Учебно-методическое пособие Минск 2004 удк 616. 853-053. 2-07-08 (075. 8)
|
|
Скачать 1 Mb.
|
|
^
(РЕКОМЕНДОВАНА В 1989 ГОДУ МЕЖДУНАРОДНОЙ ЛИГОЙ ПРОТИВ ЭПИЛЕПСИИ) 1. Эпилепсия и синдромы с локализованными приступами1.1.Идиопатические формы (начало приступов связано с возрастом):
1.2. Симптоматические формы.
1.3. Криптогенные формы (неопределенные формы) ^ 2.1. Идиопатические (начало приступов связано с возрастом).
2.2. Криптогенные или симптоматические формы (связанные с возрастом появления приступов).
2.3. Симптоматические формы
3.1. Вместе генерализованные и фокальные приступы
3.2. Без определенных генерализованных и фокальных признаков (многие случаи генерализованных тонико-клонических судорог, которые по данным клиники и ЭЭГ нельзя отнести к другим формам эпилепсии данной классификации, а также многие случаи больших судорожных приступов во время сна). ^ Ситуативные (случайные) приступы:
Приложение 4 ^ 10-го ПЕРЕСМОТРА (МКБ–10) G40. Эпилепсия. G40.0. Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом. Доброкачественная детская эпилепсия с пиками на ЭЭГ в центрально-височной области. Детская эпилепсия с пароксизмальной активностью на ЭЭГ в затылочной области. G40.1. Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками. Приступы без изменения сознания. Простые парциальные припадки, переходящие во вторично генерализованные припадки. G.40.2. Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками. Приступы с изменением сознания, часто с эпилептическим автоматизмом. Комплексные парциальные припадки, переходящие во вторично генерализованные припадки. G40.3. Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы. Доброкачественная (ые):
Детские эпилептические абсансы [пикнолепсия]. Эпилепсия с большими судорожными припадками [grand mal] при пробуждении. Ювенильная:
Неспецифические эпилептические припадки:
G40.4. Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов. Эпилепсия с:
Детские спазмы. Синдром Леннокса–Гасто. Салаамов тик. Симптоматическая ранняя миоклоническая энцефалопатия. Синдром Уэста. G40.5. Особые эпилептические синдромы. Эпилепсия парциальная непрерывная [Кожевникова]. Эпилептические припадки, связанные с:
При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс XX). G40.6. Припадки grand mal неуточненные (с малыми припадками [petit mal] или без них). G40.7. Малые припадки [petit mal] неуточненные без припадков grand mal. G40.8. Другие уточненные формы эпилепсии. Эпилепсия и эпилептические синдромы, не определенные как фокальные или генерализованные. G40.9. Эпилепсия неуточненная. G41. Эпилептический статус. G41.0. Эпилептический статус grand mal (судорожных припадков). Тонико-клонический эпилептический статус. G41.1. Эпилептический статус petit mal (малых припадков). Эпилептический статус абсансов. IG41.2. Сложный парциальный эпилептический статус. G41.8. Другой уточненный эпилептический статус. G41.9. Эпилептический статус неуточненный. Последние две классификации также имеют недостатки и, вероятно, по мере дальнейшего изучения эпилепсии будут совершенствоваться. Они, однако, и сейчас способствуют взаимопониманию специалистов разных стран и развитию международного научного сотрудничества.  Приложение 5 СИМПТОМАТИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ЭПИЛЕПСИИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ ^ Синдром Айкарди:
Новорожденные и дети раннего возрастаНекетоническая гиперглицинемия Фенилкетонурия:
ПодросткиЮвенильная форма болезни Гаухера:
Приложение 6 Лекарственные препараты, применяемые при эпилепсии Вальпроаты Фармакологическое действие. Противоэпилептическое. Механизм действия. Противоэпилептическое действие связано с влиянием на вольтаж–зависимые натриевые каналы, ингибированием ГАМК-трансферазы, воздействием на рецепторы ГАМК. Фармакокинетика. При пероральном приеме хорошо всасываются. Всасывание несколько замедляется при приеме после еды (около 75–85% препарата). Связывание с белками около 90%. Метаболизируется в основном в печени (гидроксилирование и связывание с глюкуронидом). Небольшая часть окисляется с участием микросомальных ферментов или в митохондриях гепатоцитов. Выводится с мочой в виде глюкуронида. Является ингибитором микросомальных ферментов печени. Показания. Все формы эпилепсии. Противопоказания. Болезни печени (в стадии обострения). Наличие в семейном анамнезе случаев тяжелого нарушения функции печени. Порфирия. Геморрагический диатез. ^ Вальпроаты часто увеличивают концентрацию в плазме крови активных метаболитов карбамазепина и ламотриджина, примидона, фенобарбитала, фенитоина (но могут и уменьшать), иногда увеличивают концентрацию в плазме крови этосуксимида и примидона (с тенденцией к существенному увеличению уровня фенобарбитала). ^ Зависимые от дозы: тремор, увеличение массы тела, выпадение волос, анорексия, диспепсия, тошнота, рвота, периферические отеки, сонливость, гипераммониемия. ^ : острый панкреатит, гепатотоксичность, тромбоцитопения, энцефалопатия, тератогенность. Предостережения. Осторожно назначать при нарушении функции печени (в частности остром и хроническом гепатите) и почек, тенденции к геморрагии, перед оперативными вмешательствами, при беременности. Следует контролировать картину крови. ^ Для взрослых — пероральный прием, начиная с 500 мг в сутки в 2 приема, с постепенным увеличением на 250 мг в неделю до достижения поддерживающей дозы 1000–3000 мг. Максимальная доза 4000 мг в сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови 50– 150 мг/мл. Частота приема — 3 раза в сутки, пролонгированных («хроно») форм — 1–2 раза в сутки. В ряде работ (Bergmann, 1999) показана лучшая переносимость и большая эффективность ретардных форм вальпроатов. Для детей — начинать с 15–20 мг/кг, поддерживающая доза 30–80 мг/кг в день. Карбамазепины Фармакологическое действие. Противоэпилептическое, анальгезирующее, антидепрессивное, нормотимическое. ^ Противоэпилептическое действие связано в основном с влиянием на вольтаж-зависимые натриевые каналы. Фармакокинетика. При пероральном приеме медленно всасывается около 75–85% препарата. Связывание с белками 70–80%. Метаболизируется в печени с формированием более 32 метаболитов, некоторые из которых (особенно эпиоксид) обладают противоэпилептической активностью. Биотрансформация карбамазепинов характеризуется самоиндукцией. Показания. Парциальные припадки с или без вторичной генерализации. Первично-генерализованные тонико-клонические припадки (но не другие генерализованные припадки). Невралгия тройничного нерва, профилактика маниакально–депрессивных нарушений, резистентных к лечению препаратами лития. Противопоказания. Нарушения атриовентрикулярной проводимости, нарушения костномозгового кроветворения, порфирия, одновременное применение ингибиторов МАО и солей лития, абсансы, миоклонические припадки. ^ . Карбамазепины часто снижают концентрацию в плазме крови клоназепама, ламотриджина, фенитоина (возможно повышение), вальпроата, иногда снижают концентрацию в плазме крови этосуксимида и примидона (при этом отмечается тенденция к соответствующему увеличению уровня фенобарбитала). ^ . Зависимые от дозы: диплопия, головокружение, головные боли, тошнота, сонливость, нейтропения, гипонатриемия, гипокальциемия, нарушения ритма сердца. ^ : сыпь, агранулоцитоз, апластическая анемия, гепатотоксичность, фотосенситивность, синдром Стивенса–Джонсона, тромбоцитопения, тератогенность. Предостережения. Осторожно назначать при нарушении функции печени и почек, аллергических реакциях, глаукоме, беременности, вождении автотранспорта. Следует контролировать картину крови. ^ . Для взрослых — пероральный прием, начиная с 200 мг в сутки в 2 приема, с постепенным увеличением на 200 мг в неделю до достижения поддерживающей дозы 600–1200 мг. Максимальная доза 1600 мг в сутки. Терапевтическая концентрация в плазме крови 4–12 мг/мл. Частота приема 3 раза в сутки. Целесообразно применение ретардных форм 1–2 раза в сутки, что позволяет обеспечить большую регулярность приема препаратов, стабильную концентрацию в плазме и в ряде случаев лучшую переносимость. Для детей — начинать с 10–15 мг/кг, поддерживающая доза 10–30 мг/кг в день. Клоназепам Фармакологическое действие. Противоэпилептическое, анксиолитическое, миорелаксирующее и снотворное. ^ . Противоэпилептическое действие связано в основном с воздействием на рецепторы ГАМК, а также влиянием на вольтаж–зависимые натриевые каналы. Фармакокинетика. При пероральном приеме хорошо всасывается. Связывание с белками 47%. Метаболизируется в печени с формированием 5 метаболитов; выводится почками. Показания. Препарат эффективен при абсансах (однако, как правило, не является препаратом выбора вследствие побочных явлений и возможного привыкания). Также показан в качестве исходной или дополнительной терапии при атипичных абсансах, атонических, миоклонических припадках. Противопоказания. Нарушения дыхания, легочная недостаточность, миастения. ^ Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, анальгетиков, миорелаксантов. Побочные действия. Зависимые от дозы: утомляемость, седативное действие, сонливость, головокружение, атаксия, возбудимость, агрессивность (у детей), гиперкинезы (у детей), гиперсаливация, бронхоррея, психозы. ^ : сыпь, тромбоцитопения. Предостережения. Особенно осторожно назначать при нарушении функции печени и почек, дыхания у пожилых, при беременности и лактации. При резкой отмене возможно усугубление припадков. ^ Для взрослых пероральный прием начиная с 1 мг (0,5 мг пожилым), обычно на ночь в течение 4 дней, с постепенным увеличением до поддерживающей дозы 2–6 мг в течение 2–4 нед. Максимальная доза — 20 мг в сутки. Терапевтическая концентрация в плазме крови 0,02–0,08 мг/мл. Частота приема 3 раза в сутки. Для детей до 10 лет — 0,01–0,03 мг/кг. В возрасте до 1 года — начинать с 0,25 мг и увеличивать до 0,5–1 мг, 1–5 лет — до 1–3 мг. Для детей 5–12 лет — начинать с 0,5 мг — до 3–6 мг. Ламотриджин Фармакологическое действие. Противоэпилептическое. ^ Противоэпилептическое действие обусловлено тем, что ламотриджин является антагонистом рецепторов глютамата, а также связано с влиянием на вольтаж-зависимые натриевые каналы. Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро и полностью всасывается. Связывание с белками 55%. Метаболизируется в печени с формированием 2–n–глюкуронида. Период полувыведения составляет около 30 ч. В то же время при назначении вместе с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом снижает период полувыведения до 15 ч, а при параллельном приеме вальпроатов период полувыведения увеличивается до 60 ч. Показания. Монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков. Противопоказания. Печеночная недостаточность. Лекарственное взаимодействие. Ламотриджин иногда повышает концентрацию в плазме активных метаболитов карбамазепина. Препарат подвержен действию индукторов или ингибиторов микросомальных систем печени (см. также фармакокинетику). ^ Зависимые от дозы: сонливость, диплопия, головная боль, атаксия, тремор, тошнота. По механизму идиосинкразии: сыпь, синдром Стивенса–Джонсона. Предостережения. Тщательно следить за возможными аллергическими реакциями, контролировать показатели крови и функции печени, не допускать резкой отмены препарата (только при развитии побочных явлений). Осторожно назначать при нарушении функции печени и почек, аллергических реакциях, беременности. ^ Дозировка существенно зависит от сопутствующей противоэпилептической терапии. Дозу ламотриджина следует повышать очень медленно, не более 1 раза в 2–3 нед. Для принимающих препараты — индукторы микросомальных ферментов печени взрослых пациентов — начинать с 50 мг с последующим повышением на 50 мг до достижения поддерживающей дозы 300–500 мг в 2 приема. Для детей до 12 лет — начинать с 2 мг/кг в день в 2 приема до достижения поддерживающей дозы 5–15 мг/ кг в 2 приема. Для взрослых, принимающих ингибиторы ферментов печени (вальпроат), — начинать с 25 мг, медленно увеличивая дозу на 25 мг до достижения поддерживающей дозы 100–200 мг. Для детей — начинать с 0,2 мг/кг и медленно повышать до 1–5 мг/кг. При монотерапии — начинать с 25 мг с последующим повышением на 25 мг, затем на 50 мг до достижения поддерживающей дозы 100–200 (редко до 500 мг) в сутки в 2 приема. Фенитоин Фармакологическое действие. Противоэпилептическое. ^ Противоэпилептическое действие связано с влиянием на вольтаж-зависимые натриевые каналы. Фармакокинетика. При пероральном приеме медленно всасывается около 85% препарата. Связывание с белками 69–96%. Метаболизируется в печени. Фармакокинетика фенитоина отличается нелинейным характером. Изменение концентрации препарата в крови происходит быстрее, чем изменение дозы препарата при увеличении или уменьшении последней. Время до достижения стабильного состояния после изменения дозы может варьировать от 5 до 28 дней. Концентрация препарата в плазме крови при приеме одной дозы не позволяет прогнозировать ее значения при иной дозировке. Показания. Все формы припадков, за исключением абсансов (эффективен, но не является препаратом выбора вследствие побочных эффектов). Противопоказания. Нарушения функции печени, почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, абсансы. ^ Фенитоин часто снижает концентрацию в плазме клоназепама, карбамазепина, ламотриджина, топирамата, вальпроата. Часто повышает концентрацию фенобарбитала. Иногда снижает концентрацию в плазме крови этосуксимида и примидона (при этом отмечается тенденция к увеличению уровня превращения в фенобарбитал). ^ Зависимые от дозы: нистагм, атаксия, анорексия, диспепсия, тошнота, рвота, агрессия, депрессия, сонливость, головные боли, парадоксальные припадки, мегалобластная анемия, гипергликемия, гипокальциемия, остеомаляция, неонатальные геморрагии. ^ : акне, гипертрофия десен, грубые черты лица, гирсутизм, волчаночноподобный синдром, псевдолимфома, невропатии периферических нервов, сыпь, синдром Стивенса–Джонсона, контрактура Дюпюитрена, гепатотоксичность, тератогенность. Предостережения. Осторожно назначать при нарушении функции печени, беременности, лактации, вождении автотранспората. Следует контролировать картину крови, функции печени. ^ Для взрослых — пероральный прием во время или после еды (во избежание раздражения слизистой желудка) 150–300 мг в сутки в 3 приема, с постепенным медленным увеличением на 100 мг в месяц до достижения поддерживающей дозы 300–500 мг. Терапевтическая концентрация в плазме крови 10–40 мг/мл. Частота приема — 3 раза в сутки. Для детей — начинать с 5 мг/кг в день в 2 приема, поддерживающая доза 4–8 мг/кг в день, максимальная 300 мг. ^ Фенобарбитал Фармакологическое действие. Противоэпилептическое, седативное, снотворное. Механизм действия. Противоэпилептическое действие связано в основном с влиянием на вольтаж-зависимые натриевые каналы и на рецепторы ГАМКА. Фармакокинетика. При пероральном приеме медленно всасывается около 75–85% препарата. Связывание с белками на 50% у взрослых и на 30–40% у маленьких детей. Хорошо проникает через плаценту. Метаболизируется в печени. Выводится почками. Показания. Все типы припадков, за исключением абсансов. Фенобарбитал является одним из наиболее старых противоэпилептических препаратов (применяется с 1911 года). Получил распространение во всем мире вследствие достаточной эффективности и дешевизны. В то же время в развитых странах его применение значительно ограничено из-за побочных эффектов. Противопоказания. Нарушение функций печени, почек, миастения, алкоголизм, наркотическая зависимость, абсансы. ^ . Часто снижает концентрацию в плазме карбамазепина, клоназепама, ламотриджина, фенитоина (возможно повышение), вальпроата, иногда снижает концентрацию в плазме этосуксимида. ^ Зависимые от дозы: утомляемость, усталость, депрессия, бессонница (у детей), гиперкинезы (у детей), возбудимость (у детей), агрессивность, ухудшение памяти, нарушение либидо, импотенция, дефицит фолатов, неонатальные кровотечения, гипокальциемия, остеомаляция. ^ : сыпь, эксфолиация, токсический эпидермальный некроз, гепатотоксичность, тератогенность. Предостережения. Осторожно назначать при нарушении функции печени и почек, дыхания, при беременности, лактации, у пожилых, детей, лиц с нарушениями психического развития, при вождении автотранспорта. Следует контролировать картину крови, функции печени. Не допускать резкого прекращения приема препарата. ^ Для взрослых — пероральный прием начинают с 90 мг в вечернее время или (во избежание резких «пиковых» изменений концентрации препарата в крови) 2 раза в день. Медленно повышают до поддерживающей дозы 90–120 мг. Терапевтическая концентрация в плазме крови 10–40 мг/мл. Для детей — 3–5 мг/кг/день. Примидон Примидон в печени частично превращается в фенобарбитал и фенилэтилмалонамид. Оба метаболита имеют противоэпилептическую активность. ^ Взрослые — пероральный прием, как правило, после еды. Начинают со 100–125 мг в вечернее время, затем каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 250 мг до поддерживающей дозы 750–1000 мг. Терапевтическая концентрация в плазме крови 5–12 мг/мл. Дети — 12–25 мг/кг/день (поддерживающая доза). Бензобарбитал Бензобарбитал метаболизируется до фенобарбитала. ^ Для взрослых — пероральный прием 300–600 мг в сутки в 3 приема. Для детей — 4–6 мг/кг/ день, доза — 10–30 мг/кг в день. Этосуксимид Фармакологическое действие. Противоэпилептическое, анальгезирующее, антидепрессивное, миорелаксирующее. ^ Противоэпилептическое действие связано в основном с влиянием на вольтаж–зависимые кальциевые каналы (Т–каналы). Фармакокинетика. При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью. Незначительно связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени; выводится преимущественно с мочой. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Показания. Абсансные припадки. Противопоказания. Печеночная и почечная недостаточность. Не рекомендуется при беременности. При приеме препарата следует отказаться от грудного вскармливания. ^ . Этосуксимид иногда снижает концентрацию в плазме крови фенитоина. Побочные действия. Зависимые от дозы: тошнота, анорексия, рвота, возбуждение, сонливость, головная боль. ^ : сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, волчаночноподобный синдром, агранулоцитоз, апластическая анемия. Предостережения. Осторожно назначать при вождении автотранспорта. Следует контролировать картину крови и функции печени. Не рекомендуется при беременности. При приеме препарата следует отказаться от грудного вскармливания. ^ Для взрослых: пероральный прием, начиная с 250–500 мг в сутки, с постепенным увеличением на 250 мг в неделю до достижения поддерживающей дозы 1000–1500 мг. Терапевтическая концентрация в плазме крови 40–120 мг/мл. Частота приема 1–3 раза в сутки. Для детей до 6 лет — начинать с 10–15 мг/кг (не более 250 мг в сутки). Для детей старше 6 лет — начинать с 250 мг в день. Поддерживающая доза — 15–30 мг/кг в день. В процессе регистрации в России находится ряд новых высокоэффективных противоэпилептических препаратов, в том числе тиагабин. У больных, резистентных к консервативному лечению (не более 10–15% всех больных), рассматривается вопрос о хирургическом лечении эпилепсии. Хирургическое лечение эпилепсии — любое нейрохирургическое вмешательство, первичной целью которого является уменьшение выраженности эпилепсии. Литература 1. Williams D. The emotions and epilepsy. Epilepsy. N.–Y., 1981;49–59. 2. Карлов В.А. Эпилепсия. – М., Медицина, 1990. 3. Пенфильд В., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека. – М., 1958. 4. Beghi E. The first seizure trial group. Therareutic manigment of the first seisure. Epilepsia 1994; 35 (7):16. 5. Binne D., Jeavans P.M. Photosensitive epilepsies. Epileptic syndroms. Eds. by Roge J., Bureau M., Dravet C., et al. – London, 1992; 299–301. 6. Zenkov L.R., Karlov V.A., Zhidkova I.A. A knowledge — bast sysem for differential diagnosis of epileptic and no epileptic attaкs. The II Congress of epileptology. – Warszawa 1995:140–1. 7. Мухин К.Ю. Идиопатическая генерализованная форма эпилепсии: диагностика и терапия. Автореферат дисс... д–ра мед. наук. – М., 1996. 8. Tyomin P., Perminov V., Krapivnin A., Belousova B. Use of intravenous Gammaglobulin in drug-resistant epilepsy. Epilepsia. 1996; 37(4):127. 9. New epileptic druge. From descovery to practic use. Clinical directions for the future. Epilepsia 1996; 47(6). 10. Карлов В.А., Макаров В.А., Савин А.А. и др. Функция гемостаза при эпилептических припадках и эпилептическом статусе. Журнал невропатол. и психиатрии – 1979; 6:704. 11. Карлов В.А. Глюкокортикоиды в лечении больных эпилепсией. Конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 1992; 358. 12. Карлов В.А. Терапия нервных болезней. – М., Шаг, 1996. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям