Таблица 9. ^
^
|
Фирма изготовитель
|
Активно действующие вещества
|
Форма выпуска
|
Концентрация,
%
(по препарату)
|
Экспозиция,
мин.
|
|
^
|
Украина
|
Пероксид водорода
|
Раствор
|
4.0*
|
60
|
Дезактин
|
ООО «Делана»
(Украина)
|
1.3-дихлор-
5.5-диметил-
гидантоин
|
Порошок
|
2.0
|
60
|
Хлорантоин
|
НВТ «Фармакос»
(Украина)
|
1.3-дихлор-
5.5-диметил-
гидантоин
|
Порошок,
таблетки
|
2.0
|
60
|
^
^
|
Фирма изготовитель
|
Активно действующие вещества
|
Форма выпуска
|
Концентрация,
%
(по препарату)
|
Экспозиция,
мин.
|
Дезактин
|
ООО «Делана»
(Украина)
|
1.3-дихлор-
5.5-диметил-
гидантоин
|
Порошок
|
2.0
|
60
|
Хлорантоин
|
НВТ «Фармакос»
(Украина)
|
1.3-дихлор-
5.5-диметил-
гидантоин
|
Порошок,
таблетки
|
2.0
|
60
|
^
^
|
Фирма изготовитель
|
Активно действующие вещества
|
Форма выпуска
|
Концентрация,
%
(по препарату)
|
Экспозиция,
мин.
|
Дезактин
|
ООО «Делана»
(Украина)
|
1.3-дихлор-
5.5-диметил-
гидантоин
|
Порошок
|
1.0
|
60
|
|
^
|
«Borer Chemie AG»
(Швейцария)
|
Глутаровый альдегит Глиоксаль Четвертинные амонийные соединения
|
Раствор
|
1.5
|
60
|
Хлорантоин
|
НВТ «Фармакос»
(Украина)
|
1.3-дихлор-
5.5-диметил-
гидантоин
|
Порошок,
таблетки
|
1.0
|
60
|
Директор ГНЦЛС,
Академик МИА В.П. Георгиевский
УТВЕРЖДЕНО
Приказ МОЗ Украины
14.12. 2001 г. № 502
^
ОТНОСИТЕЛЬНО ПОСТУПЛЕНИЯ ИСХОДНОГО СЫРЬЯ
И МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ПЕРВИЧНОЙ УПАКОВКИ НА СКЛАД
ПРЕДПРИЯТИЯ И В ПРОИЗВОДСТВО НЕСТЕРИЛЬНЫХ
^
1.Основные положения
Эти методические рекомендации предлагают порядок исполнения санитарно - гигиенических мероприятий при поступлении исходного сырья и материалов для первичной упаковки на склад предприятия и в производство нестерильных лекарственных средств.
Как исходное сырьё надо понимать все вещества определённого качества, используемые в производстве лекарственных средств, за исключением материалов для упаковки, моющих, дезинфекционных и моюще-дезинфекционных средств.
Как материалы для первичной упаковки нужно понимать материалы, непосредственно контактирующие с расфасованными в них лекарственными средствами.
Исходное сырьё (далее "сырьё") и материалы для первичной упаковки (далее "материалы") должны поступать на предприятие в упаковке или таре, соответствующей нормативной документации, соответствовать требованиям действующих стандартов или техническим условиям и иметь сертификаты или свидетельства качества. Упаковка должна обеспечивать хранение и предупреждение от возможного повторного загрязнения сырья и материалов на протяжении всего срока их годности.
^
Разгрузка сырья и материалов, поступающих на предприятие должна проводиться в пункте приёма (зоне) помещения склада (складов), защищённом от воздействия атмосферных осадков. Категорически запрещается проводить разгрузку на открытых площадках, непосредственно на землю, снег, мокрые или покрытые снегом настилы.
Пункт приёма (зону) необходимо содержать в чистоте: регулярно очищать от мусора, пыли, проводить влажную уборку.
После разгрузки сырья и материалов их транспортную упаковку, при необходимости, нужно очистить (при помощи механической или влажной очистки) или провести дезинфекционную обработку. При этом нужно внимательно осмотреть каждую упаковку с целью проверки её целостности.
На каждую упаковку сырья и материалов прикрепляют этикетки, на которых указывают информацию в соответствии с требованиями соответствующих письменных инструкций или стандартных рабочих процедур.
2.4. После очищения и дезинфекционной обработки транспортной упаковки в помещении склада производят отбор проб сырья или материалов, не подлежащих специальной подготовке (например, контурная ячеечная упаковка из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лаковой, или контурная безъячеечная упаковка из бумаги с полиэтиленовым покрытием, или из бумаги с полимерным покрытием, или фольги ламинированной и т.д.) в специально предназначенной зоне (боксе) или помещении.
Бокс (помещение) должен быть оборудован подачей ламинарного или вентиляторного потока воздуха, очищенного от частиц и микроорганизмов, с целью предупреждения повторного загрязнения сырья и материалов в зоне открытой продукции.
В боксе (помещении) упаковку раскрывают с соблюдением правил асептики, потом проводят отбор проб для идентификации и входного контроля сырья и материалов. Отбор проб необходимо проводить в соответствии с КД 64У-2-95 "Входной контроль сырья и материалов для производства продукции медицинской и микробиологической промышленности".
Посуда и вспомогательные инструменты, используемые для отбора проб сырья и материалов, должны быть стерильными.
После отбора проб в боксе (помещении) восстанавливают первичную и вторичную упаковку, потом всю серию (партию) сырья или материалов, от которой отобраны пробы, передают в карантинную зону склада для хранения на период проведения их входного контроля в отделе контроля качества.
На этикетках упаковок, с которых были отобраны пробы, делают отметки. В процессе прохождения разных стадий контроля ив зависимости от его результатов (например, разрешено к использованию в производстве или забраковано) на упаковках производят замену этикеток и направляют сырьё или материалы в соответствующую зону хранения. Целесообразно в каждой зоне хранения использовать этикетки определённого цвета.
Для предупреждения перекрёстного загрязнения не допускается проведение одновременного отбора проб разных серий (партий) одного наименования или разных наименований сырья или материалов.
Отобранные образцы сырья и материалов маркируют в соответствии с требованиями соответствующих письменных инструкций или стандартных рабочих процедур , потом передают на контроль в отдел контроля качества.
После подтверждения идентичности и соответствия требованиям аналитической нормативной или нормативной документации сырьё и материалы передают в зону склада, в которой хранится продукция, разрешённая к использованию на производстве.
В случае несоответствия сырья или материалов требованиям аналитической нормативной или нормативной документации принимается решение об их забраковке. Забракованную продукцию направляют в изолятор хранения брака.
^
Сырьё, разрешённое к использованию в производстве готовых лекарственных средств, должно поступать в производственное помещение через пропускник для приёма сырья.
Пропускник должен иметь систему блокирования одновременного открывания дверей в двух соседних зонах. Свободный переход рабочего персонала в этом помещении не разрешается.
Санитарно-гигиеническая подготовка пропускника должна соответствовать той, которая применяется в прилегающей к нему зоне с более высокой степенью чистоты.
Транспортировка сырья должна производиться на специальных тележках, изготовленных из хромированной или никелированной стали, или крепких полимерных материалов, легко поддающихся мытью и дезинфекционной обработке. Не допускается использование тележек из зон менее чистых в зонах с более высокой степенью чистоты без дополнительного очищения и дезинфекционной обработки.
В помещении приёма сырья его освобождают от вторичной упаковки, потом в первичной упаковке передают в помещение для взвешивания. При необходимости может быть проведена дезинфекционная обработка первичной упаковки.
Взвешивание сырья проводят в чистой ёмкости с крышками, изготовленными из нержавеющей стали или полимерных материалов.
В закрытых ёмкостях сырьё поступает на следующую технологическую операцию в производственное помещение в соответствии с технологической схемой производства.
В том случае, если сырьё полностью не используют, его в первичной упаковке передают в помещение приёма сырья, помещают во вторичную упаковку, восстанавливают обе упаковки и возвращают на склад. Хранение сырья в помещения для взвешивания и приёма сырья не разрешается.
^
В производстве лекарственных средств необходимо использовать материалы с учётом очерёдности их поступления или подготовки.
Подготовку материалов, требующих дополнительной обработки (мытья, сушки, термической обработки) необходимо проводить в соответствии с требованиями Методических рекомендаций относительно подготовки материалов для первичной упаковки, утверждённых приказом МОЗ Украины 14.12.2001г. №502.
Материалы, срок годности которых вышел, должны быть уничтожены или возвращены для повторной обработки, о чём составляется соответствующий протокол.
При поступлении в производство материалы должны быть проверены относительно количества, идентичности, микробиологической чистоты и соответствия нормативной документации на упаковке.
Поступление материалов со склада в зону упаковки готовой продукции должно проводиться через пропускник, в соответствии с поступлением исходного сырья в производство. Транспортировку материалов необходимо проводить в чистых, закрытых устройствах, приспособлениях или контейнерах, исключающих возможность вторичного загрязнения. Поступившие материалы необходимо разместить на металлических поддонах. Категорически запрещается разгрузка контейнеров непосредственно на пол.
В производстве необходимо свести к минимуму риск повторного загрязнения, смешивания или подмены материалов для первичной упаковки.
После завершения процесса упаковки все неиспользованные материалы, на которых проставлен номер серии, должны быть уничтожены, о чём составляется соответствующий протокол. Материалы, не содержащие обозначения серии и срока годности, должны быть возвращены на склад или на дополнительную обработку в установленном порядке.
Директор ДНЦЛЗ,
академик МИА В.П. Георгиевский.
УТВЕРЖДЕНО
Приказ МОЗ Украины
14.12.2001г. №502
^
ОТНОСИТЕЛТНО ПОРЯДКА ХРАНЕНИЯ ИСХОДНОГО СЫРЬЯ
И МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ПЕРВИЧНОЙ УПАКОВКИ
Общие положения
В этих методических рекомендациях приведены требования к складским помещениям и условиям хранения исходного сырья (далее "сырья") и материалов для первичной упаковки (далее "материалов") на предприятиях, выпускающих нестерильные лекарственные средства.
Сырьё и материалы нужно хранить в помещениях, изолированных от основного производства и с учётом исключения возможности их смешивания или загрязнения.
Хранение сырья и материалов в складских помещениях необходимо производить в соответствии с требованиями аналитической нормативной или нормативной документации на каждый вид продукции.
Выдачу сырья и материалов в производство проводят с учётом очерёдности поступления их на склад предприятия и срока годности.
Требования к складским помещениям
Устройство, оборудование и эксплуатация складских помещений должны обеспечивать должные условия хранения сырья и материалов, использующихся в производстве нестерильных лекарственных средств.
Складские помещения должны иметь достаточную площадь для упорядоченного хранения продукции в необходимом количестве, удобного и безопасного передвижения персонала, грузов, транспортных средств, а также простоту и лёгкость уборки.
Складские помещения должны быть сухими и чистыми, а также обеспеченными необходимым количеством металлических стеллажей и поддонов.
Установку стеллажей и поддонов в штабелях осуществляют таким способом, чтобы они находились на расстоянии не менее 6 м от внешних стен , верхняя полка стеллажа (поддона) - не менее 1,0 м от потолка, а нижняя полка стеллажа (поддона) - не менее 0,25 м от пола. Расстояние между стеллажами и поддонами в штабелях должно быть не меньше 0, 75 м. При использовании грузоподъёмных механизмов для погрузочно-разгрузочных работ, расстояние между стеллажами и поддонами в штабелях необходимо определить с учётом использования конкретного механизма.
Каждый стеллаж должен иметь постоянную маркировку, а также место для хранения - индивидуальный номер.
Складские помещения должны быть оборудованы приточно-вытяжной вентиляцией воздуха с механическим принуждением в соответствии с действующей нормативно-технической документацией (БНиП, методических рекомендаций , отраслевой нормативной документации и т.д.).
Складские помещения должны иметь отдельную зону для приёма, очищения и ,при необходимости, дезинфекционной обработки транспортной упаковки сырья или материалов, поступающих на склад, и зону для их выдачи. Эти зоны должны быть спроектированы и оборудованы так, чтобы продукция была защищена от воздействия неблагоприятных погодных и климатических условий.
Для отбора сырья, поступающего на предприятие, складские помещения должны иметь зону (бокс), оборудованную подачей ламинарного потока воздуха или вентиляционного воздуха, очищенного от частиц и микроорганизмов, если предприятие не имеет для этого отдельного , специально оборудованного помещения.
Хранение пожаро- и взрывоопасных веществ необходимо осуществлять в специально оборудованных для этого помещениях.
Складские помещения для хранения пожаро- и взрывоопасных веществ должны быть сухими и чистыми, защищёнными от прямых солнечных лучей. Пусковое устройство для приточно-вытяжной вентиляции должно размещаться снаружи. Вентиляционное оборудование должно быть пожароопасным, а электрооборудование и освещение произведено во взрывоопасном варианте в соответствии с правилами устройства электроустановок. В помещении, где хранятся легковоспламеняющиеся жидкости, должны быть установлены газоанализаторы взрывоопасных концентраций топливных газов.
Температурный режим в складских помещениях должен содержаться на уровне (20±2)ºС, относительная влажность воздуха от 35 до 60 % (если нет других требований к условиям хранения сырья и материалов в аналитической нормативной или нормативной документации). Для наблюдения за этими параметрами складские помещения необходимо оборудовать термометрами и гигрометрами, которые крепятся на внутренних стенах вдали от нагревательных приборов на высоте (1,5 - 1,7 ) м от пола и на расстоянии не меньше 3 м от дверей. В тех случаях, когда нужна более низкая температура хранения, вещества необходимо хранить в морозильных камерах.
Не допускается обогрев помещений газовыми приборами с открытым пламенем или электрообогревательными приборами с открытой спиралью.
Внутренние поверхности складских помещений (пол, стены, потолок) и двери должны быть изготовлены из материала или покрыты материалом, легко поддающимся очищению, а при необходимости, дезинфекционной обработке. Пол должен иметь твёрдое, ровное покрытие, исключающее щели, выбоины или другие неровности, иметь достаточную твёрдость и выдерживать нагрузку от хранящихся материалов и движущихся механизмов.
Складские помещения должны быть надёжно защищены от проникновения мошек и грызунов. Все предприятия по производству лекарственных средств должны иметь договор с местными органами санитарного надзора на проведение мероприятий борьбы с мошкой и грызунами.
В складских помещениях необходимо проводить влажную уборку пола каждый день и немедленно при каких-нибудь загрязнениях , возникших при погрузочно-разгрузочных работах Не реже одного раза в полгода проводят генеральную уборку складских помещений : проводят очищение и влажную уборку воздуховодов, потолка, стен, окон, дверей, а потом моют пол. Обработку стеллажей и поддонов проводят после того, как из них уберут сырьё или материалы. Дезинфекционную обработку помещений проводят с помощью микробиолога отдела контроля качества.
Персонал, работающий на складе, должен быть одет в чистую одежду(халат или штаны и куртку, шапочку, а при необходимости маску, перчатки, передник и т.д.). и сменную обувь. По мере загрязнения , но не реже одного раза в неделю, необходимо осуществлять стирку и утюжить одежду.
Перед входом в помещение склада должны быть приспособления для очищения и дезинфекции обуви.
Помещения склада должны быть оборудованы охранной и пожарной сигнализацией.
Не допускается пребывание посторонних в помещении склада.
Требования к условиям хранения сырья и материалов
Сырьё и материалы нужно размещать на стеллажах отдельно, согласно наименованиям, учитывая наиболее полное использование площади, возможности применения автопогрузок и обеспечения санитарного порядка. При необходимости допускается хранение их в транспортной таре на поддонах.
Склады должны иметь отдельные зоны или помещения для хранения сырья, полупродуктов и материалов для первичной упаковки, находящихся в карантине, разрешённых к использованию или забракованных.
Складские помещения должны быть размещены так, чтобы не нарушался поток технологического процесса.
Продукция, размещённая на складе, должна быть соответствующим образом маркирована. Маркировка должна быть чёткой, недвузначной, выполняться в принятом на предприятии формате и включать следующую информацию: название, статус(карантин, проверка, полученное разрешение, брак, возвращение и т.д.), внутренний код или номер серии, срок годности. Уместно использование цветной маркировки, обозначающей статус продукции. Доступ к продукции должен быть ограничен только для уполномоченного персоналом.
Печатные материалы для упаковки (этикетки, маркированные материалы для первичной упаковки), с помощью которых идентифицируется продукция для потребителя, нужно хранить в отдельном помещении (зоне), исключающем несанкционированный доступ к ним. Нужно принять все необходимые меры для предотвращения возможного их смешивания и ошибочного использования при производстве лекарственных средств. Для хранения и транспортировки рекомендуется использовать закрытые контейнеры.
Порядок хранения сырья и материалов должен соответствовать типовым правилам пожарной безопасности для промышленных предприятий.
При размещении продукции необходимо учитывать агрегатное состояние веществ (отдельно хранить жидкие, сыпучие, газообразные), их физико-химические свойства, влияние других факторов окружающей среды, а также срок хранения.
Ядовитые, сильнодействующие, наркотические вещества и лекарственные средства следует хранить в безопасных и охраняющихся помещениях в соответствии с действующей инструкцией хранения, учёта, отпуска и транспортировки ядовитых, сильнодействующих и наркотических веществ.
Хранение пожаро- и взрывоопасных веществ нужно осуществлять в отдельных специализированных складах, целиком отвечающих действующим Отраслевым нормам технологического проектирования (ОНТП). Стеллажи должны иметь отбортовки высотой не меньше 0,25 м, ширину - не больше 1,0 м. Расстояние между стеллажами должно быть не меньше 1,15 м. При использовании грузоподъёмных механизмов для погрузочно-разгрузочных работ, расстояние между стеллажами необходимо вычислить с учётом использования конкретного механизма.
Не допускается совместное хранение веществ, которые при контакте могут создавать угрозу возникновения пожара или взрыва, а также при возгорании которых нельзя использовать одинаковые средства погашения.
Легковоспламеняющиеся жидкости в количестве более 100 кг нужно хранить в отдельно размещённом строении, в стеклянной или металлической таре, изолированно от помещений для хранения огнеопасных веществ других групп.
Вещества, требующие защиты от воздействия света, нужно хранить в таре из светозащитного материала, в тёмном помещении или шкафах, окрашенных внутри в чёрный цвет, с плотно прилегающими дверцами или в плотно сколоченных ящиках с плотно прилегающей крышкой.
Вещества, требующие защиты от влаги, испарения (например, эфирные масла, жидкие спиртовые концентраты и т.п.), воздействия повышенной температуры, воздействия газов с выраженными гигроскопическими свойствами, кристаллогидраты и легкоокисляемые кислородом воздуха, необходимо хранить отдельно по наименованиям в упаковке и условиях, предусмотренных аналитической нормативной документацией.
Душистые вещества нужно хранить изолированно в герметической таре, через которую не должны проникать запахи, и отдельно по наименованиям.
Окрашенные вещества нужно хранить в специальном шкафу в плотно закупоренной упаковке , отдельно по наименованиям. При работе с окрашенными веществами для каждого наименования нужна отдельная посуда и инвентарь.
Кислоты и щёлочи нужно хранить в герметически закрытой упаковке в отдельном помещении, оборудованном приточно-вытяжной вентиляцией, на металлических стеллажах или поддонах с отбортовкой.
Вспомогательные вещества(сахар, крахмал, муку и другое питательное сырьё) нужно хранить в промышленной упаковке, отдельно по наименованиям.
^
4.1. Лекарственное растительное сырьё (далее "сырьё") должно храниться в соответствиии с требованиями аналитической нормативной документации.
Помещения для хранения сырья должны содержаться в чистоте, быть сухими, хорошо проветриваться и быть оборудованными приспособлениями , препятствующими проникновению мошек и грызунов. Необходимо проводить мероприятия по борьбе с мошкой и грызунами в случае проникновения их вместе с сырьём.
При поступлении сырья на склад предприятия необходимо внимательно осмотреть каждую упаковку. В случае нарушения целостности упаковки в период транспортировки должно быть принято решение о её восстановлении или замене, или забраковке такого сырья. Забракованное сырьё отправляют в зону хранения брака.
При размещении и хранении сырья нужно принимать меры против перекрёстного их загрязнения.
Складывание сырья нужно проводить на стеллажах с высотой укладки штабелей не больше 2,5 м для ягод, плодов, семян , почек и не больше 4,0 м для всего остального сырья отдельно согласно наименованиям. Нижняя полка стеллажа должна находиться на расстоянии не меньше 0,15 м от пола. Штабеля размещают на расстоянии от стен не меньше 0,25 м , между штабелями - не меньше 0,5 м. Центральный проход должен иметь ширину не меньше 2,0 м, расстояние между стеллажами - не меньше 1,0 м. Размещение штабелей на стеллажах не должно препятствовать свободной циркуляции воздуха. На каждом штабеле должна быть прикреплена этикетка в соответствующем цветном исполнении, указывающем на статус сырья(карантин, разрешено к производству, брак и др.). Маркировка на этикетках должна содержать информацию в соответствии с требованиями соответствующих письменных инструкций или стандартных рабочих процедур.
При использовании автопогрузчиков для погрузочно-разгрузочных работ ширину центрального прохода и расстояние между стеллажами необходимо определять с учётом использования механизмов.
Лекарственное сырьё, содержащее эфирные масла, нужно хранить в изолированном помещении.
Ядовитое и наркотическое лекарственное сырьё необходимо хранить в отдельном помещении, обеспеченном охранной сигнализацией, в соответствии с требованиями хранения наркотических и отравляющих веществ.
Необходимо периодически проводить внешний осмотр лекарственного сырья. При изменении окраски или появлении нетипичного запаха для осматриваемого сырья или каких-нибудь других изменений нужно его изолировать от основного сырья и сделать контроль по основным показателям качества. Забракованное сырьё нужно удалить в зону хранения брака. В случае несоответствия качества сырья по микробиологическим показателям, зону его хранения нужно тщательно очистить и провести дезинфекционную обработку.
Директор ДНЦЗЛ,
академик МИА В.П. Георгиевский.
|
