Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список icon

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список





Скачать 352.53 Kb.
НазваниеФ. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список
Дата28.03.2013
Размер352.53 Kb.
ТипДокументы
Председателю Формулярно-терапевтического комитета

Заместителю министра по фармации и медтехнике

Министерства здравоохранения Республики Татарстан

. Ф.Ф. Яркаевой


1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств - Республиканский льготный список

В настоящее время эпилепсия является центральной проблемой неврологии и психиатрии. Значение эпилепсии обусловлено широкой распространенностью (приблизительно 1% населения) и длительным течением. От 30 до 40% пациентов не достигают ремиссии и нуждаются в дополнительном препарате или смене лечения. Ещё у 10% пациентов приходится отменять эффективный медикамент из-за непереносимых побочных действий.

Основной задачей в лечении эпилепсии является эффективный контроль над приступами при сохранении высокого качества жизни пациента. Это возможно при применении противоэпилептических препаратов нового поколения, к числу которых относится препарат Кеппра (леветирацетам).

Показания к применению:

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

  • парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

  • парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;

  • миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

  • первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

  • ^ Кеппра (леветирацетам) – противоэпилептический препарат последнего поколения с уникальным механизмом действия, который обеспечивает пациенту наряду с высокой эффективностью, отличный профиль переносимости и безопасности при лечении. Важнейшим свойством Кеппры (леветирацетам) является высокая скорость подбора терапии, позволяющая уже в первые дни назначения получить хороший терапевтический эффект, что особенно важно при лечении наиболее тяжелых случаев с частыми припадками

В настоящее время Кеппра (леветирацетам) является единственным антиэпилептическим препаратом, у которого не отмечено лекарственных взаимодействий (не вступает во взаимодействие ни с противосудорожными средствами, ни с другими лекарственными препаратами). Применение Кеппры (леветирацетам) возможно у пациентов с гепатитами и ХПН.

В настоящее время леветирацетам (Кеппра) включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (Распоряжение Правительства РФ №2343-р от 29.12.05г.)

Учитывая специфику заболевания - эпилепсия, согласно Постановления Правительства РФ №890 от 14.02. 2002 г. «О ГОСУДАРСТВЕННОЙ ПОДДЕРЖКЕ РАЗВИТИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ И УЛУЧШЕНИИ ОБЕСПЕЧЕНИЯ НАСЕЛЕНИЯ И УЧРЕЖДЕНИЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ИЗДЕЛИЯМИ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ», из которого следует, что больные с диагнозом - эпилепсия должны обеспечиваться бесплатно всеми лекарственными средствами за счет региональных бюджетов. То есть эти люди не инвалиды, но сам диагноз дает им право на бесплатное получение лекарств.
Отпуск Кеппры (леветирацетам) по рецептам врача при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи, позволит улучшить качество жизни больных эпилепсией, избежать дополнительных затрат здравоохранения.

Этот шаг позволит проводить терапию тяжелых больных эпилепсией на уровне современных достижений мировой медицины и существенно повлиять на течение заболевания.

С учетом вышеизложенного необходимо включение препарата Кеппра в Республиканский льготный список Республики Татарстан.


2. Полные сведения о лице, подающем заявку (Ф.И.О., должность, телефон, адрес, электронный адрес);

^ Алтунбаев Рашид Асхатович,, главный невролог УЗ г. Казани, профессор кафедры неврологии КГМУ, Казань, ул. Мавлютова , 34, тел. 224-29-87


3. Полное название учреждения (организации), представляющей/поддерживающей заявку;

^ Управление здравоохранения г. Казани, КГМУ.

4. Международное непатентованное наименование лекарственного средства (МНН, генерическое наименование);

Международное непатентованное название: Леветирацетам

Название лекарственного средства: Кеппра®
^

Регистрационное удостоверение:


Номер: П N014627/-1 Дата регистрации: 23.12.2008

Номер: ЛСР-003170/09 Дата регистрации: 24.04.2009

Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептические препараты


5. Указание лекарственной формы и дозировки (концентрации) лекарственного средства, предложенного для включения;

Лекарственные формы:

  • Кеппра таблетки, 250 мг: 30 шт.

  • Кеппра таблетки, 500 мг: 30 или 60 шт.

  • Кеппра таблетки, 1000 мг: 30 шт.

  • Кеппра р-р д/приема внутрь 100 мг/1 мл: фл. 300 мл в компл. с мерным шприцем


6. Доступность - указать по возможности всех производителей;

Производитель: ООО «ЮСБ Фарма»(Бельгия)

Дистрибьютеры: Протек, СИА, Роста, Морон, Аптека-Холдинг, Катрен, Биотек, Евросервис, Фармель.


7. Информация, подтверждающая значимость заявляемого средства для общественного здоровья и здравоохранения (эпидемиологические сведения об использования заявляемого средства);

Среди серьезных заболеваний нервной системы эпилепсия встречается наиболее часто. Ее распространенность достигает 1:50 у детей и от 1:100 до 1:200 у взрослых (National Society for Epilepsy, 1993, В.А.Карлов, 1990, D.Schmidt, 1988). Исходя из мировых данных, можно предположить, что в России количество людей с эпилепсией составит 1.5-3 млн.,

От 30 до 40% пациентов не достигают ремиссии и нуждаются в дополнительном препарате или смене лечения. Ещё у 10% пациентов приходится отменять эффективный препарат из-за непереносимых побочных действий. Данная группа больных требует постоянного медикаментозного лечения, проведения реабилитационных мероприятий и повторных госпитализаций, особенно с учетом высокого риска возникновения эпилептического статуса. Таким образом, потребность в эффективных противоэпилепти-ческих препаратах диктуется социальной значимостью эпилепсии.

В Российской Федерации всего было зарегистрировано больных с эпилепсией и эпилептическим статусом на 2008 г. – 348 383 (2007 г. – 349 133), что составило на 100 000 населения в 2008 г. – 245,3 (2007 – 245,7). При этом с диагнозом установленным впервые в жизни в 2008 г. было отмечено 39 624 пациента, что составило на 100 000 населения в 2008 г. – 27,9 пациентовстат. За счет общего улучшения диагностики эпилепсии в будущем не прогнозируется снижения количества впервые диагностированных больных.

По данным ВОЗвоз на 2005 г. во всем мире было зарегистрировано более 50 млн больных эпилепсией, при этом в год регистрируется примерно 2,4 млн новых случаев заболевания. Только на одну эпилепсию приходится 1% от всемирного бремени заболеваний. Практически в половине случаев, заболевание начинается в детском или подростковом возрасте и по праву считается одним из основных заболеваний педиатрической психоневрологии. При этом от 70% до 80% пациентов с эпилепсией при соответствующем лечении могут полностью снова интегрироваться в общество. Заболеваемость высока в течение первых месяцев после рождения и несколько снижается после второго десятилетия. В странах СНГ этой болезнью болеют 2,5 млн. человек. В Европе, где население насчитывает 400 млн. человек, из 6 млн. больных эпилепсией - около 2 млн. детей страдают этим заболеванием. Например, по данным Санкт-Петербургского городского эпилептологического центра, общее количество больных эпилепсией и эпилептическим синдромом в Санкт-Петербурге составляет 1,5% жителей, притом, что фактическое количество заболевших в 4 раза превышает количество диагностированных.

Эпилепсия характеризуется тем, что она затрагивает не только пациента, но также и его семью, и косвенно взаимодействующую с ним часть общества. «Бремя» эпилепсии складывается из физиологических рисков, обусловленных непредсказуемостью приступов; социальной изоляции вследствие негативного отношения общества в целом к больным с эпилепсией; социальных «стигм» у детей с эпилепсией, т.к. заболевание может препятствовать посещению школы, у взрослых – это затруднения с образованием семьи и трудоустройством, зачастую, даже если приступы никак не повлияют на безопасность или общую продуктивность работы пациента.

Леветирацетам по своим химическим характеристикам отличается от других существующих противоэпилептических препаратов, поскольку обладает новым механизмом противоэпилептического действия.5 Леветирацетам обладает уникальным доклиническим профилем среди известных противоэпилептических препаратов и продемонстрировал свою эффективность в отношении широкого диапазона типов припадков.6–11 Благоприятные фармакокинетические свойства леветирацетама и отсутствие клинически значимого взаимодействия с другими препаратами делают данный препарат легким в применении и удобным для пациентов с парциальными или генерализованными формами эпилепсии.5, 12 Фактически с апреля 2000 года применение леветирацетама насчитывает уже приблизительно 1,5 миллиона пациенто-лет, что несомненно отражает удобство в его применении, хорошую переносимость и эффективность.

Впервые леветирацетам был одобрен Агентством по контролю за оборотом лекарственных средств и пищевых продуктов США (FDA) в 1999 г., в дальнейшем в 2008 к одобренному перечню были добавлены педиатрические показания. Вскоре в 2000 г. вслед за FDA последовало и Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств (EMEA), выпустив разрешение к использованию леветирацетама.147 В Российской Федерации в 2009 г. было выпущено два регистрационных свидетельства на жидкую и твердую лекарственные формы для приема per os.

Клинические исследования леветирацетама продемонстрировали высокий процент ответов на лечение и существенное устранение припадков у взрослых и детей с рефрактерной парциальной эпилепсией.6–9 При применении в качестве дополнительной терапии стартовая доза является эффективной дозой, и клинический ответ очевиден уже на начальном этапе лечения и сохраняется в течение длительного времени.5, 14, 15 Исследования также показали, что препарат хорошо переносится пациентами, которые страдают эпилепсией.6–11

Расширение показаний использования леветирацетама до проведения монотерапии парциальных припадков независимо от вторичной генерализации у пациентов в возрасте от 16 лет, у которых впервые была диагностирована эпилепсия, стало возможным благодаря результатам исследования III фазы, соответствовавших критериям «доказательств I класса» Международной лиги борьбы с эпилепсией (ILAE).5, 6, 17

Благоприятный профиль переносимости леветирацетама, обнаруженный в ходе программы клинических исследований, сохраняется в течение длительного периода времени и получил подтверждение в рамках других пострегистрационных исследований применения леветирацетама.15, 19, 20 В частности, критерий безопасности является одним из преимущества леветирацетама перед вальпроатом. Лучший эффект препарата достигается при монотерапии, особенно при стартовой монотерапииму.

Современная стратегия лечения оценивает не только эффективность препарата в отдельности, но также и его влияние на улучшение качества жизни пациента, при этом факторы, снижающие качество жизни при эпилепсии, весьма многообразны. Исследование, проводившееся в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М.В. Владимирского в 2007—2008 показало, что достоверно лучшие показатели качества жизни продемонстрировали пациенты, принимавшие леветирацетам в сравнении с другими распространенными и зарекомендовавшими себя препаратами (вальпроат, карбамазепин и др.)руд

Леветирацетам входит в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств» (Распоряжение Правительства РФ № 2343-р от 29.12.05) и введен в протокол ведения больных «Эпилепсия», предназначенный для применения в системе здравоохранения Российской Федерации. Также, леветирацетам включен в клиническое руководство по лечению эпилепсии Национального института клинического совершенства (NICE), Великобритания.

Таким образом, леветирацетам является препаратом первого выбора для дополнительной терапии пациентов с рефрактерной эпилепсией и эффективным средством для монотерапии взрослых с впервые диагностированной эпилепсией. Применение леветирацетама улучшает социальную адаптацию пациентов, позволяет им вернуть «утраченный» вследствие заболевания социальный, а вместе с ним и материальный статус в обществе, т.к. пациент имеет возможность вернуться к работе. Облегчение повторной интеграции пациентов в трудовые отношения в качестве полноправных их членов после терапии леветирацетамом снижает затраты бюджета здравоохранения и исключает возможность распределения нагрузки по уходу за пациентом также и на других членов его семьи.




8. Способы и особенности использования заявляемого лекарственного средства (режим дозирования, длительность; ссылки на клинические руководства, протоколы/стандарты ВОЗ и другие; необходимость использования специального оборудования - диагностического или для мониторинга эффективности/безопасности лечения и специально обученного персонала);

Препарат удобен для применения. Необходимая кратность приема - 2 раза в день. Стартовая доза у взрослых 500 мг 2 раза в день, максимальная 3000 мг в сутки, у детей 20 мг/кг/сутки до 60 мг\кг\сутки (Glauser TA, Mitchell WG, Weinstock A, et al., 2007). Длительность применения: до наступления полной ремиссии. Не требует титрования дозы. Не взаимодействует с другими АЭП (можно комбинировать с любыми препаратами). Не взаимодействует с дигоксином, пероральными противозачаточными средствами и варфарином. Леветирацетам не метаболизируется в печени, имеет линейную фармакокинетику, благодаря чему нет необходимости в контроле концентрации препарата в плазме крови, не требует коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (Nicolas J-M, Collart P, Gerin B, et al. 1999).

- «Стандарт лечения больных эпилепсии». Свердловская область 01.08.2007

- «Положение о порядке применения лекарственных средств у больных по жизненным показаниям № 494 от 09.08.2005»

- «Федеральное руководство по использованию лекарственных средств». Выпуски 3, 4, 5, 6.

- «Протокол ведения больных эпилепсией от 14.01.2005».

В России леветирацетам (Кеппра) также входит в Формулярный перечень, и в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств» (Распоряжение Правительства РФ № 2343-р от 29.12.05) и протокол ведения больных «Эпилепсия», предназначенный для применения в системе здравоохранения Российской Федерации.


9. Резюме по сравнительной эффективности заявляемого лекарственного средства:

- представление клинических доказательств эффективности с обязательным указанием стратегии поиска литературы, выявленных систематических обзоров, причин для выбора/исключения определенной информации. Должны быть проработаны все доступные источники информации;

- резюме по имеющейся информации (описание каждого исследования, оценка его качества, релевантности исходов, резюме результатов клинических исследований);

- резюме по сравнительной эффективности с лекарственными средствами, уже включенными в формуляр;

Как уже упоминалось выше, показаниями к применению леветирацетама в России являются следующие заболевания:

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

  • парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

  • парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;

  • миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

  • первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

Ниже будут приведены сведения о результатах исследований обосновывающих клиническую эффективность применения препарата леветирацетам для указанных показаний.
^

Монотерапия леветирацетамом парциальных припадков независимо от вторичной генерализации


Многочисленные исследования применения леветирацетама в качестве дополнительной терапии показали, что леветирацетам обладает благоприятным фармакокинетическим профилем, практически 100% биодоступностью и хорошо переносится.12, 119, 187 Эти преимущества позволяют говорить о том, что леветирацетам хорошо подходит для применения в режиме монотерапии, поскольку предоставляет преимущество длительной терапии одним противоэпилептическим препаратом. На начальном этапе программы разработки леветирацетама результаты европейского исследования использования препарата в режиме монотерапии еще больше подкрепили предположения об эффективности его использования в качестве единственного препарата выбора.8 В дальнейшем, на основании полученных данных, было разработано и проведено основное исследование III фазы, которое соответствовало критериям Международной лиги по борьбе с эпилепсией (ILAE) для получения доказательств I  класса.17 Данное исследование (N01061) представляло собой параллельное сравнение с препаратом карбамазепин с контролируемым высвобождением (карбамазепин-CR). Целью исследования являлось доказательство того, что монотерапия леветирацетамом не менее эффективна, чем монотерапия карбамазепином-CR для взрослых (в возрасте ≥16 лет) с впервые диагностированной эпилепсией, у которых развиваются парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки.16

Основным показателем эффективности являлось отсутствие припадков в течение 6 месяцев в популяции пациентов, завершивших участие в исследовании в соответствии с протоколом. Данный показатель был зарегистрирован у 73,0% из 237 пациентов в группе лечения леветирацетамом в сравнении с 72,8% из 235 пациентов, которым проводилась терапия карбамазепином-CR.16. Скорректированная абсолютная разница между видами лечения составила 0,2%, что подтвердило не меньшую эффективность леветирацетама, чем карбамазепина-CR.16. Эти результаты подтвердились и дополнительными методами оценки эффективности. Таким образом, данное исследование показало, что в исследуемой популяции монотерапия леветирацетамом была не менее эффективна, чем монотерапия стандартным препаратом сравнения, карбамазепином-CR.16, 17.

^

Применение леветирацетама в составе комплексной терапии.

Дополнительная терапия леветирацетамом парциальных припадков вне зависимости от вторичной генерализации


Взрослые

Последовательное подтверждение эффективности леветирацетама было получено по результатам исследований II фазы и трех рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых исследований III фазы при участии взрослых с устойчивой к терапии эпилепсией.7, 8, 86 Например, процент пациентов, у которых был достигнут ≥50% ответ на лечение (уменьшение частоты развития припадков в течение недели на ≥50% по сравнению с исходными данными), и процент пациентов, у которых припадки прекратились, был выше в группе лечения леветирацетамом, чем в группе плацебо, во всех исследованиях и при всех исследуемых дозах леветирацетама. Более того, общие данные по трем исследованиям (применение леветирацетама в дозах 1000 мг/сутки, n=277; 2000 мг/сутки, n=175; 3000 мг/сутки, n=269; применение плацебо, n=367) показали, что дополнительная терапия леветирацетамом позволяла достичь статистически более высоких показателей отсутствия припадков в течение этапа применения препарата в стабильных дозах, чем плацебо, при всех исследуемых дозах (1000 мг/сутки, 4,7% [p=0,003]; 2000 мг/сутки, 6,3% [p<0,001]; 3000 мг/сутки, 8,2% [p<0,001]; плацебо, 0,8%).129 Общие данные по степени достижения ≥50% ответа на лечение в отличие от применения плацебо, также показали статистически значимые повышения показателей по сравнению с исходным этапом: показатели достижения ≥50% ответа на лечение при применении препарата в дозах 1000 мг/сутки, 2000 мг/сутки и 3000 мг/сутки составили соответственно 28,5%, 34,3% and 41,3% (p-значения по сравнению с плацебо при всех дозах составляли p<0,001).120 Перекрестный анализа данных по группам обнаружил существенно более высокие показатели ответа на лечение в группе с дозой 2000 мг/сутки по сравнению с группой с дозой 1000 мг/сутки (p=0,018), что подтверждает рекомендации о возможности повышения начальной терапевтической дозы леветирацетама (1000 мг/сутки) до 2000 или 3000 мг/сутки в зависимости от клинической необходимости.5, 120

В двух открытых исследованиях IV фазы (KEEPER и SKATE) оценивалось воздействие дополнительной терапии леветирацетамом на взрослых с недостаточно контролируемыми парциальными припадками. Популяции ITT (intent-to-treat) в исследованиях KEEPER и SKATE составляли соответственно 1030 и 1541 пациентов.20 Эти исследования подтвердили эффективность дополнительной терапии леветирацетамом, при этом отсутствие припадков в течение 16 недель наблюдалось у 20% и 17% of пациентов соответственно в исследованиях KEEPER и SKATE.20 При этом в течение 16 недель уменьшение частоты развития парциальных припадков на ≥50% наблюдалось у 58% и 50% пациентов соответственно. Помимо этого, ретроспективный дополнительный анализ результатов исследований KEEPER и SKATE показал, что у соответственно 77% и 66% пожилых пациентов (≥65 лет) частота развития парциальных припадков снизилась на ≥50%.139

Исследования III фазы также показали быстрое достижение терапевтического эффекта при применении леветирацетама. Общий анализ данных по 833 пациентам показал, что после 1 дня применения леветирацетама в дозе 1000 мг/сутки количество пациентов, у которых в течение этого дня не развивались припадки, увеличилось на 15% (p<0,001).14

Долговременный терапевтический эффект леветирацетама также наблюдался в ходе анализа долгосрочных данных по 1422 пациентам в рамках исследования эффективности и безопасности препарата, а также степени приверженности дополнительной терапии пациентов, которая составила – 60% через 1 год, 37% через 3 года и 32% через 5 лет.132

Во многих случаях, данные пострегистрационных исследований отражают более реальную клиническую практику, чем рандомизированные контролируемые исследования. Например, Депондт и другие (Depondt et al.) (2006 г.) опубликовали результаты ретроспективного анализа по 811 пациентам с эпилепсией, которые принимали леветирацетам в специализированных эпилептических клиниках в Великобритании.124 По результатам анализа данного исследования степень приверженности лечения после 3 лет составил 58%.

Несмотря на объективные сложности при контролировании простых парциальных припадков, анализ общих данных по 860 пациентам с рефрактерными парциальными припадками, принимавших препарат в стабильной дозе в трех основных исследованиях III фазы, показал, что леветирацетам существенно уменьшает количество парциальных припадков любых подтипов (среднее уменьшение по сравнению с исходным этапом составляет 33%, p<0,001).123

Непрямые сравнения леветирацетама также продемонстрировали благоприятные показатели эффективности по сравнению с другими новыми противоэпилептическими препаратами.140, 142, 144

Дети

Для оценки безопасности и эффективности дополнительной терапии леветирацетамом у детей с рефрактерными парциальными припадками было проведено первое двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование применения леветирацетама в качестве дополнительной терапии у детей (исследование N159).9 В исследовании принимало участие 198 детей с недостаточно контролируемыми парциальными припадками в возрасте от 4 до 16 лет. Результаты этого исследования вместе с фармакокинетическими данными, полученными в ходе трех проспективных, открытых исследований (исследования N151, N01052 и N01010) привели к расширению показаний к применению леветирацетама в Европе в 2005 году, в том числе для лечения парциальных припадков независимо от вторичной генерализации у взрослых и детей с 4 лет, страдающих эпилепсией.75–77, 148

В рамках исследования N159 в течение 14 недель было показано среднее процентное уменьшение количества парциальных припадков в неделю по сравнению с исходным этапом лечения на 43,3% в группе лечения леветирацетамом и на 16,3% в группе плацебо (p<0,0001).9 У 44,6% детей, принимавших леветирацетам, было зарегистрировано уменьшение количества припадков в течение недели на ≥50%, а в группе плацебо данный показатель составил 19,6% (p=0,0002).9 Также, у 6,9% детей, которые принимали леветирацетам, прекратились припадки, а в группе плацебо данный показатель составил 1,0%.9 Данный показатель представляет собой существенное подтверждение клинической эффективности препарата, т.к. 60% детей, принимавших леветирацетам в рамках этого исследования, до этого уже принимали 2 других противоэпилептических препарата без проявления ответа на лечение.9 Таким образом, данное основное клиническое исследование подтвердило эффективность применения леветирацетама в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 4 лет, страдающих эпилепсией.

183 пациента из завершивших участие в исследовании N159, перешли в последующее исследование длительного наблюдения (исследование N157).151 Доля пациентов, у которых наблюдался ответ на лечение (уменьшение количества припадков на ≥50%), была одинаковой в краткосрочном и долгосрочном исследованиях (44,6% по сравнению с 55,0%), что подтверждает эффективность леветирацетама в течение длительного времени.9, 151 Помимо этого, благоприятными были и показатели приверженности лечению, так на 86 неделе исследования леветирацетам продолжали принимать 62,2% пациентов.

Дополнительная терапия миоклонических припадков
(при ювенильной миоклонической эпилепсии) и дополнительная терапия первичных генерализованных тонико-клонических припадков
(при идиопатической генерализованной эпилепсии)


В ходе европейских исследований переносимости и эффективности леветирацетама, был продемонстрирован терапевтический эффект применения леветирацетама для лечения как парциальных, так и генерализованных припадков, и таким образом был обнаружен его широкий противоэпилептический потенциал.119 На основании этих предварительных данных было проведено 2 двойных слепых, рандомизированных, плацебоконтролируемых исследования – в первом исследовании изучались эффективность и переносимость дополнительной терапии леветирацетамом миоклонических припадков у подростков и взрослых с рефрактерной идиопатической генерализованной эпилепсией (исследование N166), а во втором исследовании изучались эффективность и переносимость дополнительной терапии леветирацетамом первичных генерализованных тонико-клонических припадков у детей и взрослых с рефрактерной идиопатической генерализованной эпилепсией (исследование N01057).10, 11

Результаты этих исследований являлись ключевыми при получении в 2006 году одобрения Европейского агентства по контролю за оборотом лекарственных средств (EMEA) на применение леветирацетама в качестве дополнительной терапии миоклонических припадков у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией в возрасте12 лет и старше, а также при получении в 2007 году одобрения на лечение генерализованных тонико-клонических припадков у пациентов в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.163, 166 Также, аналогичные показания были одобрены для лечения леветирацетамом и Агентством по контролю за оборотом лекарственных средств и пищевых продуктов (FDA) США.

В исследовании N166 принимали участие 122 пациента в возрасте 12–65 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией, у которых развивались миоклонические припадки.10 У 58,3% пациентов из группы лечения леветирацетамом наблюдался положительный ответ на лечение, что проявлялось в уменьшении количества дней в течение недели, когда развивались миоклонические припадки на ≥50% в течение 16-недельного этапа лечения, а в группе плацебо данный показатель составил 23,3% (p=0,0002).10 Таким образом, данное исследование показало, что леветирацетам по сравнению с плацебо эффективно контролировал миоклонические припадки у пациентов, для которых терапия стандартными препаратами была неэффективна.10

В исследование N01057 было включено 164 пациента в возрасте 4–65 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией, у которых в течение исходного этапа развились как минимум 3 первичных генерализованных тонико-клонических припадка.11 Среднее процентное уменьшение количества первичных генерализованных тонико-клонических припадков в неделю в течение 24-недельного этапа лечения по сравнению с исходным этапом составило 77,6% в группе лечения леветирацетамом и 44,6% в группе плацебо (p<0,001).164, 165 Процент пациентов, у которых количество первичных генерализованных тонико-клонических припадков в неделю во время лечения уменьшилось как минимум на 50% по сравнению с исходными показателями, составил 72,2% в группе лечения леветирацетамом и 45,2% в группе плацебо (p=0,0005).11 У 24,1% пациентов в группе лечения леветирацетамом припадки прекратились полностью в течение 20-недельного этапа оценки, а в группе плацебо данный показатель составил 8,3% (p=0,009). У 34,2% пациентов из группы лечения леветирацетамом на этапе лечения прекратились первичные генерализованные тонико-клонические припадки, а в группе плацебо только у 10,7% пациентов (p<0,001).11, 164 Таким образом, леветирацетам продемонстрировал свою эффективность в уменьшении количества генерализованных тонико-клонических припадков у детей и взрослых с идиопатической генерализованной эпилепсией.11

Леветирацетам является инновационным противоэпилептическим препаратом с подтвержденной широкой эффективностью.

Эффективность


Клинические исследования монотерапии леветирацетамом показали эффективность препарата при лечении парциальных припадков независимо от вторичной генерализации у пациентов в возрасте от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.5 В ходе двойного слепого, активно контролируемого клинического исследования, проводившегося в соответствии с критериями доказательств I класса Международной лиги по борьбе с эпилепсией (ILAE) были получены следующие данные:

  • у 73,0% пациентов отсутствовали припадки в течение 6 месяцев

  • терапия леветирацетамом была не менее эффективна, чем терапия стандартным препаратом сравнения, карбамазепином контролируемого высвобождения.5, 16, 17

Эффективность дополнительной терапии леветирацетамом была продемонстрирована при лечении парциальных припадков независимо от вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте от 4 лет с эпилепсией.5

Клинические исследования при участии взрослых с рефрактерными парциальными припадками показали действенность терапии леветирацетамом при контроле развития припадков:

  • до 9% участвовавших пациентов перестали испытывать припадки во время этапов лечения в стабильных дозах, а у 13% пациентов припадки отсутствовали в течение, по меньшей мере, 6 месяцев последующего длительного наблюдения.129

  • у 42% рефрактерных пациентов был получен ответ на лечение5, 8, 120

  • клиническое улучшение достигалось быстро и сохранялось длительное время.14,15

Также, клиническое подтверждение эффективности препарата было получено по результатам двух больших пострегистрационных исследований.20 Помимо этого, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование и различные открытые исследования показали, что профиль эффективности дополнительной терапии леветирацетамом у детей в возрасте от 4 лет с парциальными припадками соответствовал профилю, который наблюдался у взрослых.9

Дополнительная терапия леветирацетамом была также эффективна при миоклонических припадках у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией в возрасте 12 лет и старше.5 Двойное слепое, плацебо контролируемое клиническое исследование в данной популяции показало, что:

  • у 58,3% рефрактерных пациентов был зарегистрирован ответ на дополнительную терапию леветирацетамом

  • в ходе исследования у 25,0% рефрактерных пациентов отсутствовали миоклонические припадки.5

Действенность дополнительной терапии леветирацетамом была продемонстрирована при первичных генерализованных тонико-клонических припадках у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией в возрасте 12 лет и старше.5 В ходе двойного слепого, плацебоконтролируемого клинического исследования в данной популяции были получены следующие результаты:

  • у 72,2% рефрактерных пациентов был зарегистрирован ответ на дополнительную терапию леветирацетамом

  • у 34,2% рефрактерных пациентов отсутствовали первичные генерализованные тонико-клонические припадки во время этапа оценки в ходе исследования.5, 11


10. Резюме по сравнительной безопасности:

- оценка общего числа пролеченных пациентов к настоящему времени;

- описание побочных явлений/реакций;

- резюме сравнительной безопасности по отношению к аналогам, существующим и имеющимся в формуляре;

^ ОБЩИЕ ДАННЫЕ О БЕЗОПАСНОСТИ

В данном разделе будут приведены клинические данные, которые были получены по результатам анализа приблизительно 1,5 миллиона пациенто-лет воздействия. На основании этих данных можно с уверенностью констатировать, что, леветирацетам хорошо переносится и обладает благоприятным профилем безопасности.
^

Монотерапия леветирацетамом парциальных припадков независимо от вторичной генерализации


С целью сравнения и подтверждения не меньшей эффективности леветирацетама (n=285, ITT) по сравнению с карбамазепином контролируемого высвобождения (n=291, ITT) при применении в режиме монотерапии взрослыми (≥16 лет) с впервые диагностированной эпилепсией, у которых развивались парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки было проведено основное, двойное слепое, исследование III фазы16. Данное исследование проводилось в соответствии с критериями доказательств I класса Международной лиги по борьбе с эпилепсией (ILAE).16, 17

Большинство нежелательных явлений были легкими или средними по степени тяжести, при этом наиболее распространенным нежелательным явлением была головная боль.16 Нежелательные явления, связанные с проводимым лечением, в группе терапии карбамазепином-CR составляли 56,4%, а в группе, принимавшей леветирацетам – 49,8%, при этом наиболее частыми нежелательными явлениями, которые развивались во время лечения и были связаны с применением препарата, были усталость и сонливость.5 Серьезные нежелательные явления и связанные с проводимым лечением серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у большего количества пациентов в группе терапии карбамазепином-CR (10,0%, 3,4%), в сравнении с группой терапии леветирацетамом (6,3%, 1,1%). Меньшее количество пациентов, принимавших леветирацетам (14,4%; n=41/285), преждевременно прекратили лечение по причине развития нежелательных явлений, по сравнению с группой, принимавшей карбамазепин-CR (19,2%; n=56/291), хотя данное различие не достигло уровня значимости.16 Таким образом, леветирацетам продемонстрировал схожую переносимость с карбамазепином-CR.

Открытые исследования позволили получить дополнительные подтверждения того, что монотерапия леветирацетамом хорошо переносилась пациентами с парциальными припадками и первичными генерализованными припадками, включая пожилых людей и детей.190–196
^

Применение леветирацетама в составе комплексной терапии.

Применение леветирацетама в качестве дополнительной терапии парциальных припадков независимо от вторичной генерализации


Взрослые

Общие данные, полученные в ходе четырех плацебоконтролируемых, двойных слепых исследований III фазы, с участием взрослых пациентов, показали благоприятный профиль безопасности дополнительной терапии леветирацетамом.187 Нежелательные эффекты были отмечены у 46,4% и 42,2% пациентов соответственно в группе лечения леветирацетамом и группе плацебо, при этом большинство из них были легкими или средними по степени тяжести.5, 187 Наиболее распространенными нежелательными явлениями при применении леветирацетама являлись сонливость, астения и головокружение.5 Серьезные нежелательные явления отмечались у 2,4% пациентов в группе лечения леветирацетамом и у 2,0% пациентов в группе плацебо.5 Также было обнаружено, что при дозах в пределах 1000–3000 мг/сутки не наблюдалось явной зависимости между развитием нежелательных явлений и уровнем дозы.120 15% пациентов, принимавших леветирацетам, и 11,6% пациентов, получавших плацебо, либо преждевременно прекратили лечение, либо были вынуждены принимать препарат в меньшей дозе в результате развития нежелательного явления.187

Поведенческие нежелательные явления развивались у большего количества пациентов в группе лечения леветирацетамом, чем в группе плацебо.198 Депрессия, повышенная возбудимость, враждебность, беспокойство и эмоциональная неустойчивость были наиболее часто регистрируемыми поведенческими нежелательными явлениями (все показатели <4%), тогда как частота развития случаев психотического и суицидального поведения была низкой (≤0,3%).198 Тем не менее, важно отметить, что частота развития поведенческих нежелательных явлений была ниже, чем при применении некоторых других противоэпилептических препаратов.198 Наблюдалась очень низкая частота развития нежелательных явлений, связанных с когнитивными расстройствами.19

Перекрестное исследование, проводившееся в странах Европы, не обнаружило типичных, вызывающих преждевременное прекращение терапии нежелательных явлений (психоза, галлюцинаций, судорог, эпилептического статуса, спутанности сознания) или иных симптомов после отмены или понижения дозы леветирацетама на 1000 мг каждые 2 недели.86

Леветирацетам не оказывал воздействия на показатели основных жизненных функций, клинические лабораторные показатели, результаты биохимического анализа крови, медицинского или неврологического осмотров или электрокардиографии.6–8, 19, 119 Достаточные данные о применении леветирацетама беременными женщинами отсутствуют.5 Грудное кормление не рекомендуется, поскольку леветирацетам выделяется с грудным молоком.5 Леветирацетам не оказывает воздействия на фармакокинетику оральных контрацептивов.5

В целом был сделан вывод о том, что дополнительная терапия леветирацетамом хорошо переносилась в ходе краткосрочных исследований III фазы, в которых принимали участие взрослые с парциальными припадками независимо от вторичной генерализации. Результаты долгосрочных исследований подтвердили результаты предыдущих краткосрочных исследований, и не выявили новых хронических побочных явлений.15 Таким же образом, в ходе пострегистрационных исследований, таких как исследования KEEPER и SKATE, профиль развития нежелательных явлений при применении леветирацетама соответствовал наблюдавшемуся в ходе исследований III фазы, проводившихся для предоставления информации в контрольно-разрешительные органы.20

Мета-анализ относительных рисков преждевременного прекращения участия в исследовании, индивидуальных и общих жалоб показал, что леветирацетам обладает благоприятными характеристиками при сравнении с несколькими другими новыми противоэпилептическими препаратами.140, 142, 143 Помимо этого, леветирацетам характеризуется высокой степенью ответа и низкими показателями преждевременного прекращения лечения, которые положительно характеризуют данный препарат при сравнении с другими новыми противоэпилептическими препаратами и демонстрируют отсутствие необходимости в компромиссе между эффективностью и переносимостью леветирацетама.140

Дети

Данные о безопасности, полученные в ходе двойного слепого, плацебоконтролируемого исследования дополнительной терапии леветирацетамом при участии 198 детей с недостаточно контролируемыми парциальными припадками в возрасте от 4 до 16 лет (исследование N159), по большей части соответствовали данным о безопасности, зарегистрированным при применении леветирацетама взрослыми.5, 9 Леветирацетам ассоциировался с той же частотой и характером развития нежелательных явлений во время лечения, что и плацебо, однако наиболее частыми нежелательными явлениями в сравнении с плацебо, были сонливость, случайные повреждения и рвота.9 Большинство этих нежелательных явлений были легкими или средними по степени выраженности. По меньшей мере одно нежелательное явление, которое развилось во время лечения и было связано с применением исследуемого препарата, было зарегистрировано у 55,4% пациентов, принимавших леветирацетам, и 40,2% пациентов, получавших плацебо.9 5,0% рандомизированных в группу лечения леветирацетамом пациентов преждевременно прекратили лечение из-за развития нежелательного явления, а в группе плацебо данный показатель составил 9,3%.9 Клинически значимые отклонения по результатам лабораторных анализов не были зарегистрированы ни в одной из групп.

Частота развития поведенческих и психиатрических нежелательных явлений была выше, чем ранее регистрировалась у взрослых (38,6% против 18,6%), однако относительный риск по сравнению с применением плацебо был одинаковым в обеих группах – 1,39 (дети) против 1,77 (взрослые).5

Данные о безопасности и переносимости леветирацетама, полученные в ходе открытых исследований, подтвердили эти результаты, однако в некоторых исследованиях фактически наблюдалось улучшение с точки зрения развития поведенческих и психиатрических нежелательных явлений после терапии леветирацетамом.160, 161

Доступные данные не предполагают воздействия леветирацетама на рост и половое созревание, однако долгосрочное воздействие на обучение, умственное развитие, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородную функцию у детей остается неизвестным.5

В целом, леветирацетам хорошо переносился в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у педиатрических пациентов (в возрасте от 4 до 16 лет).9

^ Пожилые пациенты

Леветирацетам хорошо переносился пожилыми пациентами, хотя корректировка дозы рекомендуется пожилым пациентам с нарушениями почечной функции.5 Представляется, что различий между профилями переносимости у взрослых и пожилых пациентов будет мало.139 Например, ретроспективный анализ данных в подгруппе пациентов в возрасте 65 лет и старше с парциальной эпилепсией, которые принимали участие в открытом исследовании SKATE показал, что единственными нежелательными явлениями, которые развивались во время лечения чаще у пожилых пациентов по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет являлись сонливость (23,2% против 18,6%), астения (5,8% против 2,6%), трудности при ходьбе (2,9% против 0%), гипертензия (2,9% против 0,1%) и падения (2,9% против 0,2%).

В целом леветирацетам хорошо переносился и обладал благоприятным профилем безопасности при применении пациентами с парциальными припадками независимо от вторичной генерализации.

Дополнительная терапия миоклонических припадков (при ювенильной миоклонической эпилепсии) и дополнительная терапия первичных генерализованных тонико-клонических припадков (при идиопатической генерализованной эпилепсии)


С целью изучения эффективности и переносимости применения леветирацетама в качестве дополнительной терапии миоклонических припадков у подростков и взрослых (12–65 лет) с рефрактерной идиопатической генерализованной эпилепсией и изучения эффективность и переносимость применения леветирацетама в качестве дополнительной терапии первичных генерализованных тонико-клонических припадков у детей и взрослых (в возрасте 4–65 лет) с рефрактерной идиопатической генерализованной эпилепсией были проведены два двойных слепых, рандомизированных, плацебоконтролируемых исследования – исследование N166 и N01057.5, 10, 11

Из 120 пациентов, включенных в анализ безопасности в исследовании N166, у 33,3% пациентов, принимавших леветирацетам, и 30,0% пациентов из группы плацебо развивались нежелательные явления, которые связывали с проводимым лечением, в том числе головная боль и сонливость (частота развития <12%).5, 13 Большинство зарегистрированных нежелательных явлений были легкими или средними по степени выраженности.13 2 пациента в группе лечения леветирацетамом (3,3%) и один пациент из группы плацебо (1,7%) преждевременно прекратили лечение из-за развития одного или нескольких нежелательных явлений.10 Тем не менее, хотя у трех пациентов при приеме леветирацетама развивались серьезные нежелательные явления, ни одно из них не привело к прекращению терапии исследуемым препаратом.13

Из 164 пациентов, которые принимали участие в исследовании N01057, у 39,2% пациентов, принимавших леветирацетам, и 29,8% пациентов из группы плацебо развилось по меньшей мере одно нежелательное явление, вызванное проводимым лечением.165 Психиатрические расстройства, такие как агрессивность, бессонница, раздражительность и колебания настроения являлись наиболее распространенными нежелательными явлениями, связанными с проводимой терапией и были зарегистрированы у 22,8% пациентов из группы лечения леветирацетамом и 14,3% пациентов из группы плацебо. 165 У 3 пациентов (3,8%), принимавших леветирацетам, и 8 пациентов (9,5%) из группы плацебо были отмечены серьезные нежелательные явления.165 4 пациента (4,8%) в группе плацебо и 1 пациент (1,3%) в группе лечения леветирацетамом преждевременно прекратили участие в исследовании вследствие нежелательного явления.165

Таким образом, данные исследования показали, что леветирацетам хорошо переносился пациентами, которые страдают идиопатической генерализованной эпилепсией с миоклоническими припадками или первичными генерализованными тонико-клоническими припадками.10, 11 Открытые исследования при участии пациентов с первичными генерализованными припадками подтвердили данные выводы. 172, 174

^ Ухудшение припадков

Анализ общих данных ранних клинических исследований леветирацетама, который проводил Гентон (Genton) (2001 г.) не выявил подтверждений того, что применение леветирацетама ведет к ухудшению или развитию новых типов припадков.236 Более того, применение леветирацетама для лечения миоклонических припадков при идиопатической генерализованной эпилепсии (исследование N166/продолженное исследование N167) не вызвало ухудшения припадков (при любых комбинированных припадках, миоклонических припадков отдельно или абсансных припадков отдельно).162 Помимо этого, не наблюдалось различий между группой лечения леветирацетамом и группой плацебо с точки зрения доли пациентов с повышенной частотой развития первичных генерализованных тонико-клонических припадков (10,0% пациентов в группе плацебо; 11,7% пациентов в группе лечения леветирацетамом).162 При применении леветирацетама для лечения первичных генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с идиопатической генерализованной эпилепсией (исследование N01057), не отмечалось воздействия леветирацетама на частоту развития абсансов.5

Леветирацетам является инновационным противоэпилептическим препаратом с подтвержденной хорошей переносимостью и благоприятным фармакокинетическим профилем.
^

Безопасность и переносимость


Леветирацетам продемонстрировал хорошую переносимость пациентами.

  • Наиболее частыми побочными явлениями со стороны ЦНС были сонливость, астения и головокружение.5

  • Нежелательные явления, отмечавшиеся в ходе проведения клинических исследований леветирацетама во всех случаях совпадали вне зависимости от исследуемого терапевтического показания препарата.9–11, 16

  • Хотя развитие поведенческих и психиатрических нежелательных явлений наблюдалось чаще у детей, которым проводилась дополнительная терапия леветирацетамом, чем в предыдущих исследованиях у взрослых (38,6% против 18,6%), относительный риск по сравнению с плацебо был равным в двух возрастных группах.5

Чрезвычайно важными являются два аспекта хорошей переносимости леветирацетама: отсутствие нарушений функции печени и негативных влияний на когнитивные функции пациентов с эпилепсией (в частности на память и внимание). Так, по результатам исследования Mari F. et all (2006) по применению леветирацетама для лечения эпилепсии у пациентов с заболеваниями печени (гепатит С и острый токсический гепатит) была показана высокая эффективность препарата в отношении эпилептических приступов, а также улучшение состояния функции печени у пациентов, которые переводились на монотерапию леветрацетамом с других противоэпилептических препаратов174.

Леветирацетам характеризуется оптимальным соотношением эффективности и безопасности. Он обладает принципиально новыми механизмами действия, широким спектром действия при всех основных формах эпилепсии и типах эпилептических припадков в поли- и монотерапии даже в случаях, когда все другие традиционные и новые препараты оказываются неэффективными. Будучи вначале представлен как препарат для лечения фокальных симптоматических эпилепсий, в процессе клинических испытаний и последующего практического применения он оказался эффективным при широком круге других эпилептических расстройств, включая многообразные формы генерализованных эпилепсий и тяжелых эпилептических энцефалопатий детского возраста. Важнейшим его свойством является высокая скорость титрования, позволяющая уже в первые дни назначения получить хороший терапевтический эффект, что особенно важно при лечении наиболее тяжелых случаев с частыми жизнеугрожающими припадками. Существенной клинической особенностью леветирацетама является минимальное количество побочных эффектов и устойчивость его терапевтического действия, что обеспечивает значительно больший процент долгосрочного удержания на препарате, чем у многих других противоэпилептических средств. Леветирацетам практически не взаимодействует с другими лекарствами, что делает его предпочтительным при сочетанной терапии [26, 61]. Терапевтический эффект сопровождается нормализацией электроэнцефалограммы и подавлением эпилептиформной активности, что обеспечивает не только контроль припадков, но и улучшение межприступного функционирования и соответственно качества жизни, предотвращает прогрессирование заболевания и способствует излечению. Лечение левитерацетамом с успехом прошли сотни тысяч пациентов, и этот успех определяется уникальными фармакологическими свойствами препарата.


11. Резюме имеющейся информации по сравнительным ценам и эффективности затрат внутри фармакологического класса или терапевтической группы:

- диапазон цен заявляемого лекарственного средства на фармацевтическом рынке лекарственных средств Республики Татарстан.

^ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Ограниченность бюджета здравоохранения и малая доступность эффективных методов радикальной терапии эпилепсии заставляет искать такие способы лечения, которые бы максимально комбинировали клинические и экономические результаты. Так в исследовании Власова и др.влс было показано, что при кажущемся росте уровня прямых затрат на первичном этапе подбора современной эффективной терапии эпилепсии, в дальнейшем совокупная экономия на прямых и косвенных затратах на лечение пациента практически в два раза превышала этот уровень.

Исследование проводилось с 2005 по 2008 г. на базе КДЦ городской поликлиники №180 и кафедры нервных болезней МГМСУ. Всего в нем приняло участие 1678 пациентов. Пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от типа приступов; для каждой группы был рассчитан процент уменьшения количества приступов до и после оптимизации терапии. В целом частота приступов в год до и после оптимизации составила соответственно 255,6±999,6 и 19,4±75,9. В исследовании изучались препараты группы карбамазепина, вальпроаты и современные антиэпилептические средства. В целом, прямые затраты на пациента в день после оптимизации терапии возросли практически в два раза. При этом в стоимости этих затрат учитывались расходы на полное обследование первичных больных, стационарное лечение, а также неоднократные повторные госпитализации и дополнительные методы обследования пациентов с полностью или частично неэффективой терапией.


В случае достижения стойкой ремиссии у больных с эпилепсией значительно сокращается необходимый набор исследований и число госпитализаций. Но, необходимо помнить, что зачастую косвенные затраты, связанные со снижением производительности труда, оплата по листам нетрудоспособности членам семьи, социальные выплаты и т.д. составляют гораздо большую сумму, чем прямые затраты на лечение. И уже только по этим параметрам, экономия на косвенных затратах компенсировала возросшие прямые затраты (закупка современных антиэпилептических средств), не говоря уже про клиническую эффективность терапии, которая через год по результатам исследования позволила достигнуть медимекаментозной ремиссии у 51,2% пациентоввлс.

В другом исследованиикор, которое проводилось в Корее, анализировалось количество дней без приступов (ДП), приростный коэффициент эффективности затрат при увеличении числа (ДП) и оценивался год жизни с учетом ее качества, при применении леветирацетама в качестве дополнительной терапии. Всего в открытом проспективном клиническом исследовании участвовало 100 взрослых пациентов с рефрактерными парциальными приступами.

В результате исследования было обнаружено, что в среднем рост ДП составил 18,3 в год и приростный коэффициент эффективности затрат составил 44 долл. США за каждый ДП в группе дополнительной терапии леветирацетама. В свою очередь, стоимость за каждый год жизни с учетом качества в этой группе составила 11 084 долл. США.

Таким образом, данное исследование показало, что, несмотря на общее увеличение прямых медицинских расходов при применении дополнительной терапии леветирацетамом, дополнительные затраты будут частично компенсированы снижением или отказом от использования других медицинских услуг (например, госпитализаций) за счет увеличения числа ДП и улучшения качества жизни.

Интересно, что наблюдается прямая зависимость между клинической эффективностью препарата и экономической целесообразностью его применения. Например, в исследовании леветирацетама в качестве дополнительной терапии у пациентов с рефрактерной эпилепсией в Канадекан исследовалась экономическая целесообразность добавления леветирацетама к стандартной терапии по сравнению с применением одной только стандартной терапии.

Средний выигрыш (число ДП) от применения леветирацетама составил 19 дней на пациента в год, а приростный коэффициент эффективности затрат (ПКЭЗ) на дополнительную терапию леветирацетамом в базовом варианте составил 80,7 долл. Канады на ДП на одного пациента в год.

Экономический анализ результатов исследования показал, что повышение затрат на лечение больных рефрактерной эпилепсией с использованием леветирацетама частично компенсируется снижением других прямых расходов на медицинское обслуживание благодаря уменьшению количества ДП. При включении в модель затрат на хирургическое обследование и лечение терапия леветирацетамом становится методом выбора и приводит к существенному снижению общих расходов на лечение.

Цена регистрации с 1.04.2010 г.

Кеппра 250 мг№30, таб. – 693,55 руб.

Кеппра 500 мг№30. таб. – 1387,27 руб.

Кеппра 500 мг№60, таб. – 2774,55 руб.

Кеппра 1000 мг№60 таб. – 2774,55 руб.

Кеппра 300 мл 100мг\1 мл , р-р – руб..

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список icon1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список icon1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список icon1. Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список iconРезюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список icon1. Резюме предложения на включение препарата Страттера в Республиканский формулярный список лекарственных

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список iconЗам министра здравоохранения республики Татарстан Яркаевой Фариде Фатыховне Заявка на включение в

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список iconЗаявка на включение лекарственного препарата прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список iconЗаявка на включение лекарственного препарата прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список iconЗаявка на включение лекарственного препарата прадакса (дабигатрана этексилат) в республиканский формулярный

Ф. Ф. Яркаевой Резюме предложения на включение, исключение, изменение лекарственных средств в Республиканский формулярный список лекарственных средств Республиканский льготный список iconФ. Ф. Яркаевой заявка на включение лекарственного средства абисил в Республиканский формулярный перечень

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2019
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Документы