|
Скачать 0.86 Mb.
|
Сход ледника в одном из горных районов Северного Кавказа преградил путь группе спортсменов-альпинистов, возвращавшихся на базу после тяжелой тренировки. Группа состояла из 5 человек, один из которых был врач и впервые участвовал в восхождении. До базы оставалось пройти несколько километров. Запасы пищи закончились утром. Надвигалась ночь. «Новичок» предложил найти пищу в осеннем лесу и приготовит «овощное рагу с пряностями». Опытные альпинисты предупредили, что сбор съедобных растений возможен только завтра утром. Известно, что в среде альпинистов строго соблюдается «сухой» закон. Через некоторое время все заметили, что «новичок» очень подвижен, громко смеётся, что-то бессвязно говорит. Руководитель группы, решив, что врач выпил спирт, находившийся в походной аптечке, приказал уложить его в спальный мешок, крепко стянув ремнями, и написал в своём журнале рапорт об отчислении этого спортсмена из группы. Наутро врач был мёртв. Глаза его были открыты, зрачки значительно расширены. Группа была найдена и спасена через день после трагедии.Информация. При осмотре походной аптечки: упаковка на склянке с этанолом не нарушена. При судебно-фармакогностическом исследовании остатков частей растений, найденных в содержимом желудка, было установлено, что растения относятся к семейству Solanaceae. Токсикант № 1, обнаруженный при СХА этих растениях, представляет собой сложный эфир и является оптически не активным веществом. Содержание токсиканта № 1 во внутренних органах трупа соответствует летальной дозе вещества. При СХА были обнаружены следы вещества, ингибирующего холинэстеразу (токсикант № 2). В кармане погибшего была найдена упаковка препарата, обладающего широким диапазоном действия на насекомых. Известно, что основные метаболиты этого вещества – продукты его окисления и гидролиза: α-нафтол, формальдегид, аммиак, углекислый газ. ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). ^ ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:
Обстоятельства дела. Аспирант-физик, заканчивающий работу над диссертацией, хотел далее стажироваться в Германии по контракту в течение 3 лет. Однако его жена сообщила, что беременна и не сможет с ним уехать. Уговоры прервать нежелательную для него беременность ни к чему не привели. В Интернете аспирант нашел нужную рекомендацию. На химическом факультете в лаборатории синтеза металлоорганических соединений он достал алкалоид, усиливающий сокращение матки, и приготовил коктейль из грейпфрута, запах которого любила жена. Через час после ужина женщина почувствовала себя плохо (сильные боли в животе, металлический привкус во рту, неукротимая рвота, парестезия конечностей) и была доставлена в больницу, где, несмотря на реанимационные мероприятия, умерла. Информация. Анализ пищевых продуктов, которые (со слов мужа) использовала погибшая, не выявил в них содержание токсических веществ. Из анамнеза известно, что женщина страдала наследственным заболеванием, при котором практически утеряна вкусовая чувствительность (болезнь Вильсона – Коновалова). ^ во внутренних органах трупа было обнаружено 2 токсиканта. Токсикант № 1 относится к группе «металлических ядов». Хлоридный комплекс этого токсиканта с трифенилметановым красителем, извлеченный толуолом, сохраняет голубую окраску при промывании раствором серной кислоты. Сульфид этого токсиканта окрашен в желтый цвет и нерастворим в серной кислоте. Токсикант № 2 – оптически активное вещество, сульфат которого обладает способностью флуоресцировать голубым цветом в УФ свете, при изменении рН среды появляется фиолетовая флуоресценция. Продукты окисления этого токсиканта в щелочной среде имеют желто-зеленое свечение. В дальнейшем следствие доказало, что муж погибшей получил в химической лаборатории реакционную смесь токсикантов № 1 и № 2. ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). ^ ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:
дать заключение об обнаружении токсикантов. 212. На СХЭ доставлены: внутренние органы трупа (желудок с содержимым, сердце, печень, почки, мозг, жировая ткань, легкое), кровь, моча, волосы. Объекты не подвержены гнилостному разложению. ^ В деревне (недалеко от Волоколамска) стали пропадать домашние животные. Около сараев были видны волчьи следы. Жители по-разному пытались отпугнуть волков. Ничто не помогло. Школьный учитель химии был опытным охотником. К нему и обратился деревенский сход. Учитель согласился, но решил уничтожить хищника другим путем. Взял снадобье у знахарки, приготовил его спиртовой раствор, напоил им 2 своих кур и вечером подложил их на волчью тропу подальше от деревни. Сам охотник умело спрятался и стал ждать. В его сарае, который стоял недалеко от проселочной дороги, осталась небольшая склянка с остатками спиртового раствора снадобья. Ближе к ночи пошел сильный дождь, на дороге застряла случайная машина. Водитель, увидев рядом сарай, решил устроиться там на ночлег. Прождав всю ночь, охотник вернулся с отравленными курами в мешке в сарай, чтобы спрятать их до следующей ночи. В сарае в полном сознании бился в судорогах незнакомый мужчина. Склянка была пуста. Через 5 минут хозяин сарая вместе со своей женой (врачом) пытались сделать промывание желудка пострадавшему. Суммарно смогли влить более 2 л раствора интенсивной малиновой окраски. Однако спасти человека не удалось. Информация. По результатам ХТА во внутренних органах трупа было обнаружено 2 токсиканта. Один из них относится к группе «металлических ядов». В минерализате его определяют специфической реакцией окисления перйодатом калия. Токсикант № 2 является главным алкалоидом многочисленных видов растений семейства Loganiaceae, производным индола, имеет очень горький вкус. Прибывший врач, посмотрев на позу умершего, предположил, что в его крови находится вирус столбняка и призвал всех к максимальной осторожности. Однако такая поза погибшего характерна и при отравлении алкалоидом, который был обнаружен во внутренних органах трупа. ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). ^ ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:
213. На СХЭ доставлены: внутренние органы трупа (желудок с содержимым, сердце, печень, почки, мозг, жировая ткань, легкое), кровь, моча, волосы; склянка с остатками бесцветной жидкости, имеющей характерный неприятный запах. Биообъекты не подвержены гнилостному разложению. ^ У рабочего, проводившего профилактическое опрыскивание парковых насаждений, в течение последних дней был сильный насморк, и он l раз в час использовал спрей, который ему прописал врач. Со слов свидетеля. После обработки парковых насаждений от тли рабочий вернулся в подсобное помещение. Там стояли 3 склянки с бесцветной жидкостью, имеющей характерный неприятный запах. Рабочий самовольно взял одну из них. Утром следующего дня он скончался в отделении реанимации. Информация. Биохимическое исследование крови потерпевшего выявило угнетение активности холинэстеразы. Действующее вещество спрея – ациклический алкалоид (токсикант № 1), являющийся вторичным спиртом. Это один из алкалоидов, содержащихся в растении, плоды которого представлены на рис. 1. ![]() В склянке находилось вещество (токсикант № 2), при гидролизе которого образуются: фосфорная кислота, пара-нитрофенол, метанол и сероводород. При вскрытии патологоанатом отметил участки спастически сокращенных кишок, повышенное содержание слизи в дыхательных путях, дистрофические изменения внутренних органов. ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). Лаборатория работает согласно принципам GLP и оснащена аналитическим оборудованием в соответствии с современными рекомендациями TIAFT. ^
214. На СХЭ доставлены кровь, моча и волосы потерпевшего. Обстоятельства дела. Скульптор должен был срочно выполнить большой и тяжелый заказ для открывающейся выставки, не успевал, нервничал. Его знакомый, считавший себя знатоком исторических документов, касающихся культуры племен майя и южноамериканских индейцев, принес в мастерскую белый порошок и порекомендовал его использовать как тонизирующее средство. При употреблении этого порошка скульптор почувствовал эмоциональный подъем, эйфорию, снижение потребности во сне. Через неделю у него началась бессонница, зрачки расширились, появилась сильная потливость. Он прекратил прием порошка, но уснуть не мог. Решил выпить рюмку коньяку. Это тоже не помогло. В доме был барбитал натрия. Приняв 4 таблетки, скульптор лег на диван и закурил. Через несколько часов пожарные вынесли его из огня, и, он был отправлен в НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского, в токсикологическое отделение как получивший отравление при пожаре. Информация. При проведении клинико-токсикологического анализа в биожидкостях пациента помимо барбитала натрия было обнаружено еще два токсиканта. Для определения токсиканта № 1 использовали кровь потерпевшего, к которой добавили 30%-ный раствор щелочи. Испытуемая кровь в отличие от контрольного образца сохраняла розовый цвет. Токсикантом № 2 является смесь продуктов метаболизма вещества, которое выделено из листьев растения (рис.2) в 1859 г. Альбертом Ниеманом (Albert Niemann) в Готтингемском университе, его структура расшифрована в 1898 г., а синтез осуществлен в 1902 г. В 18 – 19 веках это вещество широко распространялось как доступный и «безвредный» стимулятор. Оно использовалось для местного обезболивания, входило в состав большого числа лекарств, прохладительных напитков, тоников, вин и лакомств. 20 век объявил этому веществу войну как опаснейшему для жизни и здоровья наркотику. ![]() ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). ^ ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:
215. На СХЭ доставлены: внутренние органы, кровь и моча трупа, а также склянка с таблетками. Биообъекты не подвержены гнилостному разложению. ^ В загородном особняке на полу был найден труп гражданина А. На тумбочке рядом с кроватью обнаружена склянка с З таблетками. Со слов домработницы, потерпевший в связи с ненормированным рабочим днем постоянно принимал снотворное в течение последних 2 месяцев. Лекарство доставлял всегда один и тот же человек. Также она рассказала, что А, на прошлой неделе ежедневно ездил в больницу. Причин этих поездок она не знала. В больнице медсестра подтвердила, что А. делали промывание раствором оксицианида ртути (1:10000 — 1:3000), кроме того, самочувствие А. вызывало обеспокоенность врачей и ему настоятельно рекомендовали провести обследование. Информация. Экспертиза таблеток выявила, что наряду с производным барбитуровой кислоты в них содержится металлорганическое соединение в детальной концентрации. При погружении медной проволоки в раствор соли металла, входящего в состав металлорганического соединения, появляется серый налет. Обнаруженный барбитурат (токсикант № 1) вызывает длительный сон, медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте и очень медленно выводится из организма, что создает предпосылки для кумуляции. Токсикант № 1 (при проведении ТСХ-скрининга в общих системах растворителей) дает пятно сине-фиолетового цвета после обработки хроматограммы 5% раствором HgSO4 в концентрированной H2SO4 и 0,1% раствором дифенилкарбазона в СНС13. В результате реакции токсиканта № 1 с концентрированной серной кислотой под микроскопом обнаружены характерные кристаллы (рис. 1): При реакции с железойодидным реактивом токсикант № 1 образует оранжево-коричневые кристаллы характерной формы, указанной на рис. 2. ![]() ![]() Рис. 1. Рис. 2. При патологоанатомическом вскрытии были обнаружены покраснение и отек слизистой оболочки желудка, покрытой серовато-белым налетом, в толстой кишке — воспаление тканей. Отмечено поражение почек — большая светлая почка с напряженной капсулой, серовато-желтым утолщенным корковым слоем, полнокровным мозговым слоем, некрозом извитых канальцев и множественными кровоизлияниями. По результатам ХТА содержание в почках токсиканта № 2 (при поражении которым характерна указанная выше патологоанатомическая картина) составляет 20,5 мг (в пересчете на 100 г органа). ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). ^ ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:
216. На СХЭ доставлены: моча, кровь потерпевшего, емкость с неизвестной прозрачной жидкостью со специфическим запахом. ^ Компания молодых людей проводила выходные на даче. Один из них нашел в гараже емкость с неизвестной жидкостью со специфическим запахом, принял ее за алкоголь и выпил 50 мл жидкости. Через 10 минут молодой человек стал жаловаться на боли в животе и потерял сознание. Пострадавшего доставили в больницу, в карманах одежды были найдены пустые упаковки от тиоридазина. Молодой человек 2 суток находился в тяжелом состоянии, затем в его состоянии стала наблюдаться положительная динамика. Информация. Неизвестная жидкость (токсикант № 1) - бесцветная прозрачная жидкость со специфическим запахом, температура кипения – 56,5 °С. Реакция жидкости с нитропруссидом натрия дает оранжево-красное окрашивание, со спиртовым раствором фурфурола в присутствии 10% раствора гидроксида натрия жидкость окрашивается в интенсивно красный цвет. рКа токсиканта № 2 – 9,5. В УФ-области спектра токсиканта № 2 отмечается 2 максимума 250-255 и 320 нм. Основные характеристические частоты в ИК-спектре токсиканта № 2:
Токсикант дает сине-зеленое окрашивание с FPN реактивом (5% FeCl3: 20% НС1О4: 50% HNO3 5:45:50). Частные системы растворителей для ТСХ токсиканта № 2
Детектирование при ТСХ токсиканта № 2 проводят обработкой зоны раствором серной кислоты в этаноле 1:9. Выведение из организма токсиканта № 2 происходит в основном с мочой; реакции метаболизма: сульфоокисление, N-деметилирование, гидроксилирование, окисление, конъюгация с глюкуроновой кислотой. ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). ^ ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:
217. На СХЭ доставлены: кровь, моча и волосы потерпевшего. Обстоятельства дела. Менеджер крупной иностранной компании обратился за консультацией к врачу-невропатологу с жалобами на парестезию конечностей и языка, металлический привкус во рту, жажду и сильные боли в животе. Врач объяснил пациенту, что эти явления связаны с дискинезией желчевыводящих путей и проявлениями остеохондроза вследствие малоподвижного образа жизни. Дал соответствующие рекомендации, посоветовал принимать в течение месяца препарат из группы бензодиазепинов. Однако через неделю этого пациента парализовало, и «Скорая помощь» доставила его в больницу. Информация. Из анамнеза. Пациент в течение последнего года увлекся японской кухней и употреблял в пищу преимущественно морепродукты. По результатам ХТА было установлено вещество (токсикант № 1), вызывавшее указанные выше явления. В биожидкостях потерпевшего также был обнаружен продукт гидролиза препарата из группы бензодиазепинов (токсикант № 2), прием которого рекомендовал врач. Однако концентрация обнаруженного продукта значительно превышала ожидаемую от приема лекарственного препарата по медицинским показаниям. рКа этого лекарственного вещества 3,3. УФ спектр: в 96% этаноле – максимумы при 230 и 255 нм., в 0,1 н. НСl – максимумы при 241, 285 и 360 нм, в 0,1 н. NaOH – максимум при 229 нм. ИК спектр: 1680 см-1 С = О (валентные колебания), 740 см-1 Сар. - Н (деформационные колебания), 705 см-1 Сар. - С1 (валентные колебания). При анализе этого лекарственного вещества методом ТСХ в общей системе растворителей (хлороформ: ацетон 80:20) величина Rf равна – 0,75. В частной системе растворителей - (этилацетат: метанол: аммиак 85:10:5) Rf – 0,58. Детектирование: реактив Драгендорфа в разбавленной уксусной кислоте – оранжевое и желто-оранжевое окрашивание, реактив FPN (FeCl3, НСlO4, HNO3) – желтое окрашивание, реактив Марки – желтое окрашивание. ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). ^ ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:
дать заключение об обнаружении токсикантов. 218. На СХЭ доставлены: моча, кровь потерпевшего, ампулы лекарственного препарата, образец реагента. ^ На химическом заводе в одном из цехов по производству полимеров произошло ЧП: была повреждена цистерна с реагентом. Рабочие были эвакуированы. Когда сотрудники МЧС вошли в помещение, то обнаружили за поврежденной цистерной еще одного человека. Он был без сознания и лежал в луже разлившегося реагента. При осмотре на теле пострадавшего — химические ожоги. На полу рядом с пострадавшим были найдены использованные шприцы. Пострадавший был доставлен в реанимационное отделение больницы. Информация. Реагент, вытекший из цистерны — это щелочной раствор органического вещества, которое дает белый осадок при реакции с бромной водой, при взаимодействии с раствором FeCl3 — сине-фиолетовое окрашивание (токсикант № 1). Токсикант № 2 имеет рКа 8,05 и 9,9. УФ спектр токсиканта № 2: максимум поглощения при 285 нм в 0,1н. растворе НС1 и максимумы поглощения при 205 и 298 нм. в 0,1 н. растворе NaOH. На хроматограмме токсикант № 2 обнаруживают реактивом Марки — красно-фиолетовое окрашивание, реактивом Фреде — фиолетовое окрашивание, переходящее в бледно-розовое; при добавлении к токсиканту № 2 раствора FeCl3 наблюдается синее окрашивание, при добавлении раствора йода в йодиде калия наблюдается появление характерного кристаллического осадка — сростки из прямоугольных пластинок красно-оранжевого цвета. ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). ^ ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:
219. На СХЭ доставлены: внутренние органы, кровь и моча трупа. Биообъекты не подвержены гнилостному разложению. ^ 31 декабря во время празднования Нового года в загородном доме своих приятелей гражданин К. увидел на окне террасы бутылку минеральной воды с этикеткой «Нарзан» и выпил ее содержимое (около 200 мл). Через 10 минут почувствовал резкую боль в животе, появилось чувство беспокойства, потливости, головокружение. Еще через час гражданин К. потерял сознание и был доставлен в токсикологическое отделение НИИ скорой помощи имени Н. В. Склифосовского. В отделении у больного К. началась неудержимая рвота. В рвотной массе обнаружены не до конца переваренные таблетки без оболочки белого цвета. Через 12 суток гражданин К. умер. Информация. При проведении ХТА биообъектов был обнаружен токсикант № 1. Это – этиленгликоль. При отравлении этим токсикантом наступают мозговые расстройства тяжелой и крайне тяжелой степени в виде спутанного сознания, изменений рефлексов или полной арефлексии, аритмия. Далее параллельно с поражением центральной нервной системы развивается картина поражения почек и печени. Смерть может наступить вследствие как мозговых явлений (2 суток), так и поражения почек и печени (12—14 суток). Таблетки, извлеченные из рвотных масс, содержали фармакологически активное вещество (токсикант № 2), из группы наркотических анальгетиков, угнетающее кашлевой центр головного мозга. По химической структуре это вещество относится к производным изохинолина и не дает окрашивания при действии раствора FeCl3. При исследовании биообъектов был обнаружен в значительном количестве продукт деметилирования токсиканта № 2 и токсикант № 3 — феназепам и его метаболиты. Было произведено исследование волос и ногтей потерпевшего на содержание токсикантов № 2 и № 3. Результаты свидетельствовали о хроническом потреблении токсикантов № 2 и № 3. ^ провести ХТА представленных биообъектов. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). ^ ПРИМЕЧАНИЕ (NB!) При решении задачи следует:
220. На СХЭ доставлены: внутренние органы трупа, кровь, моча трупа, Объекты не подвержены гнилостному разложению. ^ Сход ледника в одном из горных районов Тянь-Шаня преградил путь группе спортсменов-альпинистов, возвращавшихся на базу после тяжелой тренировки. Группа состояла из 5 человек, один из которых был врач и впервые участвовал в восхождении. До базы оставалось пройти несколько километров. Запасы пищи закончились утром. Надвигалась ночь. «Новичок» предложил найти пищу в осеннем лесу и приготовить «овощное рагу с пряностями». Опытные альпинисты предупредили, что сбор съедобных растений возможен только завтра утром. Засмеявшись, врач ответил, что у него 2 высших образования, одно из которых — фармацевтическое, и ушел на склон горы. Известно, что в среде альпинистов строго соблюдается «сухой» закон. Через некоторое время все заметили, что «новичок» очень подвижен, громко смеется, что-то бессвязно говорит, Руководитель группы, решив, что врач выпил спирт, находившийся в походной аптечке, приказал уложить его в спальный мешок, крепко стянув ремнями, и написал в своем журнале рапорт об отчислении этого спортсмена из группы. Наутро врач был мертв. Глаза его были открыты, зрачки значительно расширены. Группа была найдена и спасена в 11 часов утра. Информация. При осмотре походной аптечки установлено, что упаковка на склянке с этанолом не нарушена. При осмотре трупа в кармане обнаружены части растений, среди которых были идентифицированы части растений из семейств пасленовых (Solanaceae) и эфедровых (Ephedraceae). Части этих же растений были обнаружены в содержимом желудка. При СХА обнаружен токсикант № 1, содержащийся в растениях семейства Solanaceae и представляющий собой сложный эфир. Он является оптически не активным веществом, используется в медицине. Содержание токсиканта № 1 во внутренних органах трупа соответствует летальной дозе вещества. Токсикант № 2, содержащийся в растении семейства Ephedraceae, является оптически активным вторичным спиртом, используется в медицине. Во внутренних органах трупа он был найден также в значительной концентрации. ^ провести СХЭ на наличие токсикантов № 1 и № 2. Приведите схему химико-токсикологического анализа представленных биообъектов, опираясь на методологию системного химико-токсикологического анализа (СХТА). Лаборатория работает согласно принципам GLP и оснащена аналитическим оборудованием в соответствии с современными рекомендациями TIAFT. ^
Приложение Распределение вопросов по вариантам Контрольная работа № 1
Контрольная работа № 2
|