Патофизиологические механизмы протекторного действия антиоксидантов в лечении и профилактике хронической почечной патологии. 14. 00. 05. внутренние болезни 14. 00. 16. патологическая физиология

Скачать 288.76 Kb. Название Патофизиологические механизмы протекторного действия антиоксидантов в лечении и профилактике хронической почечной патологии. 14. 00. 05. внутренние болезни 14. 00. 16. патологическая физиология Брциева Зарина Станиславовна Дата 04.04.2013 Размер 288.76 Kb. Тип Автореферат

Содержание Гатагонова Тамара Магометовна Павленко Владимир Васильевич. Джиоев Инал Германович Основные положения, выносимые на защиту Апробация диссертации. Объем и структура диссертации Материалы и методы исследования. Методы исследования Результаты исследования и их обсуждение. Изменение биохимических показателей крови у больных хроническим пиелонефритом). Изменение биохимических показателей крови у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) Рис. 4. Изменение концентрации МДА на фоне традиционной и комплексной терапии у больных хроническим гломерулонефритом (гипертони Рис. 5. Изменение активности СОД на фоне традиционной и комплексной терапии у больных хроническим гломерулонефритом (гипертониче Рис.6. Изменение активности каталазы на фоне традиционной и комплексной терапии у больных хроническим гломерулонефритом (гиперто Рис. 1. Патофизиологиические механизмы развития нефропатии у больных с почечной патологией. Фосфолипиды клеточных мембран Диеновые коньюгаты Практические рекомендации Список работ, опубликованных по теме диссертации

На правах рукописи Брциева Зарина Станиславовна ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИОКСИДАНТОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ ПАТОЛОГИИ. 14. 00. 05. – внутренние болезни 14. 00. 16. - патологическая физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Владикавказ 2008 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор ^ Гатагонова Тамара Магометовна, доктор медицинских наук, профессор Дзугкоева Фира Соломоновна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Хетагурова Лариса Георгиевна, доктор медицинских наук, профессор ^ Павленко Владимир Васильевич. Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Защита состоится «____»________2008 года в _____часов на заседании диссертационного совета К 208.095.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СОГМА Росздрава Автореферат разослан «__»_______________2008 года Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук ^ Джиоев Инал Германович Актуальность проблемы. Число больных хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в пожизненной терапии диализом или трансплантацией почки, во всех экономически развитых странах неуклонно увеличивается, причем число пациентов, поступающих на диализ, превышает число умерших больных (Абакумова Г.З. и соавт., 1998; Бумлите И.Д. и соавт., 1999). Заместительная терапия сопровождается высокими экономическими затратами. Все это определяет актуальность поиска методов лечения, способных максимально продлить додиализный период развития хронического заболевания почек. Поэтому понятен интерес исследователей к изучению механизмов прогрессирования болезней почек и их профилактики. Самым распространенным заболеванием почек и мочевыводящих путей является пиелонефрит, который по частоте занимает второе место после инфекции верхних дыхательных путей. По обобщенным данным он встречается чаще, чем гломерулонефрит и другие заболевания почек. Среди госпитализаций больных с патологией почек на его долю приходится 32-58%. Наряду с хроническим гломерулонефритом он является частой причиной хронической почечной патологии. Распространенность пиелонефрита зависит от пола и возраста. Значительно чаще он встречается у женщин среднего возраста (с учетом анатомо-физиологических особенностей и состояние беременности), у мужчин пожилого возраста (вследствие стаза мочи при развитии аденомы предстательной железы) (Ржевская О.Н., Коровина Н.А., 1983; Goyer R.A. 2006). Больные хроническим пиелонефритом составляют 1-2% всех терапевтических больных, а среди умерших он выявляется в 1 % всех вскрытий. При специальных эпидемиологических исследованиях хронический гломерулонефрит регистрируется в 0,22-0,25% случаев (Тареева Е.И. 2000; Goyer R.A. 2007). В практике участкового врача хронический гломерулонефрит встречается чаще (в 2-4 раза), чем острый. У больных с патологией почек, сопровождающейся воспалительной реакцией, мигрировавшие в ткани нейтрофилы и моноциты, а также мезангиальные клетки при действии мембраноатакующих иммунных комплексов и фактора, активирующего тромбоциты, выделяют активные формы кислорода (АФК) (Воскресенский О.Н., Левицкий А.Г., 1970; Yutteridge I.M., 1991) . В этих условиях кислород, необходимый организму для функционирования дыхательной цепи становится одновременно токсичным веществом. Образующиеся АФК: О2-, ОН, Н2О2, О-2 инициируют СРО и образование гидроперекисей, диеновых конъюгатов и малонового диальдегида (МДА). Активация ПОЛ может способствовать истощению в организме антиоксидантов (Бурлакова Е.Б. и соавт., 1975; Войнар А.И. и соавт., 1985; Waldegger D.H., 2006). С этих позиций изучение процессов ПОЛ и АОЗ организма представляет интерес для раскрытия отдельных звеньев внутриклеточного механизма развития почечной патологии и оценки эффективности включения в лечебный комплекс мембранотропных препаратов (Ланкин В.З., Закирова А.Н., 1979; Макаревич О.П. и соавт., 1999). Цель исследования: изучить состояние свободно-радикального окисления и патофизиологические механизмы развития нефропатии у больных с почечной патологией для патогенетического обоснования комплексного лечения и вторичной профилактики хронического пиело- и гломерулонефрита с включением антиоксидантов. Для достижения указанной цели решались следующие задачи исследования: Изучить характер изменений функционального состояния почек, в том числе биохимических показателей у больных хроническим пиелонефритом и гломерулонефритом. Выяснить роль ПОЛ и АОЗ организма в генезе развития хронической почечной патологии и обосновать необходимость коррекции выявленных нарушений Разработать методологию и оценить эффективность мембранотропной терапии на активность СРО и состояние АОЗ клеток у соответствующего контингента больных. Обосновать патогенетическую целесообразность включения антиоксидантов в лечебный комплекс у исследуемой популяции больных хроническим пиело- и гломерулонефритом. Научная новизна. Впервые дан комплексный анализ показателей нефропатии, активности свободно-радикального окисления и антиокислительной системы клеток у больных хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма). Показана роль ПОЛ и продуктов переокисления липидов в мембране клеток, на примере эритороцитов, что косвенно свидетельствует о роли свободно-радикального окисления в структурах нефрона при развитии нефропатии. На основании этих новых знаний разработан новый метод комплексной терапии обострений хронических заболеваний почек с применением комплекса антиоксидантов и показана их эффективность сравнительно с традиционной терапией. Научно – практическая значимость работы. Результаты настоящего исследования углубляют и расширяют представления о механизмах развития хронической патологии почек: хронического пиелонефрита, хронического гломерулонефрита (гипертоническая форма). Дано патогенетическое обоснование эффективности комплексного лечения больных хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) с включением антиоксиданта, как в фазе обострения, так и с целью вторичной профилактики. Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтических отделений ВМУЗ «Поликлиника № 1». Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии Северо-Осетинской государственной медицинской академии в лекционном курсе и при проведении практических занятий. ^ Основные положения, выносимые на защиту: При хронических заболеваниях почек: хроническом пиелонефрите, хроническом гломерулонефрите (гипертоническая форма) развивается нефропатия, которая характеризуется повышением в крови азотсодержащих веществ (креатинина, мочевины сыворотки крови), снижение уровня общего белка, протеинурией. На фоне нефропатии у больных с хроническим пиело- и гломерулонефритом (гипертоническая форма) развивается оксидативный стресс: повышение в крови концентрации МДА и угнетение ферментов АОЗ клеток: СОД и каталазы крови. Разработана эффективная комплексная терапия для больных в фазе обострения на фоне оксидативного стресса с применением комплексного антиоксиданта, действующего в липидной и водной фазе клеточных мембран. Комплексная терапия с применением антиоксиданта эффективна в лечении обострений почечной патологии (хронический пиелонефрит, хронический гломерулонефрит (гипертоническая форма)), а также для более стойкой ремиссии у этой категории больных. ^ Апробация диссертации. Материалы диссертации докладывались на научной конференции молодых ученых СОГМА (Владикавказ, 2005); заочной конференции РАЕ «Человек и ноосфера», «Экология промышленных регионов России» (Дубаи, 2005). Апробация диссертации проведена в Северо-Осетинской государственной медицинской академии на совместном заседании кафедр госпитальной терапии, поликлинической терапии, фармакологии, кафедры терапии последипломного образования врачей 13.03.2008 г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ. ^ Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 130 страницах, включая библиографию и приложения. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав, в которых изложены результаты собственных исследований, заключения, общих выводов, списка использованной литературы и приложения. Библиографический указатель включает 212 источников литературы, из них 122 отечественных и 90 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 24 рисунками и 25 таблицами. ^ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Клиническая характеристика больных. Отобрано 120 больных с диагнозами «хронический пиелонефрит», «хронический гломерулонефрит (гипертоническая форма)», верифицированными в стационаре, находящихся под диспансерном наблюдении в ВМУЗ «Поликлиника №1», не получавших амбулаторное лечение в последние 6 месяцев. Больные были разделены на 2 группы: 60 больных хроническим пиелонефритом (38 женщин и 22 мужчин) в возрасте от 21 до 55 лет, с длительностью заболевания от 1,5 до 5 лет (63,3%) и свыше 5 лет (36,6 %); и 60 больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) - 33 женщины и 27 мужчин в возрасте от 22 до 45 лет, с длительностью заболевания от 1,5 до 5 лет (76,6 %) и свыше 5 лет (28 %). В качестве контрольной группы обследовано 30 практически здоровых лиц (15 женщин и 15 мужчин), соответствующих по возрасту основной группе. Больные были разделены на две группы: 1 группа – больные хроническим пиелонефритом (n = 60), 2 группа – больные хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) (n = 60). 1 группа больных ХП была подразделена на 2 подгруппы: 1-ую подгруппу составили больные, получавшие традиционную терапию (30 пациентов), 2-ую подгруппу – больные, получавшие комплексную терапию с антиоксидантом Витрум – Лайф (30 пациентов). 1-ой подгруппе больных хроническим пиелонефритом была назначена следующая традиционная терапия: лечебное питание – стол № 7, антибактериальные, нестероидные противовоспалительные средства; препараты, улучшающие почечный кровоток. 2-ой подгруппе была назначена комплексная терапия с применением антиоксиданта Витрум – лайф. Назначенный курс больные принимали в течение месяца. Через 6 и 12 месяцев больным была проведена профилактическая противорецидивная терапия. Вторая группа (ГФ ХГ) так же была разделена на 2 части: 1-ая подгруппа – больные (30 пациентов), получавшие традиционную терапию: гипотензивные средства (диуретики, БАБ, ингибиторы АПФ), препараты калия, антиагреганты, диета № 7. 2 – ая подгруппа больные, получавшие комплексную терапию с антиоксидантом «Витрум – лайф». ^ Методы исследования Проведены общеклинические методы исследования (ОАК, ОАМ, анализ мочи по Нечипоренко, посев мочи на микрофлору и чувствительность к антибиотикам). Использовались биохимические методы исследования: определялось содержание креатинина, мочевины, общего белка, изучалась степень переокисления в мембранах эритроцитов по изменению концентрации малонового диальдигида (МДА) по методу Osacawa T. et al. (1980); о состоянии антиоксидантной системы судили по активности ферментов АОС – каталазы и СОД в сыворотки крови. Активность фермента каталазы определялась спектрофотометрически по методу М.А. Королюка и соавт (1988). Активность СОД изучалась методом автоокисления адреналина. Инструментальные методы исследования: УЗИ почек + допплерография сосудов почек, ЭКГ. Статистическую обработку результатов исследований проводили с применением «t» критерия Стьюдента на ПЭВМ Pentium-3 с использованием программы «Microsoft Excel», включая корреляционный анализ. ^ Результаты исследования и их обсуждение. Больные хроническим пиело- и гломерулонефритом были обследованы в амбулаторных условиях до назначения лечения, после проведенного лечения, до и после проведения профилактической противорецидивной терапии в 6 и 12 месяцев. Диагноз ранее верифицирован в стационаре, пациенты находились под диспансерном наблюдении у терапевтов и уролога. У всех больных хроническим пиело- и гломерулонефритом до лечения была выявлена протенинурия, нарушение азотвыделительной функции почек, гипопротеинемия. У больных хроническим гломерулонефритом, имела место также артериальная гипертензия. У больных хроническим пиелонефритом в фазе обострения протеинурия составляла 1,11 ± 0,04 г/л, а у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) более выраженная протеинурия до 1,18 ± 0,002 г/л. Нефропатия у больных хроническим пиелонефритом приводила к повышению креатинина (127,9 ± 0,2 мкмоль/л) и мочевины (8,5 ± 0,1 ммоль/л) в сыворотке крови и гипопротеинемии (53,4 ± 0,1 г/л) (табл.1). Анализ биохимических данных у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) до лечения показал: повышение концентрации креатинина (139,1 ± 2,0 мкмоль/л), мочевины (7,54 ± 0,21 ммоль/л) и гипопротеинемию ( 50,6 ± 1,22 г/л) (табл.2). Нами проводилось исследование роли перекисного окисления липидов в развитии нарушений функционального состояния почек у лиц основной и контрольной групп. Активность перекисного окисления липидов оценивали по концентрации МДА - конечного продукта ПОЛ. Состояние свободнорадикального процесса изучалась в эритроцитах, так как они являются доступной моделью тканевых клеток в клинических и экспериментальных исследованиях. У всех больных хроническим пиелонефритом и гломерулонефритом (гипертоническая форма) до лечения было выявлено усиление процессов липопероксидации и угнетение активности антиокислительной защиты клеток организма. Отмечается повышение концентрации МДА в крови у больных хроническим пиелонефритом до 30,7 ± 0,5 нмоль/л (рис.1), у больных хроническим гломерулонефритом до 41,5 ± 0,2 нмоль/л (рис.4). В тесной взаимосвязи с процессами свободнорадикального окисления находится антиоксидантная система организма, основная функция которой заключается в ограничении процессов перекисного окисления липидов практически во всех его звеньях. Система ПОЛ - антиоксиданты работает по принципу обратной связи. Повышение уровня антиоксидантов приводит к торможению процессов перекисного окисления липидов, что в свою очередь вызывает изменение свойств самих липидов. В них появляются легко окисляемые фракции, что ускоряет процессы перекисного окисления липидов. Таким образом, повышение активности перекисного окисления липидов может быть не только результатом действия АФК, но и снижением антиоксидантной защиты клеток организма. Поэтому мы определяли активность двух ферментов антирадикальной системы – СОД и каталазы у больных хроническим пиелонефритом. У всех больных хроническим пиелонефритом в фазе обострения было выявлено угнетение активности ферментов антиокислительной защиты клеток организма: СОД и каталазы: 1,09 ± 0,001 ед/мл и 190,22 ± 0,11 мкат/мл (рис.2,3). Анализ данных АОЗ клеток у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) до лечения показал более выраженное угнетение активности ферментов антиокислительной системы клеток организма каталазы и СОД: 177,82 ± 0,07 мкат/мл и 0,46 ± 0,01 ЕД./мг (рис.5,6). На основании данных литературы можно предположить, что повышенное накопление активных форм кислорода, гидроперекисей липидов в сыворотке крови, которое наблюдается при оксидативном стрессе, может способствовать окислению гемоглобина эритроцитов (Филиппенко П.С., Филиппенко Н.П., 1996). Нестабильные формы гемоглобина могут взаимодействовать со свободными жирными кислотами мембран эритроцитов с образованием гемихрома (окисленная форма гемоглобина) и вытеснением в свободный объем кислорода супероксидного радикала (Ахрем А.А. и соавт., 1988), атакующего клеточные мембраны. Реакцию аутоокисления гемоглобина перекисью водорода довольно сильно ингибирует каталаза и в меньшей степени супероксиддисмутаза. Каталаза разлагает Н2О2 на Н2О и О2 без образования радикальных продуктов (Степуро И.И., 1992). В этом случае каталаза может не только препятствовать образованию гидроксильных радикалов путем метаболического удаления перекиси водорода, но и неспецифически стимулировать распад гидроперекисей липидов собственным негемовым железом (Kirkman H.N., Yaetani Y.F., 1984; Yutteridge I.M., 1994). Таким образом, патогенетической основой повреждения нефрона и других клеток тканей у больных с хроническими заболеваниями почек, является перекисное окисление липидов, которое активизируется вследствие образования активных форм кислорода. Развитию этого процесса также способствует нарушение баланса между ферментной антиокислительной системой и активацией свободнорадикального окисления. Повышение активности перекисного окисления липидов, отмечаемое у наших больных, и соответствующее данным литературы (Ежкова Т.С. и соавт., 1987; Аdonaylo V.N., Oteiza P.I., 1999; Stohs S.J., Bagchi D., 1995), приводит к дестабилизации клеточных и внутриклеточных мембран (микросом, митохондрий, лизосом и др.), их структурной перестройке, повышению проницаемости цитоплазматических мембран. Все эти изменения приводят к дестабилизации мембранных структур нефрона у больных с хроническим пиело- и гломерулонефритом, что сопровождается протеинурией и нарушением азотовыделительной функции почек. На фоне традиционной терапии у больных хроническим пиелонефритом протеинурия понизилась в среднем до 0,58 ± 0,01 г/л, а у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) протеинурия понизилась до 0,927 ± 0,004 г/л. У больных хроническим пиелонефритом традиционная терапия приводила к незначительному снижению уровня креатинина (121,3 ± 0,2 мкмоль/л), мочевины (7,1 ± 0,09 ммоль/л) и повышение общего белка плазмы крови (56,4 ± 0,07 г/л) (табл.1). Аналогичные описанным изменения были у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма), уровень креатинина незначительно снизился до 118,7 ± 0,2 мкмоль/л, мочевины до 6,32 ± 0,12 ммоль/л и общий белок повысился в плазме крови до 54,4 ± 0,12 г/л (табл.2). Одновременно с изменениями показателей нефропатии на фоне проведения традиционной терапии у больных хроническим пиело- и гломерулонефритом (гипертоническая форма) отмечалось лишь незначительное снижение интенсивности ПОЛ, то есть концентрация МДА у больных хроническим пиелонефритом понизилась с 30,7 ± 0,5 нмоль/л до 29,2 ± 0,3 нмоль/л (рис.1), а, у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) до 39,4 ± 0,1 нмоль/л (рис.4). Что касается состояния антиокислительной защиты клеток, то наши результаты показали: на фоне общепринятой терапии у больных ХП отмечалось постепенное повышение активности каталазы и СОД: после лечения активность каталазы повысилась с 177,8 ± 0,07 мкмоль/мл до 184,6 ± 1,42 мкмоль/мл, активность СОД до 0,59 ± 0,02 ед/мл (рис.2,3). Такого же плана изменения мы выявили после проведения традиционной терапии у первой подгруппы больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) лишь тенденция к незначительному повышению антиокислительных ферментов СОД и каталазы соответственно 194,3 ± 0,12 мкат/мл и 1,11 ± 0,004 ед/мл (рис.5,6). Принимая во внимание, что изменения данных функционального состояния почек и активности процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной защиты клеток на фоне традиционной терапии имели лишь тенденцию к снижению, мы предприняли проведение у этой категории больных комплексную терапию с включением антиоксиданта «Витрум-лайф». У больных хроническим пиелонефритом при назначении комплексного лечения с включением антиоксиданта «Витрум – лайф» отмечалось значительное уменьшение протеинурии до 0,37 ± 0,04 г/л (р< 0,001), а у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) - снижение протеинурии до 0,633 ± 0,005 г/л. Анализ данных показал, у больных хроническим пиелонефритом отмечается статистически достоверное снижение концентрации креатинина (117,1 ± 0,2 мкмоль/л), мочевины (6,1 ± 0,05 ммоль/л)в сыворотке крови и повышение содержания общего белка (60,8 ± 0,2 г/л) в плазме крови (табл. 1). У больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) также отмечается статистически достоверное снижение уровня креатинина (100,4 ± 0,32 мкмоль/л), мочевины (5,31 ± 0,001 ммоль/л) в сыворотке крови и увеличение содержания общего белка (59,7 ± 0,51 г/л)в плазме крови (табл. 2). Во второй подгруппе больных хроническим пиелонефритом отмечается более выраженное снижение концентрации МДА в крови (24,7 ± 0,3 нмоль/л р< 0,001) сразу после проведения комплексной терапии с включением антиоксиданта «Витрум-лайф» (рис.1). У больных хроническим гломерулонефритом после проведения комплексного лечения с антиоксидантом «Витрум-лайф» отмечалось статистически достоверное снижение концентрации МДА в крови до 34,7 ± 0,1 нмоль/л (рис.4). У больных хроническим пиелонефритом мы выявили значительное, статистически достоверное повышение активности антиокислительных ферментов: СОД с 0,46 ± 0,01 ЕД/Мг до 1,73 ± 0,02 ед/мл, каталазы – с 177,85 ± 0,07 мкат/мл до 205,15 ± 0,15 мкат/мл (р< 0,01) (рис.2,3). У больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) второй подгруппы отмечается значительное повышение (р< 0,001) активности СОД и каталазы: 1,25 ± 0,004 Ед/мг и 200,6 ± 0,22 мкакт/мл сразу после проведения комплексной терапии с включением антиоксиданта «Витрум-лайф» (рис.5,6). После проведения первого и второго циклов профилактической терапии (через 6 и 12 месяцев) уровень протеинурии у больных хроническим пиелонефритом оставался без изменений. У больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) (через 6 и 12 месяцев) отмечалось незначительное снижение степени протеинурии. После проведения первого цикла традиционной профилактической терапии отмечается снижение уровня креатинина (115,7±0,3 мкмоль/л), мочевины (5,81 ± 0,2 ммоль/л) и повышение концентрации общего белка (62,3 ± 0,9 г/л). После проведения второго цикла традиционной профилактической терапии отмечается более значительное снижение (р< 0,001) креатинина, мочевины и увеличение концентрации общего белка в плазме крови. Величины этих показателей приближались к контрольным значениям (таблица 1). Наши данные показали, что после проведения первого и второго цикла профилактической традиционной терапии у больных хроническим пиело- и гломерулонефритом (гипертоническая форма) концентрация МДА оставалась повышенной, что свидетельствовало об интенсивности перекисного окисления липидов. При этом выявилась несостоятельность антиокислительной защиты клеток, так как активность СОД и каталазы оставались пониженными. При проведении первой комплексной профилактической терапии с включением антиоксиданта «Витрум-лайф» (через 6 месяцев) отмечалось дальнейшее снижение протеинурии с 0,3 ± 0,002 г/л до 0,208 ± 0,01 г/л (р < 0,001). После проведения второго цикла профилактической терапии (через 12 месяцев) достигнуто уменьшение протеинурии до 0,15 ± 0,008 г/л (р < 0,001). При назначении первого комплексного профилактического лечения больным хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) отмечалось значительное снижение протеинурии до 0,3 ± 0,002 г/л. При проведении второго цикла комплексной профилактической терапии протеинурия еще больше понизилась до 0,003 ± 0,002 г/л. Таблица 1. ^ Изменение биохимических показателей крови у больных хроническим пиелонефритом). Сроки лечения Традиционное лечение Комплексное лечение Креатинин Мкмоль/л Мочевина Мм/л Общий белок г/л Креатинин Мкмоль/л Мочевина Ммоль/л Общий белок г/л n = 30 M ± m M ± m M ± m M ± m M ± m M ± m контроль 85,2 ± 3,6 5,3 ± 0,2 69,7 ± 1,09 85,2 ± 3,6 5,3 ± 0,2 69,7 ± 1,09 До лечения 127,9 ± 0,2*** 8,5 ± 0,1*** 53,2 ± 0,1*** 127,9 ± 0,2*** 8,5 ± 0,1*** 53,4 ± 0,1*** После лечения 121,3 ± 0,2*** 7,1 ± 0,09*** 56,4 ± 0,07*** 117,1 ± 0,2*** 6,1 ± 0,05*** 60,8 ± 0,2*** Через 6 мес. До проф. Леч. 122,2 ± 0,2 7,7 ± 0,1 57,06 ± 0,1 97,7 ± 0,1 5,9 ± 0,08 64,2 ± 0,08 После проф. леч. 116,9 ± 0,1*** 6,07 ± 0,06*** 60,2 ± 0,9*** 101,4 ± 0,2*** 5,7 ± 0,07*** 67,9 ± 0,1*** Через 12 мес До проф. Лечения 114,9 ± 0,1 6,6 ± 0,05 61,8 ± 0,7 97,1 ± 0,2 5,7 ± 0,02 78,08 ± 0,09 После проф. леч. 90,2 ± 0,2*** 5,7 ± 0,01*** 67,9 ± 0,9*** 88,7 ± 0,1*** 5,4 ± 0,02*** 69,5 ± 0,1*** ***р <0,001. Таблица 2. ^ Изменение биохимических показателей крови у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма). Сроки лечения Традиционное лечение Комплексное лечение Креат Мкм/л Мочевина Мм/л Общий белок г/л Креатинин Мкмоль/л Мочевина Ммоль/л Общий белок г/л n = 30 контроль 17,9 ± 0,3 2,51 ± 0,21 230,81 ± 1,08 17,92 ± 0,36 2,53 ± 0,24 230,82 ± 1,08 До лечения 139,1 ± 2,0*** 7,54 ± 0,21*** 50,61 ± 1,22*** 139,11 ± 2,04*** 7,51 ± 0,25*** 50,42 ± 0,92*** После лечения 118,7 ± 0,2*** 6,32 ± 0,12*** 54,42 ± 0,91 100,41 ± 0,32*** 5,31 ± 0,001*** 59,71 ± 0,51*** Через 6 мес. До проф. леч. 118,3 ± 2,8 6,14 ± 0,12 59,06 ± 1,03 97,71 ± 0,12 5,32 ± 0,01 64,22 ± 0,08 После проф.леч. 115,7 ± 0,3*** 5,81 ± 0,26 62,32 ± 0,92*** 93,51 ± 0,12*** 5,35 ± 0,13 68,24± 0,07*** Через 12 мес. До проф. Леч. 113,5 ± 2,0 5,64 ± 0,12 64,8 ± 0,7 92,31 ± 0,15 5,32 ± 0,01 66,22 ± 0,23 После проф.леч. 109,6 ± 0,8 5,32 ± 0,12*** 67,91 ± 0,92*** 91,21 ± 0,02*** 5,32 ± 0,5 69,91 ± 0,07*** ***р < 0,001. У больных хроническим пиелонефритом после проведения первой профилактической комплексной терапии с применением антиоксиданта «Витрум – лайф» также отмечалось снижение (р< 0,001) уровня креатинина, мочевины и повышение общего белка, цифры приближались к контрольным величинам и достигали их после проведения второй комплексной профилактической терапии (табл.1). Первая комплексная терапия с антиоксидантом «Витрум-лайф» у больных хроническим гломерулонефритом приводила к значительному снижению (р < 0,001) концентрация креатинина, мочевины и повышению общего белка, значения которых приближались к контрольным величинам и достигали их уже после проведения второй комплексной профилактической терапии с антиоксидантом «Витрум-лайф» (табл. 2). У больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную терапию с антиоксидантом после проведения первой комплексной профилактической терапии отмечается снижение концентрации МДА до 22,2 ± 0,2 нмоль/л, после проведения второй комплексной профилактической терапии до 19,9 ± 0,1 нмоль/л, то есть показатели приближались к контрольным значениям (рис.1). После проведения первой комплексной терапии у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) отмечалось снижение (р< 0,001) концентрации МДА (30,3 ± 0,23 нмоль/л), значения которых приближались к контрольным величинам и достигали их (26,06 ± 0,12 нмоль/л) после проведения второй комплексной профилактической терапии с включением антиоксиданта «Витрум-лайф» (рис.4). Проведение первого цикла комплексной профилактической терапии больным хроническим пиелонефритом привело к значительному повышению (р<0,001) активности антиокислительных ферментов (СОД и каталазы), а после проведения второго цикла комплексной профилактической терапии их значения уже достигли контрольных величин (рис. 2,3). У больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) после проведения первой комплексной профилактической терапии отмечалось повышение (р< 0,001) активности СОД и каталазы: 1,48 ±0,009 ед/мл и 210,02 ± 0,12 мкат/мл - как видно, значения приближались к контрольным величинам. После проведения второй комплексной профилактической терапии с применением антиоксиданта «Витрум-лайф» отмечается значительное статистически достоверное повышение активности СОД и каталазы: 1,73 ±0,03 Ед/мг и 222,4 ± 0,32 мкат/мл, цифры достигали контрольных величин (рис.5,6). Эффективность комплексной терапии подтверждается и корреляционным анализом. Между интенсивностью ПОЛ и степенью протеинурии у больных с ХП выявленна до лечения прямая корреляционная связь r = 0,629, на фоне традиционной терапии, а также прямая корреляционная связь между этими показателями выявляется к концу второго противорецидивного лечения, но при этом она не существенная (r = 0,241). Однако на фоне комплексной терапии у больных с ХП выявляется более существенная прямая корреляционная связь между концентрацией МДА и степенью протеинурии в течении года; сразу после лечения r = 0,515, через 6 месяцев r = 0,545, через год r = 0,91. У больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) до лечения отмечается существенная прямая корреляционная связь между интенсивностью ПОЛ и степенью протеинурии (r = 0,72), на фоне традиционной терапии выявляется аналогичная корреляционная связь к концу второго цикла противорецидивного лечения (r = 0,411). На фоне комплексной терапии у больных с ХП коэффициент корреляции сохранялся, причем взаимосвязь становится сильнее: сразу поле лечения r = 0,651, через 6 месяцев r = 0,545, через год r = 0,81. На фоне традиционной терапии у больных хроническим пиелонефритом отмечалось уменьшение протеинурии, снижение биохимических показателей белкового и азотистого обмена в крови, однако, традиционная терапия не проводила к быстрой ремиссии заболевания. У всех больных в стадии обострения заболевания отмечалась активация ПОЛ и угнетение АОС организма, показатели которых оставались без изменения на фоне традиционной терапии в течение 12 месяцев. Комплексная терапия оказалась более эффективной, наступала клинико-лабораторная ремиссия уже после проведения первой профилактической противорецидивной терапии через 6 месяцев. Отмечалось снижение активности ПОЛ, и повышение антиоксидантных ферментов, цифры которых приближались к контрольным уже через 12 месяцев после проведения второй профилактической противорецидивной терапии. 1-контроль, 2- до лечения, 3- после лечения, 4- до 1 проф. лечения, 5- после 1 проф. лечения, 6- до 2 проф. лечения, 7- после 2 проф. лечения. Рис. 1. Изменение концентрации МДА на фоне традиционной и комплексной терапии у больных хроническим пиелонефритом. 1-контроль, 2- до лечения, 3- после лечения, 4- до 1 проф. лечения, 5- после 1 проф. лечения, 6- до 2 проф. лечения, 7- после 2 проф. лечения. Рис. 2. Изменение активности СОД на фоне традиционной и комплексной терапии у больных хроническим пиелонефритом. 1-контроль, 2- до лечения, 3- после лечения, 4- до 1 проф. лечения, 5- после 1 проф. лечения, 6- до 2 проф. лечения, 7- после 2 проф. лечения. Рис. 3. Изменение активности каталазы на фоне традиционной и комплексной терапии у больных хроническим пиелонефритом. 1-контроль, 2- до лечения, 3- после лечения, 4- до 1 проф. лечения, 5- после 1 проф. лечения, 6- до 2 проф. лечения, 7- после 2 проф. лечения. ^ Рис. 4. Изменение концентрации МДА на фоне традиционной и комплексной терапии у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма). 1-контроль, 2- до лечения, 3- после лечения, 4- до 1 проф. лечения, 5- после 1 проф. лечения, 6- до 2 проф. лечения, 7- после 2 проф. лечения. ^ Рис. 5. Изменение активности СОД на фоне традиционной и комплексной терапии у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма). 1-контроль, 2- до лечения, 3- после лечения, 4- до 1 проф. лечения, 5- после 1 проф. лечения, 6- до 2 проф. лечения, 7- после 2 проф. лечения. ^ Рис.6. Изменение активности каталазы на фоне традиционной и комплексной терапии у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма). Наши результаты подтвердили, что у больных хроническим гломерулонефритом (гипертоническая форма) и хроническим пиелонефритом отмечается значительное повышение активности процессов переокисления мембранных липидов. Об этом свидетельствовало статистически достоверное увеличение содержания в мембранах эритроцитов продуктов свободнорадикального окисления – МДА. У больных с гипертонической формой ХГ это увеличение было более существенным, по сравнению с таковым у больных хроническим пиелонефритом. Причины такого различия в активности ПОЛ, по–видимому кроются в различной выраженности мембранодеструкции, обусловленной развитием иммунного воспалительного процесса, в свою очередь, стимулирующего образование АФК, инициирующих ПОЛ. При хроническом пиело- и гломерулонефрите (гипертоническая форма) продукты липопероксидации усугубляют процессы мембранодеструкции различных клеточных элементов в структурах нефрона, в результате чего в указанных патогенетических звеньях создается порочный круг. Таким образом, при хронической патологии почек в фазе обострения происходит активация ПОЛ, приводящая к структурно-функциональной модификации биологических мембран клубочкового и канальцевого аппарата, изменению проницаемости клубочкового фильтра, развитию протеинурии, нарушению азотвыделительной функции почек, приводящая к накоплению в крови мочевины и креатинина, а также снижению общего белка плазмы крови. Прогрессирование свободнорадикальных реакций способствует угнетению активности ферментов АОЗ клеток организма: СОД и каталазы. На фоне патогенетической терапии с применением комплексного антиоксиданта, работающего в липидной и водной фазах биологической мембраны, приводящего к угнетению процессов липопероксидации и повышающего антиокислительную защиту клеток организма сразу после лечения, достигая контрольных величин после проведения первой профилактической противорецидивной терапии. ^ Рис. 1. Патофизиологиические механизмы развития нефропатии у больных с почечной патологией. КЛЕТКА ПОЧЕЧНОГО КАНАЛЬЦА Н2О и О2 2Н2О каталаза Активация процессов ПОЛ и угнетение АОЗ клеток НbFe2+ Fe3+ СОД ^ ФОСФОЛИПИДЫ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН мембранная фосфолипаза А2 ПОЛИЕНОВЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ГИДРОПЕРЕКИСИ ^ ДИЕНОВЫЕ КОНЬЮГАТЫ МАЛОНОВЫЙ ДИАЛЬДЕГИД Выводы: При обострении хронического пиелонефрита и хронического гломерулонефрита (гипертоническая форма) отмечается активация в крови процессов ПОЛ: повышение концентрации МДА в мембранах эритроцитов, а, следовательно, в структурах нефрона не только в результате повышения АФК, а также ингибированием активности ферментов антиоксидантной защиты клеток: СОД и каталазы. Выраженность ПОЛ значительно варьирует при различных клинических вариантах: хронический пиело- и гломерулонефрит. Более высокая активность липопероксидации у больных с гипертонической формой хронического гломерулонефрита по сравнению с больными хроническим пиелонефритом. Применение комплексного лечения с антиоксидантным препаратом у больных с хронической почечной патологией угнетает ПОЛ, и повышает АОС клеток, препятствуя накоплению первичных, промежуточных и конечных продуктов ПОЛ в структурах нефрона, оказывая мембранотропное действие. Своевременная комплексная диагностика патологического процесса с определением показателей оксидативного стресса способствует назначению адекватной комплексной терапии с применением антиоксиданта и, более быстрой стабилизации обострения патологического процесса. Сравнительный анализ эффективности традиционной и комплексной терапии с антиоксидантом демонстрирует большую эффективность применения мембранотропных веществ, не только в лечении обострения у больных с хронической патологией почек, но и, оказывается более эффективным в профилактике рецидивов заболеваний. ^ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: Внести в диагностический алгоритм хронического пиело- и гломерулонефрита (гипертоническая форма) определение концентрации МДА, СОД и каталазы в сыворотки крови. Включать в комплексную терапию больным хроническим пиеоло- и гломерулонефритом (гипертоническая форма) антиоксидант «Витрум-лайф» по 1 таблетке 1 раз в день в течение месяца. Использовать антиоксидант «Витрум-лайф» в целях вторичной профилактики в дозе -1 таблетка 1 раз в день в течение месяца 2 раза в год. ^ СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ: Брциева З.С., Гатагонова Т.М., Дзугкоева Ф.С. // Роль перекисного окисления липидов в нарушении функционального состояния почек». Х Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. ІІІ Европейский Конгресс по астме. 19-25 октября, Афины.// Аллергология и иммунология, - Т.6, № 3, стр. 384, 2005 г. Брциева З.С., Дзугкоева Ф.С., Гатагонова Т.М. // ПОЛ и антиокислительная защита клеток у больных хроническим пиелонефритом».// Тезисы докладов четвертой конференции молодых ученых СОГМА, 2005 г., стр. 19-20. Брциева З.С., Дзугкоева Ф.С., Гатагонова Т.М. // «Активация процессов ПОЛ у больных хроническим пиелонефритом»//. СКГТУ, № 2, стр. 218-221. Брциева З.С. // «Метаболические предикторы нефропатии у больных хроническим пиелонефритом».// Современные наукоемкие технологии, №3-2007 г., стр. 55-56. Брциева З.С., Дзугкоева Ф.С., Гатагонова Т.М., Кцоева С.А., Хутиева Л.М., Гаджинова Л.М.// «Свободно-радикальное окисление липидов и антиокислительная защита клеток у больных хроническим пиелонефритом».//Материалы Международной научно-практической конференции Южного Федерального округа 19-22 сентября 2007 г., стр.21. Список используемых сокращений: АОС – антиоксидантная система; АФК – активные формы кислорода; ГП - гидроперекиси; кат – каталаза; МДА – малоновый диальдегид; ПОЛ – перекисное окисление липидов; СОД – супероксиддисмутаза; СРО – свободнорадикальное окисление; ХП – хронический пиелонефрит; ХГ (ГФ) – хронический гломерулонефрит (гипертоническая форма); ТБК – тиобарбитуровая кислота; ТХУ – трихлоруксусная кислота; ФЭК – фотоэлектроколориметр.

---

Ваша оценка:

Похожие:

	Некоторые патофизиологические механизмы респираторного дистресс-синдрома новорожденных 14. 00. 16		Кузубова наталия Анатольевна патофизиологические механизмы формирования хронической обструктивной
	Экзаменационные вопросы по патологии для фармацевтического факультета Предмет и задачи патологии, Учение о болезни. Патологическая реакция, патологический процесс, патологическое состояние. «Физиологическая...		Обоснование применения антиоксидантов и антигипоксантов в комплексном лечении больных одонтогенными
	Кардиоренальные взаимоотношения в диагностике и лечении хронической сердечной недостаточности у больных Работа выполнена в гоу впо «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения		Экспериментальное изучение эффективности клеточной трансплантации при посттравматической патологии
	Преимущество антиоксидантов над ингибиторами протеаз в лечении острого панкреатита и профилактике		Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении больных хронической обструктивной
	Патогенетические механизмы и коррекция центральной невропатической боли (экспериментальное исследование)		Молекулярные механизмы апоптоза при окислительном стрессе 14. 00. 16 патологическая физиология 03.

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина

---