|
Скачать 296.89 Kb.
|
На правах рукописи САТАРИНА Татьяна Евгеньевна Сопряженность нарушений микронутриентного статуса с уровнем стресса и их коррекция витаминно-минеральными комплексами 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2010 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». ^ доктор медицинских наук, доцент Гришина Татьяна Романовна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор^ � кандидат медицинских наук, доцент Хаджидис Александр Кирьякович Ведущая организация Учреждение Российской академии медицинских наук «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова РАМН». Защита диссертации состоится «11» октября 2010 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.01 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (адрес: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1). Автореферат разослан «21» июня 2010 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Н. Г. Потешкина ^ Актуальность научного исследования Стресс, связанный с работой или учебой, является важной проблемой для одной трети трудоспособного населения, проживающего на территории Европы (ВОЗ, 2005). Психическое и эмоциональное напряжение, связанные с высоким уровнем стресса во время учебы, ведет к мобилизации внутренних ресурсов и может вызвать как острые нарушения, так и отсроченные последствия в виде тревожных состояний, депрессии, соматических расстройств, синдрома эмоционального выгорания (Бабанов С. А., 2009). В МКБ-Х «стресс, связанный с трудностями поддержания нормального образа жизни» отнесен к рубрике Z-73. Он провоцирует переход пре- и постморбидных состояний в заболевание. Одной из форм преморбидного нарушения здоровья являются нарушения микронутриентного статуса (Разумов А. Н., 2004). По данным А. В. Скального (2000), 2/3 взрослых и 3/4 детей могут быть отнесены к группам риска по дизэлементозам. Широко распространены дефициты магния, цинка, йода, селена, кальция и ряда других макро- и микроэлементов. В то же время у молодых людей, проживающих в различных регионах России, содержание свинца, кадмия и алюминия, ванадия, никеля, хрома, молибдена, бора, меди, фтора в биосубстратах превышает верхнюю границу нормальных значений. Массовые обследования, проводимые лабораторией витаминов Института питания Российской академии медицинских наук, свидетельствуют о распространении в России скрыто протекающей витаминной недостаточности. Дефицит витамина С выявляется у 70–100% детей, беременных и кормящих женщин, взрослого трудоспособного населения, пожилых людей, витаминов группы В – у 40–80%. Распространенность дисвитаминозов и дизэлементозов повсеместно возрастает во всех возрастных и профессиональных группах населения (Спиричев В. Б., 2004). От уровня витаминно-элементной обеспеченности зависит уровень умственной и физической работоспособности, выносливости и устойчивости организма к влиянию неблагоприятных факторов внешней среды (Гребнева Н. Н., Кривощеков С. Г., Загайнова А. Б., 2001; Кучма В. Р., Горелова Ж. Ю., 2001). Синтоксические и кататоксические программы адаптации содержат механизмы, каждый из которых зависит от ионного гомеостаза. Дизэлементозы и гиповитаминозы могут возникать или усиливаться при переживании стресса, с другой стороны, уже имеющиеся отклонения микронутриентного статуса утяжеляют его проявления. Поэтому так важно изучение сопряженности нарушений микронутриентного статуса с уровнем стресса. Рацион питания современного человека не содержит всех микронутриентов, необходимых для покрытия потребностей человеческого организма в этих эссенциальных пищевых веществах. Обеспечить оптимальную профилактику и коррекцию микронутриентной недостаточности возможно с использованием витаминно-минеральных комплексов (ВМК). Система рационального применения препаратов витаминов и минералов должна строиться на определении их уровня обеспеченности. Лучший способ ее выявления – анализ индивидуальных элементограмм и определение содержания витаминов в биосубстрате, что не всегда бывает возможно. Поэтому целесообразно определять региональные особенности витаминно-элементного гомеостаза у людей, проживающих в одной географической зоне, относящихся к одной возрастной группе. Комбинированные лекарственные средства существенно повышают приверженность и удобны для использования, рассчитаны на суммацию положительных и нивелирование нежелательных эффектов составляющих. В доказательной медицине недостаточно данных об эффективности ВМК и их способности компенсировать дефицит витаминов и минералов. Однако необходимо помнить, что фармацевтическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между компонентами сложных комплексов может сделать результат применения их в одной таблетке непредсказуемым (Ших Е. В., 2007). Оценка отдельных нарушений обмена элементов является обязательной чертой современной медицины, однако исследований витаминно-элементного статуса у людей молодого возраста с разным уровнем стресса и когнитивными функциями не проводилось. ^ – изучить особенности состояния элементного гомеостаза и обеспеченности витаминами молодых людей 19–25 лет и установить антистрессорную, мнестическую эффективность витаминно-минеральных комплексов и возможность коррекции с их помощью отклонений микронутриентного статуса. ^
^
^
Предложено определение витаминно-элементного статуса молодых людей при психоэмоциональном стрессе и когнитивных нарушениях, позволяющее проводить научно обоснованные мероприятия по восстановлению соответствующего уровня обеспеченности организма эссенциальными макро- и микроэлементами, витаминами путем оптимизации питания и проведения фармакологической коррекции витаминно-минеральными комплексами, содержащими соответствующие элементы. ^
Основные положения диссертации доложены на XV Российском национальном симпозиуме «Микроэлементы в медицине» в рамках конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2008), научно-практической конференции «Вегетативные расстройства в клинике нервных и внутренних болезней» (Москва, 2008, 2009), научно-практических конференциях студентов и молодых ученых ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава «День науки – 2008», «День науки – 2010» (Иваново, 2008, 2010), Международной конференции по нутрициологии (Киев, 2008). По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 4 – в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ. ^
В исследовании участвовали 144 молодых человека в возрасте от 19 до 25 лет, обучающихся в Ивановской государственной медицинской академии. Выборка составлена по результатам анализа данных анамнеза и выкопировки сведений из амбулаторных карт. Критерием исключения из исследования было наличие тяжелых, острых и хронических соматических, психических заболеваний, прием любых лекарственных препаратов и биологически активных добавок. В исследовании использованы витаминно-минеральные комплексы: 1) «Геримакс Энерджи», содержащий 10 витаминов (А, В1, В2, В3, В5, В6, В12, ВС, С, Е), 7 минералов (Мg, Zn, Fe, Mn, Cu, Cr, Mo), а также экстракты корня женьшеня и листьев зеленого чая (регистрационный номер 012586/01-2001, «Nycomed», Норвегия), 2) «Теравит Антистресс», содержащий экстракты гинкго билоба и женьшеня, 13 витаминов (А, В1, В2, В3, В5, В6, В12, ВС, биотин, К, С, Е, D3) и 17 минералов (Fe, P, I, Cu, Zn, Se, Cr, Mo, Mn, Mg, Ca, K, Cl, Sn, Ni, V, B, Si) (регистрационный номер 001501/04-2006, «Сагмел», США). Обследуемые были распределены на три группы. В первую группу вошли 27 человек, получавших терапию «Геримакс Энерджи» по 1 таблетке 1 раз в день в течение 8 недель; во вторую – 30 человек, принимавших «Теравит Антистресс» по 1 таблетке 1 раз в день в течение 8 недель. Молодые люди третьей (контрольной) группы (87 человек) не получали никаких витаминных комплексов.
^ У всех студентов определяли уровень стресса с использованием методики интегральной диагностики и коррекции профессионального стресса (ИДИКС) (Леонова А. Б., 2007). Оценивалось состояние различных видов памяти (слухоречевой, зрительной и двигательной) с помощью методики нейропсихологической диагностики и коррекции памяти (ДИАКОР) (Микадзе Ю. В., Корсакова Н. К., 2007). Тестирование осуществлялось индивидуально на персональных компьютерах. ^ Для оценки микронутриентного статуса определено содержание в волосах 41 химического элемента (Ag, Al, As, B, Ba, Bi, Br, Ca, Cd, Cs, Co, Cr, Cu, I, Ga, Ge, Hg, Fe, K, Li, Mg, Ni, Mn, Mo, Na, P, Pb, Rb, Sb, Sc, Se, Si, Sn, Sr, Te, Ti, Tl, Th, V, Zn, U) методом атомной эмиссионной спектрометрии с индукционно связанной аргоновой плазмой. Анализ состава ВМК «Геримакс Энерджи» и «Теравит Антистресс» проводился этим же методом. Элементный анализ волос молодых людей проводился А. Ю. Волковым, сотрудником независимого экспертно-аналитического совета по разработке и внедрению современных методов исследования и анализа на базе кафедры неорганической и аналитической химии ФГОУ ВПО РГАУ-МСХА им. К. А. Тимирязева и кафедры клинической и лабораторной диагностики ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. Уровень дефицита витаминов оценивался путем тестирования с помощью структурированного вопросника «Протокол клинического наблюдения» (рационализаторское предложение № 2461 от 17 ноября 2008 г., Сатарина Т. Е., Громова О. А., Калачева А. Г., Лиманова О. А.). В группах сравнения проведен корреляционный анализ связи содержания витаминов, макро- и микроэлементов с уровнем стресса и параметрами памяти. ^ работы выполнена на 50 взрослых беспородных крысах обоего пола массой 200–300 г, случайным образом разделенных на 4 группы. Условия содержания животных регламентировались приказом МР РФ № 267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Крысы трех опытных групп получали 1 раз в день ежедневно в течение 60 дней через желудочный зонд один из лекарственных препаратов: 1 группа – «Теравит Антистресс» (в дозе 0,003 г на 100 г массы в сутки), 2 группа – настойку женьшеня (в дозе 0,004 г на 100 г массы в сутки, Тула, Россия, регистрационный номер 67/554/134), 3 группа – препарат «Билобил» (в дозе 0,004 г на 100 г массы в сутки, регистрационный номер 007464), что соответствует рекомендациям по способу применения препаратов. В контрольной группе животные получали через желудочный зонд воду 1 раз в день ежедневно в течение 60 дней. Всем экспериментальным животным дважды проводили тестирование – исходно и через 60 дней. Оценивали исследовательско-ориентировочную реакцию в тесте «открытое поле» в модификации Я. Буреш (1991) и в «норковом тесте» (Воронина Т. А., 2005), уровень стресса и эмоциональное состояние – в «плавательном тесте» Р. Порсолта и тесте «открытое поле». Концентрацию глюкозы определяли глюкозооксидазным методом, уровень малонового диальдегида – методом, основанным на реакции с тиобарбитуровой кислотой (Jagi K., 1975), содержание магния – колориметрическим методом без депротеинизации на спектрофотометре с помощью реактивов фирмы «Ольвекс». Определение биохимических показателей проводили сотрудники лаборатории биохимических и хроматографических методов исследования НИЦ ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава (Миленина И. В., Новикова Л. Ф., Кислякова Т. В.). Статистическая обработка проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 6.0. Различия считали достоверными при уровне значимости более 95% (р < 0,05). ^ Первым этапом работы было изучение особенностей витаминно-элементного статуса у молодых людей 19–25 лет для выявления региональных особенностей элементного статуса. Результаты обследования показали, что у молодых людей, проживающих на территории Ивановской области, среднее содержание большинства элементов в волосах находится в пределах интервалов нормальных значений. Однако при сопоставлении средних показателей содержания элементов в волосах с их референтными значениями установлено, что у испытуемых имеется низкая обеспеченность магнием, селеном, содержание которых находится на нижней границе диапазона нормальных значений, и дефицит кобальта, молибдена, концентрация которых ниже нормальных значений, а также избыточное содержание натрия, бария, брома, бора, средние значения которых находятся выше верхней границы нормы (ВОЗ, 1996). Распределение юношей и девушек по группам в соответствии с содержанием магния в волосах показало, что максимальное значение уровня магния в диапазоне 51–120 мкг/г определялось только у 14,3% девушек и 27,3% юношей. У 74,3% девушек и 54,5% юношей уровень магния находится в нижнем сегменте референтных значений (в диапазоне 25–50 мкг/г). Распределение исследуемых по уровню селена в волосах показывает, что только у 6,1% юношей и 7,1% девушек он находится в диапазоне оптимальных значений (1,01–1,5 мкг/г), а у 75,8% юношей и 62,9% девушек – на нижней границе нормы (0,5–1 мкг/г). Концентрация молибдена в волосах в диапазоне референтных значений (0,02–0,15 мкг/г) определяется только у 9,1% юношей и 2,9% девушек. Распространенность истинных дефицитных состояний по анализам волос у молодых людей образуют в порядке убывания ряд: Со (100% исследуемых) > Мо (97,1% юношей, 90,9% девушек,) > Se (30% девушек, 18,8% юношей) > Mg (18,2% юношей, 11,4% девушек) > Р (18,6% девушек, 9,1% юношей). Кроме дефицитов, определено и избыточное содержание макро- и микроэлементов в волосах добровольцев, которые представлены в порядке возрастания: Р (4,2% девушек, 12,2% юношей) < Al (30% девушек, 12,1% юношей) < В (75,8% юношей, 77,1% девушек) < Na (95,7% девушек, 100% юношей) < Br (97,1% девушек, 100% юношей) < Ва (100% исследуемых). Анализ индивидуальных элементограмм показал, что частота избытка натрия в волосах (выше 1000,0 мкг/г) у юношей встречается в 100% случаев, из которых 51,5% имели концентрацию натрия в 1,5 раз выше верхней референтной величины, а 48,5% в 1,93 раза превышали нормативные показатели. Гиперэлементоз натрия у девушек составил 95,7% случаев, из которых 38,6% имели уровень натрия в 1,94 выше нормы, и только в 4,3% случаев находится на верхней границе интервала нормальных значений для элемента (ВОЗ, 1996). Избыток алюминия определяется у 12,1% юношей и 30% девушек, и в 87,9 и 70% соответственно находился на верхней границе нормы (1–20 мкг/г). В волосах молодых людей содержание брома превышает максимальное значение нормы в 5,5 раза. Только у 2,9% обследованных уровень брома находился в диапазоне референтных значений (1–1,5 мкг/г). Оптимальная концентрация бария (0,2–1 мкг/г) не установлена ни у одного обследованного, т.е. избыток этого элемента наблюдался у 100% молодых людей: у 81,8% уровень бария приближался к верхней границе нормы (1,1–5,0 мкг/г), у 18,2% – находился в диапазоне 5,1–9,3 мкг/г. Концентрация бора в волосах в диапазоне референтных значений (1–3,5 мкг/г) определялась только у 24,2% юношей и 22,9% девушек. Распределение обследованных по уровню фосфора показывает, что 9,0% юношей и 18,6% девушек имели дефицит фосфора, у 77,2% девушек и 78,8% юношей содержание фосфора в волосах находится в диапазоне нормальных значений (120–220 мкг/г). Максимальный уровень фосфора (221–280 мкг/г) зафиксирован у 12,2% юношей и 4,2% девушек. Полученные данные согласуются с известными фактами, характеризующими Ивановскую область как селен- и кобальтдефицитную территорию (Философова М. С., 1995; Алексеев С. В., 2001; Иванова Н. В., 2005). Низкая обеспеченность магнием, вероятно, обусловлена невысоким содержанием элемента в пищевом рационе и часто возникает по принципу антагонизма с другими элементами. Это может быть связано с избытком бария и алюминия (Спасов А. А., 2000); натрия (Гришина Т. Р., 2007). Также дефициту магния способствуют стрессовые факторы взросления, переезд к месту учебы, перенаселение, начало потребления алкогольных напитков, наркотиков, курение (Громова О. А., 2008). Высокое содержание натрия и брома обусловлено пищевыми традициями избыточного потребления поваренной соли в «цивилизованных популяциях». Барий может поступать при употреблении консервированной и лиофилизированной пищи. Бор содержится в керамических изделиях, а также в эмалевых покрытиях посуды из чугуна и стали, консервантах для рыбных и мясных продуктов, лекарственных препаратов. Накопление алюминия встречается при использовании воды, не прошедшей очистки, алюминиевой посуды, употребление продуктов с пищевыми красителями Е-541, 554, 556, 559, растениями, выращенными на кислых почвах (Ревич Б. А., 1996). На исходном рубеже исследования уровня дефицита витаминов у студентов всех исследуемых групп установлена хорошая обеспеченность витаминами ВС и В2, низкая – витаминами А, В1, В5, В6, С, вероятно, связанная с умственными и физическими нагрузками и недостаточным поступлением с пищей. Выявленные отклонения в микронутриентном статусе молодых людей указывают на необходимость их коррекции с помощью ВМК и питания по витаминно-минеральному составу всему контингенту данной возрастной группы. ^ Исходно у всех исследуемых средний интегральный показатель психоэмоционального стресса определяется как высокий, зависящий от выраженности переживания как острого, так и хронического стресса, а также субъективной оценки профессиональной деятельности, связанной с высокой интенсивностью нагрузки. Купирование острого стресса осуществлялось с помощью курения, алкоголя, а хронического стресса – за счет демонстрации враждебного поведения. Анализ данных показал, что наименьшее влияние на общий уровень стресса оказывают условия труда и индекс социальной желанности. При сопоставлении отклонений элементного статуса с выраженностью уровня стресса установлено, что при выраженном уровне стресса дефицит магния и селена встречается почти в 2 раза реже, чем при предельно-высоком его уровне. Бóльший избыток натрия определяется в группе исследуемых с предельно-высоким уровнем стресса. Полученные результаты подтверждают известные данные о том, что стресс, магниевая и селеновая недостаточность, а также избыток натрия являются взаимообусловленными состояниями, усугубляющими друг друга (Mazotta G., 1999). Обязательной частью нейропсихологического тестирования является изучение когнитивных функций. Оценка параметров памяти – объективный метод определения уровня стресса, поскольку хорошо изучена их связь с работой определенных структур мозга. При проведении нейропсихологического тестирования исходно обнаружено нарушение параметров зрительной, слухоречевой и двигательной памяти у 100% исследуемых. Нами установлено, что клиническое проявление психоэмоционального стресса и нарушение параметров памяти зависит от содержания витаминов и отклонений в концентрации магния в волосах обследованных людей. У молодых людей отмечались положительные корреляции между уровнем дефицита В6 и личностными и поведенческими деформациями (r = 0,39, р = 0,014); между уровнем дефицита В6 и параметрами двигательной памяти (r = 0,59, р = 0,000); между общей суммой балов гиповитаминоза и объемом непосредственной памяти (r = 0,37, р = 0,04). У студентов были выявлены слабая отрицательная связь между уровнем содержания магния и переживанием острого стресса (r = –0,76, р = 0,044) и слабая положительная связь между индексом социальной желанности и концентрацией магния в волосах исследуемых (r = 0,75, р = 0,044). Одной из задач было определить эффективность коррекции нарушений микронутриентного статуса у молодых людей с помощью ВМК, а также оценить их нейропротекторное действие при стрессе и нарушении памяти. Были исследованы ВМК «Геримакс Энерджи» и «Теравит Антистресс», в показаниях к применению которых указано, что они способны повышать физическую и умственную работоспособность, сопротивляемость организма на фоне стресса, улучшать память, внимание, настроение и жизненный тонус, но в литературе данные об их клинической эффективности отсутствуют. Курсовое применение поликомпонентного ВМК «Теравит Антистресс» у молодых людей достоверно уменьшил выраженность переживаний острого стресса, что проявлялось в улучшении общего самочувствия, настроения, сосредоточения внимания, вспоминания нужной информации. Выявлена тенденция к снижению показателя переживания хронического стресса. Витаминный статус исследуемых характеризовался достоверным уменьшением признаков дефицита витаминов В1, В2, В5, В6 и С. Содержание витаминов группы В в ВМК «Теравит Антистресс» значительно выше суточной потребности в каждом из них, т. е. находится в диапазоне лечебных доз, что обусловливает не только эффективную коррекцию гиповитаминозов, но и восполнение повышенной потребности в них в условиях эмоционального стресса у студентов. На выраженность проявления психоэмоционального стресса ВМК «Геримакс Энерджи» влияния не оказывает. У молодых людей, принимавших «Геримакс Энерджи» в течение двух месяцев, отмечалось снижение количества баллов дефицита витаминов А, В1, В6, С, что обусловлено содержанием витаминов в составе препарата в профилактической дозе, ведущим к повышению их содержания в организме исследуемых и, как следствие, оказывающим положительное влияние на развитие параметров слухоречевой, зрительной и в большей степени двигательной памяти. На фоне приема «Геримакс Энерджи» улучшение памяти происходит преимущественно за счет:
У исследуемых, получающих терапию «Теравит Антистресс», также отмечается значимое улучшение когнитивных функций, а именно параметров слухоречевой и зрительной памяти, за счет улучшения проведения нервного импульса в задних и передних структурах левого и правого полушарий. Однако на двигательную память прием данного ВМК влияния не оказывает, т. е. не происходит изменение функций в структурах мозга, обеспечивающих межполушарное взаимодействие. Изменение средних концентраций элементов в волосах и показатели распределения обследованных молодых людей по содержанию Mg, Co, Se, Mo, Na, Р, Ва и В исходно и через 60 дней не являются достоверными, что говорит об отсутствии изменений содержания этих элементов в волосах на фоне приема «Геримакс Энерджи» и «Теравит Антистресс». Содержание других элементов, входящих в состав «Геримакс Энерджи» (Fe, Zn, Cu, Mn, Cr), также достоверно не изменилось. Однако прослеживается тенденция к снижению средней концентрации цинка при повышении уровня меди. Не установлено значимых изменений и в содержании эссенциальных (Ca, Mn, К, Fe, Cu, Zn, Cr) и условно-эссенциальных (Ni, V) микроэлементов, входящих в состав «Теравит Антистресс». Отсутствие эффективной коррекции элементного статуса, вероятно, связано с тем, что в составе «Геримакс Энерджи» и «Теравит Антистресс» элементы содержатся в виде неорганических соединений 1-го поколения (магния гидроксид, магния оксид, натрия селенат), обладающих низкой биоусвояемостью (Школьникова М. А., 2002), в количестве, которое в несколько раз меньше средней суточной потребности в них. Это может быть связано и с антагонистическими взаимоотношениями компонентов, а именно с конкурентным антагонизмом, который предполагает, что при увеличении концентрации одного элемента происходит вытеснение (замещение) им другого элемента. Употребление в большом количестве железа совместно с аскорбиновой кислотой снижает усвоение меди (Johnson M. A., Murphy C. L., 1989). В свою очередь, медь может тормозить усвоение организмом железа, кобальта, цинка, молибдена, витамина А (Lynch S. R., 1997). В процессе всасывания в желудочно-кишечном тракте между цинком и медью возникают конкурентные взаимодействия (Lunnerdahl B., 1996). В нашем исследовании был проведен анализ химического состава ВМК «Геримакс Энерджи» и «Теравит Антистресс», по результатам которого установлено, что в их составе кроме заявленных элементов имеются следующие компоненты: Gd, Bi, Ga, Ba, Pb, Y, Ce, Pr, Nb, Tb, Sb, La, U, Nd, Yb, Dy, Ta, Er, Th, Ho, Tm, оказывающие собственное воздействие на организм и способные влиять на фармакокинетику и фармакодинамику заявленных эссенциальных минералов. Через 60 дней исследования на фоне приема «Теравит Антистресс» у молодых людей выявлена умеренная положительная корреляция между уровнем витаминной недостаточности и выраженностью переживания стресса, а также умеренная отрицательная корреляция между уровнем гиповитаминоза, объемом памяти и эффективностью заучивания. Через 60 дней исследования у молодых людей, получающих «Геримакс Энерджи», установлена положительные связи между уровнем гиповитаминоза В1 и параметрами памяти, между понижением проявления гиповитаминоза В1 и параметрами слухоречевой, зрительной и, в большей степени, двигательной памяти, а также умеренные положительные корреляции между уровнем гиповитаминоза В6 и наличием личностных и поведенческих деформаций, между уровнем дефицита магния и общим индексом стресса. Таким образом, результаты исследования доказывают значительную роль витаминов в процессах памяти и адаптации к требованиям обучающей среды. Двухмесячный прием «Теравит Антистресс» и «Геримакс Энерджи» не оказывает заметного влияния на элементный статус обследованных. Включение минеральных составляющих не является оправданным, поскольку трудно рассчитывать на суммирование их положительных эффектов, но при этом нерациональное взаимодействие может ухудшить эффект терапевтически значимых компонентов и усугубить имеющиеся гиперэлементозы. Молодым людям, проживающим на территории Ивановской области, следует рекомендовать препараты, содержащие магний, кобальт, селен, молибден. Неоправданно назначаются ВМК, в состав которых включены фосфор, бор. Для профилактики дизэлементоза на популяционном уровне следует обратить внимание на организацию рационального общественного и домашнего питания, обучения молодых людей и их родителей приемам снижения поступления элементов токсического и условно-токсического действия, поваренной соли при физиологической обеспеченности эссенциальными элементами. Для разграничения собственно фармакодинамических и суггестивных эффектов ВМК и избежания получения ложноотрицательных заключений мы изучили антистрессорный и мнестический эффекты ВМК по характеру метаболических нарушений, показателям высшей нервной деятельности в эксперименте на животных. Исходно исследовательское поведение крыс во всех группах до начала эксперимента различий не имело. Результаты исследования показали антистрессорное воздействие ВМК «Теравит Антистресс» при выполнении классических тестов для исследования показателей выраженности стресса в эксперименте. У животных 1 опытной группы, получавших «Теравит Антистресс», увеличилась горизонтальная активность и число заходов в освещенные квадраты в тесте «открытое поле», уменьшилось количество болюсов. Животные стали более подвижными, что свидетельствует об активации исследовательско-ориентировочного поведения, о снижении страха и эмоциональности по сравнению с контролем. Прием препарата «Теравит Антистресс» в течение 2 месяцев значимо увеличил первичное латентное время при проведении «плавательного теста» Р. Порсолта, что говорит об улучшении адаптации крыс к стрессовым факторам. У животных 2 опытной группы, получавших настойку женьшеня, повышается исследовательско-ориентировочная реакция и общая двигательная активность. Это доказано значимым увеличением горизонтальной активности, поскольку передвижение по темным квадратам возросло на 50,8%, наблюдался выход на светлые квадраты. В то же время латентное время и иммобильность в «плавательном тесте» Р. Порсолта, количество болюсов в тесте «открытое поле», число заглядываний в «норковом тесте» по сравнению с исходными значениями не изменились. Таким образом, эмоциональность животных и скорость адаптации остались на исходном уровне. У крыс 3 опытной группы, получавших препарат «Билобил», отмечалось достоверное увеличение горизонтальной активности только за счет активации движения по темным квадратам, без заходов в освещенные квадраты, что свидетельствует о сохранении у них страха. Достоверных изменений других показателей не наблюдалось, следовательно, характер эмоционально-стрессовой реакции животных не изменился. Полученные данные свидетельствуют о том, что настойка женьшеня как монопрепарат оказывает более слабое антистрессорное действие по сравнению его приемом в составе ВМК «Теравит Антистресс». Настойка женьшеня в комплексе «Теравит Антистресс» может потенцировать антистрессовое воздействие нейропротективных витаминов и минералов. Монотерапия препаратом «Билобил» в эквивалентной терапевтической дозе существенно не влияет на адаптацию организма к стрессорам и на эмоциональность. Косвенным подтверждением способности адаптации организма к стрессорным воздействиям являются активность перекисного окисления липидов и уровень глюкозы в крови. Через 60 дней применения комплекса «Теравит Антистресс» содержание в крови глюкозы и малонового диальдегида практически не изменилось. Это свидетельствует об отсутствии существенного влияния препарата на углеводный обмен и перекисное окисление липидов в здоровом организме. Двухмесячное применение настойки женьшеня привело к некоторому снижению гликемии (до 2,4 ммоль/л), не выходящему за пределы физиологической нормы у крыс. Это согласуется с литературными данными о гипогликемическом действии женьшеня, связанном с улучшением утилизации глюкозы, и о возможности его использования в комплексной терапии сахарного диабета. Уровень малонового диальдегида в крови при применении женьшеня достоверно возрастает (до 9,18 мкмоль/л), что может быть признаком активации перекисного окисления липидов и являться в таком случае неблагоприятным фактором. У контрольных животных через 60 дней наблюдалось снижение уровня магния в сыворотке крови. Прием магнийсодержащего комплекса «Теравит Антистресс» не корректирует уровень магния у крыс. По результатам проведенного экспериментального исследования можно сделать заключение, что ВМК «Теравит Антистресс» повышает устойчивость организма к действию стрессоров, активирует исследовательско-ориентировочное поведение животных и снижает уровень страха и эмоциональность в тесте «открытое поле», изменяет скорость адаптации к стрессорным воздействиям в «плавательном тесте» Р. Порсолта. Настойка женьшеня, в эквивалентных «Теравит Антистресс» дозах, оказывает общее активирующее действие. Монотерапия препаратом «Билобил» в эквивалентной дозе не влияет на адаптационные возможности организма в условиях стресса. Настойка женьшеня в применяемой дозе у крыс усиливает перекисное окисление липидов и снижает уровень глюкозы в пределах физиологической нормы. Препарат «Билобил» оказывает гипогликемическое действие. Прием ВМК «Теравит Антистресс» в течение 60 дней не корректирует уровень магния в сыворотке крови, а даже снижает его. ВМК «Геримакс Энерджи» и «Теравит Антистресс» являются препаратами нейрометаболического действия, которые имеют антистрессорный и мнестический эффекты и восстанавливают витаминный статус. ВЫВОДЫ
^
^ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
САТАРИНА Татьяна Евгеньевна СОПРЯЖЕННОСТЬ НАРУШЕНИЙ МИКРОНУТРИЕНТНОГО СТАТУСА С УРОВНЕМ СТРЕССА И ИХ КОРРЕКЦИЯ ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫМИ КОМПЛЕКСАМИ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Подписано в печать 15.06.2010. Формат 60×84 1/16 Печ. л. ____ Усл. печ. л. _____ Тираж 70 экз. ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава 153012, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8. ![]() |