ВЫВОДЫ
1. Для оптимизации алгоритма ранней диагностики корковых дисгенезий, ассоциированных с эпилептическими синдромами и симптоматической эпилепсией, целесообразно проводить ряд последовательных мероприятий, включающих клиническую оценку семиотики эпилептических приступов, офтальмоскопическое обследование, лучевую диагностику (НСГ, РКТ), МРТ головного мозга. Наибольшей информативностью для выявления корковых дисгенезий обладает МРТ головного мозга.
2. Структура прижизненно верифицированных форм дисгенезий коры головного мозга по обращаемости может быть представлена следующим образом: микроцефалия - 23,3%, фокальная корковая дисплазия - 21%, пахигирия - 14,7%, полимикрогирия - 9,5%, шизэнцефалия - 9,5%, гетеротопии вещества мозга - 6,3%, голопрозэнцефалия - 5,3%, гемимегалэнцефалия - 4,2%, порэнцефалия - 4,2%, лиссэнцефалия - 2,1%, мегалэнцефалия - 1%. Сочетанные церебральные аномалии при МРТ головного мозга выявлены в 83,2% наблюдений.
3. Основными клиническими проявлениями корковых дисгенезий у младенцев являются эпилептические приступы, входящие в структуру синдрома Веста - 24,8%. С возрастом у большинства выживших детей формируется симптоматическая фокальная эпилепсия, преимущественно в лобно-височной (24,1%), лобной (20%) и височной (17,9%) локализации.
4. Когнитивные нарушения различной степени выраженности у детей с КД определены в 94,7% случаев. Двигательные нарушения, с превалированием спастических тетрапарезов были выявлены у 69,5% детей с КД. ДЦП был подтвержден у 37,9% детей старше первого года жизни, группу “риска по ДЦП” составили 31,6% больных в возрасте от 1 до 12 мес. жизни.
5. Корковые дисгенезии имеют многофакторную природу. Наряду с генетическими дефектами определенную роль в их развитии играют нарушения эмбриогенеза на различных сроках гестации.
6. Аномалии зрительного нерва и/или сетчатки, обусловливающие функциональные нарушения (по результатам ЗВП) определяются у 61% больных с КД, что указывает на важность офтальмоскопического обследования у детей с предполагаемым диагнозом “корковые дисгенезии”.
7. Раннюю манифестацию эпилептических приступов, различные формы гипоплазии зрительного нерва, вентрикуломегалию, гипо-, агенезию мозолистого тела, прозрачной перегородки следует рассматривать как признаки, ориентирующие на наличие церебральных аномалий.
8. Гистологическое исследование головного мозга у больных с корковыми дисгенезиями выявило ряд общих признаков: редукцию числа и плотности нейронов, преимущественно пирамидных клеток, нарушения цитоархитектоники слоев неокортекса, наличие крупных дизморфичных нейронов. Выявленные при микроцефалии нарушения цитоархитектоники позволяют отнести микроцефалию к варианту корковых дисгенезий.
9. Во всех случаях корковых дисгенезий при аутопсиях были выявлены сопутствующие аномалии внутренних органов. Среди них преобладали пороки развития сердца и магистральных сосудов - 64,0%, гипоплазия тимуса - 40,0%, надпочечников - 30,0%, поликистоз почек - 30,0%, а также аномалии кишечника - 30,0%. По срокам возникновения антенатально соматические дисплазии совпадали по терминационным периодам и морфогенезу с дисгенезиями коры головного мозга.
10. Фармакорезистентность эпилепсии была выявлена у 82,1% больных вне зависимости от типа КД. Полное купирование эпилептических приступов было достигнуто у 17,9% больных, урежение приступов на 50% и более - у 21,1% больных.
^
1. Ранняя манифестация эпилептических приступов в младенческом возрасте, аномалии зрительного нерва, вентрикуломегалия, гипо-, агенезия мозолистого тела являются прямыми показаниями к проведению МРТ головного мозга.
2. Алгоритм диагностических мероприятий при подозрении на КД состоит из семиологического анализа эпилептических приступов и сопутствующих двигательных нарушений, офтальмологического обследования (офтальмоскопия, электрофизиологические исследования), нейросонография, магнитно-резонансная томография головного мозга.
3. Несоответствие между возрастными показателями размеров окружности головы ребенка возрасту и полу не следует рассматривать как признак микроцефалии.
4. Дифференцированная противоэпилептическая терапия, назначаемая детям с корковыми дисгенезиями, должна основываться на общепринятых принципах лечения эпилепсии, разработанных МЛБЭ. Целесообразно раннее применение производных вальпроевой кислоты в составе политерапии.
^
Степанищев И.Л., Зыков П.В., Бадалова С.Т. Милованова О.А. Эффективность вальпроатов и синактена-депо в лечении инфантильных спазмов // Сб. тез: Докл. XII Росс. Нац. Конгресса “Человек и лекарство” – Москва, 2005. – С.251– 252.
Zykov V.P., Milovanova O.А., Badalova C.T. Epileptic Encephalopathies with debut in the First Year of Life: West syndrome Epilepsia. ILAE – 2005. – Vol. 46, Suppl. N 6. – P. 668.
Зыков П.В., Степанищев И.Л., Бадалова С.Т., Бегашева О.И., Милованова О.А. Эффективность топирамата в лечении эпилепсии у детей // Тем. сб. науч. трудов: «Соцiальна педiатрiя». – Выпуск 3, Киев, 2005. – С. 356– 359.
Зыков П.В., Бадалова С.Т., Степанищев И.Л., Милованова О.А. Клинико-электроэнцефалографические критерии эффективности лечения больных синдромом Веста. Сб. тез: Четвертого Росс. Конгресса “Современные технологии в педиатрии и дет хирургии” – Москва., 2005. – С.101.
Зыков П.В., Бадалова С.Т., Степанищев И.Л., Милованова О.А., Бегашева О.И., Васильева О.Ю. и др. // Эпилептическая энцефалопатия раннего возраста: синдром Веста // Журнал Альманах Исцеление.– 2006. – № 7. – С. 138 – 141.
Зыков В.П., Ширеторова Д.Ч., Бадалова С.Т., Шадрин В.Н., Степанищев И.Л. Милованова О.А. Оценка стартовой терапии вальпроатами и синактеном-депо у больных синдромом Веста // Матер. Всерос. Съезда неврологов. – Ярославль, 2006. – С.178.
Милованова О.А., Гадалова Т.В., Яшпатрова Т.М., Степанищев И.Л. Опыт применения топирамата при лечении эпилепсии в педиатрической практике //Педиатрическая фармакология, – Москва, 2006. Том 3.№4. Сб. материалов науч-практ конф педиатров России: «Фармакотерапия в педиатрии». – С. 27 - 28.
Милованова О.А., Платонова А.Н., Молоткова У.В., Степанищев И.Л. Кортексин в комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС и детского церебрального паралича в начальной хронически-резидуальной стадии //Педиатрическая фармакология, – Москва, 2006. Том 3.№4. Сб. материалов науч-практ конф педиатров России: «Фармакотерапия в педиатрии». – Москва, 2006. – С. 101.
Зыков В.П., Ширеторова Д.Ч., Бадалова С., Комарова И.Б., Степанищев И.Л., Милованова О.А. Когерентный анализ электроэнцефалограммы у больных эпилепсией раннего возраста // Сб. тез: Докл. XIII Росс. Нац. Конгресса “Человек и лекарство” – Москва., 2006. – С.393. – 394.
Zykov V., Badalova C., Shiretorova D., Shadrin V., Stepanichev I., Milovanova O.А. The comparative stimulation of exponents of coherence analysis of electroencephalogram in children with early years of life and children with infantile cerebral paralusis. Abstract Book: 6th Intern Congress on Ceredral Palsy. – Slovenia, 2006. – P. 18.
Zykov V., Badalova C., Stepanichev I., Milovanova O.А. The Estimation of the Influence of Valproates on Psychomotor Development in Children with infantile spasms by using Coherence analysis of electroencephalogram. Abstract Book: 7th European Congress on Epileptology. – Helsinki, 2006. – P. 773.
Зыков В.П., Милованова О.А., Бадалова С.Т., Степанищев И.Л. Титрование топирамата у детей с эпилепсией // Матер. Всерос. Съезда неврологов. – Ярославль, 2006.– С.199.
Зыков В.П., Ширеторова Д.Ч., Бадалова С.Т., Милованова О.А., Шадрин В.Н., Степанищев И.Л. Оценка стартовой терапии вальпроатами и синактеном-депо у больных синдромом Веста // Матер. Всерос. Съезда неврологов. – Ярославль, 2006.– С.178.
Zykov V., Stepanichev I., Milovanova O.А. Topamax in therapy childhood Epilepsy. Abstract Book: 7th European Pedeatric Congress. – Turkish, 2007. – P. 83.
Zykov V., Badalova C., Milovanova O.А.The Estimation of the Influence of Valproates on Psychomotor Development in Children with infantile spasms by using Coherence analysis of electroencephalogram. Abstract Book: 7th European Pedeatric Congress. – Turkish, 2007. – Р. 104.
Милованова О.А., Зыков В.П., Сафронов Д.Л., Степанищев И.Л. Особенности когнитивных нарушений у детей и подростков с различными формами эпилепсии // Сб. тез: Шестого Росс. Конгресса “Современные технологии в педиатрии и дет хирургии” – Москва., 2007. – С.93– 94.
Милованова О.А., Зыков В.П., Сафронов Д.Л., Степанищев И.Л. Влияние антиэпилептической терапии на когнитивные функции у детей и подростков с различными формами эпилепсии // Сб. тез: Седьмой Росс. Конгресса “Современные технологии в педиатрии и дет хирургии” – Москва., 2008. – С.143-144.
Милованова О.А., Степанищев И.Л., Сафронов Д.Л., Тарасова О.Н., Антонов В.В., Ребриков И.В. Когнитивные нарушения у пациентов с различными формами эпилепсии в процессе лечения // Журнал Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова, том 109, N 11, 2009., С. 35-45.
Милованова О.А., Зыков В.П., Сафронов Д.Л., Степанищев И.Л., Тарасова О.Н., Клименко Т.Я. Влияние монотерапии вальпроатами и дуотерапии вальроат+ламотриджин на когнитивные функции у детей и подростков с различными формами эпилепсии // Сб. тез: Второго Балтийского Конгресса по детской неврологии – Санкт-Петербург., 2009. – С.65.
Милованова О.А., Зыков В.П., Сафронов Д.Л., Степанищев И.Л., Тарасова О.Н., Клименко Т.Я. Значимость нейропсихологического тестирования у детей и подростков с различными формами эпилепсии // Сб. тез: Второго Балтийского Конгресса по детской неврологии – Санкт-Петербург., 2009. – С.44.
Милованова О.А., Амирханова Д.Ю., Степанищев И.Л., Волкова Е.А., Заваденко А.Н., Суворов И.А. и др. Семиотика эпилептических приступов у пациентов с туберозным склерозом и нейрофиброматозом 1 типа // Сб. тез: Восьмой Росс. Конгресса “Современные технологии в педиатрии и дет. хирургии” – Москва., 2009. – С.138 –139.
Милованова О.А., Амирханова Д.Ю., Степанищев И.Л., Волкова Е.А., Заваденко А.Н., Суворов И.А. и др. Данные нейровизуализации у пациентов с туберозным склерозом и нейрофиброматозом 1 типа // Сб. тез: Восьмой Росс. Конгресса “Современные технологии в педиатрии и дет хирургии” – Москва., 2009. – С.138.
Милованова О.А., Тарасова О.Н., Клименко Т.Я. Детский паралич и МРТ-диагностика // Сб. тез: Восьмой Росс. Конгресса “Современные технологии в педиатрии и дет хирургии” – Москва., 2009. – С.148.
Милованова О.А., Степанищев И.Л., Вороненко О.А. Два случая epilepsia partialis continua у детей. // Неврологический журнал. – 2010. – Т. 15, № 5. – С.16 – 20.
Волкова Е.А., Милованова О.А., Степанищев И.Л., Тамбиев И.Е., Шулешко О.В., Клименко Т.Я. КТ - и МРТ диагностика при факоматозах // Сб. тез: Докл. XVII Росс. Нац. Конгресса “Человек и лекарство” – Москва, 2010. – С.395.
Милованова О.А., Волкова Е.А., Степанищев И.Л., Тамбиев И.Е., Шулешко О.В., Клименко Т.Я. Семиотика эпилептических приступов при факоматозах в детском и подростковом возрасте // Сб. тез: Докл. XVII Росс. Нац. Конгресса “Человек и лекарство” – Москва, 2010. – С.434–435.
Милованова О.А., Милова О.И., Степанищев И.Л., Чернышева Н.В., Белая А.В., Тамбиев И.Е. и др. Семиотика эпилептических приступов у пациентов с симптоматической эпилепсией, страдающих детским церебральным параличом // Сб. тез: Девятый Росс. Конгресса “Современные технологии в педиатрии и дет хирургии” – Москва., 2010. – С.159 –160.
Милова О.И., Милованова О.А., Степанищев И.Л., Чернышева Н.В., Белая А.В., Тамбиев И.Е и др. Результаты нейровизуализации у пациентов с симптоматической эпилепсией, страдающих детским церебральным параличом. Сб. тез: Девятый Росс. Конгресса “Современные технологии в педиатрии и дет хирургии” – Москва., 2010. – С.160.
Чернышева Н.В., Милованова О.А., Милова О.И. и др. Эффективность противосудорожной терапии у пациентов детского возраста с симптоматическими формами эпилепсии, страдающих детским церебральным параличом // Сб. тез: Девятый Росс. Конгресса “Современные технологии в педиатрии и дет хирургии” – Москва., 2010. – С.160. –161.
Милованова О.А., Степанищев И.Л., Чернышева Н.В. и др. Одна из причин фармакорезистентности эпилепсии у детей раннего возраста – нарушения кортикального развития. Сб. тез.: Девятый Росс. Конгресса “современные технологии в педиатрии и дет хирургии” – Москва., 2010. – С.163-164.
Милованова О.А., Тарасова О.Н., Земсков А.В., Эмирова Л.Р., Чернышева Н.В., Степанищев И.Л. Симптоматическая эпилепсия у пациентов с детским церебральным параличом // Сб. тез.: 2-й международный конгресс Нейрореабилитация - 2010 – Москва., 2010. – С.17.
Тарасова О.Н., Милованова О.А., Земсков А.В., Эмирова Л.Р., Чернышева Н.В., Степанищев И.Л. Ведущие этиологические факторы у пациентов с детским церебральным параличом. Сб. тез.: 2-й международный конгресс “Нейрореабилитация - 2010” – Москва., 2010. – С.26 –27.
Милованова О.А. Глава 1. Международная классификация эпилепсий и эпилептических синдромов. Эпилепсии и эпилептические синдромы младенчества и раннего детского возраста. Клинико-нейрофизиологические особенности. Лечение. Прогноз // Монография. Эпилепсии и эпилептические синдромы младенчества, детства и подросткового возраста (клиника, диагностика, лечение, дифференциация с неэпилептическими пароксизмами). Милованова О.А., Степанищев И.Л., Чучин М.Ю., Немцова М.В., Нестеровский Ю.Е. М., 2010. С.1 – 42.
Милованова О.А., Степанищев И.Л. Глава 5. Современное лечение эпилепсии. Общие принципы и индивидуальный подход к терапии эпилепсии. Монография. Эпилепсии и эпилептические синдромы младенчества, детства и подросткового возраста (клиника, диагностика, лечение, дифференциация с неэпилептическими пароксизмами). Милованова О.А., Степанищев И.Л., Чучин М.Ю., Немцова М.В., Нестеровский Ю.Е. М., 2010. С.143-195.
Милованова О.А. Некоторые аспекты патофизиологии генерализованных бессудорожных приступов//Клиническая неврология. – 2011. – № 2. – С.33 – 37.
Милованова О.А., Мосин И.М., Калинина Л.В., Ватолин К.В., Пыков М.И., Яркина О.С. Шизэнцефалия (обзор литературы и клинические наблюдения) // Неврологический журнал. – 2011. – Т. 16, № 3. – С.18 – 23.
Милованова О.А., Калинина Л.В., Мосин И.М. и др. Неврологические проявления и сопряженные с ними расстройства при туберозном склерозе // Неврологический журнал им. Сеченова, Т.16. №4, 2011., Москва С.32-38.
Милованова О.А. Неврологические аспекты голопрозэнцефалии (обзор литературы) // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова – 2011. – Т.111, № 8. – С.75 – 78.
Милованова О.А., Степанищев И.Л., Чернышева Н.В. и др. Неонатальная форма карбоксилазной недостаточности. Недостаточность биотинидазы. Клинические наблюдения// Неврологический журнал им. Сеченова, Т.16. №1, 2011 С.15 – 22.
Милованова О.А., Ватолин К.В. Неврологические и радиологические проявления лиссэнцефалии // Неврологический журнал им. Сеченова, Т.16. №2, 2011 С.27 – 32.
Ватолин К.В., Милованова О.А., Пыков М.И., Чернышева Н.В. Клинический случай фокальной корковой дисплазии в младенчестве // Клиническая неврология. – 2011. – 2. – С.43 – 45.
Милованова О.А., Ватолин К.В, Пыков М.И. и др. Клинический полиморфизм и вопросы диагностики туберозного склероза // Пeдiaтрiя, акушерство та гiнекологiя., Киев., № 2 (444)., 2011 – С.35– 42.
Милованова О.А., Ватолин К.В., Пыков М.И. и др. Голопрозэнцефалия у детей. Клиническое наблюдение. // Пeдiaтрiя, акушерство та гiнекологiя., Киев., № 2 (444)., 2011 – С.43 – 47.
Сивкова С.Н., Мухин К.Ю., Зайкова Ф.М., Милованова О.А. Фокальные формы эпилепсии у детей и их лечение антиэпилептическими препаратами разных генераций // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Том 92. - № 3. - С.388 - 391.
Милованова О.А., Пыков М.И., Побута О.В., Сивкова С.Н. // Вопросы хирургического и консервативного лечения симптоматической эпилепсии у детей // Детская хирургия, Москва, Т5. С.53-55.
Сивкова С.Н., Милованова О.А., Зайкова Ф.М. Современные антиэпилептические препараты в лечение фокальных форм эпилепсии у детей // Уральский медицинский журнал, Неврология. 2011., №2 (80). С. 62-66.
Немцова М.В., Милованова О.А. Молекулярно-генетические механизмы идиопатической эпилепсии // Медицинская генетика. Т.7, 2011. С3-11.
Милованова О.А. Синдром Айкарди (обзор литературы) // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова – 2011. – Т.111, № 8. – С.75 – 78.
Pykov M., Kalinina L., Milovanova O.A., Chernysheva N. Anticonvulsive treatment in patients with Angelman, syndrome. Abstract Book: 29th Internatinal Epilepsy Congress. – Rome, 2011. – P. 720.
Milovanova O.A., Chernysheva N. Kalinina L. Anticonvulsive treatment of symptomatic focal forms of epilepsy in children with schizencephaly. Abstract Book: 29th Internatinal Epilepsy Congress. – Rome, 2011. – P. 728.
Milovanova O.A., Anticonvulsive treatment of symptomatic focal forms of epilepsy with congenital cerebral malformations.Abstract Book: 29th Internatinal Epilepsy Congress. – Rome, 2011. – P. 671.
Vatoline K.V., Kalinina L.V., Pykov M.I., Milovanova O.A. Neurological and radiological changes in patients with schizencephaly Abstract Book: 29th Internatinal Epilepsy Congress. – Rome, 2011. – P. 721.
Милованова О.А.,Чернышева Н.В., Степанищев И.Л., Логачева Т.С., Белая А.В., Владимирова С.А. Семиотика эпилептических приступов у пациентов с фокальной кортикальной дисплазией // Сб. тез: Докл. XVIII Росс. Нац. Конгресса “Человек и лекарство” – Москва, 2011. – С. 328-329.
Милованова О.А.,Чернышева Н.В., Лукьянова Е.Г., Казимова А.К, Самигулина М.Г., Владимирова С.А. Эпилептические проявления синдрома Ангельмана // Сб. тез: Докл. XVIII Росс. Нац. Конгресса “Человек и лекарство” – Москва., 2011. – С.358.
Чернышева Н.В. ,Милованова О.А., Степанищев И.Л., Казимова А.К., Белая А.В., Самигулина М.Г.Симптоматическая фокальная эпилепсия у пациентов с шизэнцефалией // Сб. тез: Докл. XVIII Росс. Нац. Конгресса Человек и лекарство – Москва, 2011. – С.358.
Милованова О.А., Чернышева Н.В., Анисимова Ю.В. Анализ эффективности противосудорожной терапии у больных с синдромом Айкарди // Сб. тез: 3-й международный конгресс Нейрореабилитация - 2011 – Москва, – С.114.
Чернышева Н.В., Милованова О.А., Анисимова Ю.В. Структурные нарушения строения головного мозга у больных с синдромом Айкарди // Сб. тез: 3-й международный конгресс Нейрореабилитация - 2011 – Москва., – С.187.
Милованова О.А., Чернышева Н.В., Анисимова Ю.В. Анализ семиотики эпилептических приступов у больных с синдромом Айкарди // Сб. тез: 3-й международный конгресс Нейрореабилитация - 2011 – Москва., – С.114-115.
Милованов А.П., Милованова О.А. Макро- и микроскопическая систематика пороков развития головного мозга у детей // Архив патологии. 2011., Том 5. С.23-26.
Милованова О.А, Лобов М.А., Пыков М.И., Чернышева Н.В. Пароксизмальные состояния у детей с микроцефалией // Сб. тез: Национальный Конгресс Неотложные состояния в неврологии. 2011. – Москва, С.46.
Лобов М.А., Милованова О.А., Пыков М.И., Чернышева Н.В. Особенности пароксизмальных состояний у детей с полимикрогирией // Сб. тез: Национальный Конгресс Неотложные состояния в неврологии. 2011. – Москва, С.47.
Милованова О.А., Чернышева Н.В., Ушакова Л.В. и др. Особенности противосудорожной терапии у пациентов с шизэнцефалией // Сб. тез: Докл. XVIII Росс. Нац. Конгресса “Человек и лекарство” – Москва, 2011. – С.329.
Милованова О.А., Побута О.В., Анисимова Ю.В. Патофизиология генерализованных бессудорожных приступов. Физиология нейрональных связей // Медицинский журнал Узбекистана. – 2011.№ 2. – С.46 – 51.
^
АЭП – антиэпилептические препараты
ВБС – вторичная билатеральная синхронизация
ВГ – вторичная генерализация
ВЭМ – видео – ЭЭГ - мониторинг
ДЗН – диск зрительного нерва
ДЦП– детский церебральный паралич
ЗВП – зрительные вызванные потенциалы
КД – корковые дисгенезии
МЛБЭ – Международная Лига по борьбе с эпилепсией
РКТ – рентгеновская компьютерная томография
МРТ – магнитно-резонансная томография
НСГ – нейросонография
ОГ – окружность головы
ПМР – психомоторное развитие
ТЛМ - терапевтический лекарственный мониторинг
ФКД – фокальная корковая дисплазия
ЭЭГ – электроэнцефалограмма (графия)
|
