Т. В. Чередниченко, академик рамн, профессор
|
|
Скачать 88.01 Kb.
|
позитивное влияние препарата гепон на клинико-лабораторные показатели и дисбиоз кишечника при вирусных гепатитах у детей Профессор Т.В. Чередниченко, академик РАМН, профессор В.Ф. Учайкин РГМУ, Москва 2003. Вирусные гепатиты относятся к числу широко распространенных в Российской Федерации инфекционных заболеваний. Лидирующее место занимает гепатит А: на него приходится до 80% всех регистрируемых гепатитов, доля гепатитов В и С - 15-20%. Заболевание нередко имеет неблагоприятное течение, что определяется характером иммунологических сдвигов. С постоянством при данных заболеваниях регистрируются существенные изменения со стороны Т–системы иммунитета в виде дефицита общего числа Т–лимфоцитов, дисбаланса иммунорегуляторных субпопуляций, а также нарушения функционального состояния макрофагов. Для острых гепатитов свойственны транзиторные изменения иммунологических показателей макрофагальной системы. В итоге формируется иммунный ответ, приводящий к освобождению от возбудителя и выздоровлению. Затяжное течение возникает при запаздывании иммунного ответа, но в конечном счете и при этом варианте течения наступает выздоровление. Хроническое течение, присущее гепатитам В и С, обусловлено стойким иммунопатологическим процессом, выражающимся недостаточностью Т–системы иммунитета, неэффективностью специфического антителообразования и депрессией макрофагального звена защиты. Указанные нарушения в иммунном статусе приводят к персистенции вируса–возбудителя и пролонгированию воспалительного процесса в печени. К неблагоприятным последствиям вирусных гепатитов относятся дисбиотические явления со стороны кишечника, отмечаемые клиницистами при данных заболеваниях у детей и взрослых. Так, сообщается [1,2,3], что острые и хронические гепатиты сопровождаются выраженными патологическими сдвигами в составе микрофлоры кишечника, а именно: возникновением дефицита облигатных микроорганизмов и ростом контаминации толстой кишки. При этом дисбиоз имеет различную степень выраженности и самостоятельно практически не разрешается в периоде реконвалесценции; для его коррекции применяются главным образом пробиотики [4,5]. С учетом ведущей роли иммунологических нарушений при неблагоприятном, особенно хроническом течении вирусных гепатитов предполагалось, что иммунокорригирующие препараты (как монотерапия, так и в сочетании с интерфероном–альфа) будут положительно воздействовать на патологический процесс при данных заболеваниях. Однако известные иммуномодуляторы (левамизол, препараты тимуса) оказались малоэффективными при вирусных гепатитах. В последние годы внимание клиницистов привлекли сообщения об иммуномодуляторе нового поколения – Гепоне, который обладает способностью активировать иммунные механизмы защиты от инфекций, оказывает прямое противовирусное и выраженное противовоспалительное действие [6]. Что очень важно, установлено ингибирующее влияние Гепона на репликацию вируса гепатита С в культуре инфицированных HCV клеток человека [7]. Сообщается об эффективном применении Гепона при поражениях кожных покровов и слизистых оболочек, обусловленных вирусами простого герпеса и опоясывающего герпеса [8], а также при осложненных синдромом крупа острых респираторных вирусных инфекциях у детей [9]. В связи с изложенным выше целью работы была оценка влияния препарата Гепон на клинико–лабораторные показатели и биоценоз кишечника при острых гепатитах и хронических гепатитах В и С. ^ Под наблюдением находилось 77 детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных вирусными гепатитами. Гепатит А был диагностирован у 38, гепатит В у 21; хронический гепатит был у 18 больных: – у 2 – хронический гепатит В (ХГВ) и у 16 – хронический гепатит С (ХГС). Диагноз гепатита А (ГА) основывался на обнаружении в сыворотке крови анти–HAV IgM, гепатита В (ГВ) – на выявлении HВsAg и анти–HВs IgM, гепатита С – на идентификации в сыворотке крови анти–HCV и РНК HCV. Среди больных острым гепатитом 40 имели легкую форму, 19 – среднетяжелую форму болезни. Среди больных хроническим гепатитом у 10 установлена минимальная, а у 8 – низкая активность патологического процесса. У всех больных с ХГС и ХГВ отмечался слабый или умеренный фиброз печени. Поражение желчевыводящих путей и поджелудочной железы по данным УЗИ регистрировалось у 40 больных (гипомоторная дискинезия желчного пузыря – у 18, холецистит – у 12, холестаз – у 3, реактивный панкреатит – у 35 детей ). У 31 больного (у 20 – с острым гепатитом и у 11 – с хроническим гепатитом) в динамике заболевания определялась кишечная микрофлора. Среди наблюдавшихся больных были выделены 2 группы: 1–я основная – 39 больных (20 – с острым гепатитом А и 8–с ГВ, 11 – с ХГС) получали лечение препаратом Гепон. Вторая группа (контрольная) – 38 больных (18–с ГА, 13–с ГВ и 7–с ХГС) находились только на диете и желчегонных препаратах и не получали никаких противовирусных и иммуномодулирующих препаратов. Схема лечения Гепоном:
^ У всех наблюдавшихся больных отмечались клинико–лабораторные признаки острого или хронического гепатита, а у обследованных на биоценоз – нарушения состава микрофлоры толстой кишки. Дисбиотические явления заключались в существенном снижении содержания индигенной микрофлоры: бифидобактерий и лактобактерий, а также росте количества представителей условно патогенной флоры (УПФ) – клебсиелл, грибов рода Candidа, эпидермального стафилококка (табл. 1). При этом частота нарушений биоценоза кишечника при остром гепатите (в основной группе) была следующей: у 70% больных имелся дефицит бифидобактерий, у 30% – дефицит лактобактерий, у 20% – дефицит кишечной палочки с нормальными свойствами. В то же время в 20% случаев возрастало содержание клебсиелл, в 40% – стафилококков и в 30% – грибов рода Candidа (табл. 1). Примерно такие же нарушения биоценоза кишечника фиксировались у больных контрольной группы. П  од влиянием назначенного Гепона у больных острым гепатитом отмечена достоверно более быстрая обратная динамика клинико–биохимических проявлений болезни. Как видно из данных рисунка 1, симптомы интоксикации исчезали раньше на 1–3 дня в опытной группе (ГА) по сравнению с группой контроля. Желтушность кожных покровов и склер у получавших Гепон исчезала к 9–11 дню от начала лечения, в то время как у больных контрольной группы желтушность переставала определяться лишь к 17–18 дню от начала параллельного наблюдения. Нормализация размеров печени у леченных Гепоном происходила на 12–13 день от начала терапии, а у больных контрольной группы только к 20-му дню наблюдения.Биохимические показатели также быстрее нормализовались на лечении Гепоном, нежели у больных группы контроля.
Достоверным оказалось различие в темпе нормализации уровня щелочной фосфатазы при ГВ. При этом у больных, получавших Гепон, по окончании терапии показатели щелочной фосфатазы составили 38% от исходного, а в группе контроля таковой равнялся 65% от начального (рис. 4).
В прцессе лечения Гепоном состояние и самочувствие больных ХГС улучшалось, они меньше жаловались на слабость, утомляемость. Наблюдалась тенденция к устойчивому снижению активности АлАТ и АсАТ у леченных Гепоном больных. Так, через месяц по окончании курса Гепона активность АлАТ снизилась до 80±5 ЕД/л от исходных 95±10 ЕД/л, в то время как у больных контрольной группы таковая повысилась до 120±15 ЕД/л при исходной 90±8 ЕД/л (р<0,05).
Заключение Таким образом, наши исследования показали, что иммуномодулятор Гепон оказывает положительное действие на клинико–лабораторные показатели острых и хронических вирусных гепатитов, а также способствует нормализации биоценоза кишечника, нарушенного у больных в остром периоде заболевания. Под влиянием Гепона констатирована более быстрая обратная динамика клинических и биохимических проявлений при ГА и ГВ по сравнению с таковыми у больных контрольной группы. Существенным оказалось влияние и на нарушеный биоценоз кишечника у больных острыми гепатитами – у получавших Гепон больных в большинстве случаев нормализовалось содержание облигатной микрофлоры и уменьшилось наличие УПФ. В то же время в литературе [2,3,4] указывается, что нормализация нарушений микроэкологии кишечника при вирусных гепатитах возможна лишь с помощью пробиотиков; опыта с применением иммуномодуляторов для воздействия на дисбиоз кишечника практически нет. Влияние Гепона на состояние желчевыводящих путей у детей с вирусными гепатитами не отмечено. Принципиально важным является то, что при ХГС Гепон способствует снижению активности патологического процесса и подавляет репликацию вируса–возбудителя. Это документируется падением среднего титра РНК НСV по окончании весьма короткого курса Гепона (месячный) до 1:268 против начального, равного 1:2683. У больных же контрольной группы титры РНК НСV не снижались. Факт ингибирующего действия Гепона на репликацию вируса гепатита С у больных с ХГС совпадает с результатами экспериментальных исследований, в которых было показано, что Гепон тормозит репликацию вируса гепатита С и защищает клетки человека в культуре in vitro от цитопатогенного действия данного вируса [7]. Авторы связывают полученный позитивный эффект Гепона с опосредованным влиянием на репликацию НСV через систему клеточных цитокинов, в том числе и интерферонов. Позитивное противовирусное действие Гепона показано также при ВИЧ–инфекции [10] и герпес–симплекс–вирусной инфекции [8]. Следовательно, полученные нами данные свидетельствуют о широком спектре положительного воздействия Гепона – от противовирусного до нормализующего микробный пейзаж кишечника. Целесообразно дальнейшее изучение клинической эффективности препарата Гепон при вирусных гепатитах. Имеются основания для включения иммуномодулятора «Гепон» в протокол комбинированной противовирусной терапии при ХГС. Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru |
|||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям