Лекция №5 Растворы для перорального применения. Микстуры. Технология микстур. Использование бюреточных установок для приготовления жидких лекарственных форм. Оп
|
|
Скачать 134.55 Kb.
|
|
Лекция №5 Растворы для перорального применения. Микстуры. Технология микстур. Использование бюреточных установок для приготовления жидких лекарственных форм. Оптимизация технологии микстур путем использования полуфабрикатов. Концентрированные растворы, стандартизованные экстракты. Показатели качества микстур, их определение. Упаковка, маркировка, условия хранения, сроки годности. При изготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную на "налив" (мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на "вылив" (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки) и откалиброванные в соответствии с ГОСТом. ^ предназначены для отмеривания небольших объемов жидкости от 1 до 15 мл. Выпускаются вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл. Штангласы к ним -100 и 250 мл и резиновые баллончики -7,5; 15 и 30 мл. ^ выпускаются вместимостью 10, 25, 60, 100, 200 мл. Бюретки монтируются на специальных установках -вертушках (на 20, 16 и 8 бюреток) или на специальных штативах. Жидкие лекарственные средства отмеривают, контролируя требуемый объем визуально по шкале бюретки. Бюретки с 2-х ходовым краном выпускаются в 4-х наборах. Комплекты NN 1-3 могут быть использованы для фасовки жидкостей. Набор N 4 используется для дозирования воды. ^ Установка состоит из металлической вертушки на опорной стойке в виде треноги. По окружности вертушки размещено 16 полиэтиленовых питающих сосудов вместимостью 1 л, стеклянных соединительных трубок и градуированных бюреток. ^ -заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др. Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм. Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается территориальной КАЛ. Концентраты изготавливают по мере необходимости с учетом срока их годности. Перечень концентрированных растворов и ряда жидких лекарственных средств, рекомендованных для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм (в том числе применяемых в глазной практике), условия их хранения и сроки годности приведены в Приложениях 4-6 ( Приказ № 308 от 21.10.97). Концентрированные растворы наркотических,психотропных,снотворных в-в и в-в сп.А не изготавливают. Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях, используя свежеполученную воду очищенную. Вспомогательные материалы, а также посуда, используемая для изготовления и хранения растворов, должны быть простерилизованы. В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества (Приложения 7, 9). Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений. Количественный анализ проводят рефрактометрическим методом. При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества. Изготовление концентрированных растворов состоит из следующих основных операций: • Проведение расчетов количества воды и лекарственного вещества. • Изготовление концентрата и оценка его качества, которые включают: растворение; анализ раствора на количественное содержание; укрепление или разбавление раствора (в случае неудовлетворительного анализа) и повторный анализ; фильтрование раствора; проверка на отсутствие механических включений. • Оформление к применению, хранение, учет. В аптечных условиях чаще всего используют концентрированные растворы гексаметилентатрамина 10% (1:10)20% (1:5); калия бромида 20% (1:5); калия йодида 20% (1:5), кальция хлорида 5% (1:20), 10% (1:10), 20% (1:5); кислоты хлористоводородной 10% (1:10), магния сульфата 10% (1:10), 25% (1:4), 50% (1:2); натрия бромида 20% (1:5), натрия гидрокарбоната 5% (1:20) и др. Определение общего объема жидкой лекарственной формы производится суммированием объемов всех жидких ингредиентов прописи. Расчет количества концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1:20 (5% раствор), 1:10 (10% раствор); 1:5 (20% раствор); 1:2 (50% раствор) и т.д. При этом количество вещества, выписанное в рецепте, умножается на его разведение. Количество воды очищенной, указанное в рецепте, соответственно уменьшается на сумму объемов используемых концентрированных растворов. Концентрированные растворы добавляют в рассчитанное и отмеренное количество воды очищенной. Вначале — концентраты веществ, относящихся к списку Б, а затем остальные в порядке прописывания в рецепте. В тех случаях, когда в составе жидкой лекарственной формы прописаны ароматные воды (мятная, укропная и др.), не разрешается пользоваться концентрированными растворами лекарственных веществ. Если же в пропись кроме концентратов входят сухие вещества, то их отвешивают на ручных весах, растворяют в рассчитанном количестве воды в подставке, фильтруют во флакон для отпуска и затем добавляют концентрированные растворы. Проверка доз веществ норм одноразового отпуска проводится в соответствии с приказом МЗ РФ № 328 от 23.08.99 Для изготовления концентрированных растворов предъявля ются особые требования к воде очищенной. Она должна быт свежеполученной, стерильной, проверенной на отсутствие ионов| хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанавливающих веществ, солей аммония, углерода диоксида, рН 5,0 — 7,0. Воду очищенн ную стерилизуют термическим методом (насыщенным паром) при(120 + 2) °С. Время стерилизации зависит от объема воды. Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления следует проанализировать повторно, и в случае положительного анализа их фильтруют. Фильтрование проводят через стерильный складчатый фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты или через стеклянный фильтр с размерами пор 10—16 мкм под вакуумом с использованием фильтровальных установок карусельного или стационарного типа в простерилизованные штангласы с притертой пробкой. Во время фильтрования растворы, находящиеся в воронках, должны защищаться от загрязнения стерильными стеклянными пластинками или другими подходящими крышками. После фильтрования растворы проверяют на отсутствие механических включений путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фоне, освещенных электрической лампой мощностью 60 Вт. ^ проводят в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 308. Раствор проверяют на отсутствие механических включений, и штанглас оформляют этикеткой с обозначением наименования раствора и его концентрации, номера серии и анализа, даты изготовления и срока годности, подписи приготовившего раствор и подписи химика-аналитика. Изготовление раствора регистрируется в «Журнале регистрации органолептического, физического и химического контроля, внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам, требованиям лечебных учреждений, концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки», который ведется в аптеке в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 214. Журнал должен иметь пронумерованные страницы, прошнурованные и скрепленные печатью и подписью руководителя вышестоящей организации листы. Все записи в журнале делаются работниками сразу после выполнения операции и скрепляются подписями лиц, производивших изготовление раствора и проверявшего его. ^ В обязательном порядке проверяют полноту растворения, т. е. отсутствие механических включений, подлинность и количественное содержание лекарственного вещества (в данном случае с помощью рефрактометра). При положительном результате анализа раствор фильтруют в стерильный маркированный баллон с притертой пробкой, снабжают биркой, на которой указывают: Solutio Natrii bromidi 20 % Дата изготовления Серия № анализа....... Подпись проверившего раствор. Все операции и расчеты, связанные с изготовлением концентратов, заносят в специальный журнал. Применение концентрированных растворов позволяет резко увеличить производительность труда и ускорить отпуск лекарственных средств. При их использовании сокращаются кропотливые операции взвешивания ингредиентов, расход вспомогательной посуды, материалов, увеличивается точность работы и уменьшается опасность ошибок. Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах: - до 20% концентрации раствора (включительно) - не более +/- 2% - более 20% концентрации раствора - не более +/- 1% В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление концентрации раствора Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности. Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3-5 град.С или не выше 25 град.С. (Приложения 4-6). Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов. ^ Расчет массы лекарственного вещества Требуется изготовить 1 л 50% раствора глюкозы. Для изготовления 1 л 50% раствора необходимо взять 500 г глюкозы. Однако глюкозу следует брать в большем количестве, с учетом содержания в ней 10% влаги. Расчет производят по формуле: а х 100 Х = --------, 100 - б где: х -масса глюкозы, необходимая для изготовления раствора, г; а -масса безводной глюкозы, требуемая для изготовления раствора, г; б -содержание влаги в глюкозе, %. 500 х 100 Х = --------- = 555,55 г 100 - 10 555,55 г глюкозы с влажностью 10% помещают в мерную емкость и растворяют в части горячей воды при перемешивании. После охлаждения объем раствора доводят водой очищенной до 1 л и фильтруют. ^ Требуется изготовить 1 л 50% раствора кальция хлорида. Плотность 50% раствора кальция хлорида 1,207 г/мл, и 1 л этого раствора имеет массу 1207 г (1000 х 1,207). Масса кальция хлорида для изготовления 1 л раствора -500 г, следовательно, масса воды составит 707 г (1207 -500) или 707 мл при плотности воды очищенной 1 г/мл. КУО для кальция хлорида -0,58 мл/г. При растворении 500 г этого вещества объем раствора увеличивается на 290 мл (500 х 0,58). Поэтому для изготовления 1 л 50% раствора кальция хлорида следует взять 710 мл воды очищенной (1000 -290). ^ � 1. Концентрация раствора оказалась выше требуемой Объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, вычисляют по формуле: А х (С - В) Х = -----------, В где Х -объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл; А -объем изготовленного раствора, мл; С -фактическая концентрация раствора, %; В -требуемая концентрация раствора, %. Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида 23%, вместо 20%. 1000 х (23 - 20) Отсюда: Х = ---------------- = 150 мл, 20 т.е. к 1 л 23% раствора калия бромида следует добавить 150 мл воды очищенной для получения 20% раствора. После исправления концентрации общий объем раствора будет равен 1150 мл. 2^ /> Массу лекарственного вещества для укрепления полученного раствора вычисляют по формуле: А х (В - С) Х = ------------, 100 х ро - В где: Х -масса вещества, которую следует добавить к раствору, г; А -объем изготовленного раствора, мл; В -требуемая концентрация раствора, %; С -фактическая концентрация раствора, %; ро -плотность раствора при 20 град.С, г/мл. Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида составляет 18% вместо 20%. 1000 х (20 - 18) Отсюда: Х = ---------------- = 21,19 г 100 х 1,144 - 20 После растворения 21,19 г калия бромида объем раствора увеличился на 5,7 мл (КУО -0,27 мл/г) и стал равен 1005,7 мл. В случае укрепления растворов глюкозы расчеты проводят с учетом % влажности. Концентрированные растворы, после их разбавления или укрепления, следует проанализировать повторно. Изменение общего объема жидких лекарственных форм при массо-объемном изготовлении из твердых растворимых веществ и концентрированных растворов Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения. Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (С мах.), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляют по формуле: N С мах (%) = ----, КУО где: N -норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, %, КУО -коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20 град.С, мл/г (Приложение 9). Пример Rp.: Analgini 3,0 Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae 200,0 ml Микстуру изготавливают, используя концентрированный 20% раствор натрия бромида. Максимальную концентрацию (С мах, %) анальгина, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения, вычисляют по указанной выше формуле 2 С мах = ---- = 2,94%, 0,68 В прописи анальгин выписан в концентрации 1,5%, поэтому изменение объема при растворении 3 г анальгина, можно не учитывать. В 180 мл воды очищенной растворяют 3 г анальгина, фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора натрия бромида. Пример Rp.: Solutionis Сalcii chloridi 5% - 200 ml Glucosi 60,0 Natrii bromidi 3,0 Микстуру изготавливают с использованием концентрированных растворов кальция хлорида 50% и натрия бромида 20%. Концентрированный раствор глюкозы в аптеке в данный момент отсутствует. Максимальная концентрация глюкозы безводной, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения -3,1% 2 С мах. = ---- = 3,1%. 0,64 В данной прописи глюкоза выписана в 30% концентрации, т.е. необходимо учитывать изменение объема при ее растворении. Вместо 60 г глюкозы безводной, указанной в прописи рецепта, требуется взять 66,6 г глюкозы с содержанием влаги 10%. Изменение объема при растворении водной глюкозы составит 46 мл (66,6 х 0,69). В 119 мл горячей воды очищенной растворяют 66,6 г глюкозы, фильтруют во флакон для отпуска, отмеривают 20 мл раствора кальция хлорида 50% и 15 мл раствора натрия бромида 20%. При изготовлении жидкой лекарственной формы путем растворения нескольких твердых веществ, изменение общего объема учитывают, если их суммарное содержание составляет 3% и более. ^ Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема. В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта, изменение объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ (Приложение 9). При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют. Пример Rp.: Glucosi 10,0 Kalii iodidi 4,0 Adonisidi Tincturae Menthae ana 5 ml Sirupi simplicis Tincturae Valerianae ana 10 ml Aquae Menthae 200 ml В прописи рецепта указан точный объем воды мятной и не указан общий объем микстуры, который учитывают при контроле. В этом случае общий объем (238,6 мл) определяют суммированием объемов всех жидких компонентов, выписанных в прописи (230 мл), и прироста объема (8,6 мл) при растворении 11,11 г глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды (11,11 х 0,69) и 4 г калия иодида (4 х 0,23). В подставку отмеривают 200 мл воды мятной, растворяют при перемешивании 11,11 г глюкозы и 4 г калия иодида. Раствор фильтруют во флакон для отпуска. Добавляют при перемешивании 10 мл сиропа сахарного, 5 мл адонизида (сильнодействующее средство, содержание спирта 18-20%), 10 мл настойки валерианы (концентрация спирта 70%), 5 мл настойки мяты (концентрация спирта 90%). Пример Rp.: Glucosi 10,0 Kalii iodidi 4,0 Adonisidi Tincturae Menthae ana 5 ml Sirupi simplicis Tincturae Valerianae ana 10 ml Aquae Menthae ad 200 ml Точный объем воды мятной в прописи рецепта не указан, а общий объем микстуры указан. В этом случае объем воды ароматной определяют, вычитая из общего объема (200 мл) объемы всех жидких компонентов (30 мл) и прирост объема при растворении глюкозы и калия иодида. Объем воды мятной для изготовления микстуры составит 161,4 мл (200-5-5-10-10-8,6). Особенности изготовления некоторых растворов представлены в Приложении 14. При изготовлении водных извлечений из экстрактов (концентратов) могут быть использованы концентрированные растворы лекарственных веществ. При изготовлении лекарственной формы с использованием концентрированных растворов следует учесть изменение объема при растворении лек. В-ва, концентрированный раствор которого отсутствует. Капли могут быть для энтерального (внутреннего) и парэнте-рального применения (капли глазные, в нос, ухо). В каплях возможны взаимодействия ингредиентов в малых объемах при значительных концентрациях лекарственных веществ. При проверке доз жидких лекарственных веществ, выписанных в форме капель для энтерального применения, следует использовать таблицу капель ГФ. ^ Плотность разбавленных (слабо концентрированных) водных растворов лекарственных веществ списков А и Б можно принять за единицу, поэтому при проверке доз считают, что в 1 мл раствора содержится 20 капель воды очищенной или разбавленного водного раствора (по стандартному каплемеру). ^ При проверке доз учитывают число капель в 1 мл этих жидкостей, указанное втаблице капель ГФ. Схема проверки доз такая же, как при расчете капель водных растворов. ^ Капли выписывают, как правило, в малых объемах (или массах), поэтому возможны потери и объема (массы в случае растворов в вязких и летучих растворителях), и концентрации лекарственных веществ при нарушении специфических правил изготовления и фильтрования. Возможны ошибки в дозировке при приеме, так как при изготовлении лекарственной формы «Капли» могут быть применены разные способы дозирования (по объему, по массе или каплями), а при приеме пациент дозирует каплями. Изготовление капель, представляющих водные и этанольные растворы лекарственных веществ, включает те же технологические стадии, что и изготовление растворов большого объема массо-объемным методом. Некоторые особенности имеют проверка доз веществ списков А и Б в каплях для внутреннего применения (как было отмечено выше), а также стадия фильтрования (если используется фильтрующий материал, способный к поглощению некоторого объема раствора и сорбции лекарственных веществ — вата, фильтровальная бумага). В случае использования таких фильтрующих материалов лекарственные вещества растворяют сначала в половинном объеме растворителя или с учетом растворимости в воде. Полученный раствор фильтруют во флакон для отпуска через фильтр, предварительно промытый водой очищенной, и сухой фильтр (капли этанольные). В случае загрязнения водного раствора его фильтруют нужное количество раз через один и тот же фильтр. Убедившись в чистоте раствора, промывают фильтр оставшимся количеством воды. При таком способе изготовления не происходит уменьшения объема раствора и изменения концентрации лекарственных веществ. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям