|
Скачать 0.57 Mb.
|
Диагностическое значение sCD40Lу реципиентов Показатели клинической эффективности теста |
^
с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца
Н ![]() ![]() е было выявлено связи уровня sCD40L с концентрациями СРБ, НП, ИЛ-6, ГЦ, АКЛ у пациентов до ТС. У реципиентов в первый год после ТС выявлена слабая достоверная корреляция уровня sCD40L с концентрацией СРБ (r=0,35, p<0,05) и корреляция средней силы с концентрацией ГЦ в плазме крови (r=0,55, p<0,01). Связь уровня sCD40L с концентрацией АКЛ носила характер тенденции (r=0,3, p=0,065). Через 1-16 лет после ТС уровень sCD40L не был связан с концентрациями НП и ИЛ-6 в плазме крови, однако выявлена достоверная корреляция уровня sCD40L с концентрацией СРБ (r=0,35, p<0,05) (Рис.14.А) и ГЦ (r=0,55, p<0,05) (Рис.14.Б), связь с концентрацией АКЛ носила характер тенденции (r=0,32, p=0,057). r=0,035, p<0,05 r=0,055, p<0,05 А Б Рис.14. Связь уровень sCD40L с концентрацией СРБ (А) и гомоцистеина (Б) у реципиентов в отдаленные (1-16 лет) сроки после ТС Таким образом, развитие БКАПС у реципиентов в отдаленные сроки после ТС сопровождается увеличением уровня sCD40L. Уровень sCD40L у пациентов до и в первый год после ТС имеет прогностическое значение в отношении развития васкулопатии трансплантата и других сердечно-сосудистых осложнений после ТС. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы А (PAPP-A) – маркер эндогенной деструкции тканей, до и после трансплантации сердца Средний уровень РАРР-А у реципиентов сердца составил 11,8±2,9 мМЕ/л (от 2 до 17 мМЕ/л, n=44) и достоверно не отличался от такового у пациентов с СН до ТС (11,5±3,7 мМЕ/л, от 6 до 20 мМЕ/л, n=15) и больных ИБС (12,6±9,1 мМЕ/л, от 0,5 до 38 мМЕ/л, n=75). Медиана распределения значений уровней РАРР-А соответствовала 11 мМЕ/л. Средний уровень РАРР-А у реципиентов через год (11,1±3,2 мМЕ/л, от 2 до 16 мМЕ/л, n=17) и в отдаленные сроки после ТС (12,9±2,4 мМЕ/л, от 9 до 17 мМЕ/л, n=27) достоверно не различались, однако количество пациентов с уровнем РАРР-А >11 мМЕ/л увеличивалось с течением времени после ТС. Так, до ТС уровень РАРР-А >11 мМЕ/л был выявлен у 8 из 15 пациентов (53,3%), в первый год и в отдаленные сроки – встречался достоверно чаще: у 12 из 17 пациентов, 70,6% и у 24 из 27 пациентов, 88,8% соответственно (Рис.15.). ![]() ![]() ![]() ![]() 70,6% 88,8% 53,3% до ТС 1 год после ТС 1-16 лет после ТС ![]() % пациентов с уровнем РАРР-А > 11 мМЕ/л Рис.15. Увеличение доли пациентов после ТС с уровнем РАРР-А > 11 мМЕ/л Для оценки связи уровней PAPP-A с прогнозом все пациенты были разделены на две подгруппы с уровнями этого маркера в плазме крови выше и ниже медианы распределения: >11 мМЕ/л и <11 мМЕ/л соответственно. Ни у одного пациента с исходным уровнем РАРР-А <11 мМЕ/л (n=7) не развились сердечно-сосудистые осложнения после ТС в течение всего периода наблюдения (максимальный срок наблюдения 96 месяцев). У пациентов с исходным уровнем РАРР-А>11 мМЕ/л нежелательные события после ТС развились у 6 из 8 (75%) пациентов: у 4 реципиентов были выявлены признаки БКАПС, одного - острое отторжение с нарушениями гемодинамики и у одного – острый инфаркт миокарда. Средняя продолжительность периода до наступления нежелательных событий составила 14,1±9,5 (от 2 до 36) месяцев (Рис.16.А). И А змерение уровня РАРР-А у реципиентов сердца в первый год после ТС также имело прогностическое значение в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений в более поздние сроки. Только у одного пациента (16,7%) с уровнем РАРР-А <11 мМЕ/л (n=6) была диагностирована БКАПС через 12 месяцев после ТС, у остальных пяти пациентов в течение всего периода наблюдения (максимальный срок наблюдения 96 месяцев) не были выявлены конечные точки исследования. У пациентов с уровнем РАРР-А >11 мМЕ/л нежелательные события развились у 10 из 13 (76,9%) пациентов, в среднем через 8,5±13,0 (от 2 до 35) месяцев после измерения уровня РАРР-А: у 6 реципиентов были выявлены ангиографические признаки БКАПС, у двух диагностировано тяжелое гуморальное отторжение, у одного – острое персистирующее отторжение с нарушениями гемодинамики (Рис.16.Б). ![]() ![]() Б Рис.16. Кумулятивная доля пациентов без развившихся сердечно-сосудистых осложнений в группах с различным уровнем РАРР-А до (А) и в первый год (Б) после ТС. RR развития БКАПС после ТС у пациентов в терминальной стадии СН с уровнями РАРР-А>11 мМЕ/л составил 3,5, с достоверностью 95% попадал в пределы 1,5–4,5. RR развития БКАПС у реципиентов в первый год после ТС с уровнями РАРР-А>11 мМЕ/л составил 3,2, с достоверностью 95% попадал в пределы 1,5–4,55. В отдаленные сроки (1-16 лет) после ТС концентрация РАРР-А была достоверно выше у реципиентов с БКАПС (14,4±1,8 мМЕ/л, от 12 до 17 мМЕ/л, n=14), чем у реципиентов без БКАПС (10,6±1,7 мМЕ/л, от 9 до 13 мМЕ/л, n=13, p<0,05) (Рис.17.). ![]() Рис.17. Уровень РАРР-А у реципиентов с БКАПС и без таковой в отдаленные сроки (1-16 лет) после ТС *-р< 0,05 в сравнении с реципиентами без БКАПС Наиболее высокие уровни РАРР-А были выявлены у реципиентов с прогрессирующей васкулопатией, требующей неоднократных повторных ангиопластик. Так, из 14 реципиентов с уровнем РАРР-А больше медианы распределения 5 больным с уже диагностированной БКАПС потребовалось проведение повторной ангиопластики пораженных коронарных артерий, один реципиент умер от острого инфаркта миокарда. У 10 реципиентов с уровнем РАРР-А меньше медианы распределения за весь период наблюдения (максимальный срок наблюдения после измерения уровня РАРР-А составил 84 месяца) сердечно-сосудистых осложнений выявлено не было. Оценка клинической эффективности теста на РАРР-А у реципиентов в отдаленные сроки (1-16 лет) после ТС с БКАПС представлена в таблице 5. При оценке диагностического значения РАРР-А при развитии БКАПС за верхнюю границу принята медиана распределения уровня РАРР-А - 11 мМЕ/л. Таблица 5</11></11></11> |