллергическое заболевание, протекающее по первому типу аллергии. Клиническое проявление поллиноза характеризуется сезонными аллергическими ринитами, аллергическим конъюнктивитом, аллергическим воспалением придаточных пазух, аллергическим бронхитом и аллергическим дерматитом.

Клинические проявления поллиноза во многом зависят от способа введения аллергена в организм животного. В частности при парентеральном введении большого количества тех же аллергенов, которые при ингаляции вызывают местную реакцию, может наступить анафилактический шок.

Этиология. Основным этиологическим фактором сенной лихорадки является пыльца ветроопыляемых растений. Известно в мире около 60 видов растений, пыльца которых вызывает поллиноз. Пыльца этих растений имеет чрезвычайно малые размеры, поэтому легко разносится ветром на большие расстояния. Проникновение пыльцы в организм животных и человека происходит при помощи содержащегося в ней фермента. Болезнь имеет сезонный характер; первый период подъема – весенний, связан с цветением деревьев, второй – летний, связан с цветением луговых трав, третий – осенний, связан с цветением сорняков.

Кроме пыльцы растений аллергенами являются споры плесневых грибов, поражающие солому, сено, зерноотходы. Клиническую картину поллиноза могут вызывать некоторые лекарственные препараты, содержащиеся в домашней пыли экскременты домашних клещей, эпидермис кожи и волосы животных.

Аллергическое воспаление в одних случаях поражает одновременно кожу и слизистые оболочки глаз и респираторного тракта, в других – отдельные системы.


^ Аллергический дерматит


Аллергический дерматит, патогенез которого обусловлен аллергической реакцией I типа, характеризуется сверхострым воспалением кожи и подкожной клетчатки.

Болезнь протекает в виде крапивницы или воспалительного сосудистого отека. Может протекать в сочетании и аллергическим ринитом и бронхитом.

Этиология. Болезнь развивается быстро, в течение нескольких минут, после повторного контакта животного с аллергеном. Аллерген может попасть в организм оральным или парентеральным путем. Аллергическая реакция может развиваться после контакта кожи с аллергеном. Аллергенами служат клетки эпидермиса, испражнения клещей, некоторые виды корма, споры грибов, пыльца растений, яды пчел и насекомых, токсины и продукты метаболизма микроорганизмов, антибиотики, гормоны, витамины, пищевые красители, консерванты и антиоксиданты. У собак, лошадей и КРС аллергические дерматиты возникают после применения белковых препаратов, вакцин, после переливания крови и при некоторых инфекционных болезнях. У свиней они появляются в результате интенсивного кормления рыбной мукой. Контактный аллергический дерматит может вызываться сбруей, ошейниками, предметами ухода, мазями, спреями.

Патогенез. Болезнь связана с дегрануляцией тучных клеток, вызванной иммунным комплексом IgE-антиген и выбросом в кровь большого количества медиаторов воспаления.

Клиническая картина. При проявлении аллергического дерматита в виде крапивницы, высыпания могут появляться на разных участках тела. Высыпания сопровождаются сильным зудом кожи. Для крапивницы характерным является образование на коже волдырей с неровными приподнятыми границами, окруженных зоной отека и гиперемии. Волдыри могут сливаться между собой.

При гистологическом исследовании пораженных участков кожи отмечают разрыхление коллагеновых волокон, расширение кровеносных сосудов и наличие периваскулярных инфильтратов, состоящих из лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов. После устранения действия аллергена высыпания исчезают в течении 24 часов.

При клиническом проявлении аллергического дерматита в виде воспалительного сосудистого отека отмечается гиперемия и отек отдельных участков мягких тканей, отек может распространяться на слизистые оболочки. Воспалительный сосудистый отек, который захватывает обширные участки и распространяется не только на дерму, но и на подкожную клетчатку, называется отеком Квинке. Местный дерматит может возникать при контакте с аллергеном. При устранении контакта с аллергеном признаки аллергического дерматита исчезают в течение 12-24 часов. При аллергических дерматитах при исследовании крови отмечают эозинофилию и лейкопению.


^ Аллергический ринит


Аллергический ринит – воспаление слизистых оболочек носа, которое появляется после вдыхания аллергена. Болезнь может иметь сезонный характер или регистрироваться независимо от сезона года.

Этиология. Развитие сезонного ринита обусловлено контактом с пыльцой растений. Причиной круглогодичного ринита служат аллергены, с которыми животное контактирует постоянно. К ним относятся споры плесневых грибов, эпидермис других видов животных, домашняя пыль, промышленные отходы. Аллергическим ринитом часто болеют животные страдающие другими формами аллергии.

Считается, что аллергены, имеющие размер 10-100 мкм, оседают на слизистой оболочке носа и вызывают аллергический ринит, аллергены меньших размеров достигают бронхов и могут вызвать аллергический бронхит и астму.

Патогенез. Под действием ферментов слизистой оболочки носа, особенно лизоцима, внешняя оболочка пыльцы, спор и других аллергенов разрушается, что приводит к освобождению белков, молекулярная масса которых составляет 10000-40000. Аллергены связываются с тучными клетками, в большом количестве располагающимися вокруг всего подслизистого слоя, которые сенсибилизированы гомологичными антителами класса IgE. Специфичные к аллергенам антитела класса IgE содержаться не только на тучных клетках, но и на базофилах. Гистамин и другие медиаторы воспаления, которые выделяются тучными клетками и базофилами, вызывают отек и эозинофильную инфильтрацию слизистой оболочки носа и иногда конъюнктивы глаз. Отек слизистой оболочки носовых раковин способствует наслоению вторичной инфекции и развитию синуситов и отека.


^ Аллергический (эозинофильный) бронхит и бронхиальная астма


Болезнь характеризуется наличием кашля, обильного выделения бронхиального секрета, содержащего в большом количестве эозинофилы. Под астмой (удушьем) понимают повышенную чувствительность бронхов к раздражителям, что приводит к их спазмам и лабильной обструкции.

Этиология. Основную роль в развитии аллергического бронхита и бронхиальной астмы играют аллергены – пыльца растений, споры грибов, пыль, дым, летучие химические вещества, некоторые лекарственные препараты, пищевые продукты, продукты жизнедеятельности бактерий.

Предрасполагающими факторами служит генетически детерминированная нестабильность клеточных мембран, нарушение взаимосвязи между регуляторами иммунной системы. Оказывает влияние также низкая температура и высокая влажность воздуха.

Вторичные бронхоспазмы отмечают при хроническом бронхите, бронхолегочной инфекции.

Патогенез болезни обусловлен аллергической реакцией I типа, иногда II типа.

Клиническая картина. Клинические признаки болезни проявляются сразу после вдыхание аллергена. Они характеризуются удушливым кашлем, чиханием, экспираторной одышкой, свистящими хрипами, конъюнктивитом, может наблюдаться рвота. При наличии бронхиальной астмы отмечается выделение вязкой слизи и отек слизистой оболочки бронхов, что приводит к приступам удушья. При аускультации выявляются влажные и сухие хрипы, свисты.

На рентгеновском снимке легкое имеет повышенную прозрачность, диафрагма уплощена. В хронических случаях бронхиальное дерево четко выражено, отмечаются интерстициальные и альвеолярные затемнения.

При помощи лабораторных исследований обнаруживают повышенное содержание эозинофилов в крови и большое их количество в бронхиальном секрете.


^ Пищевая аллергия


Аллергическая реакция немедленного типа может развиваться на пищевые продукты.

Чаще всего аллергию вызывают некоторые животные белки (молоко, свинина, рыба, птица) и мучные продукты – овсянка, пшеница и др. куриные яйца также могут служить пищевыми аллергенами.

Пищевая аллергия может появляться локально и системно. В первом случае воздействию подвергается только пищеварительный канал. Отмечается отечная реакция на слизистой оболочке ротовой полости. Если аллергенная пища проглатывается, набухает слизистая пищевода и желудка, начинается рвота. При системном проявлении пищевой аллергии ответная реакция развивается в течение нескольких минут и может привести наряду с поражением пищеварительного канала к приступу бронхиальной астмы, отеку Квинке и даже к анафилактическому шоку. Повышенная чувствительность к аллергенной пище может проявляться в виде крапивницы, отека век, языка и гортани.


^ Диагностика болезней, патогенез которых обусловлен аллергией

I типа

Диагностика аллергических патологий включает анализ анамнестических данных, клинические исследования, исследование крови, мокроты и других материалов, полученных от больных животных. Проводятся также внутрикожные и контактные пробы. Определенное диагностическое значение имеют результаты применения антигистаминных препаратов. При анализе анамнестических данных выясняют, какие вещества вызывают аллергическую реакцию. Обращают внимание на динамику патологического процесса. Для аллергии I типа является характерным быстрое появление клинических признаков болезни и исчезновение их в течение 1-2 суток после устранения контакта с аллергеном.

Неэффективность традиционного лечения воспалительных процессов с применением антимикробных препаратов и положительный эффект при использовании антигистаминных препаратов указывает на аллергическую природу болезни.

Болезни, патогенез которых обусловлен аллергией I типа, протекают сверхостро и остро. Их клиника характеризуется асептическим воспалением и отеком кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек ротовой полости, кишечника и пищеварительного канала. При этом одни и те же аллергены, в зависимости от способа введения в организм и дозы могут вызывать как локальные поражения, так и анафилактический шок. Наибольшую опасность для жизни животных представляет анафилактический шок, так как он сопровождается сердечной недостаточностью и отеком легких. При кожных поражениях для аллергии I типа характерным является отек, наличие зуда, крапивница.

При диагностике аллергий ключевым моментом является определение аллергена. Для этой цели используют внутрикожную и контактную пробы, или оральный тест.

Внутрикожная проба. Предполагаемый аллерген вводят внутрикожно в объеме 0,1 или 0,05 мл. Перед постановкой пробы волосы выбривают, а кожу обрабатывают этиловым спиртом. Вводимый материал должен быть стерильным. Для стерилизации термолабильных веществ применяют бактериологические фильтры, термостабильные субстанции автоклавируют.

Положительная реакция при аллергии I типа характеризуется образованием через несколько минут на месте введения аллергена припухания и покраснения или волдырей. Указанные признаки исчезают без лечения через 24-48 часов.

Контактная проба является менее чувствительной. При её постановке тампон, смоченный исследуемым веществом прикрепляется к коже при помощи пластыря. При положительной реакции кожа на месте контакта с аллергеном краснеет через 1-2 часа.

Оральный тест. При его постановке на слизистые оболочки ротовой полости аллерген наносится в виде аэрозоля. Слизистая оболочка ротовой полости через 3-5 минут после постановки орального теста набухает и краснеет.

^ Лабораторные исследования. Гематологические исследования позволяют выявить у аллергиков эозинофилию. У животных больных аллергическим бронхитом и астмой в мокроте при микроскопии окрашенных азур-эозином мазков обнаруживают скопление эозинофилов.

Определенное диагностическое значение имеет получение положительного результата при применении антигистаминных препаратов.

Дифференциальная диагностика направлена на исключение болезней, вызванных вирусами, бактериями, грибами, физическими и химическими факторами.


Лечение


Вначале необходимо исключить поступление аллергена в организм животного. Лечение проводится комплексно, с применением лекарственных препаратов, воздействующих на все звенья патологического процесса и с учетом клинического проявления болезни.

Назначают препараты, которые тормозят выделение тучными клетками гистамина, брадикинина, серотонина и снижают чувствительность к ним клеток организма.

При наличии спазмов бронхов, гиперсекреции бронхиальных желез и коронарной недостаточности, что имеет место при анафилактическом шоке, аллергическом бронхите и бронхиальной астме, применяют также бронхолитики и препараты, блокирующие М-холинорецепторы и стимулирующие α- и β-адренорецепторы.

Названия препаратов и дозы для разных видов животных приведены в таблице.