Заявка на включение флупиртина (Катадолона®) в Республиканский формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан
1. Резюме предложения на включение/исключение/изменение
Катадолон (флупиртин) относится к новому классу SNEPCO (селективный открыватель калиевых каналов)
Болевой синдром – наиболее частая причина, из-за которой пациенты обращаются к врачу. В связи с этим активно ведутся изучения систем рецепции боли, разработка и поиск новых противоболевых лекарственных средств. Принципиально важное в стратегии лечения болевого синдрома — своевременное и адекватное купирование острого болевого синдрома с целью предупреждения перехода его в хроническую форму.
Для лечения болевых синдромов и был синтезирован катадолон (флупиртин) в 1970-х годах немецким фармацевтом W. von Bebenburg [47]. В 1986 г. этот препарат был разрешен для лечения в Федеративной Республике Германии. С тех пор его стали свободно использовать в клинической практике, а полученные при этом новые сведения о его лечебном действии и особенных свойствах способствовали его широкому применению.
Катадолон (флупиртин) - лекарственный препарат класса селективных активаторов нейрональных калиевых каналов. Он воздействует на сенситизацию нейронов задних рогов спинного мозга за счет стабилизации мембранного потенциала покоя. Катадолон обладает широким спектром ценных фармакологических свойств, выгодно отличается от других обезболивающих препаратов, поскольку полученные результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что обезболивающее действия катадолона (флупиртина) не связано с взаимодействием с системой опиатных и бензодиазепиновых рецептов, а также метаболизмом арахидоновой кислоты и подавлением синтеза простагландинов [21, 23]. Отсутствие подавления синтеза простагландинов представляется исключительно важным свойством Катадолона (флупиртина), поскольку означает отсутствие ульцерогенного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Соответственно применение Катадолона (флупиртина) также не связано с такими осложнениями применения нестероидных противовоспалительных средств, как синдром Лайелла, панцитопения, агранулоцитоз [37, 46].
Во время клинических испытаний был также отмечен миорелаксирующий эффект катадолона (флупиртина), который был подтвержден в серии исследований. Его объясняют торможением полисинаптических рефлексов в спинном мозге, тогда как моносинаптический Н-рефлекс не затрагивается [54].
Катадолон (флупиртин) по выраженности болеутоляющего действия можно поместить между парацетамолом, кодеином и трамадолом, с одной стороны, морфином и метадоном — с другой [29]
Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 7 часов (10 часов для основного вещества и метаболита М1). Этого достаточно для поддержания концентрации действующего вещества в плазме крови в пропорциональной дозе и обеспечения обезболивающего эффекта.
^
Фармакологическое действие — аналгезирующее, миорелаксирующее, нейропротективное.
Аналгезирующее действие
Это свойство катадолона (флупиртина) обусловлено преимущественно его непрямым антагонизмом с NMDA-рецепторами. В терапевтических дозах препарат способствует открытию потенциалнезависимых калиевых каналов, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной клетки. Установлено, что влияние на ток ионов калия опосредовано воздействием препарата на систему регуляторного G-белка [28]. Это вызывает угнетение активности NMDA-рецепторов и, как следствие, — блокаду нейрональных ионных каналов кальция, снижение внутриклеточного тока ионов кальция, угнетение возбуждения нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы. В результате нарушается формирование ноцицептивной сенситизации (болевой чувствительности) и феномена «wind up» — увеличения нейронального ответа на повторные болевые стимулы. Это в свою очередь предотвращает усиление боли и переход ее в хроническую форму, а при уже имеющемся хроническом болевом синдроме способствует его уменьшению. Установлено также модулирующее влияние катадолона (флупиртина) на перцепцию боли через нисходящую норадренергическую систему [40].
^
Антиспастический эффект катадолона обусловлен воздействием на поперечно-полосатую мускулатуру. Этот эффект реализуется благодаря блокированию передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны спинного мозга. В значительной степени миорелаксирующий эффект катадолона может быть опосредован стимуляцией ГАМК-рецепторов [35].
Катадолон (флупиртин) снимает региональный мышечный спазм, связанный с болью, при этом не влияя на общий мышечный тонус. Мышечный тонус нормализуется без влияния на мышечную силу. Миорелаксирующий эффект катадолона является ценным дополнением к аналгезирующему действию препарата, так как большинство болевых синдромов сопровождаются мышечным спазмом.
^
Большой интерес представляют нейропротективные свойства катадолона, обусловленные существованием антагонизма по отношению к NMDA-рецепторам и блокированием «глутамат-кальциевого каскада», ингибированием процессов апоптоза, что было убедительно продемонстрировано в эксперименте на культуре нервной ткани [27]. Имеются данные об использовании нейропротективного эффекта катадолона в условиях ишемии головного мозга, его токсического поражения [48, 44]. Считается также, что катадолон (флупиртин) обладает и антиоксидантным действием [30].
^
Учитывая центральный — спинальный и супраспинальный уровни воздействия препарата, важным достоинством катадолона является отсутствие развития привыкания или зависимости. В ходе опытов на животных (с использованием различных методов исследования) не было получено доказательств развития привыкания или зависимости даже при длительном применении препарата [53].
Об отсутствии развития зависимости от лекарственного препарата свидетельствуют следующие данные: за период 1986–1990 годов, когда в Германии было разрешено отпускать катадолон (флупиртин) без рецепта, не было зарегистрировано ни одного случая злоупотребления препаратом, не были выявлены проблемы, связанные с привыканием; не отмечались изменения настроения и, в частности, эйфоризирующее действие. После прекращения приема катадолона (флупиртина) у пациентов, получавших его около года, симптомы абстиненции не определялись [36].
Сочетание в препарате Катадолон (флупиртин) в себе несколько значимых терапевтических эффектов, при высоком профиле безопасности, выгодно отличающих его от других анальгетиков дает основание включить его в стандарты лечения хронического болевого синдрома, ассоциированного с мышечным спазмом.
Наиболее масштабным исследованием по оценке анальгетического действия, нормализации мышечного тонуса, а также переносимости катадолона (флупиртина) в лечении острой и хронической боли, ассоциированной с мышечным напряжением, является открытое мультицентровое исследование, выполненное в Германии G. Mueller-Schwefe [41].
В исследовании приняло участие 7806 пациентов (мужчины — 43%, женщины — 57%), страдающих различными вариантами мышечно-скелетной боли в спине, шее, головной болью напряжения (ГБН) и миофасциальным болевым синдромом другой локализации.
Уже на первой неделе лечения острой и хронической форм отмечали значительное снижение (р<0,01) интенсивности боли с продолжающимся ее снижением в ходе дальнейшего лечения. Улучшение было более выраженным и клинически развивалось быстрее в случаях острого заболевания по сравнению с пациентами с хронической болью (р<0,01). Частота терапевтического ответа (доля пациентов с улучшением не менее чем на 1 пункт по 5-балльной шкале) составила 94% при 1-й контрольной проверке среди острых форм заболевания, среди подострой боли — 89,4% и при хронических формах заболевания — 85,9%. В ходе дальнейшего лечения частота терапевтического ответа составила более 95%. Клинически существенная и статистически значимая (р<0,01) эффективность катадолона (флупиртина) в отношении нормализации тонуса выявлена для всех исследованных патологий. Ригидность до начала лечения при острой форме составляла 2,73±0,79, при хронической форме — 2,62±0,84, при 1-й контрольной проверке (через 7 дней) — 1,19±0,85 и 1,56±0,87, при 2-й контрольной проверке (через 4 недели) — 0,52±0,70 и 0,98±0,77 (соответственно). Положительная динамика была статистически значимой для всех форм боли, особенно быстрое и отчетливое развитие эффекта отмечено для острых форм заболевания.
Еще одно открытое рандомизированное мультицентровое исследование эффективности Катадолона при хроническом болевом синдроме в нижней части спины было проведено в Москве, Санкт-Петербурге, Красноярске и Ульяновске [10]. В клиническое исследование было включено 120 пациентов с хронической болью в нижней части спины: 60 больных первоначально получали катадолон (флупиртин) по 300 мг в сутки (1-я группа) и 60 — диклофенак по 150 мг в сутки (2-я группа).
^
Эффективность анальгетической терапии боли в нижней части спины тем более выражена, чем раньше начата. Катадолон (флупиртин) — хорошая альтернатива НПВС при лечении хронической боли в спине.
^
Алтунбаев Рашид Асхатович, доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и реабилитации КГМУ, тел.235-42-24, [email protected], 420101, г. Казань, ул. Мавлютова, д.2.
^
ГОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д.49. Кафедра неврологии и реабилитации. 420101 г. Казань, ул. Мавлютова, д.2
^
Торговое наименование: Катадолон
Фармакологическая группа : анальгезирующее ненаркотическое средство.
Код АТХ : N02BG07
^
Форма выпуска:
Капсулы 100 мг № 10
Капсулы 100 мг № 30
Капсулы 100 мг № 50
Описание: Непрозрачные твердые желатиновые капсулы красно-коричневого цвета, размера 2.
Содержимое капсул – порошок от белого до светло-желтого цвета или светло-зеленого цвета
Дистрибьюторы: Протек, СИА, Катрен, Аптека-Холдинг, Морон и др.
^
АДВ. Фарма ГмбХ и Ко. КГ
Вазаштрассе 50, 01445 Радебойль, Германия
Произведено:
Плива Краков, Фармацевтический завод А.О.
80 ул. Могильска, 31-546 Краков, Польша
^
В Германии катадолон (флупиртин) разрешен к применению с 1986 года. В этой стране накоплен богатый клинический опыт его применения. Катадолон (флупиртин) включен в рекомендации по лекарственной терапии боли в спине, разработанные Немецкой ассоциацией по изучению боли и Немецкой ассоциацией ревматологии (таблица 1).
^
Продолжительность боли
|
Менее 1 недели
|
От 1 недели до 3 месяцев
|
Более 3 месяцев
|
НПВС (диклофенак и др.)
Катадолон (флупиртин)
Местные анестетики
Кортикостероиды
Комбинация местного анестетика и кортикостероида
Тетразепам
|
Катадолон (флупиртин)
НПВС (диклофенак и др.)
Опиоиды (ретардированные формы)
Местные анестетики
Миорелаксанты
|
Катадолон (флупиртин)
Опиоиды (ретардированные формы)
Антидепрессанты (амитриптилин и др.)
Местные анестетики
НПВС (диклофенак и др.)
|
^
С середины 1980-х годов исследования по изучению эффективности препарата стали проводиться и в США. F. Gilbert McMahon и соавторы [19] в обзоре по опыту применения катадолона (флупиртина) в США обобщили результаты 3 двойных слепых рандомизированных многоцентровых исследований, в котором оценили эффективность и безопасность его применения в сравнении с плацебо и другими лекарственными веществами (кодеин, парацетамол, их сочетание, оксикодон, пентазоцин). Пациенты с болевым синдромом составляли 3 группы: после эпизиотомии, хирургических и стоматологических вмешательств.
В исследованиях приняли участие более 1300 пациентов из 26 клиник США. Из них катадолон (флупиртин) в дозе 100 мг получали 170 пациентов, в дозе 200 мг — 250, в дозе 300 мг — 50. Дополнительно 415 пациентов получали традиционную терапию (парацетамол 650 мг + кодеин 60 мг + пентазоцин 50 мг или парацетамол 650 мг + оксикодон 10 мг). Оценивали интенсивность боли по 4-балльной шкале, степень уменьшения боли, побочные реакции в течение 6 часов после приема препарата.
Установлено, что использование катадолона (флупиртина) в различных дозах вызывает аналгезию после первой дозы. В фармакокинетических исследованиях выявлено линейное изменение концентрации лекарства, а также то, что при применении в режиме по 100 мг 3 раза в день средняя концентрация вещества в плазме крови оказалась равна пиковой концентрации после однократного приема 200 мг катадолона (флупиртина).
В ходе исследований было выявлено малое количество неблагоприятных побочных реакций при приеме катадолона (флупиртина), в основном незначительных и кратковременных. Чаще всего (в 10% случаев) пациенты сообщали о сонливости после применения.
Таким образом, в исследовании катадолона (флупиртина) при лечении 3 болевых синдромов установлены его эффективность при эквивалентной дозе 60 мг кодеина и относительная безопасность.
^
В России главным образом проводили открытые несравнительные исследования по оценке эффективности и безопасности катадолона (флупиртина) у пациентов с дорсопатиями и алгическими синдромами в спине, а также при головных болях. Результаты данных исследований представлены выше.
^
Название
|
^
|
Исследователи
|
^
|
Цель
|
оценка анальгетического действия, нормализации мышечного тонуса, а также переносимости катадолона (флупиртина) в лечении острой и хронической боли, ассоциированной с мышечным напряжением
|
Характеристика
|
открытое мультицентровое исследование
|
Пациенты
|
Всего 7806 пациентов (мужчины — 43%, женщины — 57%), страдающих различными вариантами мышечно-скелетной боли в спине, шее, головной болью напряжения (ГБН) и миофасциальным болевым синдромом другой локализации. Средний возраст пациентов составил 52,3±15,3 года. Преимущественно отмечались хронические формы боли (44,8%). В 29,4% случаев заболевание было острым, в 25,8% — подострым.
|
Выводы кратко
|
на первой неделе лечения острой и хронической форм отмечали значительное снижение (р<0,01) интенсивности боли с продолжающимся ее снижением в ходе дальнейшего лечения. Улучшение было более выраженным и клинически развивалось быстрее в случаях острого заболевания по сравнению с пациентами с хронической болью (р<0,01).
Клинически существенная и статистически значимая (р<0,01) эффективность катадолона (флупиртина) в отношении нормализации тонуса выявлена для всех исследованных патологий
После терапии флупиртином наблюдалось клинически и статистически значимое (р<0,01) улучшение по параметрам : ограничение повседневной деятельности и нарушение сна, связанные с болью и мышечным напряжением.
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
Германия
|
Цель
|
Изучение действия катадолона (флупиртина) в сравнении с миорелаксантом центрального действия хлормезаноном (транкопалом; в РФ зарегистрирован как метсапал. — Ред.) и плацебо
|
Характеристика
|
мультицентрового рандомизированного двойного слепого исследования
|
Пациенты
|
184 пациента с хронической болью в нижней части спины
|
Выводы
|
1. Позитивно отреагировали на терапию флупиртином 60,9% пациентов, на лечение хлормезаноном (транкопалом) — 47,8% пациентов, а при применении плацебо положительный эффект был получен у 43,8% больных. Результат лечения флупиртином был оценен как «очень хороший» или «хороший» у 47,8% пациентов, «удовлетворительный» — у 37% пациентов. При приеме хлормезанона (транкопала) у 45,6% больных результат лечения был оценен как «очень хороший» или «хороший», «удовлетворительный» — у 17,8% больных. В группе, принимавшей плацебо, «очень хорошо» или «хорошо» отмечено в 33,4%, а «удовлетворительно» — в 20,8% случаев.
2. Анализ безопасности лекарственных препаратов в сравниваемых группах выявил наличие нежелательных реакций у 14,8% пациентов, принимавших катадолон (флупиртин), у 19,3% пациентов — при приеме хлормезанона, в группе плацебо побочные эффекты отметили 7,3% больных. Исследователи констатировали, что катадолон (флупиртин) обладает адекватными профилем эффективности и безопасности у больных, страдающих хроническими болями в нижней части спины.
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
Москва , на базе 5 окружных амбулаторных неврологических отделений
|
Цель
|
оценивали эффективность катадолона (100 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 недель)
|
Характеристика
|
открытое несравнительное исследование
|
Пациенты
|
90 больных со спондилогенной дорсалгией
|
Выводы
|
Хороший эффект в виде полного устранения болевого синдрома, восстановления способности к самообслуживанию и регресса неврологической симптоматики наблюдался у 59 (65,6%) больных, удовлетворительный эффект — полное устранение болевого синдрома при сохранении элементов ограничения повседневной активности и симптомов радикулопатии имел место у 24 (26,7%) больных. Умеренный эффект — наличие остаточного болевого синдрома, ограничения повседневной активности и присутствие симптомов радикулопатии было зарегистрировано у 7 (7,8%) пациентов. В результате проводимой терапии выраженность болевого синдрома в целом по группе снизилась в четыре раза (от 69,7±4,3 балла до 17,6±0,11 балла числовой рейтинговой шкалы боли, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001).
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
Москва, Санкт-Петербург, Красноярск и Ульяновск
|
Цель
|
исследование эффективности катадолона при хроническом болевом синдроме в нижней части спины
|
Характеристика
|
открытое рандомизированное мультицентровое
|
Пациенты
|
120 пациентов с хронической болью в нижней части спины: 60 больных первоначально получали катадолон (флупиртин) по 300 мг в сутки (1-я группа) и 60 — диклофенак по 150 мг в сутки (2-я группа). Мужчин было 36, женщин — 84. Средний возраст включенных в исследование составил 44,2±8,2 года (от 25 до 55 лет)
|
Выводы
|
анальгетическая эффективность катадолона (флупиртина) в средних терапевтических дозах при хронической боли в нижней части спины сравнима с таковой диклофенака натрия. При этом спектр побочных явлений при применении сравниваемых лекарственных средств существенно различается: при использовании диклофенака в первую очередь встречаются осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в то время как при применении катадолона (флупиртина) их частота не превышает 20% всех побочных явлений. Эффективность анальгетической терапии боли в нижней части спины тем более выражена, чем раньше начата. Катадолон (флупиртин) — хорошая альтернатива НПВС при лечении хронической боли в спине.
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
Разные области Германии
|
Цель
|
оценивалась эффективность и переносимость катадолона (флупиртина) в дозах до 600 мг в сутки у пациентов с остеопорозом
|
Характеристика
|
открытое многоцентровое проспективное обсервационное исследование
|
Пациенты
|
869 пациентов
|
Выводы
|
У пациентов с болями на фоне остеопороза, в условиях максимально приближенным к повседневной врачебной практике, доказана эффективность и безопасность ежедневного применения катадолона (флупиртина) независимо от возраста, локализации боли, её силы и времени начала лечения. Включение катадолона (флупиртина) в схему лечения хронического болевого синдрома при остеопорозе является рациональным решением для участкового терапевта и может быть применимым к широкому спектру пациентов.
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
Германия(R.Worz и соавторы ) Россия.
|
Цель
|
оценка эффективности катадолона в сравнении с плацебо среди пациентов с хронической головной болью напряжения
|
Характеристика
|
многоцентрового двойного слепого
|
Пациенты
|
143 пациента
|
Выводы
|
Эффективность лечащие врачи оценивали в конце курса терапии в группах катадолона (флупиртина) и плацебо. Оценки «очень хорошо» и «хорошо» получили 33 и 13%, «удовлетворительно» — 23 и 22%, «неудовлетворительно» — 40 и 65% соответственно.
Результаты данного исследования указывают на эффективность катадолона (флупиртина) при лечении хронической головной боли напряжения
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
М.В. Наприенко и Е.Г. Филатова
|
Цель
|
оценка эффективности Катадолона при АГБ
|
Характеристика
|
Исследования в эксперименте
|
Пациенты
|
30 пациентов
|
Выводы
|
По окончании курса лечения все клинические показатели значительно улучшались: уменьшилось количество приступов в месяц (24,4±6,3 и 9,0±5,7 соответственно), число принимаемых анальгетических препаратов (8,1±3,2 и 2,0±1,2 соответственно), снизилось напряжение в перикраниальных и шейных мышцах (24,37±5,4 и 12,25±4,4 баллов соответственно). Достоверных изменений во влиянии на длительность приступа и интенсивность боли по ВАШ не отмечалось. По данным психометрического и анкетного тестирования, при лечении катадолоном достоверно (р<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции (СВД).
Порог болевой чувствительности повысился с 5,6±1 до 6,7±1,8 балла, порог рефлекса — с 6,5±1,6 до 7,9±0,95 балла, что свидетельствует о повышении активности антиноцицептивной системы, играющей основную роль в патогенезе АГБ.
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
H. Riethmüller-Winzen [43] опубликовал обзор нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний с ведением параллельных групп
|
Цель
|
|
Характеристика
|
двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования с ведением параллельных групп
|
Пациенты
|
586 пациентов различного возраста, в том числе 40 детей
|
Выводы
|
В рассмотренных исследованиях катадолон (флупиртин) показал хорошую анальгетическую активность в ситуациях с болью интенсивностью до 4 из 5 баллов. Переносимость препарата также была хорошей. Катадолон (флупиртин) показал не меньшую анальгетическую активность, чем известные анальгетики, с которыми он сравнивался (парацетамол, метамизол, напроксен, кодеин, пентазоцин).
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
P. Mastronardi и его коллегами
|
Цель
|
оценка анальгетической активности катадолона (флупиртина) в сравнении с диклофенаком натрия
|
Характеристика
|
Контролируемое исследование с ведением параллельных групп
|
Пациенты
|
40 пациентов
|
Выводы
|
применение 100 мг катадолона (флупиртина), по крайней мере, так же эффективно, как применение 50 мг диклофенака натрия для обезболивания больных после ортопедических операций. Комплексная оценка эффективности препарата, включая вербальную оценку боли пациентами и обобщающую оценку по окончании терапии, показала достаточность достигаемой аналгезии. Показатели скорости наступления и длительности эффекта катадолона (флупиртина) в дозе 100 мг статистически значимо выше таковых диклофенака натрия в дозе 50 мг.
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
R.A. Moore и соавторы, Великобритания
|
Цель
|
Изучение клинической эффективности препаратов, принимаемых внутрь: катадолона (флупиртина) в дозе 100 мг и дигидрокодеина в дозе 60 мг
|
Характеристика
|
двойное слепое исследование, выполненное в Великобритании
|
Пациенты
|
50 пациенток, перенесших тотальную гистерэктомию лапаротомным доступом в Больнице Черчилля (Оксфорд).
|
Выводы
|
По результатам проведенного исследования авторами сделан вывод о том, что катадолон (флупиртин) в применявшейся дозе (100 мг) примерно соответствует по эффективности 60 мг дигидрокодеина, принимаемого внутрь. Отсутствие серьезных побочных эффектов в сочетании с адекватной аналгезией позволяет считать катадолон (флупиртин) применимым для послеоперационной аналгезии гинекологических больных.
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
C.S. Galasko и сотрудники
|
Цель
|
Сравнение эффективности флупиртина малеата (100–200 мг) и наркотического анальгетика пентазоцина (50–100 мг)
|
Характеристика
|
двойное слепое исследование
|
Пациенты
|
66 пациентов
|
Выводы
|
Результаты исследования указывают на сопоставимую анальгетическую эффективность катадолона (флупиртина) и пентазоцина у больных после ортопедических операций. Применение катадолона (флупиртина) более предпочтительно с точки зрения меньшего количества побочных эффектов со стороны ЦНС.
^
Катадолон (флупиртин) может эффективно применяться для обеспечения аналгезии в послеоперационном периоде у пациентов с «сильной» и «очень сильной» болью.
Не было отмечено угнетения дыхания, что подтверждают другие исследования с участием больных с заболеваниями легких: катадолон (флупиртин) не влияет на функцию внешнего дыхания.
Не было отмечено эпизодов гипотензии.
Не было отмечено влияния на работу сердца.
Не было отмечено влияния на тонус гладкой мускулатуры, в частности не отмечалось эпизодов задержки мочи.
У отдельных пациентов после приема препарата возникали тошнота и рвота, но нельзя полностью исключить причинно-следственной связи этих симптомов с перенесенной операционной анестезией.
Не было отмечено возбуждающего воздействия катадолона (флупиртина) на ЦНС (эйфория, психомоторное возбуждение).
Не было получено данных за кумулятивный эффект препарата.
|
Название
|
^
|
Исследователи
|
W. Herrman и соавт
|
Цель
|
Оценка переносимости катадолона (флупиртина) придлительном применении у больных с с хронической болью при дегенеративных и/или воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (артрозы, дегенеративные изменения позвоночника), болями, связанными с ревматическими расстройствами (хронический полиартрит, болезнь Бехтерева, внесуставной ревматизм), другими хроническими болями
|
Пациенты
|
191 пациент
|
Характеристика
|
открытое мультицентровое одногодичное исследование
|
Выводы
|
На основании лабораторной диагностики и физикального обследования больных показано, что Катадолон обладает хорошим профилем безопасности, подтвержденным на фоне применения в течение 52 недель, с наличием дозозависимого эффекта. Авторы рекомендуют катадолон (флупиртин) в качестве моно- и комбинированной терапии в сочетании с НПВС, и антидепрессантами.
|
^
Проявляя эффективность, сопоставимую с таковой опиоидных анальгетиков и НПВС, катадолон (флупиртин) выгодно отличается от тех и других по переносимости и безопасности. Он не тормозит образование простагландинов, таким образом не вызывает побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и почек в отличие от НПВС. При применении катадолона (флупиртина) не встречались аллергические реакции, синдром Лайелла, агранулоцитоз и панцитопения — возможные неблагоприятные побочные реакции при приеме НПВС. Катадолон (флупиртин) также лишен центральных побочных эффектов опиоидных анальгетиков. Он не угнетает дыхания, не вызывает развитие зависимости, не влияет на настроение. С 1986 года (год внедрения в клиническую практику) не было отмечено летальных исходов или серьезных неблагоприятных побочных реакций, связанных с применением катадолона. У пациентов, получавших препарат в течение 1 года, после прекращения лечения не наблюдали синдрома отмены. Зафиксированные случаи длительного применения катадолона (7 лет) указывают на возможность его длительного применения без развития серьезных осложнений, что особенно актуально при хронических болевых синдромах.
Немецкая ассоциация по изучению боли и Немецкая ассоциация ревматологии включили катадолон (флупиртин) в разработанные рекомендации по лекарственной терапии боли в спине.
Таким образом, катадолон (флупиртин) — эффективный и хорошо переносимый анальгетик, предоставляющий новые возможности терапии болевых синдромов. Его широкое внедрение в медицинскую практику позволит сократить потребление НПВС, опиоидных анальгетиков и повысить безопасность терапии.
^
Побочные явления и нежелательные реакции, встречающиеся в начале лечения:
частые (от 1 до 10%): головокружение, изжога, тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, боли в животе, сухость во рту, потеря аппетита, депрессия, нарушения сна, потливость, беспокойство, нервозность, тремор, головная боль;
редкие (0,1–1%): спутанность сознания, нарушения зрения и аллергические реакции (повышенная температура тела, крапивница и зуд);
очень редкие (менее 0,01%): повышение активности печеночных трансаминаз (возвращается к норме после отмены препарата), гепатит (острый или хронический, протекающий с желтухой или без желтухи, с элементами холестаза или без них).
Побочные нежелательные реакции в основном зависят от неадекватно подобранной дозы препарата. Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения терапии или после окончания лечения.
Передозировка
Симптомы: тошнота, тахикардия, состояние прострации, плаксивость, спутанность сознания, сухость во рту.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, введение активированного угля и электролитов. Проведение симптоматической терапии. Специфический антидот неизвестен.
^
Катадолон (флупиртин) усиливает действие седативных средств, миорелаксантов, а также этанола. В связи с тем, что препарат связывается с белками плазмы крови, следует учитывать возможность его вытеснения другими, одновременно принимаемыми лекарственными средствами. Так, установлено, что катадолон вытесняет варфарин и диазепам из связей с белками. В связи с этим при одновременном приеме может произойти усиление их активности.
При одновременном назначении катадолона (флупиртина) и производных кумарина рекомендуется регулярно контролировать показатель Квика (протромбиновый индекс) для того, чтобы исключить возможное взаимодействие или снизить дозу кумарина. Данные о взаимодействии с другими антикоагулянтными и антиагрегантными средствами (в том числе с ацетилсалициловой кислотой) отсутствуют.
При одновременном применении катадолона (флупиртина) с препаратами, которые также метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль активности печеночных ферментов.
Следует избегать комбинированного применения катадолона (флупиртина) и лекарственных средств, содержащих парацетамол и карбамазепин.
^
Катадолон (флупиртин) внесен в Государственный реестр лекарственных средств (Регистрационное удостоверение П № 015611/01 от 27.04.2009)
^
Немецкая ассоциация по изучению боли и Немецкая ассоциация ревматологии включили Катадолон (флупиртин) в разработанные рекомендации по лекарственной терапии боли в спине.
^
Неопиоидный анальгетик центрального действия, селективный открыватель калиевых каналов нейрона
Флупиртин (Катадолон)
Капсулы 100 мг. № 10
Капсулы 100 мг № 30
Капсулы 100 мг № 50
^
Для лечения острой и хронической боли (болезненный повышенный тонус скелетной мускулатуры,
Головная боль напряжения,
^
Посттравматическая боль, боль после травматологических или ортопедических операций и вмешательств и др.).
Альгодисменорея,
^
Катадолон (флупиртин) выпускается в виде капсул. Препарат следует принимать внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости (100 мл).
Взрослым: по 1 капсуле 3–4 раза в день внутрь через равные промежутки времени. При выраженных болях — по 2 капсулы 3 раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг (приложение 1).
Больным старше 65 лет: в начале лечения катадолон (флупиртин) назначают по 1 капсуле утром и вечером. Доза может быть увеличена до 300 мг в зависимости от интенсивности боли и переносимости препарата.
У пациентов со сниженной функцией печени суточная доза не должна превышать 200 мг (2 капсулы).
У пациентов с выраженными признаками почечной недостаточности или при гипоальбуминемии суточная доза не должна превышать 300 мг (3 капсулы).
Длительность терапии определяется лечащим врачом в зависимости от динамики болевого синдрома. Средний курс лечения катадолоном — 7–14 дней. При необходимости возможен длительный прием — 6 месяцев и более.
Противопоказания
^
печеночная недостаточность с явлениями энцефалопатии, холестаз, тяжелая миастения,
хронический алкоголизм,
беременность,
детский и подростковый возраст до 18 лет;
С осторожностью катадолон (флупиртин) следует назначать при нарушениях функции печени и/или почек пациентам старше 65 лет.
Литература:
Голубев В.Л. Боль — междисциплинарная проблема // Рус. мед. журн. — 2008. — Т. 16, спец. вып. — С. 3–7.
Грибова Н.П. Применение препарата катадолон в лечении болевых синдромов при радикуломиелоишемии // Головная боль. — 2005. — №9. — С. 12–15.
Исмагилов М.Ф. Головная боль напряжения. — Казань: Медицина, 2004. — 132 с.
Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. — М.: Медицина, 2004. — 144 с.
Куцемилов И.Б. Клинико-эпидемиологическое исследование первичной головной боли взрослого населения г. Ростова-на-Дону: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2005. — 24 с.
Левин Я.И., Стрыгин К.Н., Добровольская Л.Е. Катадолон в лечении боли в спине // Лечение нервных болезней. — 2005. — Т. 6, №3. — С. 12–17.
Наприенко М.В., Филатова Е.Г. Применение катадолона в лечении абузусной головной боли // Журн. неврол. и психиатр. — 2006. — Т. 106, №10. — С. 38–41.
Подчуфарова Е.В. Острая боль в пояснично-крестцовой области: обследование и лечение с позиций доказательной медицины // Рус. мед. журн. — 2007. — Т. 15, №10. — С. 845–850.
Применение катадолона у больных со спондилогенной дорсалгией / Камчатнов П.Р., Батышева Т.Т., Ганжула П.А. и др. // Журн. неврол. и психиатр. — 2006. — Т. 106, № 11. — С. 46–49.
Эрдес Ш. Эффективность катадолона (флупиртина) у пациентов с болями в нижней части спины // Врач. — 2007. — № 5. — С. 56–59.
Яхно Н.Н., Парфенов В.А., Алексеев В.В. Головная боль. — М.: Врач, 2000. — 150 с.
A review of post-episiotomy pain and its treatment / Harrison R.F., Brennan M., Reed J.V., Wickham E.A. // Curr. Med. Res. Opin. — 1987. — Vol. 10(6). — P. 359–363.
Analgesic activity of flupirtine maleate: a controlled double-blind study with diclofenac sodium in orthopaedics / Mastronardi P., D'Onofrio M., Scanni E. et al. // J. Int. Med. Res. — 1988. — Vol. 16(5). — P. 338–348.
Analgesic efficacy of flupirtine in primary care of patients with osteoporosis related pain. A multivariate analysis / Ringe J.D., Miethe D., Pittrow D., Wegscheider K. // Arzneimittelforschung. — 2003. — Vol. 53(7). — P. 496–502.
Back pain: Guidelines for drug therapy / Worz R., Mueller-Schwefe G., Stroehmann I. et al. // Fortschr. Med. — 2000. — Vol. 142(5). — P. 27–33.
Bendtsen L. Central sensitization in tension-type headache--possible pathophysiological mechanisms // Cephalalgia. — 2000. — Vol. 20. — P. 486–508.
Carlsson K.H., Jurna I. Depression by flupirtine, a novel analgesic agent, of motor and sensory responses of the nociceptive system in the rat spinal cord // Eur. J. Pharmacol. — 1987. — Vol. 143(1). — P. 89–99.
Chronic pain in old and young patients: differences appear less important than similarities / Sorkin B.A., Rudy T.E. et al. // J. Gerontol. — 1990. — Vol. 45(2). — P. 64–68.
Clinical experience of flupirtine in the US / McMahon G., Arndt W., Newton J., Montgomery P. // Postgrad. Med. J. — 1987. — Vol. 63. — P. 81–85.
Comparison of flupirtine maleate and dihydrocodeine in patients following surgery / Moore R.A., Bullingham R.E., Simpson S. et al. // Br. J. Anaesth. — 1983. — Vol. 55(5). — P. 429–432.
Darius H., Shror K. The action of Flupirtine on prostaglandine formation and platekets agregation in vitro // Arzneimittelforschung. — 1985. — Vol. 35. — P. 55–59.
Effectiveness of flupirtine in chronic tension headache. Results of a double-blind study versus placebo / Wörz R., Lobisch M., Schwittmann B. et al. // Fortschr. Med. — 1995. — Vol. 113(32). — P. 463–468.
Engel J. Flupirtine — a new central acting analgesic with unique chemical structure // Postgrad. Med. — 1987. — Vol. 63, Supp. 3. — P. 15–17.
Epidemiology of tension-type headache / Schwartz B.S., Stewart W.F., Simon D., Lipton R.B. // J. A. M. A. — 1998. — Vol. 279, N 4. — P. 381–383.
Ferrell B.A. Pain management in elderly people // J. Am. Geriatr. Soc. — 1991. — Vol. 39(1). — P. 64–73.
Flupirtine in comparison with ehlomiezanone in chronic musculoskeletal back pain. Results of a multicenter randomized double-blind study / Worz R. et al. // Fortschr. Med. — 1996. — Vol. 114(35–36). — P. 500–504.
Flupirtine increases the levels of glutathione and Bc1-2 in hNT (human Ntera/D1) neurons: mode of action of the drug-mediated anti-apoptotic effect / Perovic S., Pialoglou P., Schroder H.C. et al. // Eur. J. Pharmacol. — 1996. — Vol. 317(1). — P. 157–164.
Flupirtine shows functional NMDA receptor antagonism by enhancing Mg2+ block via activation of voltage independent potassium channels / Kornhuber J., Bleich S., Wiltfang J. et al. // J. Neural. Transm. — 1999. — Vol. 106(9–10). — P. 857–867.
Friedel H.A., Fitton A. Flupirtin. A review of its pharmacological properties, and therapeutic efficacy in pain states // Drugs. — 1993. — Vol. 45. — P. 548–569.
Gassen M., Pergande G., Youdim В.H. Antioxidant properties of the triaminopyridine, flupirtine // Biochemical Pharmacology. — 1998. — Vol. 56 (10). — P.1323–1329.
Gloth F.M. Concerns with chronic analgesic therapy in elderly patients // Am. J. Med. — 1996. — Vol. 101(1A). — P. 19S–24S.
Gureje O., Simon G. E., Van Korff M. A cross-national study of the course of persistent pain in primary care // Pain. — 2001. — Vol. 92. — P. 195–200.
Has the prevalence of migraine and tension-type headache changed over a 12-year period? A Danish population survey / Lyngberg A.C., Rasmussen B.K., Jorgensen T., Jensen R. // Eur. J. Epidemiol. — 2005. — Vol. 20, N 3. — P. 243–249.
Hlavica P., Niebch G. Pharmacokinetics and biotransformation of the analgesic flupirtine in humans // Arzneimittelforschung. — 1985. — Vol. 35(1). — P. 67–74.
In vitro and in vivo findings about the muscle relaxing properties of flupirine / Weiser T., Szelenyi I., Nickel B., Weinrich M. // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. — 1992. — Vol. 246, Supp.1. — P. R22.
Long-term tolerability of Flupirtine / Herrmann W.M., Hiersemenzel R., Aigner M. et al. // Fortschritte der Medizin. — 1993. — Vol. 111 (15). — P. 3–13.
Long-term tolerance of flupirtine. Open multicenter study over one year / Herrmann W.M., Hiersemenzel R., Aigner M. et al. // Fortschr. Med. — 1993. — Vol. 111(15). — P. 266–270.
Lynch D. Geriatric Pain // Curr. Rev. Pain. — 1999. — Vol. 3(5). — P. 388–399.
Million R., Finlay B.R., Whittington J.R. Clinical trial of flupirtine maleate in patients with migraine // Curr. Med. Res. Opin. — 1984. — Vol. 9(3). — P. 204–212.
Mode of antinociceptive action on flupirtine in the rats / Szelenyi I., Nickel B., Borbe H.O., Brune H. // Br. J. Pharmacol. — 1989. — Vol. 97. — P. 835–842.
Mueller-Schwefe G. Flupirtine in Acute and Chronic Pain Associated with Muscle Tenseness. Results of a Postmarketing Surveillance Study // Fortschr. Med. — 2003. — Vol. 121. — P. 3–10.
Pain as a reason to visit the doctor: a study in Finnish primary health care / Mantyselka P., Kumpusalo E., Ahonen R. et al. // Pain. — 2001. — Vol. 89. — P. 175–180.
Riethmüller-Winzen H. Flupirtine in the treatment of post-operative pain // Postgrad. Med. J. — 1987. — Vol. 63, Suppl. 3. — P. 61–65.
Ruppala K., Cao W., Kriegelstein J. Flupirtine protects neurones against ischemic and excitotoxic damage and inhibits the increase ocytosolic Ca2+ concentration // Eur. J. Pharmacol. — 1995. — Vol. 294. — P. 469–473.
Russell M.B. Tension-type headache in 40-year-olds: a Danish population-based sample of 4000 // J. Head. Pain. — 2005. — Vol. 6, N 6. — P. 441–447.
Sitzer G. Einfachblindstudie mit Flupirtine gagan Acetylsalicylsaure bei Patienten mit Spinalem Wurzelreizsyndrome // Orthop. Traumatol. — 1991. — Vol. 6. — P. 37–44.
Synthese und Molekulstruktur des konstitutionell neuartigen analgetikum Flupirtin / Bebenburg W. von, Thiel K., Engel J., Sheldrick W.S. // Chem. Z. — 1981. — Vol. 105. — P. 77–81.
The triaminopyridine flupirtine prevents cell death in rat cortical cells induced by NMDA and gpl20 / Perovich S., Schleger C., Pergande G. et al. // Eur. J. Pharmacol. — Mol. Pharmacol. Sect. — 1994. — Vol. 288. — P.27–33.
Treatment of tumor pain with flupirtine. Results of a double-blind study versus tramadol / Lüben V., Müller H., Lobisch M., Wörz R. // Fortschr. Med. — 1994. — Vol. 112(19). — P. 282–286.
Trial of oral flupirtine maleate in the treatment of pain after orthopaedic surgery / Galasko C.S., Courtenay P.M., Jane M., Stamp T.C. // Curr. Med. Res. Opin. — 1985. — Vol. 9(9). — P. 594–601.
Vandenheede M., Schoenen J. Central mechanisms in tension-type headaches // Curr. Pain Head. Rep. — 2002. — Vol. 6, N 5. — P. 392–400.
Wolff H.G. Headache and other head pain. — New York: Oxford Univ. Press, 1963.
Wörz R. Flupirtine in chronic myofacial pain conditions // Fortschr. Med. — 1991. — Vol. 109(6). — P. 158–160.
Wörz R. Long-term treatment with flupirtine. 7 years continuous therapy of a chronic pain syndrome // Schmerz. — 2000. — Vol. 14(1). — P. 29–32.
|
