Патофизиология сердечной деятельности 2
|
|
Скачать 1.63 Mb.
|
|
^
Патофизиология лейкоцитов очень важна в современной патологии, поскольку лейкоциты отражают внутреннее состояние организма и могут определять характер процесса, его тяжесть, прогноз и эффективность терапии.Они очень динамичны, очень быстро реагируют и очень информативны, определяются просто - поэтому их исследования обязательны в динамике. Форма изменения: 1) общее число - могут быть лейкоцитозы выше 9000 в 1 микролитре и лейкопении - менее 4000 в 1 микролитре, но нужно иметь в виду, что даже у здоровых может быть порядка 2000 лейкоцитов в 1 мкл и реже 10000 лейкоцитов в 1 мкл. 2) изменение лейкоцитарной формулы - процентного соотношения лейкоцитов или изменения содержания отдельных видов лейкоцитов - это порциальные лейкоцитозы. ^
Повышенное содержание любого лейкоцита в % - относительный нейтрофилез, моноцитоз, лимфоцитоз, а если увеличено абсолютное содержание - абсолютный нейтрофилез и т.д. Снижение содержания любого лейкоцита в % - относительная нейтропения и т.д., а снижение в абсолютных цифрах - абсолютная нейтропения, лимфопения, монопения. 3) индекс сдвига.(в норме 0,05) 4) наличие патологических форм лейкоцитов. Лейкоцитоз встречаются наблюдается при остром повреждении тканей ( острые воспаления, острые инфекции, аллергические повреждения тканей, некроз тканей, острая кровопотеря, острый гемолиз эритроцитов) и носит реактивный, как защитное приспособление характер и его уровень соответствует степени повреждения.Но лейкоцитоз может быть и опухолевого происхождения - бластомогенные лейкоцитозы с очень большим колличеством лейкоцитов - 20000-50000, а при бластомогении 50000-1000000. Лейкоцитозы наряду с патологическими, могут быть и физиологическими - у новорожденных, беременных, алиментарный, миогенный. Механизмы лейкоцитоза - нейрогормональная регуляция, то есть симпатическая система увеличивает лейкоцитоз, и осуществляет перераспределение в кровеносном русле из маргинального (пристеночного) слоя в осевой кровоток, а парасимпатическая снижает. Лейкопоэтины регулируют конкретные механизмы усиления размножения и созревания клеточных элементов в костном мозге. В патогенезе патологических лейкоцитозов выделяется 3 основных момента: а) непосредственная стимуляция токсинами костного мозга, б) стимуляция костного мозга гормонами стресса, положительное миелотропное действие АКТГ, в) действие лейкопоэтинов (белки образующиеся в почках при распаде лейкоцитов). Лейкопении также могут быть физиологическими:во время сна,длительного белкового голодания,при умственных и физических перегрузках, у 6 % людей, как вариант нормы. При ваготонии,при падении давления,при повышении аппетита,повышенной зябкости,выраженном красном дермографизме. ^ : развивается в разгар большинства вирусных заболеваний и брюшного тифа,при передозировке лекарственных препаратов,при спленомегалии (в норме селезенка продуцирует ингибиторы гемопоэза всех ростков, а все стимуляторы продуцируются в почках). Лейкопения - признак недостаточности кроветворения. Причины: острые вирусные инфекции - грипп,корь,краснуха,хронические бактериальные инфекции,радиация,лекарственные препараты - иммунодепрессанты,тяжелые поражения печени - гепатит,цирроз.Также лейкопения может быть при дефиците железа и витамина B12. ^ 1) угнетение лейкопоэза, нарушения созревания и выхода в кровь, 2) повреждение в кровеносном русле - иммунными антителами, токсинами, 3) перераспределение - уход в ткани. ^ 1) крупная токсогенная базофильная зернистость(коагуляция белков цитоплазмы токсинами микробов или токсичными продуктами); 2) вакуолизация цитоплазмы и ядра; 3) истощение зернистости в гранулоцитах,то есть клетки продуцируются токсически пораженным костным мозгом; 4) появление в цитоплазме телец Князькова - Деля,это остатки базофильной молодой цитоплазмы в виде голубой ваты,чаще встречается у детей; 5) гиперсегментация ядер у сегментоядерных нейтрофилов от 5 до 20 сегментов; 6) анизоцитоз лейкоцитов-макрополициты на стадии юных и палочкоядерных. ^ отражает общую защитную реакцию организма на повреждение при инфекциях, травмах, деструктивных процессах, при стрессе, бывает и перераспределительный. Нейтропения отражает отсутствие реакции организма, является признаком повреждения, отражает угнетение гранулопоэза, но может быть и перераспределительной. Эозинофилия часто отражает аллергизацию организма, сопутствует при паразитарных инвазиях. Эозинопения может являться признаком повреждения, но также отражает нормальную деятельность системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, включение которой имеет место при стрессе. Лимфо-моноцитоз наиболее характерен при хронических инфекциях, снижение их количества может быть признаком иммунодефицита. Моноцитоз отражает защитную реакцию, сопровождающуюся мощной фагоцитарной защитой, и является благоприятным признаком. ЛЕЙКОЗЫЛейкозы (от греч. leuk - белый, относящийся к лейкоциту + os -патологический процесс, заболевание) — опухоли, возникающие из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга. В 1845 Virchow описал у человека заболевание, которое характеризовалось резким увеличением числа белых кровяных телец, и дал этой болезни название "лейкемия" или "белокровие". В 1868-1878гг. Neumann установил, что при лейкемии первичные изменения возникают в костном мозге. В 1921г. Ellerman применил термин "лейкоз". Сегодня известны несколько групп этиологических факторов, роль которых в возникновении лейкозов не вызывает сомнения: Вирусы. К настоящему времени выделено и детально охарактеризовано несколько типов вирусов, вызывающих различные виды лейкозов у животных. Как правило, это РНК-содержащие вирусы, а также ДНК-содержащие вирусы, которые относятся к герпес-вирусам. Вопрос о роли вирусов в происхождении лейкозов у человека остается спорным. Химические канцерогенные вещества. Лейкозы у работающих на химических предприятиях и имеющих профессиональные контакты с бензолом и продуктами его метаболизма описаны более 30 лет назад. Сейчас известны и другие химические агенты, играющие существенную роль в их инициации: химические растворители, инсектициды, нефтепродукты. Преимущественными вариантами лейкозов, возникающих под действием химических канцерогенных веществ, являются миеломоноцитарные, моноцитарные лейкозы, эритромиелоз и хронический миелолейкоз (ХМЛ). Ионизирующая радиация. Отмечено четырехкратное увеличение риска заболеть лейкозом у взрослых, живших и работавших километровой зоне вокруг АЭС. Величина риска увеличивалась по мере приближения к станции и коррелировала со временем проживания в зоне Установлено также увеличение заболеваемости лейкозами среди жителей Южного Урала, подвергшихся воздействию продуктов деления урана в результате аварии на радиохимическом предприятии "Маяк" в 1957-1958 гг. Первые сообщения о росте числа лейкозов у пострадавших в Хиросиме и Нагасаки появились спустя полтора года после взрыва атомных бомб, первый пик заболеваемости зарегистрирован через 5-6 лет. В целом, рост заболеваемости лейкозами наблюдался в течение 40 лет после бомбардировки. Среди радиационно-индуцированных лейкозов преобладают хронические и острые миелоидные лейкозы (у взрослых), острые лимфобластные лейкозы (у детей). Генная патология. В качестве возможных факторов наследственной предрасположенности к лейкозам называют сниженную резистентность хромосом к действию мутагенных агентов (феномен "хромосомной нестабильности"), а также недостаточную активность ферментных систем репаративного синтеза нуклеиновых кислот. Согласно мутационно-клоновой теории, под действием канцерогенов возникает мутация в одной гемопоэтической клетке П-П1 классов. В результате изменяется пролиферация и дифференцировка мутировавшей клетки. Безудержное размножение этих клеток приводит к формированию клона "однотипных" опухолевых клеток. Это — моноклоновая стадия. В этот период опухолевые клетки чувствительны к химиотерапии. Важным условием, способствующим появлению мутировавших клеток, является снижение активности антимутационных механизмов противоопухолевой защиты. В соответствии с современными представлениями злокачественная трансформация гемопоэтической клетки происходит в результате нарушения функции протоонкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста. Эти гены в норме участвуют в регуляции клеточного цикла и дифференцировки. Их мутации могут сопровождаться повышением пролиферативного потенциала клетки. Существуют две модели, которою описывают развитие хронических и острых лейкозов: - Модель пошагового онкогенеза. Трансформация нормальной клетки в опухолевую происходит в результате единственной мутации "ключевого гена". Дополнительные мутации ("шаги") обеспечивают прогрессирование опухоли. Так развиваются хронические лейкозы. - ^ Развитию опухоли может предшествовать накопление в геноме некоторого количества мутаций. Это называется "генетическим грузом", который повышает способность клетки к пролиферации. "Генетический груз" может долгое время не проявляться вследствие функционирования генов-супрессоров опухолевого роста. Если же в последующем возникают мутации в генах-супрессорах, то клетка начинает интенсивно делиться. Появляется большое количество лейкозных клеток. Так развиваются острые лейкозы. В процессе развития лейкоза происходят качественные изменения опухолевых клеток - формируется опухолевая прогрессия. К ее основным проявлениям относят следующие:
Процесс опухолевой прогрессии является основой формирования атипизма роста, обмена, функции и структуры лейкозных клеток. В костном мозге при лейкозах выявляются признаки патологического "омоложения" состава гемопоэтических клеток. Увеличивается число делящихся лейкозных клеток (в основном II-III классов), нарастает количество атипичных бластов. В основе этого явления лежит возрастание числа пролифилирующих лейкозных клеток, а также торможение или блокада процесса их созревания. ^ делят на:
Властные клетки при остром лейкозе морфологически трудно различимы, но могут быть дифференцированы с помощью цитохимических методов. Исходя из этого было предложено подразделять острые лейкозы на острые лимфобластные и острые нелимфобластные. В 1995 г. Европейской группой по иммунологической характеристике лейкозов была предложена иммунологическая классификация острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ). В соответствии с этой классификацией выделяют 4 варианта Т-ОЛЛ и 4 варианта В-ОЛЛ. ФАБ-классификация острых лейкозов
Источником лейкозных клеток при хронических лейкозах служат те же клетки, что и в случае острых лейкозов, но при хронических лейкозах опухолевые клетки "дозревают" до более поздних стадий. Хронические лейкозы подразделяют на миелоидные (хронический миелолейкоз), лимфоидные (хронический лимфолейкоз и волосатоклеточный лейкоз), моноцитарные (миеломоноцитарные), эритроцитарные (истинная полицитемия) и мегакариоцитарные. ^ выделяют четыре формы лейкоза: 1. Лейкемическая: -число лейкоцитов более 50 109л. -большое количество бластов 2. Сублейкемическая: -число лейкоцитов выше нормы, но до 50 10'л. -большое количество бластов 3. Лейкопеническая: -число лейкоцитов ниже нормы; -наличие властных клеток. 4. Алейкемическая: -число лейкоцитов в пределах нормы; -бластные клетки не обнаруживаются. В этом случае леикозные клетки обнаруживаются лишь в ткани костного мозга. ^ Для острого миелоидного лейкоза характерно наличие признака "hiatus leukaemicus " (лат. hiatus — ворота, провал, отсутствие). Лейкемический провал характеризуется: - наличием в крови бластных лейкозных клеток (как правило, нейтрофильного ряда);
Причиной лейкемического провала является торможение или блок процесса созревания лейкозных клеток. При хроническом миелолейкозе наблюдается так называемая эозинофшъно-базофилъная ассоциация лейкоцитов. Она характеризуется одновременным существенным увеличением количества лейкозных базофилов и эозинофилов в периферической крови. Этот признак является следствием того, что в костном мозге образуется большое количество атипичных бластных клеток и их предшественников миелоцитарного «ростка» гемопоэза. Из них созревает соответственно и большее количество зрелых форм лейкозных гранулоцитов, в том числе эозинофилов и базофилов. Спутником большинства лейкозов является анемия. При острых лейкозах она прогрессирует быстро, при хронических медленно. Ведущие механизмы формирования анемии при лейкозах:
Тромбоцитопения при лейкозах обусловлена теми же факторами, что и анемия. При хроническом лимфолейкозе в периферической крови преобладают зрелые узкоплазменные лимфоциты, содержание которых может достигать 80% и более. В мазке крови часто видны тени Боткина-Гумпрехта( остатки разрушенных при приготовлении мазка неполноценных лимфоцитов). Общие нарушения проявляются в виде ряда синдромов: анемического, геморрагического, инфекционного, метастатического и интоксикационного. Геморрагический синдром формируется вследствие поражения сосудов лейкозными инфильтратами в условиях развития тромбоцитопении и снижения свертываемости крови (из-за недостаточного образования факторов свертывания крови при общей интоксикации организма). Проявлениями геморрагического синдрома являются кровотечения из десен, носа, кишечника, возможны кровоизлияния в жизненно важные органы. ^
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям