Методическое указание по фармацевтической химии для студентов IV курса Кишинэу 2011
|
|
Скачать 140.79 Kb.
|
Государственный Университет Медицины и Фармации им. Н.Тестемицану ^ Лекарственные вещества, производные пиримидино-тиазола Методическое указание по фармацевтической химии для студентов IV курса Кишинэу 2011ВВЕДЕНИЕ Основу химической структуры тиамина составляют два гетероцикла - пиримидин и тиазол:  пиримидин тиазол Они связаны между собой в молекуле метиленовой группой, поэтому тиамин относят к пиримидинотиазоловым или пиримидинметилтиазоловым витаминам. Термин «витамин» (буквально «амин жизни») предложен Функом (1911-1912 гг), выделившим фракцию из водного экстракта рисовых отрубей, обладающих выраженными основными свойствами. Организм человека и животных нуждается в поступлении витамина В1 (тиамина) извне с продуктами питания. Тиамин содержится в дрожжах, в зародышах и в оболочках семян злаковых культур (пшеницы, овса, гречихи, кукурузы), а также в орехах, арахисе. Эти продукты могут служить источниками получения тиамина. В настоящее время препараты тиамина получают синтетически. Недостаток тиамина ведет к нарушению углеводного обмена, а затем и к другим нарушениям метаболизма (в результате которого в мышечных тканях накапливаются пировиноградная и молочная кислоты), нарушению функции нервной системы (проявляющихся в полиневритах и мышечной слабости), парезам, параличам, кожным заболеваниям и др. Цель: Уметь анализировать качество лекарственных веществ, производных пиримидина во взаимосвязи с их химической структурой, определяющей их получение, требования к качеству, хранение и применение. ^
План изучения темы На изучение темы отводится одно занятияе. Форма занятия:
Информационный материал Таблица 1 ^
^ Общие физико-химические свойства Тиамин двукислотное основание и поэтому образует два рода солей – хлориды и гидрохлориды (бромиды и гидробромиды). Кокарбоксилаза – сложный эфир тиамина и фосфорной кислоты, т.е. кофермент. Лекарственные вещества данной группы – белые порошки с характерным запахом, хорошо растворимые в воде. Водные растворы имеют, кислую реакцию среды, т.к. являются солями слабых органических оснований и сильных минеральных кислот. Подлинность лекарственных веществ изучаемой группы можно подтвердить с помощью ИК- и УФ-спектров (См. задание 5.6), а также по основным свойствам веществ, реакциям гидролиза и окисления. Основные свойства лекарственных веществ обусловлены наличием четвертичной аммониевой группы (хлориды, бромиды), аминогруппы у пиримидинового цикла (гидробромиды, гидрохлориды). ^ . В сильнокислой водной среде тиамина хлорид (бромид) обладает высокой устойчивостью и не разрушается под действием сильных окислителей. В щелочной среде тиазолиевый цикл тиамина становится неустойчивым и легко размыкается с образованием открытой тиольной формы тиамина – тиамин-тиола. Превращения, идущие при постоянной нейтрализации, можно изобразить следующей схемой:   (I) (II) тиамина гидроксид псевдооснование  (III) (IV) открытая тиольная форма тиамина тиамин-тиол Первый эквивалент щелочи идет на нейтрализацию кислоты (HCl, HBr), второй на образование четвертичного аммониевого основания (I). Промежуточной формой между четвертичным аммониевым основанием и тиамин-тиолом является псевдооснование (II). При действии третьего эквивалента щелочи происходит раскрытие тиазолиевого цикла с образованием открытой тиольной формы (III), которая находится в равновесном состоянии со своей циклической формой (IV). ^ . Окисление тиамина в щелочной среде протекает через открытую тиольную форму с образованием трициклического соединения – тиохрома. Образование тиохрома в щелочной среде происходит под действием сильных окислителей (перманганат калия, перекиси водорода, гексацианоферрат калия ):  тиохром Тиохром в УФ-свете имеет характерную синюю флюоресценция в среде бутанола или изоамилового спирта. Данная реакция является специфической и применяется как для определения подлинности, так и для количественного опреления (флюорометрия). Тиохром образует также и кокарбоксилаза. ^ Тиамин являясь азотистым органическим основанием, образует окрашенные осадки с общеосадительными реактивами (реактивы Драгендорфа, Люголя, растворы кремневольфрамовой, фосфорновольфрамовой, пикриновой кислотами и др.). ^ Химическая структура лекарственных веществ, производных тиамина позволяет применять различные методы количественного определения как химические, так и физико-химические: ^ Количественное определение тиамина хлорида проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (протогенный растворитель) как соли двукислотного основания:  К  оличественное определение кокарбоксилазы гидрохлорида по АНД проводят алкалиметричесим методом:
Вопросы для самоподготовки
^ Задание 1: Провести сравнительную оценку качества лекарственных веществ по показателям: „Описание” и „Растворимость”. Данные оформить в виде таблицы и дать заключение о соответствии качества по данным показателям. Примечание: Растворители применяются в соответствии с требованиями АНД. ^ Данные оформить в виде таблицы:
Методика. К 2 мл раствора препарата (1:100) в разбавленной кислоте хлороводородной добавляют 2-3 капли реактива и наблюдают цвет осадка. ^ Методика. 0,05 г препарата растворяют в 25 мл воды. К 5 мл раствора приливают 1 мл раствора калия гексацианоферрата (III), 1 мл раствора натрия гидроксида 3-5 мл бутилового или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться. В верхнем слое наблюдается в УФ-свете синяя флуоресценция, исчезающая при подкислении и вновь возникающая при подщелачивании. Задание 4. Провести определение подлинности изучаемых лекарственных веществ. ^ См. задание 3. 4.1.В. Реакция с реактивом Несслера. К 0,002-0,003 г препарата в пробирке прибавляют 2-3 капли реактива Несслера; появляется желтое окрашивание, переходящее в черное. 4.1.С. Реакция на хлорид-ионы. К 2 мл раствора препарата (около 0,002 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Примечание. Учитывая, что при взаимодействии тиамина хлорида с серебра нитратом образуется белый осадок, а при реакции бромид-иона с серебра нитратом слегка желтоватый. Рекомендуется при идентификации тиамина хлорида провести дополнительную реакцию, доказывающую отсутствие бромида по реакции с раствором хлорамина. 4.2. Кокарбоксилаза 4.2.А. Реакция окисления и образования тиохрома. См. Задание 3. 4.2.В. Реакция на остаток фосфорной кислоты. 0,01 г препарата растворяют в 3 мл концентрированной азотной кислоты и кипятят в течение 5 минут. К полученному раствору прибавляют 10 мл воды и 5 мл молибдата аммония; образуется желтый осадок. 4.2.С. Реакция с реактивом Несслера. К 0,002-0,003 г препарата прибавляют 2-3 капли реактива Несслера., появляется желтое окрашивание, переходящее в буро-зеленое. 4.2.D. Реакция на хлорид-ионы. См.4.1.С. Задание 5. Провести количественное определение лекарственных веществ. ^ Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ртути (II) ацетата и титруют 0,1 моль/л раствором хлорной кислоты до изумрудно-зеленой окраски (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 моль/л соответствует 0,01686 г тиамина хлорида и 0,02176 г тиамина бромида, содержание которых в препаратах должно быть не менее 98,0%. 5.1.В. Алкалиметрический метод.Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10-15 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до появления голубовато-зеленого окрашивания (индикатор – бромтимоловый синий) или до красного окрашивания (индикатор – фенолфталеин). 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,04352 г тиамина бромида и 0,03373 г тиамина хлорида. 5.2. Кокарбоксилаза 5.2.А. Метод алкалиметрии. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды, прибавляют 4-5 капель раствора тимолфталеина и титруют 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида до появления голубого окрашивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,01536 г кокарбоксилазы гидрохлорида. 5.3. Спектрофотометрический метод (тиамина гидрохлорида). Условия спектрофотометрического определения приведены в таблице 2: Таблица 2
Примечание. Полученные результаты по заданиям 1-5 представить в таблице:
Итоговый контроль
Итоговые задания
Литературa
Реактивы по теме “Лекарственные вещества, производные пиримидино-тиазола” Лекарственные вещества:
Реактивы:
Реактивы для количественного определения:
Посуда и аппараты:
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям