Общее учение о болезни
|
|
Скачать 2.19 Mb.
|
|
Патологическая физиология печени Функции печени Синдромы поражения печени 2. Теория сниженного энергометаболизма 3. Теория прямого мембранного нейроэффекта. |
|
^
Причины роста заболеваемости: 1. Увеличение заболеваемости вирусным гепатитом, который часто принимает хроническое течение, приводит к циррозу печени. 2. Рост химизации различных сфер деятельности человека. 3. Неконтролируемый прием лекарственных средств 4. Растущее употребление алкоголя и его сурфактантов 5. Голодание части населения в развивающихся странах 6. Избыточное (нарациональное) питание в развитых странах 7. Анатомо-физиологические особенности печени: 1) Печень - на пути следования крови из ЖКТ к другим органам (барьер) Крепкие алкогольные напитки - поражение ССС Слабые алкогольные напитки поражают печень. 2) В печени идет метаболизм всех ксенобиотиков, попадающих в организм, вследствие чего они становятся еще более агрессивными. 4-х хлористый углерод (ССl4) в печени преобразуется в ССl3 и Cl, которые более токсичны для печени. 3) печень соединена с ЖКТ через желчные ходы, через которые тоже могут распространяться микробы, паразиты (выходящий, ретроградный путь поражения печени). 4) Тропность некоторых возбудителей к печени - вирусы гепатита. 5) Обильное кровоснабжение печени. ^ Масса печени: 4% от массы тела у ребенка и 3% массы тела у взрослого. В 1 мин около 1,5 л крови (50-70 мл на 100 г веса) протекает через печень. 1. Углеводный обмен накопление гликогена гликолиз глюконеогенез взаимопревращение сахаров поддержание нормогликемии 2. Жировой обмен: синтез холестерина окисление жиров образование кетоновых тел 3. Белковый обмен: синтез альбуминов плазмы крови расщепление АК образование мочевины Дезинтоксикационная функция: 2 типа реакций: 4. 1. Микросомальное окисление: Сy P450 (цитохром Р450) осуществляет внедрение атома кислорода (О) в токсические вещества - приобретают токсические вещества гидрофильность. 2. Образование парных соединений, глюкуроновой кислоты, цистеином, гликоколом. 5. Обмен билирубина билирубин образуется в компонентах РЭС (ретикулоэндотелиальной системы) при распаде гемоглобина (непрямой билирубин, не дает прямой реакции с диазореактивом Эрлиха, водонерастворимый билирубин, в крови он соединяется с транспортным белком альбумина, который в осаждается спиртом при проведении реакции с диазореактивом). Непрямой билирубин захватывается гепатоцитами и под действием глюкуронилтрансферазы превращается в диглюкуронидбилирубин (водорастворимый билирубин, прямой билирубин - дает прямую реакцию с диазореактивом Эрлиха, связанный билирубин). Этот билирубин секретируется гепатоцитами в желчные капилляры. В желчных путях прямой билирубин частично восстанавливается в уробилиноген. Затем прямой билирубин и уробилиноген попадают в 12-перстную кишку и тонкий кишечник, где уробилиноген частично всасывается в системы воротной вены и попадает опять в печень, где в норме разрушается до форфириновых колец. В кишечнике уробилиноген превращается в стеркобилиноген, который всасывается в геморроидальных сплетениях и попадает в системный кровоток, выделяясь с почками в мочу. Стеркобилиноген, оставшийся в кишечнике, выделяется с калом, превращаясь в стеркобилин. Методы экспериментального изучения функции печени: 1) В 1877 г. - предложен метод фистулы Экка: соединение нижней полой вены с воротной веной и перевязки воротной вены выше соустья. Вся кровь из воротной вены идет в нижнюю полую вену, минуя печень - выраженные изменения в организме животного: - расстройства движения - атаксия - угнетение ЦНС - судороги. Причина - интоксикация токсическими веществами из ЖКТ. При мясной пище - симптомы интоксикации происходят раньше, чем при кормлении молочно-растительной пищей. 2) Полное удаление печени. При одномоментной перевязке воротной вены происходит перераспределение крови - падение системного АД, ишемия головного мозга и сердца - смерть. Поэтому полное удаление печени производят в 2 этапа: 1-й этап - наложение фистулы Павлова-Экка: соустье между нижней полой и воротной веной и перевязка нижней полой вены выше соустья. Вся кровь из нижней половины туловища поступает в воротную вену - переполняется бассейн воротной вены - формирование портокавальных анастомозов (компенсация). 2-й этап (через 1 мес) - удаление печени. Изменения в организме: в 1-е 4-5 час: слабость, адинамия, гипотермия, судороги. Причина: Развитие гипогликемии. Если ввести глюкозу, животное живет, но через несколько дней опять симптом интоксикации.. 3) Частичное удаление печени: Печень обладает большими регенераторными способностями. При удалении 2/3 печени, через 2 нед восстанавливается объем органа. Регенерация уменьшает степень развития соединительной ткани в печени. 4) Перевязка сосудов печени. Перевязка печеночной артерии не сопровождается некрозом паренхимы печени, т.к. кровь поступает еще по воротной вене. 5) Катетеризация сосудов печени с изучением состава притекающей и вытекающей крови. ^ 1) Синдром желтухи - синдром, характеризующийся желтой окраской кожи, слизистых оболочек, склер в результате отложения в них желчных пигментов при нарушении желчеобразования или желчевыделения. В зависимости от причины: 1. Подпеченочная (механическая) желтуха (внепочечный холестаз). Причины: Нарушение желчеотделения по желчным протокам: а) обтурация желчных протоков (камни, паразиты, опухоль) б) сдавление желчных протоков снаружи (рак головки pancreas) увеличенные лимфоузлы, кисты, опухоли). в) гипоплазия или атрезия желчных путей. Образование непрямого билирубина происходит как и в норме. Билирубин нормально поступает в гепатоциты, превращаясь в прямой билирубин, и потом в желчные капилляры, но дальше не может подвинуться. Повышается давление в желчных капиллярах - прямой билирубин поступает обратно в печеночные синусоиды. В сыворотке крови возрастает прямой билирубин - выделяется с мочой (т.к. хорошо растворим).Т.к. пигменты не поступают в ЖКТ происходит обесцвечивание кала. Итак, при метаболической желтухе: 1. Растет прямой билирубин в крови. 2. Темное окрашивание мочи за счет прямого билирубина. 3. Обесцвечивание кала. Синдром холестаза: Повышение содержания желчных кислот в сыворотке крови (гиперхолацидемия): зуд кожи нарушение ЦНС гипотония брадикардия 2) Печеночная желтуха: 1. Печеночно-клеточная (гепато-целлюлярная). 2. Холестатическая. 3. Энзимонатическая. 1. Причины печеночно-клеточной желтухи - поражение гепатоцитов: вирусные гепатиты химические гепатотропные вещества Образование непрямого билирубина идет как и в норме. Но захват непрямого билирубина гепатоцитами нарушен. В сыворотке крови растет содержание непрямого билирубина. Тот билирубин, который захватился гепатоцитами, превращается в прямой билирубин и поступает в желчные капилляры. Но гепатоциты повреждаются и нарушается целостность печеночной балки, поэтому прямой билирубин поступает обратно в печеночную синусоиду из желчных капилляров. Поэтому возрастает и прямой билирубин в сыворотке крови. В кишечник поступает меньше пигментов - частичное обесцвечивание кала. Уробилиноген всасывается из кишечника, но не разрушается в печени и поступает в кровоток и выделяется почками в мочу. Моча темного цвета за счет уробилиногена и прямого билирубина. Итак: 1. Сыворотка крови содержит большое количество прямого и непрямого билирубина. 2. Моча темная за счет прямого билирубина (водорастворимого) и уробилиногена. 3. Частичное обсцвечивание кала. 2. Холестатическая печеночная желтуха. Причина - нарушение оттока желчи по внутрипеченочным желчным протокам. Изменения такие же как и при надпочечной (механической) желтухе. 3. Энзимопатическая желтуха. Причина - наследственный дефект синтеза ферментов, участвующих в захвате, конъюгации билирубина: возрастает в сыворотке крови непрямой билирубин. Синдром Дабина-Джонсона - нарушается экскреция конъюгированного билирубина: возрастает в сыворотке крови непрямой билирубин. 3. Надпочечниковая желтуха (гемолитическая). Причина - усиленный гемолиз: а) приобретенная гемолитическая желтуха: причины: гемолитические яды переливание несовместимой крови резус-фактор плода и матери (гемолитическая болезнь новорожденных) б) врожденные гемолитические желтухи: причины: эритроцитопатии гемоглобинпатии энзимопатии. Усиление образования непрямого билирубина в компонентах РЭС. Несмотря на то, что функция печени усиливается, непрямой билирубин полностью не захватывается гепатоцитами и увеличивается его содержание в сыворотке крови. Больше образуется прямого билирубина, который поступает в кишечник. Кал становится интенсивно темным (стеркобилин). Больше всасывается уробилиногена, который не полностью разрушается в печени и попадает в кровь, а затем выделяется почками в мочу. Всасывается больше стеркобилиногена в нижних отделах кишечника по геморроидальным венам и выделяется почками в мочу. Моча приобретает темную окраску. Итак: 1. Сыворотка крови содержит много непрямого билирубина. 2. Кал окрашивается интенсивно. 3. Темна моча (за счет уробилиногена и стеркобилиногена). 2. Синдром портальной гипертензии. Повышение давления в бассейне воротной вены с развитием: асцита спленомегалии формирование коллатерального кровообращения. По причинам портальная гипертензия: 1. Подпеченочная 2. Печеночная 3. Надпеченочная 4. Смешанная 1. Подпеченочная: Причины - тромбоз или эмболия воротной вены: нарушение тока крови по воротной вене. 2. Печеночная портальная гипертензия: Причины - цирроз печени (разрастание соединительной ткани и формирование ложных печеночных долек - сдавленнее синусоидов печени). 3. Надпочечная портальная гипертензия: Причины - тромбоз печеночной вены (болезнь Бад-Хиари; болезнь Вакеза). Формирование порто-кавальных анастомозов: голова медузы кровотечения из анастомозов нижней трети пищевода и желудка. 3. Синдром печеночноклеточной недостаточности - нарушение одной или нескольких функций печени, возникающие вследствие острого или хронического повреждения паренхимы. 3 степени: компенсированная степень субкомпенсированная степень декомпенсированная степень 1. Симптом плохого питания: ухудшается аппетит непереносимость жирной пищи метеоризм В основе - нарушение обмена веществ в печени. 2. Наличие печеночного запаха (запах свежей печени) - метилмеркаптан в выдыхаемом воздухе (из метионина при нарушении процесса деметилирования). 3. Эндокринные и кожные изменения: у мужчин - гинекомастия, бесплодие, выпадение волос у женщин - атрофия молочных желез, матки, нарушение менструального цикла, бесплодие. Причины - угнетение функции гипофиза вследствие интоксикации. Кожные изменения: Пальмарная эритема (покраснение тенара и гипотенара ладони) Сосудистые звездочки. Причина - накопление эстрогенов, которые способствуют пролиферации мелких сосудов. 4. Изменения со стороны ССС (сердечно-сосудистой системы): падение АД брадикардия Причина: 1. Гиперхолацидемия (повышение желчных кислот в крови). Желчные кислоты - ингибируют холинэстеразу, поэтому повышается активность ацетилхолина. При печеночно-клеточной недостаточности: 2. Синтез ангиотензиногена нарушается в печени, поэтому падает АД. 5. Печеночные отеки и асцит. Причины: а) снижение синтеза альбумина в гепатоцитах; падение онкотического давления крови. Выход жидкости из сосудистого русла в ткани. Падает АД - гиповолемия. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - увеличивается синтез АДГ (антидиуретический гормон) - задержка жидкости в организме. б) нарушение инактивации АДГ и альдостерона в печени. в) причина асцита - повышение гидростатического давления в бассейне воротной вены. 6. Геморрагический диатез (повышенная кровоточивость). а) нарушение синтеза факторов свертывания крови; б) нарушение всасывания витамина К; в) интоксикация - повышение проницаемости сосудов; г) уменьшение количества тромбоцитов - повышенное разрушение их в селезенке (гиперсленизм). 7. Поражение нервной системы (синдром гепатоцеребральной недостаточности). 3 стадии: 1. Стадия психоэмоциональных расстройств (прекома): эмоциональная неустойчивость быстрая смена настроения бессонница по ночам головокружение ослабление памяти 2. Стадия неврологических расстройств (угрожающая печеночная кома): дрожание рук (тремор) атаксия блуждающий взгляд 3. Печеночная кома отсутствие сознания повреждение ЦНС вызывают: токсические вещества: которые в норме обезвреживаются печенью: аммиак фенол скатол индол путресцин кадаверин желчные кислоты билирубин низкомолекулярные жирные кислоты 3 теории действия этих веществ на нервную систему: 1. Теория ложных мозговых переносчиков: эти вещества напоминают по своей структуре нервные медиаторы и нарушают деятельность нервных клеток (биогенные амины). ^ основной источник энергии - процессы окислительного фосфорилирования, субстраты которым дают цикл Кребса. Аммиак связывается с a-кетоглутаровой кислотой (компонентом цикла Кребса). Образуется глутаминовая кислота, которая не участвует в цикле Кребса, и образование энергии нарушается. ^ Причина: Непосредственное действие токсинов на мембрану нервных клеток. Повреждается натрий-калий-АТФ-аза. Нарушается генерация мембранного потенциала - поражение нервных клеток. Печень обладает огромными компенсаторными возможностями. |
плохо
1
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям