Канашкова Т. А., Шабан Ж. Г., Черношей Д. А., Крылов И. А. Специфическая иммунопрофилактика

Скачать 1.24 Mb.

Название	Канашкова Т. А., Шабан Ж. Г., Черношей Д. А., Крылов И. А. Специфическая иммунопрофилактика
страница	2/6
	Канашкова Т. А
Дата	03.04.2013
Размер	1.24 Mb.
Тип	Документы

Содержание

Для Т-независимых антигенов
Т-зависимыми антигенами
Внутриклеточные антигены
Поствакцинальный иммунитет
Рис. 1. Динамика образования антител при первичном (А-прайминг) и вторичном (Б-бустерная иммунизация) введении антигена.
Иммунологическая память
Вторичный иммунный ответ недостаточно выражен, если
Способы оценки иммунной прослойки
2) более точную оценку ИП

1 2 3 4 5 6

Формирование иммунного ответа на вакцины имитирует естественный инфекционный процесс. Основная роль в определении длительности и интенсивности иммунного ответа принадлежит антигену. В зависимости от того, участвуют или нет Т-лимфоциты в процессе синтеза антител, все антигены делятся на тимуснезависимые и тимусзависимые. Бактерии содержат Т-независимые и Т-зависимые антигены, вирусы – только Т-зависимые.

^ Для Т-независимых антигенов характерно многократное повторение однородных детерминант на молекуле антигена. К Т-независимым антигенам 1 типа относят бактериальные липополисахариды, обладающие митогенностью в отношении В-лимфоцитов. Ответ на эти антигены находится на грани поликлональной стимуляции, которая легко преодолевается при повышении концентрации антигена. При этом синтезируются антитела разной специфичности, могут быть индуцированы аутоиммунные реакции. К Т-независимым антигенам 2 типа относят полисахариды с повторяющимися эпитопами, например, пневмококковые. Они имеют множество точек взаимодействия с мембраной В-лимфоцитов.

Оба типа Т-независимых антигенов легко индуцируют антителообразование, однако образуются низкоаффинные IgM, иммунологическая память не формируется. Кроме того, при ответе на Т-независимые антигены 2 типа образуются IgG₂. IgG₂ и IgM обладают нейтрализующей и комплементсвязывающей активностью. Они слабо взаимодействуют с Fc-рецепторами I и II типов, что ограничивает их защитную активность.

Т-независимые антигены слабо работают у детей в возрасте до 2 лет. Для усиления иммуногенности Т-независимых антигенов их конъюгируют с Т-зависимыми носителями (например, столбнячным или дифтерийным анатоксином).

^ Т-зависимыми антигенами являются повехностные белки и полипептиды. Они индуцируют синтез антител и клеточный иммунитет. Важно, чтобы вакцины вызывали Т-зависимый иммунный ответ. В противном случае иммунный ответ будет кратковременным. Силу иммунного ответа индивида на конкретный Т-зависимый антиген определяют:

структура макромолекулярного комплекса, включающего в себя CD антиген, ТКР, презентируемый фрагмент антигена, CD4/CD8 молекулы, CD3 рецептор, молекулы клеточной адгезии;
процессы биогенеза этого комплекса на клеточной мембране.

Локализация Т-зависимого антигена вне или внутри клетки и его презентация в комплексе с молекулами ГКГС I или II класса являются ключевыми факторами для определения типа иммунного ответа организма.

^ Внутриклеточные антигены презентируются в комплексе с молекулами ГКГС I класса CD8+ цитотоксическим T-лимфоцитам. Внеклеточные антигены презентируются в комплексе с молекулами ГКГС II класса CD4+ Т-лимфоцитам. Решающая роль в выборе преобладающего типа ответа принадлежит поляризации хелперных CD4+ клеток типов Th1 и Th2. В свою очередь, поляризация определяется дозой и путём поступления антигена, типом вспомогательных клеток, костимуляторами, участвующими в активации этих клеток, факторами микроокружения, особенно цитокинами. Th1 продуцируют преимущественно ИЛ2 и -интерферон, в то время как Th2 продуцируют ИЛ4, ИЛ5 и ИЛ10. Эффекторные механизмы Th1-иммунного ответа стимулируют цитотоксические реакции и развитие ГЗТ. Специфичность механизмов защиты Th2-иммунного ответа обеспечивают антитела.

^ ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ – специфическая невосприимчивость к конкретному инфекционному заболеванию, появляющаяся в результате вакцинации.

Характеристика поствакцинального иммунитета:

обеспечивается специфическими антителами, сенсибилизированными лимфоцитами, лимфоцитами памяти;
обычно формируется к 3-ей неделе после вакцинации;
по наследству не передаётся, хотя способность отвечать на антиген – наследственный признак;
сохраняется длительно, иногда пожизненно, благодаря иммунологической памяти;
уступает по напряжённости постинфекционному иммунитету.

Генетический контроль поствакцинального иммунитета. Существует две системы генетического контроля поствакцинального иммунитета. Одна из них контролирует неспецифическую резистентность и зависит от функционального состояния макрофагов. Вторая обеспечивает развитие приобретённого иммунитета и ассоциирована с генами иммунного ответа, кодирующими первичную структуру рецепторов лимфоцитов и регулирующих клеточное взаимодействие.

Основными причинами слабой иммунной реакции на антиген являются отсутствие у индивидуума антигена ГКГС, способного давать комплекс с пептидом антигена, и (или) отсутствие клона Т-лимфоцитов, способных к распознаванию такого комплекса. Генетическая неотвечаемость часто проявляется отсутствием иммунного ответа против коротких пептидов из 10-20 аминокислотных остатков. Отсутствие иммунного ответа из-за генетической ГКГС-рестрикции объясняет тот факт, что сероконверсия отсутствует у части вакцинированных. Это присуще, в основном, рекомбинантным вакцинам.

Периоды образования специфических антител в ответ на введение вакцины (рис. 1):

- латентный («лаг» фаза) – макрофаги перерабатывают антиген, представляют его Т-лимфоцитам, Тh активируют В-лимфоциты, последние превращаются в плазматические антителообразующие клетки, параллельно образуются В-лимфоциты памяти. От введения вакцины до появления антител в сыворотке крови проходит от нескольких суток до 2-х недель (время зависит от вида вакцины, способа введения и особенностей иммунной системы);

- роста («лог» фаза) - экспоненциальное увеличение количества антител в сыворотке крови продолжительностью от 4 дней до 4 недель;

- стационарный – количество антител поддерживается на постоянном уровне;

- снижения - после достижения максимального титра антител происходит его снижение, причем сначала относительно быстро, а затем медленно. Длительность фазы снижения зависит от соотношения скорости синтеза антител и их полураспада. Когда снижение уровня протективных антител достигает критического, защита падает и становится возможным заболевание при контакте с источником инфекции. Поэтому для поддержания напряжённого иммунитета часто необходимо вводить бустерные дозы вакцины.

^ Рис. 1. Динамика образования антител при первичном (А-прайминг) и вторичном (Б-бустерная иммунизация) введении антигена. Периоды образования специфических антител: а – латентный; б – логарифмического роста; в – стационарный; г – снижения (Воробьёв А. А. с соавт., 2003).

При первичном иммунном ответе на антиген в основном продуцируются IgM, при вторичном иммунном ответе плазматические клетки переключаются с продукции IgM на более зрелые изотипы и продуцируют антитела классов IgG, IgA или IgE с более высоким сродством к антигену. IgG наиболее полно проходят фазы созревания аффинитета. Они нейтрализуют экзотоксины, активируют комплемент и обладают высоким сродством к Fc-рецепторам всех типов. Нейтрализация и удаление свободных патогенов осуществляется путём их опсонизации и последующего фагоцитоза. IgG являются также важным фактором борьбы с внутриклеточными патогенами. Опсонизируя клетки, IgG делают их доступными для антителозависимого клеточного цитолиза.

Регуляция уровня иммунного ответа определяются соотношением в организме антигена и специфичных к нему антител различных изотипов. Инструментом этой регуляции служат иммунные комплексы. На начальных этапах в составе иммунных комплексов преобладают антигены, а антитела представлены преимущественно изотипом IgM. В последующем в составе иммунных комплексов пребладают антитела изотипа IgG.

Иммунные комплексы выполняют функцию иммуногена более активно, чем свободный антиген, так как активнее захватываются макрофагами, благодаря наличию на их поверхности Fc-рецепторов. Ранние иммунные комплексы способствуют усилению иммунного ответа. Это обусловлено наличием в их составе IgM, способного взаимодействовать с Fc-рецепторами дендритных клеток, макрофагов и лимфоцитов.

^ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ - способность иммунной системы отвечать на повторный контакт с антигеном быстрее, сильнее и длительнее по сравнению с первичным ответом. Иммунологическая память обеспечивается клетками памяти - длительно живущими субпопуляциями антигенспецифических T- и B-клеток, быстрее реагирующими на повторное введение антигена. Они находятся на стадии G₁ клеточного цикла, т. е. вышли из стадии покоя G₀ и готовы к быстрому превращению в эффекторные клетки при очередном контакте с антигеном.

В процессе превращения наивных Т-клеток в клетки памяти наиболее сильные изменения происходят в клеточном маркёре CD45, который обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки при формировании антигенраспознающего комплекса. В отличие от наивных клеток, клетки памяти активируются при более низких концентрациях антигена, обладают специфической хемотаксической активностью, вырабатывают преимущественно эффекторные цитокины.

Иммунологическая память, особенно память Т-лимфоцитов, очень стойкая. Благодаря иммунологической памяти удаётся искусственно формировать длительный, иногда пожизненный антиинфекционный иммунитет. Преобладающее направление развития вторичного иммунного ответа закодировано в субпопуляционной принадлежности Т-клеток памяти и последующей их дифференцировке в Th1 или Th2.

Вторичный иммунный ответ характеризуется следующими признаками:

Более раннее, по сравнению с первичным ответом, развитие иммунных реакций.
Уменьшение дозы антигена, необходимой для достижения оптимального ответа.
Увеличение напряжённости и длительности иммунного ответа.
Усиление гуморального иммунитета и повышение его специфичности: увеличение количества антителообразующих клеток и циркулирующих антител, активация Тh2 и усиление выработки их цитокинов (ИЛ 3, 4, 5, 6, 9, 10, 13), сокращение периода образования IgM, преобладание IgG и IgA.
Усиление клеточного иммунитета: увеличение числа антигенспецифических Т-лимфоцитов, активация Тh1 и усиление выработки их цитокинов (-интерферон, ФНО, ИЛ2), повышение аффинности антигенспецифических рецепторов Т-л.
Повышение устойчивости к заражению.

^ Вторичный иммунный ответ недостаточно выражен, если:

- для иммунизации используется слабый антиген;

- в организме присутствуют пассивно введённые или активно приобретённые антитела;

- антиген вводят пациенту с иммунодефицитом;

- вакцинируют детей раннего возраста.

2.6. Оценка качества иммунизации.

Коллективный (популяционный) иммунитет к определённому возбудителю определяется количеством переболевших и количеством иммунизированных. Решить задачу создания и поддержания индивидуального и коллективного иммунитета раз и навсегда невозможно. Пока угроза данной инфекции существует, приходится иммунизировать каждое новое поколение.

При оценке качества иммунизации определяют иммунную прослойку (ИП) - количество лиц в %, имеющих иммунитет к определённому возбудителю. ИП должна составлять 80-95%. Только в случае высокой ИП системой профилактических прививок можно контролировать инфекционную заболеваемость: заболевания не регистрируются или наблюдаются единичные спорадические случаи. Чем выше ИП, тем меньше вероятность возникновения эпидемии. Если ИП снижается, то в популяции увеличивается количество восприимчивых лиц, возбудители пассируются через их организмы, их вирулентность повышается и они могут вызвать заболевания даже у низкореагирующих иммунизированных лиц. ИП никогда не бывает  100%, так как всегда есть люди, имеющие постоянные противопоказания, а также неотвечающие на антиген (рефрактерная группа).

^ Способы оценки иммунной прослойки:

1) ориентировочный – по охвату населения прививками: доля привитых из числа проживающих на данной территории, подлежащих прививкам согласно календарю. Требуемые показатели охвата прививками (согласно инструкции об организации проведения профилактических прививок):

- для ВГВ-1 - не менее 90%;

- для БЦЖ-1, АКДС-1, Полио-1, ВГВ-2 – не менее 80%;

- для АКДС-2, Полио-2 – не менее 70%;

- для АКДС-3, Полио-3, ВГВ-3 – не менее 60%.

Ориентировочный способ оценки ИП всегда даёт завышенные результаты, так как существует рефрактерная группа, иногда имеют место приписки.

^ 2) более точную оценку ИП получают путём иммунологического обследования населения.

Гуморальный поствакцинальный иммунитет оценивают по уровню серопротекций (число лиц с защитным титром антител) и длительности сохранения антител (табл. 2).

1 2 3 4 5 6

плохо

не очень плохо

средне

хорошо

отлично

Ваша оценка этого документа будет первой.

Ваша оценка:

	И иммунотерапия инфекционных заболеваний Авторы: канд мед наук, доц. Т. А. Канашкова; канд мед наук, доц. Ж. Г. Шабан; канд мед наук, доц....		Аллергия к "нежалящим" насекомым (распространенность, клиническая характеристика, специфическая диагностика
	3 иммунопрофилактика инфекционных болезней		Иммунопрофилактика при синдроме реактивной лимфаденопатии инфекционного генеза у детей
	А. Г. Гофман А. П. Музыченко Г. М. Энтин Е. Н. Крылов		Аллахвердов В. М., Безносов С. П. Богданов В. А. и др.; Отв ред. А. А. Крылов. 2-е изд
	Полиомиелит и специфическая профилактика заболевания		Отчетная документация по интернатуре 17 «Белорусский государственный медицинский университет», кандидат медицинских наук, доцент Т. А. Канашкова
	Вакцинопрофилактика, иммунопрофилактика. Значение прививок и болезни, от которых они защищают ребенок,		Нейрон-специфическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер паркинсонизма

Канашкова Т. А., Шабан Ж. Г., Черношей Д. А., Крылов И. А. Специфическая иммунопрофилактика

Похожие: