|
Скачать 0.57 Mb.
|
^
с болезнью коронарных артерий пересаженного сердца
Не было выявлено связи уровня РАРР-А с концентрациями СРБ, НП, ИЛ-6, ГЦ и АКЛ у пациентов до ТС, однако уровень РАРР-А слабо коррелировал с концентрацией sCD40L (r=0,31, p<0,05). В первый год после ТС уровень РАРР-А не был связан с концентрациями СРБ, НП и ИЛ-6, однако выявлена достоверная корреляция средней силы уровня РАРР-А с концентрацией sCD40L (r=0,55, p<0,01) (Рис.18.). Связь уровня РАРР-А с концентрациями ГЦ (r=0,3, p=0,065) и АКЛ (r=0,25, p=0,065) носила характер тенденции. ![]() ^ r=0,55 p<0,01 Через 1-16 лет после ТС уровень РАРР-А не было выявлено связи с концентрациями НП, ИЛ-6, АКЛ, ГЦ и sCD40L, однако уровень РАРР-А коррелировал с концентрацией СРБ (r=0,35, p<0,05) (Рис.19.). ![]() Рис.19. Корреляция уровня РАРР-А с концентрацией СРБ у реципиентов в отдаленные сроки (1-16 лет) после ТС r=0,35 p<0,05 Таким образом, развитие БКАПС сопровождается повышением в плазме крови РАРР-А. Уровень РАРР-А у пациентов до и в первый год после трансплантации имеет прогностическое значение в отношении развития васкулопатии и сердечно-сосудистых осложнений после ТС. В отдаленные сроки после ТС уровень РАРР-А может служить индикатором риска прогрессирования васкулопатии, развития рестенозов после ангиопластики коронарных артерий. ^ У реципиентов сердца уровень PLGF в среднем составил 15,4±7,2 пг/мл (от 7 до 32 пг/мл, n=74) и достоверно не отличался от такового у больных ИБС (14,3±8,5 пг/мл, от 7 до 50 пг/мл, n=65), однако был достоверно выше, чем у пациентов с СН до ТС (10,2±2,4 пг/мл, от 7 до 15 пг/мл, n=33, p<0,02). У реципиентов в отдаленные сроки после ТС уровень PLGF составил 16,7±7,2 пг/мл (от 9 до 32 пг/мл, n=34) и был достоверно выше (p<0,05 и p<0,01 соответственно), чем у реципиентов в первый год после ТС (12,0±2,2 пг/мл, от 7 до 20 пг/мл, n=40) и пациентов с СН (Рис.20.). Медиана распределения значений уровней PLGF соответствовала 12 пг/мл. ![]() до ТС, n=33 ![]() 1 год, n=40 1-16 лет, n=34 ИБС, n=65 14,3±8,5 срок после ТС *-p<0,01 в сравнении с пациентами до ТС, **-p<0,05 в сравнении с реципиентами в первый год после ТС Рис.20. Увеличение уровня PLGF у больных после ТС Для оценки связи уровней PLGF с прогнозом все пациенты были разделены на две подгруппы с уровнями этого маркера в плазме крови выше и ниже медианы распределения: >12 пг/мл и <12 пг/мл соответственно. Измерение уровня РLGF у пациентов с СН, ожидающих ТС, имело прогностическое значение в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений после ТС. Только у трех из 19 (15,8%) пациентов с исходным уровнем PLGF<12 пг/мл развились сердечно-сосудистые осложнения после ТС (максимальный срок наблюдения 96 месяцев): у одного была диагностирована БКАПС, у двух – тяжелое гуморальное отторжение трансплантата. Средняя продолжительность периода до наступления нежелательных событий составила 12,5±5,8 (от 12 до 36) месяцев. У пациентов с исходным уровнем PLGF>12 пг/мл нежелательные события после ТС развились у 8 из 14 пациентов (57,1%): у 5 реципиентов были выявлены признаки БКАПС, у одного диагностировано острое отторжение с нарушениями гемодинамики, у одного – острое клеточное отторжение степени 3А и у одного – острый инфаркт миокарда. Средняя продолжительность периода до наступления нежелательных событий составила 12,5±5,8 (от 2 до 32) месяцев. Сравнительный анализ с использованием Каплан-Майер теста позволил выявить достоверные различия в выживаемости без нежелательных событий (35,7% и 84,2% соотв., p<0.05) (Рис.21.). ![]() Рис.21. Кумулятивная доля пациентов без развившихся сердечно-сосудистых осложнений в группах с различным уровнем PLGF до ТС. ![]() p<0,05 Измерение уровня PLGF у реципиентов сердца в первый год после трансплантации также имело прогностическое значение в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений в более поздние сроки. Только у трех из 17 пациентов (17,6%) с уровнем PLGF <12 пг/мл развились сердечно-сосудистые осложнения: у одного была диагностирована БКАПС, у двух – тяжелое гуморальное отторжение трансплантата. Средняя продолжительность периода до наступления нежелательных событий составила 19,5±10,5 (от 10 до 34) месяцев. У остальных 14 пациентов в течение всего периода наблюдения (максимальный срок наблюдения 96 месяцев) не были выявлены конечные точки исследования. У пациентов с уровнем РLGF >12 пг/мл нежелательные события развились у 15 из 23 (65,2%) пациентов: у 6 были выявлены признаки БКАПС, у 5 диагностировано тяжелое гуморальное отторжение трансплантата, у двух – острое клеточное отторжение степени 3А, у одного – острое отторжение с нарушениями гемодинамики и у одного – острый инфаркт миокарда. Средняя продолжительность периода до наступления нежелательных событий составила 19,5±10,5 (от 2 до 36) месяцев. Сравнительный анализ с использованием Каплан-Майер теста позволил выявить достоверные различия в выживаемости без нежелательных событий (34,8% и 82,3% соответственно, p<0.05) (Рис.22.). ![]() p<0,05 ![]() Рис.22. Кумулятивная доля пациентов без развившихся сердечно-сосудистых осложнений в группах с различным уровнем PLGF в первый год после ТС. RR развития БКАПС после ТС у пациентов в терминальной стадии СН с уровнями PLGF >12 пг/мл составил 3,8, с достоверностью 95% попадал в пределы 1,55–4,55. RR развития БКАПС у реципиентов в первый год после ТС с уровнями РLGF >12 пг/мл составил 3,5, с достоверностью 95% попадал в пределы 1,5–4,55. В отдаленные сроки (1-16 лет) после ТС уровень РLGF был связан с развитием БКАПС: концентрация РLGF была достоверно выше у реципиентов с БКАПС (22,5±5,0 пг/мл, от 9 до 32 пг/мл, n=20), чем у реципиентов без БКАПС (12,3±4,6 пг/мл, от 9 до 17 пг/мл, n=14, p<0,01). Наиболее высокие уровни PLGF были выявлены у 6 реципиентов с быстропрогрессирующей БКАПС (один реципиент умер от острого инфаркта миокарда, пяти пациентам более 4-6 раз выполнялась ангиопластика коронарных артерий каждые 6-12 месяцев) (Рис.23.). ![]() без БКАПС, n=14 непрогрессирующая БКАПС, n=14 быстропрогрессирующая БКАПС, n=6 *-p<0,01 , **-p<0,05 в сравнении с реципиентами без БКАПС Рис. 23. Уровни PLGF у реципиентов в отдаленные сроки (1-16 лет) после ТС При оценке диагностического значения PLGF при развитии БКАПС за верхнюю границу принята медиана распределения уровня PLGF – 12 пг/мл (Табл.6.). Таблица 6.</12></12></12> |