Методические рекомендации по выполнению санитарно-гигиенических требований и проведения микробиологического контроля в производстве нестерильных лекарственных средсв форт
|
|
Скачать 1.39 Mb.
|
|
^
ЧИСТОТЫ РУК ПЕРСОНАЛА, КОТОРЫЙ РАБОТАЕТ В ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЯХ
1.1. Эти методологические рекомендации предлагают порядок проведения контроля микробиологической чистоты рук персонала, который работает в производственных помещениях нестерильных лекарственных препаратов, а именно определение общего количества бактерий, грибов и наличие бактерий семейства Enterobacteriaсeae в смывах, взятых с рук (перчаток) одного работника. 1.2. Задачей контроля является проверка эффективности обработки рук антисептиками и определение микробиологической чистоты рук (перчаток) персонала во время производственного процесса. 1.3. В случае контаминации лекарственного препарата S. aureus или P. aeruginosa проводят контроль микробиологической чистоты рук персонала этими микроорганизмами. 1.4. Контроль эффективности обработки антисептиками рук персонала проводят не реже одного раза на месяц непосредственно после их обработки перед одеванием перчаток, контроль микробиологической чистоты рук (перчаток) персонала во время производственного процесса – не реже одного раза в неделю выборочно у нескольких работников. 1.5. Для контроля эффективности обработки рук и микробиологической чистоты рук (перчаток) персонала используют метод смыва тампонами. Допускается применение других методов при условии их валидации и обоснования максимально допустимого количества микроорганизмов. 1.6. Проверка пригодности методик и возможностей роста питательной среды производиться в соответствии с рекомендациями ДФУ (разделы 2.6.12; 2.6.13). 1.7. Посуда, питательная среда и растворы, которые используются для контроля, должны быть стерильными. 1.8. Персонал, который осуществляет контроль, должен работать в комплекте одежды, предусмотренной для помещений того класса чистоты, где производиться контроль. Персонал должен быть ознакомлен со стандартной рабочей процедурой по микробиологическому контролю рук (перчаток) персонала. 1.9. В производственных помещениях, где осуществляется измельчение и расфасовка лекарственного растительного сырья, которое подлежит термической обработке, контроль микробиологической чистоты рук (перчаток) персонала во время производственного процесса не обязателен. 2. Подготовка к проведению испытания. 2.1. Перед началом испытания приготавливают стерильные ватные тампоны на стеклянных или металлических держателях, пипетки на 1, 2, 5 и 10 мл, чашки Петри и пробирки с 10 мл стерильного буферного раствора с натрия хлоридом и пептоном рН 7.0, описанного в ДФУ(2.6.13). Тампоны могут быть встроены в ватно-марлевые пробки пробирок, которые содержат по 2 мл стерильного буферного раствора с натрия хлоридом и пептоном рН 7.0. 2.2. При необходимости в буферный раствор добавляют соответствующее количество инактиватора, который позволяет эффективно нейтрализовывать антисептики, которые используются для обработки рук. 2.3. Тампоны и, по надобности, пробирки с 10 мл стерильного буферного раствора с натрием хлоридом и пептоном рН 7.0 помещают в бокс. 2.4. Перед передачей боксов с материалами в производственные помещения их внешние поверхности обрабатывают 76 % этиловым спиртом. 2.5. Передачу материалов в помещения с более высоким классом чистоты следует осуществлять через проходные помещения или воздушные шлюзы. 2.6. Для определения роста бактерий используют питательную среду № 1, для определения роста грибов – среду № 2, для определения бактерий семейства Enterobacteriaсeae – среду № 3, которые описаны в ДФУ (раздел 2.6.12 и 2.6.13). Допускается применение других питательных сред, одинаковых по чувствительности и способностям роста. 2.7. Для определения и идентификации S. aureus и P. aeruginosa используются питательные среды и реактивы, которые описаны в ДФУ (раздел 2.6.13), или другие питательные среды, одинаковые по чувствительности и способностям роста. ^ 3.1. Для каждого помещения составляют план отбора проб, который должен включать:
3.2. Забор проб должен быть организованным таким образом, чтобы его влияние на производственный процесс было минимальным. 3.3. Количество контрольных точек устанавливается в зависимости от количества персонала и характера технологических операций, которые осуществляются ними. 3.4. Контроль микробиологической чистоты рук (перчаток) персонала осуществляется в тех местах, где находятся наиболее вероятные источники микробной контаминации (ладони, межпальцевые пространства, пространства возле ногтя и т.д). Используют по два тампона на одного работника (по одному тампону на каждую руку или рукавичку). 3.5. На месте взятия смыва с одежды тампон увлажняют буферным раствором с натрия хлоридом и пептоном рН 7.0, который находиться в пробирке, и тщательно протирают руки (перчатки) персонала. ^ 4.1. Испытания осуществляют в лаборатории, придерживаясь правил асептики. 4.2. Каждый тампон тщательно ополаскивают в отдельной пробирке, которая содержит 10 мл буферного раствора с натрием хлоридом и пептоном рН 7.0. 4.3. Из каждой пробирки, которая содержит смывную жидкость, делают посев по 1 мл в две чашки Петри с питательной средой для выращивания бактерий и в две с питательной средой для выращивания грибов, используя один из приведенных ниже методов, описанных в ДФУ (раздел 2.6.12) для испытания микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств:
4.4. 5 мл смывной жидкости вносят во флакон с 50 мл жидкой питательной средой № 3, описанной в ДФУ (раздел 2.6.13). 4.5. При проведении исследования на присутствие S. aureus и P. aeruginosa 5 мл смывной жидкости вносят в 50 мл соответствующих жидких питательных сред, описанных в ДФУ (раздел 2.6.13). 4.6. Чашки Петри с питательной средой для выращивания бактерий инкубируют при температуре 32.5±2.5 °С, с питательной средой для выращивания грибов при температуре 22.5±2.5 °С на протяжении 5 суток, флаконы со средами № 3 и № 8 при температуре 32.5±2.5 °С на протяжении 48 часов. 4.7. Выполняют контроль стерильности питательных сред. Для этого две чашки Петри и две емкости с жидкой питательной средой, отобранных от каждой партии сред, инкубируют при соответствующей температуры на протяжении 48 часов. После окончания периода инкубации на питательных средах не должно наблюдаться роста микроорганизмов. Контроль стерильности питательных сред осуществляется до начала испытания или одновременно с ним. 4.8. В случае обнаружения роста микроорганизмов в контрольных питательных средах партию питательной среды считают непригодной, а испытание, проведенное с использованием этой партии сред – недействительным. Испытание повторяют на пригодной партии сред. ^ 5.1. После окончания инкубации осуществляют подсчет количества колоний, которые выросли в каждой чашке. 5.2. Для каждого смыва с одной руки подсчитывают количество колоний во всех чашках Петри с каждой питательной средой, находят среднее арифметической значение и, умножая его на 10, вычисляют количество бактерий или грибов в смыве с одной руки. 5.3. При присутствии визуальных признаков роста в флаконах с питательной средой № 3 проводят идентификацию бактерий семейства Enterobacteriaсeae по ДФУ (раздел 2.6.13). 5.4. При проведении исследования на присутствие S. aureus и P. aeruginosa идентификацию микроорганизмов осуществляют, используя методы, описанные в ДФУ (раздел 2.6.13) или другой специальной литературе. 5.5. После обработки рук антисептиками в смывах с рук не должно быть жизнеспособных микроорганизмов. 5.6. Во время производственного процесса в смывах с рук (перчаток) не допускается присутствие бактерий семейства Enterobacteriaсeae. 5.7. Максимально допустимое количество микроорганизмов (бактерий и грибов в сумме) в смывах с рук (перчаток) во время производственного процесса устанавливает производитель для каждой технологической операции в зависимости от требований к микробиологической чистоте готовых лекарственных препаратов. Максимально допустимое количество должно быть обосновано при валидации производства. 5.8. В смывах с рук (перчаток) персонала не допускается присутствие S. aureus и P. aeruginosa. 5.7. Результаты исследований регистрируют. Директор ДНЦЛЗ В.П. Георгиевский. академик МИА УТВЕРЖДЕНО Приказ МОЗ Украины 14.12. 2001 г. № 502 ^ ПО КОНТРОЛЮ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ЧИСТОТЫ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ПЕРВИЧНОЙ УПАКОВКИ
^
^ 3.1. Испытание материалов для первичной упаковки и закупорочных материалов, которые изготовлены из стекла и полимерных материалов. 3.1.1. Из каждой партии емкостью не более 10000 единиц выбирают по 10 флаконов (туб, пробок и т.д.). При большей емкости партии выбирают по одной единице от каждых следующих 10000. 3.1.2. Отбор производится при помощи стерильного пинцета в стерильной емкости с крышкой. 3.1.3. С внутренней поверхности каждого флакона (тубы) делаются смывы путем споласкивания его (ее) 10 мл стерильного буферного раствора с натрия хлоридом и пептоном рН 7.0, придерживаясь правил асептики. 3.1.4. 10 пробок (колпачков) помещают, придерживаясь правил асептики, в стерильную колбу емкостью от 100 до 250 мл (в зависимости от размера пробки), которая содержит от 10 до 20 мл стерильного буферного раствора с натрием хлоридом и пептоном рН 7.0, и встряхивают на протяжении 30 сек. 3.2. Испытание контурной ячеечной, контурной безъячеечной упаковки или фольги. 3.2.1. На месте взятия смыва увлажняют тампон фосфатным буферным раствором, который находиться в пробирке, и тщательно протирают им участок площадью 100 см2, используя трафарет. Одни трафарет используют для взятия одного смыва. 3.2.2. В случае, если взять смыв с площади 100 см2 не возможно, допускается взятие смыва одним тампоном с площади 25 см2 в четырех точках. 3.3. Испытание ваты. 3.3.1. Из каждой партии ваты, которая прошла термическую обработку, отбирают не менее трех упаковок. 3.3.2. От каждой упаковки, придерживаясь правил асептики, отбирают образец весом 1.0 г. Помещают его в колбу с 10 мл стерильного буферного раствора с натрием хлоридом и пептоном рН 7.0 и встряхивают на протяжении 30 сек. ^ 4.1. Испытания осуществляют в лаборатории, придерживаясь правил асептики. 4.2. Каждый тампон тщательно ополаскивают в пробирке, которая содержит 10 мл стерильного буферного раствора с натрия хлоридом и пептоном рН 7.0. 4.3. Из каждой пробирки (колбы, флакона), которая содержит смывную жидкость, делают посев по 1 мл в две чашки Петри с питательной средой для выращивания бактерий и в две с живительной средой для выращивания грибов, используя один из приведенных ниже методов, описанных в ДФУ (раздел 2.6.12) для испытания микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств:
4.4. Чашка Петри с живительной средой для выращивания бактерий инкубируют при температуре 32.5±2.5 °С, с питательной средой для выращивания грибов при температуре 22.5±2.5 °С на протяжении 5 суток. 4.5. При проведении исследования на присутствие бактерий семейства Enterobacteriaсeae, S. aureus и P. aeruginosa по 5 мл смывной жидкости вносят в 50 мл соответствующих жидких питательных сред, описанных в ДФУ (раздел 2.6.13), и инкубируют при температуре 32.5±2.5 °С на протяжении 48 часов. 4.6. Выполняют контроль стерильности питательных сред. Для этого две чашки Петри и две емкости с жидкой питательной средой, отобранных от каждой партии сред, инкубируют при соответствующей температуре на протяжении 48 часов. После окончания периода инкубации на питательных средах не должно наблюдаться роста микроорганизмов. Контроль стерильности питательных сред осуществляется до начала испытания или одновременно с ним. 4.7. В случае обнаружения роста микроорганизмов в контрольных питательных средах партию питательной среды считают непригодной, а испытание, проведенное с использованием этой партии сред – недействительным. Испытание повторяют на пригодной партии сред. ^ 5.1. После окончания термина инкубации осуществляют подсчет количества колоний, которые выросли в каждой чашке Петри. 5.2. Для каждого смыва с одного образца материалов для первичной упаковки или закупорочных материалов (одного флакона, тубы, 10 пробок или 100 см2 контурной ячеечной, контурной безъячеечной упаковки, фольги и 1.0 г ваты) подсчитывают количество колоний на всех чашках Петри с каждой питательной средой, находят среднее арифметической значение и, умножая его на 10, вычисляют количество бактерий или грибов в смыве с одного образца. 5.3. После термической обработки материалов для первичной упаковки, закупорочных материалов и ваты в смывах не должно находится жизнеспособных микроорганизмов. 5.4. При проведении исследования на присутствие бактерий семейства Enterobacteriaсeae, S. aureus и P. aeruginosa идентификацию микроорганизмов осуществляют, используя методы, описанные в ДФУ (раздел 2.6.13) или другой специальной литературе. 5.5. Максимально допустимое количество микроорганизмов (бактерий и грибов в сумме) в смывах с материалов для первичной упаковки и закупорочных материалов до начала упаковки или разлива и во время производственного процесса устанавливает изготовитель для каждой технологической операции в зависимости от требований к микробиологической чистоте готовых лекарственных препаратов. Максимально допустимое количество должно быть обосновано при валидации производства. 5.6. В смывах с материалов для первичной упаковки, закупорочных материалов и ваты не допускается присутствие бактерий семейства Enterobacteriaсeae, S. aureus и P. aeruginosa. 5.7. Результаты исследований регистрируют. Директор ДНЦЛЗ В.П. Георгиевский. УТВЕРЖДЕНО Приказ МОЗ Украины 14.12. 2001 г. № 502 |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям