Денисенко в. Н., Круглова ю. С. Ветеринарная иммунопатология лекция москва, 2011 г
|
|
Скачать 0.54 Mb.
|
|
Аутоиммунные реакции Аутоиммунная гемолитическая анемия Аутоиммунный атрофический гастрит Хронический активный гепатит Аутоиммунный панкреатит Болезни иммунных комплексов |
|
^
Аутоиммунные реакции характеризуются образованием антител или сенсибилизированных лимфоцитов к собственным антигенам организма. Патогенез этих реакций развивается по II типу аллергии. В настоящее время выделяют несколько причин, вызывающих появление аутоиммунитета. Одной из них является освобождение «скрытых» антигенов, то есть антигенов, которые изолированы от иммунокомпетентных клеток гематотканевыми барьерами. В частности, «скрытыми» антигенами являются внутренние компоненты клеток, стекловидное тело, паренхима поджелудочной железы, ткань семенника, головного мозга, щитовидной железы. При повреждении гематотканевых барьеров, «скрытые» антигены освобождаются и вызывают иммунный ответ организма. Например, при парентеральном введении эмульгированной ткани предварительно удаленного семенника хозяину, через некоторое время возникает повреждение тканей здорового семенника. Аутоиммунной реакцией объясняется также симпатическая офтальмия, которая наблюдается в здоровом глазу при проникающем ранении другого глаза. Аутоантигены могут образовываться в организме в результате денатурации белка физическими, химическими или биологическими факторами. Такая денатурация может наблюдаться в результате ожога, отморожения ткани, воздействия на них лекарственных препаратов и микробных токсинов. Аутоиммунные реакции могут возникать при введении в организм антигенов, имеющих сходство с тканевыми белками макроорганизма. Например, установлено, что в сыворотке крови животных с абсцессами, вызванными коринебактериями, присутствуют антитела к бычьему гемоглобину. Также обнаружены сходные свойства у антигенов стрептококка, миофибрилл сердца и тканей почки. Свойствами аутоантигенов могут обладать комплексные соединения, которые образуются при соединении белков макроорганизма с продуктами жизнедеятельности микроорганизмов. Аутоиммунные процессы чаще встречаются в старческом возрасте, так как при старении происходит накопление мутантных форм соматических клеток. И, наконец, причиной аутоиммунных реакций может служить недостаточность иммунной системы, а именно, нарушение ее способности идентифицировать собственные антигены от чужеродных. Считается, что одной из причин этой недостаточности является дефицит различных форм Т- и В-лимфоцитов. Аутоиммунные процессы играют определенную роль в патогенезе аутоиммунной гемолитической анемии, гепатита, панкреатита, гастрита, миокардита, ревматического артрита, системной красной волчанки и др. Для болезней, в патогенезе которых участвует аутоиммунный компонент характерна эозинофилия, ускоренная СОЭ. В сыворотке крови обнаруживаются антитела к собственным антигенам и С-реактивный белок. Для лечения животных с вышеуказанными заболеваниями, наряду с другими необходимыми препаратами рекомендуется использовать глюкокортикостероиды, цитостатики и другие иммунодепрессанты. ^ Болезнь характеризуется выраженной анемией, спленомегалией, увеличением лимфатических узлов, желтухой. Описана у собак и кошек, болеют чаще самки. Этиология. Основным этиологическим фактором является изменение антигенной структуры клеточной стенки эритроцитов, в результате чего они приобретают свойства аутоантигенов. Нарушение структуры клеточной стенки происходит в результате воздействия на них некоторых вирусов, бактериальных ферментов, лизосомальных ферментов, паразитов, продуктов воспаления, лекарственных препаратов (ацетилсалицитовой кислоты, антибиотиков, сульфаниламидных препаратов). Иногда аутоиммунные гемолитические анемии имеют врожденный, генетически детерминированный характер. Патогенез. Аутоантигены эритроцитарной стенки индуцируют выработку аутоантител классов IgM и IgG к ним. Антитела образуют с эритроцитами иммунные комплексы (АГ-АТ), которые вызывают классическую активацию системы комплемента. 8-й и 9-й компоненты системы комплемента обладают литическими свойствами. Они вызывают лизис эритроцитов. В процессе гемолиза участвуют также макрофаги селезенки и лимфоузлов. В результате массивного гемолиза выделяется большое количество свободного гемоглобина. Часть его превращается фагоцитами печени и лимфоузлов в свободный билирубин, а часть выводится из организма с мочой. Клиническая картина. Животные угнетены, отмечается одышка, анорексия, рвота, повышение температуры тела. Слизистые оболочки вследствие выраженной анемии имеют фарфоровый вид, селезенка и периферические лимфоузлы сильно увеличены в размерах. Отмечается желтушность склеры, моча темно-бурого цвета, фекалии темного цвета. Число сердечных сокращений увеличено. В передней камере глаза наличие крови (черный глаз). При лабораторных исследованиях крови выявляют сильную анемию, концентрация эритроцитов снижается до 1-2 х1012/л, осмотическая резистентность эритроцитов снижена. Обнаруживаются эритроциты сферической формы (сфероциты) и ретикулоциты. При помощи иммунологических тестов на поверхности эритроцитов обнаруживают иммуноглобулины G и M классов и С3 (третий компонент комплемента). Диагностическое значение имеет наличие анемии, увеличение размеров селезенки и лимфоузлов, обнаружение эритроцитов сферической формы и IgM, IgG и С3 на эритроцитах. Дифференцировать необходимо от других форм анемии, кровопаразитарных болезней, болезней печени. Лечение аутоиммунной гемолитической анемии направлено на подавление иммунных реакций организма. Для снижения фагоцитарной активности и угнетения синтеза антител назначают преднизолон из расчета 1 мг/кг массы тела 2 раза в день. После семи дней лечения дозы преднизолона постоянно снижают до полной отмены. В некоторых случаях больные животные должны принимать преднизолон в течение всей жизни из расчета 0,5 мг/кг массы тела каждые три дня. В тех случаях, когда применение глюкокортикоидов недостаточно назначают цитостатики. Рекомендуется использовать циклофосфамид в дозе 1,5 мг/кг для собак с массой тела больше 25 кг; 2,0 мг/кг для животных, имеющих массу 6-24 кг; 2,5 мг/кг – животным с массой менее 5 кг. Препарат принимают перорально 4 раза в неделю, в течение трех недель. При наличии признаков кислородной недостаточности проводят кислородотерапию. Профилактика болезни направлена на устранение этиологических факторов. Необходимо своевременно лечить инфекционные, инвазионные и незаразные болезни, исключить из применения лекарственные препараты, вызывающие повреждение эритроцитов. Животные с аутоиммунной анемией исключаются из разведения. ^ Это редкое заболевание, для которого характерна атрофия слизистой оболочки желудка и потеря секреторной способности. Этиология. Аутоиммунный гастрит связывают с генетической предрасположенностью. Болеют чаще собаки старшего возраста. В основе атрофического гастрита лежат аутоиммунные процессы (Twedt &Magne, 1986). В организме вырабатываются антитела, которые повреждают главные, добавочные и обкладочные клетки фундальных желез желудка с их последующей потерей. Патогенез. При этом заболевании происходит атрофия слизистой оболочки, что приводит к уменьшению количества продуцирующих кислоту клеток. В результате объем желудочного сока и соляной кислоты уменьшается. Уровень рН становится выше 3,5. Все это может привести к чрезмерному росту микрофлоры тонкого кишечника, плохому всасыванию, хронической диарее и потере веса. Клиническая картина. Для атрофического гастрита характерна хроническая перемежающаяся рвота, часто в течение нескольких месяцев. В рвотных массах содержатся слизь, желчь, кусочки непереваренной пищи. Возможны отрыжка и анорексия, иногда абдоминальные боли (положение молящегося). Диагноз. Гастроскопия обнаруживает истончение слизистой оболочки с небольшим количеством неравномерных уплощенных гребневых складок, повышенным содержанием слизи в просвете желудка. Хорошо видны кровеносные сосуды подслизистого слоя. Биопсия слизистой оболочки дает важные сведения. Микроскопически наблюдают потерю железистой ткани, инфильтрацию плазматических клеток, а также различные степени фиброза. Рентгенограмма может дать дополнительную информацию. Аутоиммунный атрофический гастрит надо дифференцировать от вторичного атрофического гастрита, опухоли. Прогноз осторожный. Полного выздоровления обычно не происходит. Хронический атрофический гастрит относят к предраковым состояниям желудка, на фоне данного заболевания часто развиваются такие предраковые изменения, как кишечная метаплазия и дисплазия эпителия слизистой желудка, а также гиперпролиферация эпителия слизистой желудка, способствующая развитию опухолей. Лечение. Необходима щадящая диета. Кормление должно быть частое, небольшими порциями. Предпочтительно мясо, а не каши, диету лучше выбирать гипоаллергенную. Сухие корма могут заглушить на какое-то время симптомы болезни, так как не требуют большого количества желудочного сока и легко усваиваются. При необходимости назначают препараты желудочного сока (пепсин, соляная кислота). Антибиотики могут быть необходимы при чрезмерном развитии патогенной микрофлоры и хронической диарее. Назначают тилозин по 20 мг/кг живой массы 2 раза в день. Глюкокортикоиды назначают с осторожностью. Они хоть и подавляют аутоиммунный процесс, но, также, стимулируя выработку соляной кислоты, могут вызвать язву желудка. Рекомендуется назначать азатиоприн. ^ Это прогрессирующее аутоиммунное заболевание, которое характеризуется очаговым некрозом гепатоцитов в ограничивающей пластинке ацинуса. Клиническая картина. Апатия, анорексия, легкая желтуха, слабость. Позже появляется полиурия, полидипсия, желтуха, истощение, мелена и рвота. В конечном итоге развиваются портальная гипертензия, асцит, цирроз или фиброз печени, гепатоэнцефалопатия. Диагноз. Для постановки диагноза необходимо проведение биохимического исследования сыворотки крови. Наблюдают сильное, в 15 раз повышение уровня сывороточной аланин аминотрансферазы, а также щелочной фосфатазы, билирубина. Клиренс бромсульфофталеина уменьшен. Характерна также гипергаммаглобулинемия и гипоальбуминемия. Дифференциальную диагностику проводят с хроническим прогрессирующим гепатитом. В отличие от хронического активного гепатита, он является относительно доброкачественным гепатитом, с небольшой тенденцией к циррозу или фиброзу, который может вылечиваться спонтанно. В отличие от него, хронический активный гепатит часто приводит к печеночной недостаточности и смерти. Для дифференциальной диагностики необходима биопсия, так как макроскопически печень может казаться неизмененной. Наличие перипортального некроза, а также значительное повышения уровня трансфераз, гипергаммаглобулинемия и безуспешная терапия подтверждают диагноз хронического активного гепатита. Также нужно дифференцировать заболевание от хронических холангитов, гранулом печени, болезни накопления меди (у бедлингтон терьеров, доберманов). Прогноз сомнительный. Лечение. Необходимы диета и мультивитамины. После клинического улучшения назначают глюкокортикоиды. Преднизолон применяют в дозе 1-2 мг/кг с постепенным снижением дозы после клинического улучшения. Можно комбинировать его с азатиоприном в дозе 1 мг/кг. У кошек встречается хронический холангиогепатит, вызванный иммуноопосредованными факторами. По течению заболевание напоминает первичный билиарный цирроз. Считается, что первоначальная бактериальная инфекция вызывает иммуноопосредованное гепатоцеллюлярное поражение или разрушение желчных протоков, которое усиливает первоначальное поражение. Клинические признаки заболевания аналогичны тем, которые встречаются при остром холангиогепатите (анорексия, потеря в весе, слабость, сонливость, рвота, часто – гепатомегалия, иногда – лихорадка). В крови наблюдают нейтрофилию со сдвигом ядра влево. Биохимические нарушения включают увеличение концентрации общего билирубина. Лечение. Назначают урсодезоксихолевую кислоту по 10-15 мг/кг перорально 1 раз в сутки. Преднизолон по 2,2 -6,6 мг/кг 1 раз в сутки с постепенным снижением дозы до 2-4 мг/кг 1 раз в двое суток в качестве длительной поддерживающей терапии. ^ Аутоиммунный панкреатит – это воспаление поджелудочной железы, в основе которого лежит выработка антител против собственной панкреатической ткани. Собаки болеют острым панкреатитом чаще, чем кошки. Этиология. К выработке аутоантител могут привести те же причины, которые вызывают неиммунный панкреатит. Это насыщенный жирами рацион, механическая травма, лекарственные препараты (сульфаметазол, азатиоприн, кортикостероиды, фуросемид, хлортиазид, эстрогены, сульфаниламиды). Синдром Кушинга приводит к высокому уровню кортизола в крови, что вызывает острый панкреатит. У кошек панкреатит может возникать после лечения препаратами группы тетрациклина. Панкреатит может быть вызван инфекционными агентами (парвовирус, токсоплазма и т.д.). Установлена связь гиперлипидемии, гиперкальциемии и гиповолемии с развитием панкреатита. Эти явления могут вызвать ишемию органа, активировать и повысить выработку ферментов поджелудочной железой. Патогенез. Основу патогенеза аутоиммунного панкреатита составляет изменение антигенной структуры клеток поджелудочной железы, вызванное физическими, химическими, механическими, биологическими и др. факторами. На клетки с измененной антигенной структурой организма вырабатывает антитела. Антитела образуют с измененными клетками комплекс антиген-антитело, который активирует систему комплемента, 8-ой и 9-ый компонент которого обладают литической активностью. Отмечается цитолиз ткани. Одновременно происходит активация ферментов поджелудочной железы, в частности, трипсина. Трипсин активизирует два других фермента. Это эластаза, которая расщепляет эластические волокна кровеносных сосудов, приводя к кровотечению, тромбозу и ишемии, и, кроме того, переваривает интерстициальную соединительную ткань. Второй фермент - фосфолипаза А, которая расщепляет ацинарные клеточные мембраны, что усиливает выделение ферментов. Начинаются острое воспаление и боль, приводящие к гиповолемии и шоку. Трипсин активизирует также брадикининоген, что приводит в итоге к обширному циркуляторному коллапсу. Выделение липазы приводит к жировому некрозу. На фоне гиповолемии и ишемии поджелудочной железы начинают размножаться микроорганизмы Clostridia, что может привести к перитониту. Возможный конечный результат острой формы заболевания – необратимый шок и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. При хронической форме панкреатита воспалительный процесс постепенно приводит к полному замещению экзокринной ткани на фиброзную, что проявляется экзокринной панкреатической недостаточностью и развитием сахарного диабета. Клиническая картина. Аутоиммунный панкреатит протекает, как правило, тяжело. Наблюдают анорексию, депрессию, дегидратацию, абдоминальную боль, рвоту. Кал частый и обильный, с кислым запахом, возможна диарея. Перистальтика кишечника усилена, он вздут. У кошек часто бывает желтуха, из-за того, что у них общий путь для желчи и панкреатического секрета. В начале болезни может быть повышение температуры до 40ОС, а затем, по мере развития шока, наоборот, падение температуры тела. Кроме описанных выше признаков могут наблюдаться гипокальциевая тетания, одышка, цианоз, отек легких, гипергликемия, геморрагический диатез, кровь в кале и рвотных массах (признаки ДВС синдрома). При хронической форме панкреатита, несмотря на то, что животное ест, оно худеет, владельцы жалуются на тусклую шерсть и не прекращающуюся линьку. Диагноз. Болезнь нужно дифференцировать от абсцесса, от гемморрагического гастоэнтерита, гепатита, прободения кишечника, острого гастрита. Гематологический анализ выявляет повышение гематокритной величины (следствие дегидратации), нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядра влево. Повышение уровня сывороточной амилазы и липазы может свидетельствовать о заболеваниях печени и почек, то есть, не всегда свидетельствует о наличии панкреатита. Тем не менее, трехкратное превышение физиологических значений этих показателей, безусловно, являются значимыми. В асцитной жидкости также обнаруживают большое количество амилазы и липазы. При исследовании кала отмечают большое количество жировых капель, что указывает на нарушение переваривания жиров. На УЗИ поджелудочная железа диффузно увеличена, имеет неправильные очертания, и смешанную эхогенность. За два дня до исследования необходимо особое внимание обратить на профилактику газообразования, так как у животных, больных панкреатитом кишечник вздут. На рентгенограмме (желательно проводить исследование с контрастом) затемнения в правом подреберье, вентральное или правостороннее смещение 12-перстной кишки, смещение в каудальном направлении поперечно расположенных участков толстой кишки. Прогноз при отечном панкреатите, чаще встречающемся у кошек благоприятный, либо осторожный. При остром некротизирующем панкреатите прогноз сомнительный. Лечение. Для предотвращения гиповолемии и метаболического ацидоза вводят 5%-ный раствор натрия бикарбоната, либо раствор Рингера внутривенно. Для нейтрализации липазы в крови назначают контрикал. При рвоте – метоклопрамида гидрохлорид (реглан) внутримышечно или подкожно в дозе 0,2-0,4 мг/кг каждые 6-8 часов (Р. Кирк. Д. Бонагура, 2005). Чтобы снизить дальнейшее выделение панкреатических ферментов важно прекратить прием пищи в первые 2-5 дней. При появлении аппетита назначают парентеральное или энтеральное питание. Для подавления панкреатической секреции рекомендованы антихолинергические препараты (сульфат атропина), глюкагон внутривенно в дозе 0,3 мг/кг, инсулин внутривенно в дозе 0,5 МЕ/кг (Дж.Симпсон, 2003). Назначают ферментные препараты (креон, панзинорм). Для прекращения развития первичной и вторичной инфекции всегда назначают антибиотики широкого спектра действия, такие, как гентамицин, ампициллин, амоксициллин, хлорамфеникол (Дж.Симпсон, 2003), либо байтрил, который хорошо проникает в ткань поджелудочной железы, внутримышечно в дозе 2,5 мг/кг каждые 12 часов собакам (Р. Кирк. Д. Бонагура, 2005). Кортикостероиды применяют с большой осторожностью. Они сами могут вызвать острый панкреатит. Их следует применять только при состояниях, близких к шоку, например, преднизолон в дозе 6-10 мг/кг. Для снятия болевого синдрома можно применять спазмолитики - но-шпу, папаверин, баралгин либо анальгетики, например, буторфанол в дозе 0,2-0,4 мг/кг каждые 6 часов подкожно собакам и кошкам (Р. Кирк. Д. Бонагура, 2005). На начальных этапах болезни необходима диета с высоким содержанием углеводов (вареный рис) и с низким содержанием жиров и белков. ^ Патогенез болезней иммунных комплексов связан с аллергической реакцией III типа. Образование иммунных комплексов, состоящих из преципитирующих антител классов IgG и IgM и антигенов в количествах, превышающих способность организма их метаболизировать отмечается при применении гипериммунной сыворотки, гипериммунизации организма, хронических болезнях. Из болезней иммунных комплексов наибольшее практическое значение в ветеринарной практике имеют гломерулонефрит, сывороточная болезнь, феномен Артюса и ревматоидный артрит. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям