Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках (утв. Минздравмедпромом РФ 24 августа 1994 г.) Введение
|
|
Скачать 1.37 Mb.
|
3. Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках (утв. Минздравмедпромом РФ 24 августа 1994 г.)ВведениеНастоящие Методические указания (далее МУ) являются переработанным и дополненным вариантом и вводятся взамен "методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках", утвержденных ВО"Союзфармация" 9.01.91 г. В МУ обобщены имеющиеся на сегодня международные требования, приказы МЗ, Фармакопейные статьи, официальные документы, наyчно-техническая литература и результаты научных исследований, которые позволяют наиболее полно отразить современные требования к организации технологического процесса, персоналу, осуществляющему этот процесс, и качеству стерильной продукции. При разработке структуры МУ использован системный подход, т. е. учтены факторы, влияющие на систему при подготовке и проведении технологического процесса в условиях учреждений, занимающихся изготовлением стерильных растворов. Сформулировано понятие "стерильные растворы" и требования к отдельным из них, представлены сведения о применяемых в настоящее время методах стерилизации и даны рекомендации о приемлемых в условиях аптек; подробно освещен метод микрофильтрации стерильных растворов, который является одним из важнейших факторов, позволяющих значительно повысить качество стерильных растворов в аптеках. С учетом современных подходов дано устройство асептического блока и обобщены сведения о правилах подготовки и работы в асептическом блоке. В МУ включены сроки годности, режимы стерилизации и особенности технологии на ряд индивидуальных прописей стерильных растворов, а также Методические указания по малообъемному микрофильтрованию растворов в аптеках, разработанные за последние 2 года. ^ Лекарственное средство - вещество или смесь веществ, предназначенные для применения с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний. ^ - лекарственное средство, готовое к отпуску индивидуальному потребителю, в удобной для применения форме. Готовое лекарственное средство - лекарственное средство, прошедшее все стадии производственного процесса, включая упаковку. ^ - см. Готовое лекарственное средство. Вспомогательные материалы - вещества и материалы, используемые в процессе производства готового продукта, но не предназначенные для отдельного использования с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний. ^ комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного загрязнения ЛС на всех стадиях технологического процесса. ^ - помещения, в которых осуществляются процессы, связанные с производствомЛС. Асептический блок - производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию микроорганизмов, предназначенные для изготовления ЛС в асептических условиях. ^ - движения параллельных потоков воздуха с заданной скоростью внутри ограниченного пространства. Шлюз - устройство, предназначенное для предотвращения проникновения механических частиц и микроорганизмов в помещения при входе персонала и внесении полyпродуктов и вспомогательных материалов, представляющее собой замкнутое пространство мeждy помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми. ^ - продукция, не соответствующая установленному стандарту. Качество - совокупность признаков, определяющих свойства продукции и ее соответствие НТД. Серия - определенное количество продукции,изготовленное в условиях, которые считаются постоянными. Основным требованием к серии является ее однородность. ^ - дата, определяемая изготовителем с учетом стабильности лекарственных средств и устанавливающая предельный срок ее использования. Эта дата с указанием при необходимости условий хранения должна быть указана на этикетке. * - Использована терминология «Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP) М., 1991 г. I. Стерильные растворы и требования к ним 1. Общие положения 1.1. К стерильным растворам аптечного изготовления относятся растворы для инъекций (объемом до 100 мл) и инфузий (объемом 100 мл и выше), глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, отдельные растворы для наружного применения, растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей. 1.2. Стерильные растворы изготавливают в асептических условиях. Понятие "асептика" в условиях аптек включает в себя комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного загрязнения стерильных растворов на всех этапах технологического процесса. 1.3. В зависимости от природы лекарственных веществ, входящих в их состав, и технологического процесса изготовления стерильные растворы делят на две группы: - растворы, которые стерилизуют в конечной упаковке; - растворы, изготовляемые в асептических условиях, приготовленные на стерильном растворителе без последующей термической стерилизации. В связи с возможностью микробной загрязненности в процессе изготовления особое внимание обращается на строгое соблюдение условий асептики. Процесс асептического изготовления оптимально осуществлять с использованием ламинарного потока стерильного воздуха и стерилизующего микрофильтрования. 1.4. Растворы для инъекций и инфузий изготавливают на воде для инъекций. При изготовлении этих растворов без последующей стерилизации используют предварительно простерилизованную воду для инъекций. 1.5. Глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей и отдельные растворы для наружного применения изготавливают на воде очищенной. При изготовлении этих растворов без последующей термической стерилизации используют предварительно простерилизованную воду очищенную. 1.6. Растворы для инъекций и инфузий, глазные капли и офтальмологические растворы должны быть стерильны, не содержать видимых механических включений, а растворы для инъекций и инфузий - апирогенны. Как правило, они должны быть изотоничны, а в отдельных случаях изогидричны и изоионичны. Растворы этой группы должны быть прозрачны при сравнении с используемым растворителем: при необходимости их окраску определяют путем сравнения с эталонами цветности в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи СССР. При их изготовлении могут быть использованы вспомогательные вещества -стабилизаторы, консерванты, пролонгаторы, изотонирующие добавки, разрешенные к применению в медицинской практике и совместимые с лекарственными веществами. 1.7. Растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей должны, быть стерильны. Не допускается изготовление растворов для внутреннего применения из таблеток или драже, добавление стабилизаторов, консервантов и других вспомогательных веществ. 1.8, Требования по составу, специфике технологии изготовления, контролю качества и срокам годности отдельных стерильных растворов аптечного изготовления изложены в Методических указаниях на индивидуальные растворы (Приложение № 1). 2. Исходные компоненты и требования к ним 2.1. Требования к воде 2.1.1. Для изготовления не инъекционных стерильных растворов используют воду очищенную, которая может быть получена дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или другим способом. Вода очищенная по физическо-химическим показателям должна соответствовать требованиям ФС 42-2619-89. Особое внимание при производстве стерильных растворов уделяется микробной чистоте воды очищенной которая должна соответствовать требованиям на питьевую воду и содержать не более 100 микроорганизмов в 1 мл. при отсутствии бактерий cем. Enterobacteriaceae, Stарhylococcus aures, Pseudоmоnаs aeruginosa. 2.1.2. Для изготовления растворов для инъекций и и инфузий используют воду для инъекций (ФС 42-2620-89), которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенна, не содержать антимикробных веществ и других добавок. 2.2. Получение и хpaнение воды. 2.2.1. Получение и хранение воды очищенной производится в специально оборудованном для этих целей помещении. Запрещается выполнять в этом помещении работы, не связанные с производством воды, за исключением аптек V - VПI групп, где допускается совместное расположение помещения для получения воды и стерилизационной. Воду для инъекций получают в дистилляционной комнате асептического блока, где категорически запрещается вьполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды. 2.2.2. Получение воды очищенной и воды для инъекций производят с помощью аквадистилляторов и других аппаратов согласно прилагаемым к ним инструкциям. При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10 - 15 минут пропускать через аквадистиллятор пар, не включая холодильника. Первые порции воды, полученные в течение 15 -20 минут, сливают и только после этого начинают сбор воды. 2.2.3. Воду очищенную и воду для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства или стеклянные баллоны. Сборники должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций. Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На сборники должны быть прикреплены бирки с датой перегонки и номером анализа, Стеклянные сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняется ежедневно). Сборники устанавливаются на поддоны или баллоноопрокидыватели. 2.2.4. Подачу воды на рабочие места осуществляют через трубопроводы или в закрытых баллонах. Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах бактериологических исследований воды. Для обеззараживания стеклянных и металлических трубопроводов через них пропускают острый пар от парового стерилизатора или другого источника пара. Отсчет времени ведут с момента выхода пара в конце трубопровода. Обработку паром ведут в течение 30 минут. Трубопроводы из полимерных материалов и стекла стерилизуют 6 % раствором перекиси водорода в течение не менее 6 часов с последующим промыванием водой очищенной до отрицательной реакции на перекись водорода. Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают горячим подкисленным раствором калия перманганата 1 % в течение 25-30 минут. Для приготовления этого раствора к 10 частям 1 % раствора калия перманганата добавляют 6 частей 1,5 % раствора серной кислоты; После указанной обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеперегнанной водой для инъекций до отрицательной реакции на сульфат-ион. Подачу воды регулируют таким образом, чтобы воздух не попадал в трубопровод и не образовывались воздушные пробки. После окончания работы воду из трубопровода необходимо слить. 2.2.5. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытвх емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений. Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5оС до 20оС или от 80оС до 95оС в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, но не более 24 часов. 2.3. Лекарственные и вспомогательные вещества Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые для изготовления стерильных растворов, должны соответствовать требованиям нормативно-технической документации (ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ). Вещества, отвечающие требованиям ГОСТа и разрешенные к медицинскому применению, должны иметь квалификацию "химически чистый" (х. ч.) или "чистый для анализа" (ч. д. а.). Лекарственные и вспомогательные вещества для изготовления стерильных растворов хранят в асептическом блоке в штангласах, в плотно закрывающихся шкафах в соответствии с их физико-химическими свойствами в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют. П. Санитарные требования при изготовлении лекарственных средств в асептических условиях 1. Устройство асептического блока 1.1. Стерильные растворы изготавливают в асептическом блоке с отдельным входом или отделенном от других помещений производства шлюзами. Изготовление других лекарственных форм в асептическом блоке не допускается. Оптимально асептический блок должен состоять из следующих помещений: ассистентская - асептическая (со шлюзом) - для изготовления стерильных растворов; фасовочная (со шлюзом) - для процесса одновременного филътрования, фасовки и первичного визуального контроля растворов. Эти помещения должны наиболее полно отвечать всем требованиям асептики; закаточная; стерилизационная для стерилизации паром под давлением; помещение для контроля и оформления; дистилляционная; моечная; стерилизационная для воздушной стерилизации. При необходимости изготовления концентратов, полуфабрикатов, а также для хранения некоторого запаса лекарственного сырья (медикаментов) для пополнения дефектуры производственных помещений предусматривается заготовочная (со шлюзом). Передачу чистой посуды в асептическую комнату, бутылок и флаконов с растворами на обкатку и стерилизацию осуществляют через передаточные окна, оснащенные бактерицидными лампами. Шлюз предназначен для переодевания и обработки рук персонала. В нем должен быть предусмотрен шкаф для спецобуви, халата биксов с комплектами стерильной одежды. В шлюзе должна быть установлена раковина, оборудованная педальным краном или краном с локтевым приводом. Рядом помещают необходимые принадлежности для обработки рук, воздушную электросушилку, зеркало, инструкции по порядку переодевания и обработке рук. 1.2. Стены помещений асептического блока должны представлять собой гладкие непроницаемые поверхности во избежание накопления частиц и микроорганизмов. Материалы, используемые для отделки, должны быть стойки к регулярным обработкам поверхности, например, масляная краска или кафельная плитка для стен, клеевая или водоэмульсионная краска для потолков. Полы покрывают линолеумом или релинам с обязательной сваркой швов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны и не должны иметь щелей. Необходимо избегать наличия ниш, планок, складчатых потолков или дверей. 1.3. Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Воздух подают через простерилизованные бактериальные фильтры, например, типа "Лайк", с тканью Петрянова. 2. Уборка помещения и обеззараживание воздуха 2.1. Уборка асептического блока проводится не реже 1 раза в смену в конце работы с использованием дезинфицирующих средств. Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом помещения по возможности освобождают от оборудования. Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборке асептического блока. Начинать уборку следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и в последнюю очередь - полы. 2.2. Все оборудование и мебель, вносимые в асептический новые коврики, смоченные дезинфицирующим раствором. блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором с применением поролоновой губки или других неволокнистых материалов. Уборку проводят в резиновых перчатках, респираторе или марлевой повязке (маске). Весь инвентарь для уборки асептического блока (ведра, тара) должен иметь четкую маркировку "Асептический блок" и храниться в специальной кладовой или шкафу. Там же хранятся материалы для обработки, которые после каждой уборки асептических помещений должны быть продезинфицированы, просушены и уложены в чистую промаркированную тару с плотной крышкой. 2.3. Перед входом в асептический блок должны быть резиновые коврики, смоченные дезинфицирующим раствором. 2.4. Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливают неэкранированные бактерицидные облучатели из расчета мощности 2 - 2,5 Вт на 1 мЗ помещения, которые включают на 1 - 2 часа до начала работы в отсутствии людей. Выключатель для этих облучателей должен находиться перед входом в помещение и сблокирован со световым табло: "Не входить включен бактерицидный облучатель". Вход в помещение разрешается только после выключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении - только через 15 минут после отключения. В присутствии персонала могут эксплуатироваться экранированные бактерицидные облучатели, которые устанавливают на высоте 1,8 - 2,0 м от пола из расчета 1 Вт на 1 м3 помещения. При условии исключения направленного излучения на находящихся в помещении людей. Не использовать бактерицидные лампы с истекшим сроком годности. Посколъку ультрафиолетовые облучатели образуют в воздухе токсические продукты (озон и окислы азота), при их работе должна быть включена вентиляция. 3.Подготовка персонала к работе и правила поведения в асептическом блоке. Персонал является одним из основных источников загрязнения окружающего воздуха и растворов лекарственных средств микроорганизмами и посторонними частицами. Поэтому к нему предъявляются повышенные требования ответственности, аккуратности и дисциплинированности. 3.1. Персонал, работающий в асептическом блоке, должен знать основы гигиены и микробиологии санитарные требования и правила работы в асептических условиях. Периодически (ежегодно) персонал должен проходить переподготовку, а вновь поступающие на работу должны быть ознакомлены с соответствующими документами, регламентирующими процесс производства стерильных растворов." 3.2. Для работы в асептических условиях (на участке приготовления, розлива, укупорки) комплект одежды должен быть. стерильным и состоять из халата, шапочки, резиновых перчаток, бахил и повязки (напр., 4-слойной марлевой типа "лепесток"). Оптимальным является использование брючного костюма со шлемом или комбинезона. При этом одежда должна быть собрана на запястьях и высоко на шее. Не допускается наличие у персонала одежды, в которой он находится на улице, а также объемной, ворсистой одежды под стерильной санитарной одеждой. Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 1200С в течение 45 минут или при 132оС - 20 минут и хранят в закрытых биксах не более 3-х суток. Обувь персонала асептического блока перед началом и после окончания работы дезинфицируют снаружи (2-кратное протирание дезраствором) и хранят в закрытых шкафах или ящиках в шлюзе. При входе в шлюз надевают обувь, моют руки, надевают халат, шапочку, повязку, которую меняют каждые 4 часа, бахилы, дезинфицируют руки. На обработанные руки персонала, занятого на участке розлива и укупорки раствора, особенно не подвергаемого термической стерилизации, должны быть надеты стерильные резиновые перчатки (6ез талька), при этом рукава должны быть заправлены в перчатки. 3.3. При обработке рук необходимо свести до минимума количество микроорганизмов на кожном покрове рук и замедлить поступление новых из глубины кожи. 3.3.1. Для механического удаления загрязнений и микрофлоры руки моют теплой проточной водой с мылом и щеткой в течение 1 - 2 мин., обращая внимание на околоногтевые пространства. Для удаления мыла руки ополаскивают водой и вытирают насухо, после того, как надета стерильная одежда, руки смывают водой и обрабатывают дезсредствами. Оптимально использовать такие сорта мыла, как подарочное, банное, детское, хозяйственное, обладающие высокой пенообразующей способностью. Сорта с добавлением специальных компонентов (сульсеновое, дегтярное, борно-тимоловое, карболовое мыло) не являются достаточно эффективными для снижения микробной обсемененности кожи рук персонала. 3.3.2. Щетки предварительно моют, сушат и стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 120оС в течение 20 минут, или кипятят в воде или растворе натрия гидрокарбоната 2 % в эмалированной посуде в течение 15 минут. Хранят их в стерильных биксах или посуде, вынимая по мере надобности стерильным корнцангом, который должен храниться в стакане с 0,5 % раствором хлорамина Б. 3.3.3. Для дезинфекции рук используют следующие средства: раствор хлоргексидина биглюконата (гибитана) 0,5%, раствор иодопирона 1%, раствор хлорамина 0,5 %. Их необходимо чередовать кaждыe 5 -6 дней для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов. При обеззараживании рук иодопироном или раствором хлоргексидина препарат наносят на ладони в количестве 5 - 8 мл и втирают в кожу рук; при обработке рук раствором хлорамина их погружают в раствор и моют в течение 2-х минут, затем дают рукам высохнуть. 3.3.4. После окончания работы руки обмывают теплой водой и обрабатывают смягчающими средствами, например, смесью из равных частей глицерина, 10 % раствора аммиака и воды. 3.4. При работе в асептических условиях: - Запрещается входить в асептическую комнату в не стерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной одежде; курить и принимать пищу; поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы; движения персонала должны быть медленными, плавными и рациональными. Целесообразно предусмотреть в специальной одежде персонала отличительные знаки, например, головные уборы другого цвета, кроме белого, чтобы было легко распознать нарушения порядка перемещения кого-нибудь из персонала в асептической зоне, между помещениями или за пределами асептического блока. - Следует ограничить разговоры и перемещения в асептическом блоке, чтобы не увеличивать число выделяемых микроорганизмов и частиц. При необходимости устного общения с сотрудником; находящимся вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство. - Очищать нос следует в шлюзе с использованием стерильного платка или салфетки; руки после этого необходимо вымыть и продезинфицировать. - Рекомендуется носить короткую стрижку при этом волосы должны. быть убраны под плотно прилегающую шапочку или косынку, делать гигиенический маникюр без покрытия ногтей лаком, не пудриться до и во время работы, красить губы только жирной помадой, не носить ювелирные изделия (серьги, кольца, броши и т. п.). 3.5. Во избежание распространения микроорганизмов обо всех случаях заболевания (кожные, простудные, .порезы, нарывы и т. п.) необходимо ставить в известность администрацию.. ПI. Подготовка и проведение технологического процесса 1. Подготовка посуды и контроль качества. 1.1. Подготовка посуды включает следующие операции: paстаривание, просмотр и отбраковка, дезинфекция (при необходимости), замачивание и мойка (или моюще-дезинфицирующая обработка), ополаскивание, стерилизацию, контроль качества обработки. 1.2. Для расфасовки стерильных растворов используют бутылки и флаконы из нейтрального стекла марки НС-1 и НС-2. Для растворов со сроком хранения не более 2-х суток допускается использование флаконов из щелочного стекла типа АБ-1 после их предварительной обработки (Приложение № 2). В случае поступления в аптеку посуды без указания марки стекла определяют его щелочность (Приложение № 3) и при необходимости посуду подвергают соответствующей обработке и контролю. 1.3. Посуду новую и бывшую в употреблении (в неинфекционных отделениях лечебно-профилактических учреждений) обмывают снаружи и внутри водопроводной водой для удаления механических загрязнений и остатков лекарственных веществ, замачивают в растворе моющих средств на 25 - 30 мин. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время ( до 2 -3 часов) (Приложение № 4). 1.4. Посуду, бывшую в употреблении в инфекционном отделении, перед мытьем дезинфицируют (Приложение № 5). После дезинфекции посуда должна быть промыта в проточной воде. Повторное использование одного и того же дезинфицирующего раствора не допускается. 1.5. После замачивания в моющем или моюще-дезинфицирующем средстве посуду моют в этом же растворе с помощью ерша или моечной машины. Для полноты смываемости моющих средств, содержащих поверхностно-активные вещества посуду ополаскивают 5 раз проточной водопроводной и 3 раза очищенной водой, заполняя флаконы и бутылки полностью. При машинном ополаскивании в зависимости от типа моечной машины время выдержки в режиме ополаскивания 5 - 10 мин. После обработки моющими растворами горчицы или натрия гидрокарбоната с мылом достаточна пятикратная обработка водой (2 раза водопроводной и 3 раза очищенной). Оптимально последнее ополаскивание посуды проводить водой очищенной или водой для инъекций (для инъекционных растворов), профильтрованной через микрофильтр с размером пор не более 5 мкм. 1.6. :Контроль качества вымытой посуды проводят визуально по отсутствию пятен и подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их ополаскивания. В смывах с внутренней поверхности посуды не должно быть видимых невооруженным глазом механических включений. При необходимости полноту смываемости синтетических моющих и моюще-дезинфицирующих средств определяют по величине рН потенциометрическим методом, рН воды после последнего ополаскивания посуды должен соответствовать рН исходной воды. После ополаскивания целесообразно каждый флакон или бутылку накрыть алюминиевой фольгой для предотвращения загрязнения посуды в процессе стерилизации перемещения. 1.7. Чистую посуду стерилизуют горячим воздухом при 180оС в течение 60. мин. или насыщенным паром под давлением при 120оС в течение 45 мин. После снижения температуры в стерилизаторе до 60 – 70оС посуду вынимают, закрывают стерильными пробками и сразу же используют для розлива растворов. Допускается хранение посуды в течение 24 часов в условиях, исключающих ее загрязнение. 1.8. Крупноемкие баллоны в порядке исключения разрешается после мытья обеззараживать пропариванием острым паром в течение 30 мин. После стерилизации (или обеззараживания емкости) закрывают стерильными пробками, фольгой или обвязывают стерильным пергаментом и хранят в условиях, исключающих их загрязнение, не более 24часов. 2. Обработка укупорочных средств, вспомогательного материала 2.1. Процесс подготовки дает возможность получить стерильные пробки, не содержащие видимых механических включений и состоит из следующих операций: просмотр и отбраковка, мойка, стерилизация, сушка (при необходимости). 2.2. Для укупорки флаконов и бутылок с водными, водно-спиртовыми и масляными растворами используют пробки из резиновой смеси марок ИР-21 (светло-бежевого цвета), ИР-119, ИР-119А (серого цвета), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (черного цвета), допускается использование пробок из резиновой смеси марки 25П (красного цвета) для водных растворов экстемпорального изготовления. 2.3. Новые резиновые пробки моют вручную или в стиральной машине в горячем (50-60оС) 0,5 % растворе моющих средств "Лотос" или "Астра" в течение 3-х минут (соотношение веса пробок и раствора моющего средства 1 : 5); промывают 5 раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, и 1 раз очищенной водой; кипятят в 1 % растворе натрия гидрокарбоната в течение 30 минут, промывают 1 раз водопроводной водой и 2 раза очищенной. Затем помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают очищенной водой, закрывают и выдерживают в паровом стерилизаторе при -120оС в течение 60 минут. Воду после этого сливают и пробки еще раз промывают очищенной водой. 2.4. После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стерилизаторе при 120оС в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3-х сут. После вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение - 24 часов. При заготовке впрок резиновые пробки после обработки (п. 2.3.), не подвергая стерилизации, сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50оС в течение 2 часов и хранят не более 1 года в закрытых биксах или банках в прохладном месте. Перед использованием резиновые пробки стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120оС в течение 45 минут. 2.5. Резиновые пробки, бывшие в употреблении, промывают очищенной водой, кипят в очищенной воде 2 раза по 20 минут, каждый раз заменяя воду свежей, и стерилизуют, как указано выше. Резиновые пробки, бывшие в употреблении в инфекционном отделении, подвергаются дезинфекции и повторно не используются. 2.6. В смывах с обработанных пробок не должно быть механических включений, видимых невооруженным глазом. 2.7. Алюминиевые колпачки после просмотра и отбраковки выдерживают 15 минут в 1 - 2% растворе моющих средств, подогретом до 70 - 80оС. Соотношение массы колпачков к объему моющего раствора 1: 5. Затем раствор сливают и колпачки промывают проточной водопроводной водой, затем водой очищенной. Чистые колпачки помещают в биксы и сушат в воздушном стерилизаторе при температуре 50 - 60оС. хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях, исключающих их загрязнение. 2.8. Вспомогательный материал (вата, марля, пергаментная бумага, фильтры и т. п.) помещают в биксы или банки и стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120оС в течение 45 минут. Хранят в закрытых биксах или банках в течение 3-х суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов. 2.9. Различные стеклянные, фарфоровые и металлические предметы (колбы, цилиндры, воронки и т. п.) стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180оС- 60 минут или в паровом стерилизаторе при 120оС в течение 45 минут, используя стерилизационные коробки, биксы, двухслойные упаковки из бязи или пергамента. 2.10. Съемные части технологического оборудования, непосредственно соприкасающиеся с раствором ЛС (трубки резиновые и стеклянные, фильтр-держатели, мембранные микрофильтры, прокладки и др.) обрабатывают, стерилизуют и хранят в режимах, описанных в документации по использованию соответствующего оборудования. 3. Изготовление стерильных растворов 3.1. Стерильные растворы изготавливают массо-объемным способом. В мернике-смесителе или другой емкости в части воды растворяют лекарственные вещества, при необходимости добавляют вспомогательные вещества (стабилизаторы, изотонирующие и др.), раствор перемешивают и доводят растворителем до определенного объема. Последовательность отмеривания или смешивания растворов определяется особенностями прописи. При отсутствии мерной посуды больших объемов для определения количества растворителя следует использовать таблицы (приложение № 6). Изотонические эквиваленты лекарственных веществ по хлориду натрия и пример расчета приведены в приложении № 7. 3.2. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования, но в разных концентрациях. 3.3. После изготовления раствора берут пробу для полного химического контроля и при получении удовлетворительных результатов анализа раствор фильтруют. 3.4. Фильтрование проводят методом микрофильтрации с применением мембранной техники и микрофильтров (приложения № 8, № 9). Правильное проведение микрофильтрации обеспечивает максимальное освобождение растворов от механических включений и микроорганизмов, повышает надежность термической стерилизации и обеспечивает профилактику пирогенности готовых растворов. Устройство и принцип действия специального оборудования, свойства мембран и метод их практического применения в зависимости от объемов фильтруемых растворов даны в соответствующих методических указаниях (МУ). 3.5. Фильтрование растворов проводят также под давлением столба жидкости или при разрежении 0,15 - 0,25 кгс/см2 с использованием приборов, указанных в перечне оборудования (Приложение № 6). Для фильтрования используют фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами ПОР 10 (размер пор 3 - 10 мкм), ПОР 16 (размер пор 10 - 16 мкм), разъемные фильтры или стеклянные воронки в сочетании с различными фильтровальными материалами (тканями), указанными в Приложении № 9. 3.6. Первые порции фильтрата подвергают повторному фильтрованию или отбрасывают. Фильтрование раствора сочетают с одновременным розливом его в подготовленные стерильные бутылки или флаконы, которые тот час укупоривают стерильными пробками. При этом персонал не должен наклоняться над открытыми (пустыми или наполненными) бутылками или флаконами во избежание их загрязнения. Затем проводят первичный визуальный контроль растворов на отсутствие механических включений в соответствии с инструкцией (Приложение № 11). При их обнаружении раствор подвергают повторному фильтрованию. Оптимально розлив и укупорку растворов для инъекций, инфузий и офтальмалогических проводить в ламинарном потоке чистого воздуха с использованием соответствующего оборудования. 3.7. Укупоренные бутылки и флаконы обкатывают алюминиевыми колпачками. Одновременно проводят проверку качества укупорки флаконов (алюминиевый колпачок не должен прокручиваться при проверке вручную, раствор не должен выливаться при опрокидывании бутылки). Затем маркируют путем надписи или штамповки на крышке, с использованием металлических жетонов и передают на стерилизацию. 3.8. Интервал времени от начала изготовления раствора до стерилизации не должен превышать 3-х часов. 3.9. Растворы во флаконах и бутылках стерилизуют в паровых стерилизаторах насыщенным водяным паром под давлением при температуре 120оС в течение 8 - 15 минут в зависимости от объема раствора. Повторная стерилизация растворов не допускается. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям