|
|
Скачать 149.87 Kb.
|
|
Содержание
Исходя из вышеизложенного, на этапе можно сделать следующие выводы |
![]() ОТЧЕТ Оценка эффективности препарата Астин у детей с аллергической патологией. (по договору №66 от 21.06.2004г.) Нижний Новгород, 2004 В настоящее время распространенность аллергических заболеваний составляет от 20 до 30 %. Наряду с ростом числа больных, страдающих этой патологией, отмечается устойчивая тенденция усиления тяжести течения аллергии, повышения резистентности к традиционной терапии, регламентируемой отечественными и международными программами по лечению аллергических заболеваний. К таким заболеваниям относятся бронхиальная астма, поллиноз, аллергический ринит, аллергодерматозы, аллергический коньюктивит, и др. Одной из актуальных проблем современной педиатрии в области аллергопатологии принадлежит такому заболеванию как бронхиальная астма (БА). Современная концепция определяет патогенез аллергопатологии как специфический воспалительный процесс в шоковом органе, поддерживаемый специфическими (аллергены) и неспецифическими факторами. Это воспаление является результатом сложного каскада взаимосвязанных процессов с участием большого количества иммунокомпетных клеток и медиаторов. В большинстве случаев у детей и молодых людей развитие аллергических заболеваний связано с иммуноглобулин Е - опосредованными механизмами. Ведущая роль в формировании аллергического воспаления принадлежит Т-лимфоцитарному звену иммунитета. В реализации аллергического воспаления существенное значение имеет изменение функциональной активности гранулоцитов. В шоковом органе формируется лейкоцитарный инфильтрат в состав которого кроме лимфоцитов входят гранулоциты- эозинофилы и нейтрофилы. Эти клетки реализуют свой потенциал путем продукции ими активных форм кислорода (АФК) с высоким повреждающим действием, ведущим к усилению процессов свободнорадикального окисления. Известно, что в развитии и прогрессировании аллергопатологии наряду с иммунологическими механизмами большая роль отводится нарушению свободнорадикальных процессов, отягощающих течение заболевания. Если в норме свободнорадикальный процесс - необходимое звено для жизнедеятельности организма, то активация процессов СРО приводит к напряжению резистентных систем и развитию так называемого “окислительного стресса”, который может проявляться на клеточном, тканевом и организменном уровне. Окислительный стресс является важным патогенетическим фактором многих патологических процессов и состояний, особенно бронхолегочных. При аллергическом воспалении, происходит усиление радикальных окислительных процессов в легочной ткани и в периферической крови. Интенсификации этих процессов способствует ослабление защитных резервов организма, в частности, недостаточность антиоксидантных систем (АОС). Таким образом, одними из наиболее существенных факторов формирования аллергического воспаления является нарушение функционального состояния иммунной системы и истощение антиоксидантной системы. В настоящее время уровне основные этапы лечения БА основываются на применении так называемой «базисной» терапии, соответствующей степени тяжести БА (кромоны, ингалляционные или системные глюкокортикостероиды) и «ситуационной» терапии, направленной на снятие бронхообструктивного синдрома. Кроме того, основными этапами лечения аллергической патологии включают назначение гипоаллергенных диет, исключающих употребление ряда пищевых продуктов, что не может не отражаться на качестве питания детей и зачастую сопровождается гиповитаминозами, что еще больше истощает защитные системы организма и усугубляет тяжесть течения основного заболевания. Необходимо отметить, что проводимая стандартная терапия не учитывает всех механизмов развития аллергической патологии. В связи с этим, в настоящее время является целесообразным применение препаратов, обладающих иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами. Одним из таких препаратов, широко представленным на отечественном рынке биологически активных добавок, является АСТИН. По имеющимся данным препарат АСТИН обладает мощными антиокидантными и иммуномодулирующими свойствами. Кроме того, в состав этого препарата входят комплекс витаминов группы В, микро- и макроэлементы. Стоит отметить, что стойкие нарушения иммунной системы во многом связаны с дефицитом витаминов и различных минеральных веществ. Все вышесказанное позволило включить препарат АСТИН в комплексную терапию детей с аллергической патологией. Необходимо отметить, что за последние годы произошли изменения клинической характеристики аллергических заболеваний, связанные с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем. При углубленном обследовании таких больных выявляется рост патологии желудочно-кишечного тракта (дисбактериозы, гастродуодениты), присоединение патологии ЛОР-органов (тонзиллиты, синуситы, отиты), патологии ЦНС и т.д. Все эти патологические состояния требуют усиления медикаментозной нагрузки и формируют порочный круг аллергического заболевания. В связи с вышеизложенным целью нашего исследования явилось изучение эффективность применения препаратов АСТИН у больных детей с аллергией. Задачи исследования: 1.Оценка клинического состояния больных на фоне комплексного лечения с применением АСТИНа с определением основных показателей, характеризующих качество жизни (количество и тяжесть обострений, потребность в препаратах, купирующих обострения). 2. Оценка параметров функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой(спирография с использованием аппарата «Виталограф»-Ангия и индивидальных пикфлоуметров). 3. Оценка влияния АСТИНА на состояние клеточного и гуморального звена иммунитета: определение основных популяций и субпопуляций лимфоцитов – CD3+ (общие Т-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы), CD8+ (цитотоксические клетки), CD16+ (натуральные киллеры), CD25+ (клетки, несущие рецепторы к интерлейкину-2); определение уровней иммуноглобулинов A, M, G, E; на функциональное состояние клеток гранулоцитарного звена. Материалы и методы исследования: Лечение препаратом АСТИН назначено 25 больным с различной аллергической патологией. Возраст больных составил от 10 до 15 лет. 1группа – пациенты с бронхиальной астмой, 2 группа - больные БА в сочетании с аллергическим круглогодичным ринитом, 3 группа - больные с атопическим дерматитом, локализованной формой. 4 группа - пациенты с поллинозом (риноконьюктивальная форма) сенсибилизированных аллергенами луговых трав. В качестве сопутствующих заболеваний было выявлено хронический гастродуоденит, вегетососудистая дистония, ЛОР-патология (хронические тонзиллиты, синуситы, рецидивирующие отиты). Всем детям диагноз бронхиальной астмы и поллиноза был установлен согласно существующим стандартам, предусмотренным «Глобальной стратегии лечения и профилактики БА» и аллергического ринита (Пересмотр 2002г.). Комплексное обследование включало: клиническое динамическое наблюдение, изучение клинических анализов крови, мокроты, цитологии носового секрета, рентгенологическое исследование органов грудной клетки и придаточных пазух носа (по клиническим показаниям), оценка параметров функции внешнего дыхания, аллергологическое тестирование (прик-тест, назальный тест), фиброгастроскопия (по показаниям). Оценка иммунологического статуса включала определение относительного количества субпопуляций Т-лимфоцитов – CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, уровня иммуноглобулинов A, M, G, E, функциональной активности гранулоцитов периферической крови по индуцированной хемилюминесценции. Интенсивность свободно-радикального окисления в сыворотке крови оценивали по данным хемилюминограммы, полученной методом индуцированной перекисью водорода хемилюминесценции на приборе «Dynatech» (Германия). При этом учитывались следующие показатели: I max - максимальная вспышка хемилюминесценции (отн.люм.ед.), отражающая потенциальную способность биологического объекта к свободно-радикальному окислению (несет в себе информацию о количестве субстрата, способного вступить в свободно-радикальные процессы ); S - суммарная хемилюминесценция за 40 секунд. Эта величина обратно пропорциональна антиоксидантной активности пробы. Imax/S – интегральный показатель антиоксидантной активности плазмы крови. На основании протоколов лечения все детям была назначена базисная терапия кромоновыми препаратами (интал) или топическими гормональными препаратами, в комплекс терапии пациентам с поллинозом были включены антигистаминные препараты 2 поколения. При выявлении сопутствующей патологии была назначена соответствующая терапия. При обострении назначались бронхолититические и муколитические средства. В комплекс лечения этих детей был включен АСТИН. Данный препарат назначался детям на этапе реабилитации, после купирования обострения основного заболевания. Пациентам назначен препарат на 1 месяц по 1 капсуле в день. Результаты исследования: В 1 группе больных с бронхиальной астмой все пациенты поступили в стационар в периоде обострения. На этапе реабилитации назначен АСТИН в комплексе с базисной терапией. За период наблюдения применения препарата АСТИН обострений основного заболевания не отмечалось ни у одного пациента, оптимизированы показатели функции внешнего дыхания. Субъективно все пациенты отмечали улучшение самочувствия. Кроме того, в этой группе больных за время наблюдения не было зафиксировано ни одного случая присоединения вирусной инфекции. Больным из 2 второй группы наряду с лечением БА проводилась терапия аллергического ринита, что потребовало увеличения объема медикаментозной нагрузки. Ни у одного ребенка из представленной группы, получающих АСТИН, обострения БА за наблюдаемый период также отмечалось. Объективно получено увеличение показателей функции внешнего дыхания по данным спирографии и результатам пикфлоуметрии, улучшение носового дыхания. Больным из этой группы удалось снизить дозу назальных топических стероидов. К 3-й группе были отнесены больные с атопическим дерматитом. Все пациенты из представленной группы получали топическую стероидную терапию. В комплексное лечение был подключен АСТИН. В этой группе больных у всех пациентов был выявлен при обследовании хронический гастродуоденит с повышенной кислотообразующей функцией. Клинически наблюдалась значительная положительная динамика на фоне терапии АСТИНОМ. У этих пациентов происходило быстрое купирование болевого синдрома, отмечалось уменьшение жалоб на отрыжку, изжогу, чувство горечи. Применение препарата Астин способствовало быстрому купированию кожного воспаления, что выражалось в стихании зуда, уменьшения сухости кожных покровов, уменьшения шелушения. В этой группе пациентов достигнуто снижение потребности в применении местной кортикостероидной терапии. В 4 группе больных - пациенты с поллинозом в периоде сезонного обострения. По достижении медикаментозной ремиссии был назначен препарат Астин. В процессе динамического наблюдения выявлена хорошая переносимость препарата. Клинически отмечено уменьшение таких проявлений как насморк, чиханье, зуд глаз. После выписки из стационара обострений в этой группе больных не отмечено, несмотря на продолжающийся сезон цветения.Динамика иммунологических показателей у больных с аллергопатологией представлены в таблице 1. Таблица 1. Динамика иммунологических показателей у больных с аллергопатологией, принамвших Астин, по сравнению с контролем
*- достоверность различия по сравнению с показателями до лечения, р < 0,05. При исследовании содержания клеточного звена иммунитета было установлено, что исходно у всех больных уровень общих Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+) и цитотоксических клеток (СВ8+) находился ниже нормальных значений, что может свидетельствовать об угнетении Т-клеточного звена, вызванного миграцией этих клеток в зону персистирующего воспаления. На фоне применения препарата АСТИНа отмечается устойчивая тенденция к повышению уровня этих клеток в периферической крови, а CD8+ достоверное увеличение. При оценке содержания CD25+-лимфоцитов, несущих на своей поверхности рецептор к интерлейкину-2 (ИЛ-2) выявлено, что средневыборочные значения этих показателей существенно не отличались друг от друга. Однако, у одной группы больных при исходно сниженном содержании данных клеток, после курса приема АСТИНа уровень этих клеток у этих детей значительно увеличивался. Напротив, у другой части пациентов, если исходно отмечались высокие значения CD25+ -лимфоцитов, то на фоне применения исследуемого препарата содержание данных клеток снижалось. Известно, что Т-лимфоциты начинают экспрессировать на своей поверхности рецепторы к ИЛ-2 при активации иммунного ответа, что характеризует степень функциональной деятельности иммунной системы. Таким образом, АСТИН обладает отчетливым иммуномодулирующим эффектом в отношении CD25+-клеток, экспрессирующих на своей поверхности рецептор к ИЛ-2. Как видно из таблицы 1, средний уровень иммуноглобулинов до применения исследуемых препаратов находился ниже нормальных значений. Через 1 месяц после приема препарата АСТИН наблюдается тенденция к увеличению всех исследуемых классов иммуноглобулинов, причем показателей IgA и IgM до нормальных значений. При этом стоит отметить, что у 13 человек отмечалось достоверное увеличение IgМ с 0,640,26 г/л до 1,410,17 г/л (p<0,05) на фоне применения исследуемого препарата. Особо стоит заметить, что у четырех больных уровень иммуноглобулина М в начале лечения не превышал 0,38 г/л. Столь низкие значения данного показателя были стабильными практически за все время наблюдения данных больных. После применения АСТИНа через 1 месяц содержание IgМ увеличилось в 5 раз. Таким образом, можно предположить, что применение АСТИНа оказывает эффективное влияние на гуморальное звено иммунитета, особенно на синтез иммуноглобулина М и А, которые играет существенное значение в защите слизистых и кожных покровах, а также дыхательных путей. Таблица 2. Динамика показателей хемилюминесценции нейтрофилов и сыворотки крови у больных с аллергопатологией, принимавших "Астин", по сравнению с контролем
*- достоверность различия по сравнению с показателями до лечения, р < 0,05 Следующий этапом оценки эффективности препарата АСТИН у больных с аллергопатогией основывался на результатах сравнительного анализа метаболической активности нейтрофилов, интенсивности свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности плазмы крови методом люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) (табл. 2). Наиболее значимые изменения в динамике зарегистрированы при исследовании функциональной активности нейтрофилов методом хемилюминесценции. Так, у больных, получавших АСТИН, интенсивность ХЛ фагоцитов достоверно снизилась почти в два раза, в то время как в группе контроля уменьшение ХЛ нейтрофилов имело небольшую тенденцию. Существенные изменения были зарегистрированы в отношении интенсивности хемилюминесценции плазмы, индуцированной перекисью водорода. Признано, что хемилюминесценция, индуцированная перекисью водорода, отвечает за вспышку свечения в липопротеинах низкой плотности и отражает активность свободнорадикального окисления как в этих субстратах, так и в организме в целом. Полученные результаты показали, что исходная интенсивность ХЛ плазмы в обследованных группах была достоверно выше по сравнению с нормой (0,14 0,0192). Однако на фоне лечения отмечены существенные различия между группами. Так, в группе больных, получавших АСТИН, зафиксировано достоверное снижение интенсивности свечения плазмы, индуцированной перекисью водорода, в то время как в контрольной группе снижение уровня данного показателя носило несущественный характер. Сравнение антиоксидантной активности плазмы на фоне проводимого лечения продемонстрировало возвращение к норме исследуемого показателя в группе больных, получавших АСТИН. У пациентов контрольной группы использование традиционной противовоспалительной терапии существенно не влияло на антиоксидантную активность плазмы. ^ Выводы: 1. АСТИН может быть рекомендован в комплексной терапии аллергических заболеваний у детей как оптимизирующий базисную терапию и позволяющий быстрее добиться ремиссии заболевания. 2. АСТИН может быть рекомендован детям с различной аллергопатологией, имеющих сенсибилизацию различными аллергенами, так как в данном исследовании не отмечено аллергических реакций и побочных действий. 3. АСТИН рекомендуется включать в схему терапии на этапе реабилитации. 4. Применение АСТИНа оказывает модулирующее действие на функциональную активность иммунной системы, способствует увеличению уровней CD3+, CD4+ и CD8+ - лимфоцитов, иммуноглобулинов класса М. 5. Антиоксидантный эффект АСТИНа характеризуется более значительным снижением оксидантной нагрузки за счет уменьшения высвобождения активных форм кислорода нейтрофилами, снижения интенсивности свободнорадикального окисления и нормализации антиоксидантной активности плазмы. Основные исполнители:Кубышева Н.И. – зав. Иммунологической лаборатории, к.б.н., врач-иммунолог Ермолаева Е.В. – зав. Аллергологическим центром детской городской больницы №27, врач-аллерголог |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||