Общая характеристика работы
|
|
Скачать 415.96 Kb.
|
На правах рукописиУДК: 616.12-008.318-085.22 РОДИОНОВ БОРИС АЛЕКСАНДРОВИЧ Сравнительная оценка клинической эффективности кардиопротекторов и антиоксидантов у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса 14.00.06 «Кардиология» Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2007 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию ^ Заслуженный врач РФ, Лауреат премии правительства РФ, доктор медицинских наук, профессор Радзевич Александр Эдуардович ^ Доктор медицинских наук, профессор Стрюк Раиса Ивановна (МГМСУ) Доктор медицинских наук, профессор Барт Борис Яковлевич (РГМУ) ^ : Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского. Защита состоится ______________2007__ года в ____часов на заседании диссертационного совета Д.208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава по адресу: 127473 Москва, ул. Делегатская, д.20/1. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д.10а). Автореферат разослан ____________________ 2007 год. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Балуда М.В. ^ Актуальность проблемы Одним из наиболее частых видов поражения миокарда является его ишемия, которая развивается в результате возникновения несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой с кровью по коронарным артериям. Метаболические и функциональные изменения при ишемии возникают в течение считанных секунд и со временем прогрессивно усугубляются. Эти изменения характеризуются нарушением метаболического и ионного гомеостаза, прогрессирующим снижением содержания высокоэнергетических фосфатов, накоплением потенциально токсичных продуктов метаболизма, таких как лактат, ионы Н+, свободные кислородные радикалы, а также накоплением ионов (натрия и кальция), что приводит к морфологическому повреждению клетки. Если эти метаболические изменения не будут прерваны восстановлением адекватного кровоснабжения быстро, неизбежно произойдет необратимое повреждение и гибель клеток и образование участков некроза [Andersen B., 1978, Hearse D.J., 1979, Factor S.M., 1982]. Клиническим проявлением ишемии миокарда является стенокардия. Стабильная стенокардия (СС) является наиболее подходящей моделью для изучения миокардиальной ишемии вследствие достаточно частой ее встречаемости в популяции, возможности воспроизведения ситуации «ишемии миокарда» с помощью тестов с физической нагрузкой, а так же благодаря существующим методам оценки клинического течения стенокардии и эффективности проводимой терапии. Стабильная стенокардия - одно из наиболее частых заболеваний сердца, которое почти в 50% случаев является первой манифестацией ишемической болезни сердца. Результаты популяционных исследований показали, что в странах с высокой частотой коронарной болезни сердца количество больных стенокардией может составить до 30 000-40 000 человек на 1 млн. населения. Более чем у половины больных стенокардией тяжесть симптомов серьезно ограничивает их повседневную активность и часто приводит к преждевременной утрате работоспособности. Атеросклеротическое сужение просвета коронарных артерий – основная патогенетическая причина снижения коронарного резерва при ИБС и создания условий для развития ишемии миокарда. Основная цель при коррекции ишемии миокарда – устранение (или уменьшение) несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Достижение этой цели - сложный и многокомпонентный процесс, главными звеньями которого в настоящий момент являются: 1) радикальные (хирургические) методы восстановления адекватного кровотока - коронароангиопластика, аортокоронарное шунтирование и др. - при значительном стенозировании просвета коронарных артерий и 2) консервативные (медикаментозные) методы устранения несоответствия «потребности» и «доставки» через механизмы гемодинамической разгрузки сердца (снижение пред/постнагрузки и уменьшение адренергической стимуляции сердца). Несмотря на высокую эффективность хирургического восстановления адекватного коронарного кровотока, оно (восстановление кровотока) обычно носит временный характер. Наряду с этим, в России в силу ряда причин радикальные методы применяются недостаточно широко, что значительно снижает их суммарный вклад в общую статистику заболевания. В консервативной терапии стабильной стенокардии используют прежде всего т.н. «гемодинамически активные препараты» - хорошо известные антиангинальные и антиишемические средства, рекомендованные экспертами Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Американской коллегии кардиологов/Американской ассоциации сердца (АКК/ААС) для лечения стабильной стенокардии (СС) - нитраты, -адреноблокаторы, антагонисты кальция. Эксперты АКК/ААС считают критерием успешной терапии СС полное или почти полное устранение ангинозных приступов и возвращение пациентов к нормальной физической активности при минимуме побочных эффектов лекарственных препаратов. Однако использование гемодинамически активных препаратов в оптимальных терапевтических дозах часто бывает недостаточно эффективно и/или ограничено в силу различных клинических причин (снижение артериального давления, уменьшение сократительной способности миокарда, нарушение ритма и проводимости и т.д.). Поиск, разработка и внедрение новых методов, улучшающих метаболическую ситуацию в зоне угрожающей ишемии миокарда и дополняющих принятые схемы терапии, является актуальным направлением в лечении стабильной стенокардии. Основным субстратом для производства энергии в кардиомиоцитах являются жирные кислоты, для окисления которых необходимо достаточное количество кислорода. В условиях ишемии поступление кислорода в клетки ограничено и недостаточно для окисления ЖК. В митохондриях накапливаются недоокисленные активированные формы ЖК, блокирующие транспорт произведенного АТФ к месту потребления и являющиеся сильными детергентами, оказывающими разрушающее действие на мембраны, что может привести к гибели клеток от недостатка энергии и физико-химического повреждения мембран [Lopaschuk G.D., 1993, Кальвиньш И.Я., 1999, Opie L.N., 1999, Randle P.J., 1999]. Использование при ишемии лекарственных препаратов, способных прервать или уменьшить каскад неблагоприятных метаболических процессов в миокарде, имеет несомненные клинические перспективы. В качестве основных средств фармакологической коррекции ишемии миокарда в настоящее время рассматриваются препараты триметазидин, милдронат и мексикор. Основным механизмом действия триметазидина является ингибирование -окисления жирных кислот и активация катаболизма глюкозы в миокарде. Это сопровождается активацией ПДГ комплекса - лимитирующего фермента в цепи расщепления глюкозы. Повышение скорости окисления глюкозы улучшает сопряжение гликолиза и углеводного окисления, в результате чего снижается концентрация протонов и уровень внутриклеточного ацидоза при ишемии. Исследования показали, что триметазидин преимущественно ингибирует 3-кетоацил-СоА- тиолазу (ключевой фермент в цепи -окисления жирных кислот) [Detry J.M., 1995, Kantor P., 2000]. Милдронат - 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат - ингибирует биосинтез карнитина - переносчика жирных кислот через митохондриальные мембраны. Препарат является азо-аналогом гамма-бутиробетаина и обратимо конкурирует за рецепторы гамма-бутиробетаингидроксилазы – последнего фермента в цепи биосинтеза карнитина. В результате снижается скорость транспорта жирных кислот в митохондрии и увеличивается их количество в цитоплазме, что снижает их дальнейшее поступление в клетку и является сигналом для клетки о лимитированном окислении жирных кислот и активировании окисления глюкозы. Одновременно предупреждается накопление активированных форм недоокисленных жирных кислот, улучшается транспорт АТФ из митохондрий. Таким образом, кардиопротективный эффект милдроната обеспечивается предотвращением повреждений клеточных мембран поверхностно-активными ацилкарнитином и ацилКоА, оптимизацией переноса АТФ от митохондрий к местам его потребления, активацией гликолиза и усилением использования химически связанного кислорода [Веверис М. М., 1991, Калвиньш И. Я., 1991, Карпов Р. С., 1991, Люсов В. А., 1991, Asaka N., 1994]. Мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) относится к цитопротекторам с антиоксидантной активностью из класса 3-оксипиридинов. Препарат активирует сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, что уменьшает кислородоемкий процесс окисления жирных кислот (при неизменном количестве продуцируемой АТФ) и сокращает потребность миокарда в кислороде. Мексикор оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, повышая содержание полярных фракций липидов (фосфотидилсерина и фосфотидилинозита) в мембране, уменьшает отношение холестерин/фосфолипиды, снижает вязкость липидного бислоя и увеличивает текучесть мембраны, улучшает энергетический обмен в клетке, эффективно ингибирует свободнорадикальное окисление липидов в биомембране, активно реагируя с перекисными радикалами липидов, первичными и гидроксильными радикалами пептидов. Мексикор ингибирует свободнорадикальные стадии синтеза простагландинов, катализируемых циклооксигеназой и липоксигеназой, повышает соотношение простациклин/тромбоксан А2 и тормозит образование лейкотриенов. Мексикор модулирует активность мембраносвязанных ферментов: фосфодиэстеразы, в частности кальций-независимой фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов, аденилатциклазы, альдоредуктазы ацетилхолинэстеразы, рецепторные комплексы мембран клеток, в частности, бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый, усиливая их способность к связыванию Карпов Р.С., 1997, Ланкин В.З., 2001, Тихазе А.К., 2002. Кардиопротекторы и антиоксиданты, активно вмешиваясь в метаболизм миокарда при ишемии, оказывают воздействие на важные звенья патогенеза стенокардии. Однако в настоящее время нет данных исследований, в которых на сопоставимой методической базе изучалась бы взаимосвязь клинического течения стенокардии, параметров гемодинамики, РСК, интенсивности перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной системы при включении кардиопротекторов (милдроната, предуктала-МВ) и антиоксиданта (мексикора) в состав комплексной терапии стенокардии, тогда как эти сведения необходимы для оценки эффективности лечения и возможной коррекции проводимой терапии. 2. Цель исследования Оценить эффективность включения кардиопротекторов предуктала-МВ и милдроната и антиоксиданта мексикора в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса с учетом их влияния на клиническое течение заболевания, центральную гемодинамику, реологические свойства крови, интенсивность перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной системы. ^
^ Впервые в рамках одного исследования в сопоставимых группах проведено сравнительное исследование клинической эффективности включения предуктала-МВ, милдроната и мексикора в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса. Впервые в рамках одного исследования изучены клиническое течение заболевания, реологические свойства крови, центральная гемодинамика, интенсивность перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной системы на фоне приёма предуктала-МВ, милдроната и мексикора в составе комплексной терапии стенокардии напряжения II-III функционального класса. ^ В работе подтверждена высокая клиническая эффективность включения предуктала-МВ, милдроната и мексикора в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса. Полученные данные, свидетельствующие об улучшении исходно измененных показателей РСК, параметров центральной гемодинамики, снижении интенсивности перекисного окисления липидов и повышении активности ферментов антиоксидантной системы, позволяют рекомендовать милдронат, предуктал-МВ и мексикор к более активному включению в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса. Учет изменений основных параметров клинического состояния, показателей центральной гемодинамики, РСК, интенсивности перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной системы позволяет повысить эффективность лечения больных СтН ФК II-III. ^
^ Автор лично принимал участие в отборе пациентов для включения в исследование, в физикальных, лабораторных и инструментальных обследованиях больных и их лечении. Диссертантом были освоены лабораторные методики определения МДА и активности ферментов антиоксидантной системы. Автор самостоятельно провел статистическую обработку результатов проведенного исследования. ^ Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №52 г. Москвы, а также используются в научном и педагогическом процессах на кафедре терапии №1 ФПДО МГМСУ. ^ проведена 01 июня 2007 года на совместной конференции кафедры терапии №1 ФПДО, кафедры госпитальной терапии №2 МГМСУ, сотрудников ГКБ № 52. Публикации: По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных работ. ^ Диссертация состоит из введения и глав, содержащих обзор литературы, описание материала и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 146 страницах, иллюстрирована 41 таблицей и 4 рисунками. Список литературы включает 309 источников, в том числе 146 - зарубежных. ^ Материалы и методы исследования В исследование включены 167 больных стенокардией напряжения II-III функциональных классов. Пациенты распределялись в группы наблюдения (Таблица №1): Первую группу (ГрМ) составили 37 больных СтН II-III ФК, получавших в составе комплексной терапии милдронат (ПАО «Гриндекс», Латвия) перорально по 250 мг 3 раза в сутки в течение 1 месяца. Из них 21 мужчина и 16 женщин (средний возраст 58,38,4 года). Стенокардия напряжения II ФК была диагностирована у 14 (37,8%) больных, III ФК у 23 (61,2%) больных. Во вторую группу (ГрП) вошли 42 больных СтН II-III ФК, получавших предуктал-МВ (Сервье, Франция) в таблетках по 35 мг 2 раза в сутки в течение 1 месяца в дополнение к стандартизованной терапии. Из них 23 мужчины и 19 женщин (средний возраст 61,410,3 лет). Исходно у 16 (38,1%) пациентов был диагностирован II ФК стенокардии напряжения, у 26 (61,9%) – III ФК. В третью группу (ГрА) вошли 30 больных СтН II-III ФК, получавших мексикор по 4 мл (200 мг) внутривенно капельно ежедневно в течение 14 дней в дополнение к стандартизованной терапии. Из них 18 мужчин и 12 женщин (средний возраст 56,7+6,3 лет). Исходно у 14 (47%) пациентов был диагностирован II ФК СтН, у 16 (53%) – III ФК. Таблица №1. Клиническая характеристика групп и общее количество больных
Четвертую (контрольную) группу (ГрК) составили 58 больных СтН II-III ФК – 34 мужчины и 24 женщины (средний возраст 58,5+8,0 лет), получавших стандартизованную терапию ИБС. У 26 (44,8%) больных был диагностирован II ФК стенокардии напряжения, у 32 (55,2 %) больных – III ФК. Стандартизованная терапия включала нитраты (изосорбида динитрат 40-80 мг/сут), -адреноблокаторы (атенолол 25-50 мг/сут), аспирин (125 мг/сут). В исследование не включались больные с нестабильной стенокардией, с инфарктом миокарда давностью менее 6 месяцев, с тяжелой и злокачественной артериальной гипертензией, со стойкой артериальной гипотензией (САД 100 мм.рт.ст.), с хронической сердечной недостаточностью ФК III-IV (NYHA), с AV-блокадой II-III степени, синдромом слабости синусового узла, с выраженной почечной и (или) печеночной недостаточностью, а также с другими заболеваниями или состояниями, которые могли были повлиять на результаты исследования. Все больные проходили комплексное клинико-лабораторно-инструментальное обследование, включавшее выяснение жалоб и анамнеза, физикальное обследование, клинический и биохимический анализы крови. В динамике учитывали количество приступов стенокардии за сутки (АПС) и количество потребляемого сублингвально нитроглицерина за сутки (НТГС). Для оценки качества жизни больных в исследовании использовали «Сиэтлский опросник для стенокардии» (John A. Spertus и соавт.). Уровень толерантности к физической нагрузке у больных контролировали с помощью тредмил-теста по протоколу R.Bruce. Холтеровское мониторирование ЭКГ проводили на приборе Astrocard, оценивали общую продолжительность ишемической депрессии ST ≥1 мм, количество эпизодов ишемической депрессии ST в течение суток. Проводили исследование РСК на вискозиметре ротационного типа АКР-2 (МП "Комед", Россия), гематокрита (ГК), фибриногена (ФБ), общего белка (ОБ), уровня малонового диальдегида (МДА), активности каталазы, активности супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероскидазы (ГПО), общего антиоксидантного статуса (АОС). Параметры центральной гемодинамики исследовали на эхокардиографе "Sigma-Iris 44HVCD" (Франция) датчиком 3,0 МГц в реальном масштабе времени с использованием режимов двух- и одномерной эхокардиографии по стандартной методике. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ "Statistiсa 6.0" (StatSoft Inc., USA, 1984-1996). Использовали модуль описательной статистики: средние арифметические показатели, стандартные отклонения и др.; модуль непараметрического статистического анализа с использованием критериев Манна-Уитни, Вилкоксона, коэффициента корреляции Спирмена. ^ В данной работе у больных СтН ФК II-III исследовались реологические свойства крови. У больных СтН II-III ФК в группах наблюдения (ГрМ, ГрП, ГрА и ГрК) исходно были выявлены изменения РСК, свидетельствующие об ухудшении вязкостно-текучих свойств крови, что возможно обуславливает повышение ОПСС на фоне снижения сократительной способности миокарда и возрастание постнагрузки на сердце. При этом в условиях ограниченного коронарного резерва увеличение вязкости крови ведет к ухудшению перфузии и без того лимитированного по кровотоку миокарда. При включении милдроната в состав комплексной терапии у больных СтН II-III ФК через 1 месяц выявлены изменения, свидетельствующие об оптимизации показателей реологии крови: достоверное снижение значений вязкости крови при скорости сдвига 200сек-1 на 5,3%, при скорости сдвига 20сек-1 – на 7,9% и индекса агрегации эритроцитов на 3,8%. У больных стенокардией напряжения II-III ФК, получавших мексикор, через 14 дней выявлены положительные изменения РСК: достоверное снижение вязкости крови при скорости сдвига 200сек-1 на 4,1%, при скорости сдвига 20сек-1 на 6,6%. Изменения реологических свойств крови в ГрМ, ГрА были достоверно более выражены по сравнению с ГрК. При включении предуктала-МВ в состав комплексной терапии у больных СтН II-III ФК через 1 месяц не было выявлено достоверных изменений РСК (таблица №2, №3, №4, №5). Таблица №2. Изменение реологических свойств крови и гемодинамических показателей у больных стенокардией напряжения II-III ФК при включении милдроната в состав комплексной терапии (ГрМ) (M+SD)
Таблица №3. Изменение реологических свойств крови и гемодинамических показателей у больных стенокардией напряжения II-III ФК при включении предуктала-МВ в состав комплексной терапии (ГрП) (M+SD)
%- разница по сравнению с исходными значениями Таким образом, у больных, получавших милдронат, произошли быстрые и более существенные изменения в сторону нормализации исходно ухудшенных показателей вязкости крови и агрегационной способности тромбоцитов, что, вероятно, обусловлено способностью милдроната опосредованно через -бутиробетаин индуцировать биосинтез окиси азота, который в тромбоцитах нормализует повышенную активность фосфолипазы А2 и митохондриальной АТФ-азы. Милдронат также способствует повышению содержания простациклина и снижению уровней ПГF2 и триглицеридов в эритроцитах. При этом механическая резистентность последних снижается, что улучшает реологические свойства крови. Таблица №4. Изменение реологических свойств крови и гемодинамических показателей у больных стенокардией напряжения II-III ФК при включении мексикора в состав комплексной терапии (ГрА) (M+SD)
Таблица №5. Изменение реологических свойств крови и гемодинамических показателей у больных СтН II-III ФК при стандартизованной терапии (ГрК) (M+SD)
%- разница по сравнению с исходными значениями У больных СтН ФК II-III исследовались параметры центральной гемодинамики. При включении милдроната в состав комплексной терапии у больных СтН II-III ФК через 1 месяц выявлены изменения, свидетельствующие об улучшении параметров центральной гемодинамики, проявляющиеся в улучшении насосной функции сердца: уменьшение КСО на 8,9% и увеличение фракции выброса на 6,9%. Изменения показателей центральной гемодинамики в ГрМ были достоверно более выражены по сравнению с контрольной группой. У больных стенокардией напряжения II-III ФК, получавших предуктал-МВ, мексикор, не было выявлено достоверных изменений(таблица №2,№3,№4,№5). Таким образом, в группе пациентов, получавших милдронат, отмечено достоверное и более выраженное, по сравнению с группами предуктала-МВ, мексикора и контроля, изменение параметров центральной гемодинамики в виде прироста ФВ, снижения КСО. Это, вероятно, объясняется механизмом действия милдроната – снижение концентрации карнитина в плазме крови сопряжено с компенсаторным увеличением продукции предшественников карнитина, в том числе -бутиробетаина. Для последнего доказана способность индуцировать биосинтез окиси азота (NO) – важнейшего биорегулятора тонуса сосудов. Вследствие этого, торможение превращения -бутиробетаина в карнитин оказывает дополнительное положительное влияние на сердечно-сосудистую систему. При стенокардии параллельно с нарушением метаболических процессов в кардиомиоцитах происходит интенсификация процессов свободнорадикального окисления липидов [Lopaschuk G.D., 1993. Накопление продуктов ПОЛ приводит к нарушению структуры и функции биомембран, то есть оказывает системное повреждающее действие на клетку. Кроме того, при избыточной активации ПОЛ накопление в крови конечных продуктов ПОЛ – фрагментов окисленных жирных кислот, кетонов, альдегидов, МДА – может способствовать ухудшению РСК и расстройствам микроциркуляции. Первичные и вторичные продукты ПОЛ оказывают вазоконстрикторное действие, что подтверждает возможность участия метаболитов ПОЛ в локальных и системных гемодинамических расстройствах. Влияние продуктов ПОЛ на тонус сосудов может быть реализовано как действием на рецепторы, так и непосредственным их влиянием на структуру и барьерные функции клеточных мембран, ответственных за транспорт кальция и АТФ, от концентрации которых в саркоплазме зависят процессы сокращения - расслабления мышечного волокна. У больных стенокардией напряжения II-III ФК в группах наблюдения (ГрМ, ГрП, ГрА и ГрК) исходно было выявлено усиление процессов перекисного окисления липидов, проявляющееся повышенным уровнем малонового диальдегида и снижением активности плазменных и внутриэритроцитарных ферментов антиоксидантной системы. Через 1 месяц терапии при включении кардиопротекторов в состав комплексной терапии выявлены достоверные изменения, свидетельствующие об оптимизации ПОЛ (в ГрМ – на 43,0%, ГрП - на 39,4%) и повышении активности СОД (в ГрМ – на 12,1%, в ГрП – на 11,5%). Изменения в ГрМ и ГрП были более выраженными по сравнению с ГрК. У больных стенокардией напряжения II-III ФК в ГрА было выявлено корригирующее влияние мексикора, проявляющееся снижением уровня вторичных продуктов ПОЛ (снижение МДА на 41,9%) и увеличением активности ферментов КТ на 19,4%, СОД на 11,3%, ГПО на 15,6% и ОАС на 11,3% (таблица №6, №7, №8, №9). Таким образом, в группе пациентов, получавших мексикор, отмечено достоверное и более выраженное, по сравнению с группами милдроната, предуктала-МВ и контроля, улучшение параметров ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной системы. Это объясняется тем, что мексикор обладает мощным антиоксидантным свойством, что делает его незаменимым в борьбе с последствиями окислительного стресса - выраженной активации свободнорадикальных процессов на фоне снижения защитных возможностей антиоксидантной системы организма. Антиоксидантный эффект позволяет уменьшить образование в тканях и крови активных форм кислорода и перекисных радикалов, которые в условиях недостаточности эндогенной антиокислительной системы оказывают прямое повреждающее действие на кардиомиоциты, способствуют аритмогенной активности миокарда, активируют прокоагулянтную систему крови и ускоряют деградацию обеспечивающего вазодилатацию эндотелиального оксида азота (NO), снижают антиангинальную эффективность нитратов и вазодилятирующую способность гипотензивных средств. Таблица №6. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы больных стенокардией напряжения II-III ФК при включении милдроната в состав комплексной терапии (ГрМ) (M+SD)
Таблица №7. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы больных стенокардией напряжения II-III ФК при включении предуктала-МВ в состав комплексной терапии (ГрП) (M+SD)
%- разница по сравнению с исходными значениями Таблица №8. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы больных стенокардией напряжения II-III ФК при включении мексикора в состав комплексной терапии (ГрА) (M+SD)
Таблица №9. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы больных стенокардией напряжения II-III ФК при стандартизованной терапии (ГрК) (M+SD)
%- разница по сравнению с исходными значениями Для оценки клинической эффективности кардиопротекторов (предуктала-МВ и милдроната) и антиоксиданта (мексикора) учитывалась динамика клинических характеристик (количество ангинозных приступов за сутки, количество принимаемого сублингвально нитроглицерина за сутки), толерантности к физическим нагрузкам, показателей холтеровского мониторирования, а также изменение качества жизни пациентов по Сиэтлскому опроснику. После включения изучаемых препаратов в состав комплексной терапии у больных стенокардией напряжения II-III ФК количество ангинозных приступов достоверно снизилось в ГрМ – на 56,9%, в ГрП – 60,5%, в ГрА – 45,7% (в ГрК -35,2%); потребность в нитроглицерине достоверно снизилась в ГрМ - на 41,7%, в ГрП - 38,4%, в ГрА – 37,6% (в ГрК -20,1%). Эти изменения были достоверно более выражены по сравнению с контрольной группой. Толерантность к физической нагрузке при включении кардиопротекторов (предуктала-МВ и милдроната) и антиоксиданта (мексикора) в состав комплексной терапии у больных стенокардией напряжения II-III ФК достоверно увеличилась: в ГрМ - на 52,1%, в ГрП - 38,0%, в ГрА – 47,7% по сравнению в контрольной группой (в ГрК +5,5%). Показатели холтеровского мониторирования (предуктала-МВ и милдроната) и антиоксиданта (мексикора) претерпели положительные изменения: количество эпизодов депрессии ST достоверно снизилось в ГрМ на 38,2%, в ГрП – 42,1%, в ГрА – 40,6% (в ГрК – 7,7%), продолжительность эпизодов депрессии ST уменьшилась в ГрМ – 47,3%, в ГрП – 49,8%, в ГрА – 45,6% (в ГрК – 6%) (таблица №10, №11, №12, №13). Таким образом, включение кардиопротекторов (предуктала-МВ и милдроната) и антиоксиданта (мексикора) улучшает клинические характеристики, повышает толерантность к физической нагрузке у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса. Качество жизни у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса при включении кардиопротекторов (предуктала-МВ и милдроната) и антиоксиданта (мексикора) в состав комплексной терапии достоверно улучшилось по итоговому значению SAQ в ГрМ – 27,9%, в ГрП – 25,7%, в ГрА – 14,8% по сравнению с контрольной группой (в ГрК – на 8,0%). В группе пациентов, получавших милдронат и предуктал-МВ, отмечено достоверное и более выраженное улучшение качества жизни по отдельным разделам и итоговому значению SAQ, по сравнению с группами мексикора и контроля (таблица №10, №11, №12, №13). Включение изучаемых препаратов в состав комплексной терапии снижает ФК СтН в ГрМ – на 30,9%, в ГрП – 25,6%, в ГрА – 19,8% (в ГрК – на 8,0%). Таблица №.10. Динамика клинических характеристик, толерантности к физическим нагрузкам, показателей холтеровского мониторирования и качества жизни у больных стенокардией напряжения II-III ФК при включении милдроната в состав комплексной терапии (ГрМ) (M+SD)
Таблица №11. Динамика клинических характеристик, толерантности к физическим нагрузкам, показателей холтеровского мониторирования и качества жизни у больных стенокардией напряжения II-III ФК при включении предуктала-МВ в состав комплексной терапии (ГрП) (M+SD)
Таблица №12. Динамика клинических характеристик, толерантности к физическим нагрузкам, показателей холтеровского мониторирования и качества жизни у больных стенокардией напряжения II-III ФК при включении мексикора в состав комплексной терапии (ГрА) (M+SD)
Таблица №13. Динамика клинических характеристик, толерантности к физическим нагрузкам, показателей холтеровского мониторирования и качества жизни у больных стенокардией напряжения II-III ФК при стандартизованной терапии (ГрК) (M+SD)
%- разница по сравнению с исходными значениями Таким образом, включение кардиопротекторов (предуктала-МВ и милдроната) и антиоксиданта (мексикора) в состав комплексной терапии у больных стенокардией напряжения II-III ФК приводит к улучшению клинического течения стенокардии, позволяет достоверно увеличить переносимость физических нагрузок, качество жизни пациентов и в конечном итоге – улучшить клиническое течение заболевания, что и является основной целью проводимого лечения. Выводы
^
^
|
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям