Viii международная конференция биоантиоксидант
|
|
Скачать 6.8 Mb.
|
|
^ Байков А.А., Гинс М.С. Всероссийский научно-исследовательский институт селекции и семеноводства овощных культур, пос. ВНИИССОК, Московская обл., , e-mail: [email protected] Химическое разнообразие фенольных антиоксидантов делает трудным их раздельное выделение из растительного материала и количественное определение. Поэтому суммарное содержание антиоксидантов присутствующих в образце, как их интегральная характеристика, часто является более информативным параметром (особенно в свете кооперативного действия). Оно позволяет охарактеризовать как устойчивость растения к экзогенному стрессу, так и его ценность, как источника антиоксидантов для человека. Нами исследовано содержание суммы водорастворимых антиоксидантов (амперометрическим методом) и аскорбиновой кислоты (йодометрическим методом) в листьях разного возраста, черешках и стеблях водяного кресса (Nasturtium officinale R. Br.) и пекинской капусты (Brassica pekinensis (Lour.) Rupr.). Аскорбиновая кислота является преобладающей формой витамина С изучаемых нами видов. Показано, что существенный вклад в антиоксидантную систему листьев вносят водорастворимые антиоксиданты черешков. Установлена положительная корреляция между содержанием аскорбиновой кислоты и суммарным содержанием антиоксидантов в исследуемых растениях (пекинская капуста: R=0,69, рис. А; водяной кресс: R=0,95, рис. Б). Содержанием суммы антиоксидантов и аскорбиновой кислоты меняется в зависимости от возраста и исследуемого органа растения, однако их отношение остается достаточно стабильным. Та же закономерность наблюдалась в пекинской капусте, испытывающей действие холодового стресса.  ^ АПИПРОДУКТОВ В МОДЕЛЬНЫХ СИСТЕМАХ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ. Баймурзина Ю.Л., Фархутдинов Р.Р., Фазылов М.З., Шаяхметова Г.З. ГОУВПО «Башкирский государственный медицинский университет» РОСЗДРАВА РБ, г. Уфа, 450077, ул. Энгельса 1-17, тел. 8-927-3026654, [email protected] ООО «Лаборатория пчеловодства и апипродукции» РБ г. Уфа, 450059, ул.Р.Зорге, 11/1, офис № 402, тел. 8(347)223-98-83. Процесс старения и тяжелые заболевания связаны с повреждением организма человека активными кислородсодержащими радикалами. Для поддержания необходимой концентрации в организме свободных радикалов используются лекарственные препараты, биологически активные вещества, в том числе в виде пищевых продуктов или БАДов. Для оценки влияния различных продуктов пчеловодства (ПП) на процессы свободно– радикального окисления (СРО) in vitro исследования были проведены на модельных системах, генерирующих активные формы кислорода (АФК) и модельных системах, в которых протекают реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ). Было исследовано влияние на СРО следующих апипродуктов ТУ 9882-001-0136427375-08 , предоставленных ООО «Лаборатория пчеловодства и апипродукции»: мёд-актив, противоалкогольный мёд, хлебный мёд, сердечный мёд, церебральный мёд, мёд с забрусом, живое маточное молочко, мёд с прополисом. Использовался антиоксидант мексидол, как препарат сравнения для оценки АОА. Антиоксидантная активность (АОА) препаратов определялась методом хемилюминесценции (ХЛ) и регистрировалась на установке ХЛМ-003. Характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения. Исследуемые ПП, в дозировках, сопоставимых с терапевтической, добавлялись в модельные системы в которых инициировалось образование АФК и ПОЛ. В качестве контроля использовали исходные модельные системы без добавления апипродуктов. АОА определялась по степени угнетения ХЛ, в присутствии исследуемых веществ, и пересчитывалось в %% от контроля. В модельной системе АФК достоверно угнетали показатели ХЛ (по убывающей): хлебный мёд, мёд-актив, противоалкогольный мёд, маточное молочко, мёд с прополисом, церебральный мёд, мёд с забрусом, сердечный мёд. Наибольший АО эффект в данной системе проявил хлебный мёд, имеющий в своём составе пергу, снижая светосумму свечения в 2 раза. Для оценки действия ПП на ПОЛ их добавляли к липидам куриного желтка, сходным по составу с липидами крови. В модельной системе липосом ХЛ угнетали (по убывающей): мёд с прополисом, мёд-актив, противоалкогольный мёд, хлебный мёд, церебральный мёд, сердечный мёд, мёд с забрусом, маточное молочко. Наибольший антиоксидантный эффект оказал мёд с прополисом, снижающий светосумму свечения в 4 раза, действуя примерно как мексидол. Таким образом, методом регистрации ХЛ модельных систем, в которых протекают реакции СРО - генерация АФК и ПОЛ - была оценена АОА исследуемых апипродуктов. Было выявлено, что ПП обладают антиоксидантными свойствами и могут быть рекомендованы в качестве пищевых добавок для профилактики и коррекции процессов СРО. ЗНАЧЕНИЕ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ПРО - И АНТИОКСИДАНТНЫХ РЕАКЦИЙ В ДИАГНОСТИКЕ, ПРОГНОЗЕ И МОНИТОРИНГЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (ФДТ) У ПАЦИЕНТОВ С ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИЕЙ (ВМД). Балацкая Н.В.*, Гольдина Н.А.*, Будзинская М.В.** *Международный научный и клинический центр «Интермедбиофизхим», г. Москва, Нижний Кисельный переулок, д.5/23, стр.1., (495)623-31-16, [email protected] **ГУ НИИ глазных болезней РАМН, г.Москва, ул. Россолимо, д. 11, корп. А, Б, [email protected] ВМД - заболевание глаз, угрожающее значительным снижением зрения и инвалидностью во второй половине жизни. Более 90% случаев слепоты от ВМД связано с развитием неоваскулярной формы. Эффективных методов лечения не разработано. ФДТ дает новые возможности лечения на основе индукции реакций свободнорадикального окисления (СРО), ведущих к избирательной фотоокклюзии неососудов с сохранением окружающих тканей. Однако, мишень приложения фотовоздействия, - внутриклеточный окислительный гомеостаз, а пациенты, страдающие ВМД, люди пожилого возраста, у которых вероятность выявления окислительного стресса весьма высока. Это определяет необходимость динамического контроля показателей состояния системы про- и антиоксидантных реакций для диагностики состояния пациентов с неоваскулярной ВМД, мониторинга ФДТ с целью своевременной коррекции выявленных нарушений и повышения эффективности лечения. Материал исследования - сыворотка крови и лизат эритроцитов 45 больных (средний возраст 69,3±12,9 года) с неоваскулярной формой ВМД, которым был проведен курс ФДТ с отечественным фотосенсибилизатором «Фотосенс» и 28 здоровых лиц без глазной патологии. Срок наблюдения - 1 год. Определяли: уровень общего антиоксидантного статуса (ОАС), общих перекисей (ОП), концентрацию малонового диальдегида (МД), активность внутриэритроцитарных ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) селензависимой глутатионпероксидазы (ГП) и супероксиддисмутазы (СОД). До лечения у больных обнаружены системные нарушения антиоксидантной защиты, проявляющиеся в снижении значений интегрального показателя ОАС, а повышение концентраций ОП и МДА свидетельствовали об активации процессов СРО. Выявлен дисбаланс в системе ферментов антиоксидантной защиты, выраженный в разной степени активности СОД (сниженной, умеренной и повышенной) на фоне тотально сниженной активности глутатионпероксидазы. После проведения ФДТ развивалась однотипная реакция в системе антиоксидантной защиты - существенное снижение ОАС, а в течение 1 года после ФДТ отмечено сохранение и прогрессирование сформированного дисбаланса ферментов АОЗ. Несмотря на достигнутую стабилизацию и положительную динамику остроты зрения, длительное снижение уровня ОАС, высокие концентрации ОП и МДА, нарушение в работе основных ферментов системы АОЗ создают угрозу рецидива неоваскуляризации. Поэтому для профилактики прогрессирования заболевания всем пациентам необходимо проводить комплекс мероприятий с включением препаратов антиоксидантного спектра действия. Подбор и применение антиоксидантов осуществлять строго индивидуально, на основании заранее разработанного алгоритма выявления нарушений состояния системы про- и антиоксидантных реакций. ^ Barbakadze V.,1 Gogilashvili L.,1 Amiranashvili L.,1 Merlani M.,1 Mulkijanyan K.,1 Salgado A.,2 Chankvetadze B.,3 Yannakopoulou E.,4Papadopoulos K.4 1Institute of Pharmacochemistry, 0159 Tbilisi, Georgia, [email protected] 2Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), 28029 Madrid, Spain; 3Tbilisi State University, 0179 Tbilisi, Georgia; 4NCSR ‘Demokritos’, Institute of Physical Chemistry, 15310 Athens, Greece The investigation of a water-soluble high-molecular preparation from the crude polysaccharides of ^ roots and elucidation of its principal structural unit was carried out. According to 13C NMR, 1H NMR and 2D heteronuclear 1H/13C HSQC spectral data, the main structural element of high-molecular water-soluble preparation was found to be a regularly substituted polyoxyethylene, namely poly[3-(3,4-dihydroxyphenyl) glyceric acid] or poly[oxy-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethylene]. Most of the carboxylic groups of this caffeic acid-derived polyether of A. italica are methylated. The 2D DOSY experiment gave the similar diffusion coefficient for the methylated and non-methylated signals. This would imply a similar molecular weight for methylated and non-methylated polymers. This was further evidenced by graphic representations of the intensity decay of the 1H signals of aromatic H-2 and H-1 at 7.16 and 5.24 ppm, and that of methoxy group at 3.85 ppm (Figure, Table). These three 1H signals essentially showed the same curve shape. Table. The signal assignment in the 13C and 1H NMR spectra of poly[3-(3,4-dihydroxyphenyl)glyceric acid] from A. italica roots (, ppm)
 Figure. The repeating unit of poly[3-(3,4-dihydroxyphenyl)-glyceric acid] of A. italica roots. R=H, CH3. The novel polymer shows antioxidant activity against the relatively stable N,N-diphenyl-N-picryl-hydrazyl (DPPH) free radical. Its IC50 value is 51.5 μg/ml. ^ Барыкина Н. В., Жарская О.О., Зацепина О.В. Государственное учреждение Российской академии наук Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10, тел. 89261680335, e-mail: [email protected] Клетки эукариот выработали в процессе эволюции разнообразные механизмы ответа и защиты от действия стрессовых агентов. В условиях окислительного стресса возможно развитие нескольких путей реакции на клеточном уровне: остановка клеточного цикла, запуск механизмов, нейтрализующих окислительный стресс и восстанавливающих структуру ДНК. Если повреждения жизненно важных органелл и функций слишком обширны, и клетка не способна с ними справиться, запускаются механизмы апоптотической или некротической клеточной гибели. Недавние исследования показали, что окислительный стресс играет большую роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний [1]. В частности, наблюдается окислительное повреждение рибосомных РНК при болезни Шарко и болезни Альцгеймера. Цель данной работы - исследование влияния окислительного стресса, вызванного перекисью водорода (Н2О2, 100 μМ), на синтез и процессинг рибосомных РНК (рРНК) в клетках человека HeLa. Влияние активных форм кислорода изучали методами гибридизации in situ (FISH) с олигопробами к рРНК человека, меченными биотином, и агарозного электорофореза суммарной рРНК. Транскрипцию анализировали путем инкубации клеток с предшественниками бромуридинтрифосфатом (БрУТФ) и 5-флуороуридином (5-ФУ). Наши наблюдения показали, что через 2 часа действия окислительного стресса гибридизационные сигналы, соответствующие 18S и 28S рРНК в цитоплазме практически исчезают, хотя в ядрах рРНК сохраняется. Можно предположить, что причиной деградации рРНК рибосом является активация РНКазной активности в цитоплазме, но не в ядре. Гель-электрофорез тотальной РНК подтвердил результаты, полученные методом гибридизации in situ для зрелых 18S и 28S рРНК. В контрольном образце выявлялись две полосы, соответствующие 18S и 28S рРНК, отсутствующие в опытных образцах. Инкубация клеток с БрУТФ выявила отсутствие транскрипции пре-рРНК в условиях окислительного стресса. Мечение клеток 5-ФУ с последующей обработкой Н2О2 выявило присутствие меченой рРНК в ядрышках, но не в ядрах и цитоплазме, как наблюдалось в контрольных клетках. Это говорит о том, что окислительный стресс препятствует не только транскрипции рДНК, но также процессингу и транспорту пре-рРНК. Непроцессированная рРНК сохраняется в ядрышке, вероятно, в контакте с матричной рДНК. В целом, полученные результаты выявили повышенную чувствительность к окислительному стрессу цитоплазматической рРНК по сравнению с ядерной рРНК и ингибирующие эффекты свободных радикалов на процессинг и экспорт рРНК из ядрышка в цитоплазму. Работа финансировалась Российским Фондом Фундаментальных Исследований (грант 08-04-00854). [1] Kong Q, Shan X, Chang Y, Tashiro H, Lin CL “RNA oxidation: a contributing factor or an epiphenomenon in the process of neurodegeneration”, Free Radic Res. 2008 Sep;42(9):773-7 ^ Squalus acantias Батагова Ф.Э.*, Скупневский С.В.*, Кабоева Б.Н.** *УРАН Институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН и РСО-А, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40, 8(8672) 54-92-90, [email protected] **ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40, 8(8672) 53-95-87 Получение биологически активных веществ из природных источников с целью создания на их основе высокоэффективных, малотоксичных фармакологических препаратов – актуальная задача современности. В Институте биомедицинских исследований (г. Владикавказ) получен стабилизированный экстракт на основе вытяжек из печени Squalus acantias, изучение антиоксидантных свойств которого являлось целью данной работы. Исследования проводились на половозрелых самцах крыс линии Wistar, разделенных на три группы по пять животных в каждой. Первая группа – фоновые (растворитель – физиологический раствор натрия хлорида в/б), вторая – 0,015 мл/кг экстракта в/б однократно в день течение 10 дней, третья – 0,003 мл/кг экстракта (схема введения такая же). Затем под общим наркозом (Золетил) из сердца у животных была отобрана кровь в объеме 4 мл (антикоагулянт – гепарин), которая была разделена пополам и добавлена в предварительно прогретые до 37 С пробирки с последующей инкубацией в термостате в течение 30 мин (при 37 С) в следующих вариантах. Первый – 0,4 мл ф/р-ра + 2 мл крови; второй – 0,4 мл изотонического 0,1% раствора перекиси водорода + 2 мл крови. Суспензия периодически аккуратно, но тщательно перемешивалась в течение инкубационного периода. После центрифугирования в эритроцитарном слое определялось содержание метгемоглобина, а в супернатанте – гемоглобина (Справочник по лабораторным методам исследования, 2003). Результаты исследований показали, что содержание метгемоглобина в первой группе выросло в 3,3 раза (p<0,05), а во второй и третьей в 1,6 и 1,2 раза соответственно (отличия между вариантами эксперимента – недостоверные). Содержание гемоглобина в супернатанте, являющегося в данном случае маркером процессов свободнорадикального окисления в мембранах эритроцитов, также коррелирует с логикой предыдущих исследований. В первой группе увеличение гемоглобина произошло в 1,70 раза (p<0,05), а в остальных в 1,03 и 1,18 раз (отличия также недостоверные). Таким образом, можно констатировать, что введение экстракта из печени катранов способствует повышению антиоксидантного статуса организма и, как следствие, стабилизации мембран и их устойчивости к действию активных форм кислорода. ^ КИСЛОТЫ Клименко И.В., Бахтюрина А.В., Журавлева Т.С., Мисин В.М. Институт биохимической физики им. Н.М. Эммануэля РАН, Москва, ул. Косыгина, 4, [email protected] Концентрацию и активность антиоксидантов (АО) определяют с применением самых разнообразных методов (хемилюминесценция, газометрия, масс-спектрометрия, кондуктометрия, полярография, спектрофотометрия, ЭПР-спектроскопия, тонкослойная хроматография, ВЭЖХ, ТСХ и др.). Во всех методиках измерений используются образцы сравнения, которые на самом деле не являются стандартными образцами, как того требуют установленные правила проведения измерений. Стандартные образцы должны отвечать ряду требований, определяемых [1]. К сожалению, в настоящее время в России полностью отсутствуют аттестованные стандартные образцы антиоксидантов. В литературе также отсутствуют данные по стабильности, однородности и содержанию основного компонента в конкретных образцах антиоксидантов, что не позволяет использовать их в качестве образцов сравнения. Данная работа посвящена исследованиям стабильности растворов галловой кислоты, которая часто используется в научно-исследовательских работах в качестве образца сравнения состава антиоксиданта. Галловая кислота обладает определенными преимуществами перед другими антиоксидантами фенольного типа. Она легко растворяется в воде и является достаточно чистым веществом (98%). Стоимость галловой кислоты в несколько раз меньше по сравнению с другими антиоксидантами, которые используют в качестве рабочих образцов сравнения. С помощью UV-VIS спектрофотометра TU 1901 фирмы «ЛЮМЭКС» в диапазоне 190-800 нм исследованы спектры поглощения 88 образцов растворов галловой кислоты (С=20 мг/л). Растворы готовили в дистиллированной воде и обескислороженной дистиллированной воде, насыщенной аргоном. Образцы хранили в разных условиях: под аргоном как в холодильнике, так и при комнатной температуре, а также заполненные воздухом в холодильнике и при комнатной температуре. Содержание галловой кислоты в каждом растворе измеряли 1 раз в неделю в течение 77 дней. Установлено, что растворы галловой кислоты стабильны и могут быть использованы в качестве материала для стандартного образца состава антиоксиданта, причем защита растворов от воздействия кислорода воздуха и снижение температуры увеличивает их стабильность. [1] ГОСТ 8.315-97 «Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения» - М., ИПК Изд-во стандартов, 1997 . ^ 4-дигидроксифенилтиазола в реакции с ABTS•+ Безнос В.В.1, Одарюк И.Д.1, Каниболоцкая Л.В.1, Бураков Н.И.2, Каниболоцкий А.Л.2, Шендрик А.Н.1 1Донецкий национальный университет, Украина, Донецк, 83000, ул. Университетская, 24, тел +380623029277, e-mail: [email protected] 2 Институт физико-органической химии и углехимии им. Л.М. Литвиненко НАН Украины, Донецк, 83114, ул. Р.Люксембург,70. Производные тиазола являются перспективным классом органических веществ для поиска новых антиоксидантов. Один из способов получения соединений с антиоксидантной активностью состоит в введении гидроксильной, аминной или тиольной, фенольной группы в молекулу гетероцикла. Антиокислительные свойства аминопроизводных тиазола описаны в литературе, в то время как для их фенолпроизводных такие данные отсутствуют. Цель данной работы – изучение антирадикальной активности (АРА) производных 4-(3,4-дигидроксифенил)тиазолов в реакции с катион-радикалом 2,2-азинобис-(3-этил-бензтиазолино-6-сульфоновой кислоты) (ABTS•+). Синтез дигидроксифенилзамещенных тиазолов проводили по методу Ганча. Структуру и чистоту соединений подтверждали методами ВЭЖХ и 1Н ЯМР спектроскопии (табл.). Генерацию катион-радикала осуществляли в реакции окисления исходного ABTS персульфатом калия по методике [1]. АРА оценивали на основании определения ТЕАС – эквивалента Тролокса (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбоновой кислоты). Полученные экспериментальные данные представлены в таблице.
В результате выполненных исследований показано, что дигидроксифенилтиазолы являются эффективными антирадикальными агентами. АРА большинства изученных субстратов находится на уровне или превышает АРА Тролокса – водорастворимого аналога витамина Е. 1. R. Re, N. Pellegrini, A. Proteggente et al. Antioxidant activity applying at improved ABTS•+ radical cation decolorization assay // Free Rad.Biol.Med. – 1999. – V.26, No 9/10, p. 1231-1237. ^ ЛУГОВОГО Бекузарова С.А., Басиева Э.Б., Гишкаева Л.С. ГНУ Северо-Кавказский научно-исследовательский институт горного и предгорного сельского хозяйства РАСХН, Северная Осетия – Алания, Е-mail: [email protected]. Для растения клевера – ценной кормовой культуры, после первого укоса необходима подкормка, обеспечивающая интенсивный рост, азотфиксацию и максимальное развитие генеративных органов. При возделывании этой культуры обычно применяют различные микроэлементы в качестве подкормок (бор, молибден, ванадий и др.). Однако использование селена в качестве подкормки после укосов не выявлено в источниках литературы. Учитывая значимость этого элемента для процессов обмена веществ, антиоксидантную активность, проводили исследования на посевах сорта клевера Дарьял. После 1-го укоса травостой опрыскивали 0,001 % раствором селената натрия. В этот же раствор дополнительно вводили 0,5 % водный раствор амброзии полыннолистной. Амброзия полыннолистная (Ambrosia artemisiifolia L) из семейства астровых содержит ряд эфирных масел (в пределах 0,5-1 %), в которые входят терпинен, бернеол, камфора, сабинен, пинен и др. Такие концентрации антиоксидантов обоснованы высокой чувствительностью к ним растений клевера. Синергизм действия двух компонентов усиливает метаболизм отрастающих растений, азотфиксацию корневой системы, образование генеративных стеблей, повышает адаптацию травостоя к перепадам температур. Такая подкормка клевера необходима не только для интенсивности роста, но и обеспечивает большее образование нектара в цветках, стимулируя активность пчелоопыления. Результаты исследований показали, что синергизм обоих компонентов повышает урожай зеленой массы до 30 т/га, что на 20-25 % выше каждого компонента в отдельности. Количество семян клевера, убираемого со второго укоса возрастало с 180 до 280 кг/га. Следовательно, антиоксидантные свойства селена совместно с растениями амброзии полыннолистной могут быть использованы в качестве подкормки, обеспечивая значительную прибавку кормовой массы и семян. ^ Белая О.Л., Бондар К.Ю., Артамошина Н.Е., Байдер Л.М., Куроптева З.В., Наглер Л.Г. Московский государственный медико-стоматологический Университет, Москва, ул.Делегатская, д.20/1, [email protected], Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва, ул. Косыгина, д.4, [email protected]. ras.ru Цель: изучение изменений антиоксидантного статуса больных с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС) под влиянием симвастатина (вазилипа) и путей коррекции выявленных нарушений антиоксидантных ферментов с помощью препаратов с антиоксидантным действием. Материалы и методы: в исследование включены 132 больных ИБС (ПИКС) с лислипидемией Па и Пб типа по классификации ВОЗ (средний возраст 58 лет) и 20 условно здоровых человек (средний возраст 47 лет), разделенных на 2 группы. В 1 группу включено 112 больных, в течение 3-6 мес. получавших симвастатин в суточной дозе 20 мг на фоне традиционной кардиальной терапии, во 2 группу – 20 больных ИБС, получавших только традиционную кардиальную терапию. Общепринятыми методами всем больным проводилась ЭКГ, холтеровское мониторирование, в плазме крови определяли содержание липидов, продуктов их перекисного окисления (ПОЛ), методом электронного парамагнитного резонанса активность антиоксидантной системы церулоплазмин/трансферрин (АОС ЦП/ТФ). Результаты: После 3 мес. лечения выявлено, что у 67 (60%) больных 1 группы снижение атерогенных липидов сопровождалось снижением содержания диеновых конъюгатов (ДК) на 33% и продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП) на 26 % и ростом активности АОС ЦП/ТФ на 10% (p<0,001). У 45 больных (40%) произошла интенсификация процессов ПОЛ в среднем на 30% (p<0,001), активность АОС ЦП/ТФ снизилась на 15% (p<0,001), что сопровождалось повышением трансаминаз в 2 раза. После лечения появились отсутствовавшие ранее прямые корреляционные связи между уровнем трансаминаз и продуктов ПОЛ (r=0,56, p<0,001). В течение 3 последующих мес 17 больных (средний возраст 59 лет) с нарушением процессов ПОЛ на фоне лечения симвастатином получали 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (мексидол) в дозе 375 мг/сут (подгруппа А), 16 больных (средний возраст 59 лет) - убихинон Q10 (кудесан) в дозе 30мг/сут (подгруппа Б). 12 больных (средний возраст 58 лет), не получавших антиоксидантные препараты, включено в подгруппу сравнения (подгруппа В). К 6-му месяцу лечения целевые уровни ОХС отмечены в подгруппе А у 76% больных, в подгруппе Б у 69%, в подгруппе В у 42%, ХС ЛПНП соответственно у 47, 27 и 25% больных ИБС. Содержание продуктов ПОЛ в подгруппах А и Б достигло уровня здоровых лиц в отличие от подгруппы В, где произошла интенсификация процессов окисления. Лечение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом и убихиноном Q10 в течение 3 мес привело к достоверному повышению активности АОС ЦП/ТФ соответственно на 42 и 36%, уменьшению количества эпизодов ишемии и длительности депрессии ST в сутки в среднем на 40%, в подгруппе В – на 20%, нормализации печеночных трансаминаз. Выводы: Симвастатин в дозе 20 мг/сут, применяемый в течение 3 мес в комплексной кардиальной терапии, обладает антиоксидантной и антиперекисной активностью у 60% обследованных больных ИБС. Комбинированная терапия, включающая симвастатин и препараты 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и убихинон Q10 у больных ИБС в течение 3 мес наряду с коррекцией антиоксидантного статуса способствует достижению целевых уровней атерогенных липидов, достоверному уменьшению количества эпизодов и длительности ишемии миокарда. ^ Белинская И.В., Рыбальченко В.К., Островская Г.В., Яблонская С.В., Филинская Е.М. Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, Киев-601, ул.Владимирская, 64, e-mail: [email protected] Ингибитор ряда протеинкиназ (EGFR, FGFR, YES, SRC, ZAP70, Syk, PDK1 и др.), производное малеимида (1-(4Cl-бензил)-3-Cl-4-(СF3-фениламино)-1Н-пиррол-2,5-дион - МИ), подавляет пролиферацию опухолевых клеток, наиболее активно клетки аденокарциномы толстого кишечника человека (SW-620). Указанные протеинкиназы играют важную роль в пролиферации, дифференцировании и функционировании клеток крови, поэтому использование данного ингибитора может оказывать воздействие на систему крови. Ранее нами показано, что на фоне кобальт-индуцированного окислительного стресса МИ в значительной степени восстанавливает состояние антиоксидантной системы печени и клеток кишечника, снижает нефротоксическое влияние оксидативного стресса у крыс. Целью работы было исследование влияния МИ (1/100 ЛД50 5 мг/кг per os, масляный раствор) на клеточный состав крови на фоне оксидативного стресса, вызванного введением хлорида кобальта (II) (15 мг/кг, внутрибрюшинно), после 10 дней введения. Хлорид кобальта приводит к существенным изменениям в эритроидной линии гемопоэза: увеличивается концентрация гемоглобина, количество эритроцитов, гематокрит, средний объем эритроцитов, содержание гемоглобина в эритроцитах (р<0,05). Количество тромбоцитов и лейкоцитов не изменяется. Анализ распределения лейкоцитов свидетельствует об уменьшении относительного содержания нейтрофильных гранулоцитов и увеличении лимфоцитов (р<0,05), что компенсируется количеством лейкоцитов. Введение МИ вызывает увеличение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов и гематокрита, уменьшение количества лейкоцитов приводит к снижению абсолютного содержания моноцитов и лимфоцитов (р<0,05), и тенденции к снижению нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов (р<0,1). Введение МИ на фоне хлорида кобальта приводит к более существенному увеличению количества эритроцитов (р<0,05). По сравнению с контрольной групой остаются увеличенными концентрация гемоглобина, количество эритроцитов, гематокрит, средний объем эритроцитов, содержание гемоглобина в эритроцитах. Уменьшение количества лейкоцитов приводит к снижению абсолютного содержания нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов (р<0,05). Таким образом, МИ на фоне СоCl2-индуцированного оксидативного стресса приводит к большему увеличению количества эритроцитов, что свидетельствует об синергизме этих соединений. Уменьшение количества лейкоцитов в крови вероятно связано с ингибированием МИ протеинкиназ и влиянием на пролиферацию и дифференцирование ранних гемопоэтических предшественников в костном мозке, что проявляется уменьшением количества субпопуляций лейкоцитов. Исходя из выше изложенного, при использовании МИ как противоопухолевого препарата необходимо учитывать его действие на клетки крови, эритроциты и лейкоциты, и контролировать эти показатели. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Xviii международная конференция челюстно-лицевых хирургов Конференция проводится Северо-Западным государственным медицинским Университетом им. И. И. Мечникова... |
|
Ii международная научно-практическая конференция |
|
V. D. Chaklin Международная конференция International conference |
|
Xv международная конференция челюстно-лицевых хирургов |
|
X всероссийская Конференция по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца VIII всероссийский |
|
Xvii международная конференция челюстно-лицевых хирургов |
|
Iii международная научно-практическая конференция Программа |
|
Xiv международная конференция челюстно-лицевых хирургов |
|
Lxvi международная научно-практическая конференция студентов и молодых ученых актуальные проблемы Международная научно-практическая конференция студентов и молодых ученых актуальные проблемы современной... |
|
Международная научно-практическая конференция «Медицина XXI века» |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям