Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова мз рк мамырбаев А. А. Токсикология хрома и его соединений актобе-2012
|
|
Скачать 3.42 Mb.
|
|
Сенсибилизирующее и иммунотоксическое действие |
| Глава 7. Кожно-раздражающее, сенсибилизирующее и иммунотоксическое действие хрома и его соединений Кожно-раздражающее действие Большинство промышленных веществ, включая и соли тяжелых металлов, в той или иной степени обладают раздражающими свойствами. Соли тяжелых металлов приводят к коагуляции белков, а механизмы их кожно-раздражающего действия, как правило, определяются такими факторами как pH, валентность и способность к диссоциации, растворимости в воде и липидах. Помимо непосредственного кожно-раздражающего эффекта воздействие тяжелых металлов сопровождается рефлекторными и гуморальными проявлениями, которые приводят к функциональным и морфологическим изменениям как на месте контакта, так и во внутренних органах. В целостном организме эти процессы, обусловленные прямым и опосредованным действием, тесно связаны между собой и в комплексе образуют проявления воспалительной реакции. В свою очередь, интенсивность и течение воспалительной реакции зависят не только от свойств раздражающего вещества, его концентрации и времени экспозиции, но и от состояния организма и локализации процесса, а также резистентности ткани. При попадании на кожу раздражающие вещества вызывают развитие контактного дерматита, характеризующегося развитием воспалительных изменений (гиперемия, отек, наличие трещин, изъязвлений, кровоизлияний, появления пузырей, наполненных прозрачной желтоватой жидкостью и др.). О функциональных изменениях кожи при отсутствии видимой реакции (особенно при повторных аппликациях вещества) свидетельствуют сдвиг рН кожи в щелочную сторону и снижение ее нейтрализующей способности. В поддержании кислой реакции верхних слоев эпидермиса особую роль играют буферные системы кожи. Понижение устойчивости буферных систем кожи рассматривается как фактор, способствующий возникновению профессиональных дерматозов [347]. За порог раздражающего действия вещества на кожу принимается минимальное его разбавление, вызывающего эффект у 50% животных (определяют для веществ, относящихся к 1-3 классам по степени выраженности раздражающего действия на кожу). Регистрируются также минимальное разбавление вещества, не вызывающее раздражение кожи. Вещества, оказывающие резко выраженное и чрезвычайно сильное раздражающее действие на кожу (4-10 класса), относятся к опасным при попадании на кожу и слизистые оболочки глаз. На основании оценки степени эритемы и интенсивности отека кожи, которые выводятся согласно балльной системе, определяется интегральный показатель выраженности раздражающего действия на кожу и соотнесение химического вещества к тому или иному классу опасности [200]. О степени выраженности раздражающего действия того или иного химического вещества и о его специфичности судят по величине соотношения порога острого действия по интегральным показателям (Limac) и порога остро-раздражающего действия (Limir), обозначенного как «зона» раздражающего действия (Zir). Если Zir > 1, то проявления раздражающего действия вещества преобладают над общими, интегральными симптомами интоксикации. В этом случае химическое вещество следует считать обладающим специфическим раздражающим действием на организм. Если Zir ≤ 1, то вещество обладает раздражающими свойствами, но основные и наиболее ранние проявления интоксикации не связаны с его раздражающим эффектом [348]. Наиболее часто при отравлении соединениями, обладающими раздражающими свойствами, страдают не только кожа, но и органы дыхания и слизистые оболочки глаз. Острое ингаляционное отравление химическими веществами, включая тяжелые металлы, характеризуется воспалением дыхательных путей и легких. В тяжелых случаях возникает отек легких. Последствия острого отравления могут наблюдаться в течение ряда лет. При длительном вдыхании раздражающих веществ могут развиваться хронические воспалительные изменения в верхних дыхательных путях (риниты, фарингиты и др.), трахеи, бронхах и легких. В далеко зашедших случаях возникают склеротические изменения легочной ткани (эмфизема, пневмосклероз и др.). Локализация поражений дыхательного тракта раздражающими веществами при ингаляции во многом определяется их растворимостью в воде. Так, легкорастворимое вещество абсорбируется из вдыхаемого воздуха на первой же влажной поверхности, вследствие чего страдают верхние дыхательные пути. Напротив, малорастворимые в воде соединения проникают в глубокие отделы дыхательного тракта и поражают в основном терминальные отделы бронхиол и ацинусы. При оценке раздражающего действия на глаза учитывается реакция роговицы, радужной оболочки и конъюнктивы [200]. При этом, особое внимание обращается на степень гиперемии и отека конъюнктивы (согласно балльной системе), состояние сосудов склеры и роговицы, прозрачность роговицы и ее повреждения (согласно балльной системе), на реакцию радужной оболочки глаза на свет, на изменение ее цвета, наличие кровоизлияний и деструкции (согласно балльной системе). Хром и его соединения проникают через неповрежденную кожу лягушек и морских свинок и, в меньшей степени, через кожу кроликов. Хром легко проникает через кожу трупов людей. Проникновение хрома через кожу усиливается при увеличении дозы и длительности воздействия, а также под влиянием органических растворителей, слабых кислот и щелочей [349]. Контакт с хромовыми соединениями изменяет биомеханические свойства кожи – растяжимость, эластичность, упругость. Каждое из них имеет свою динамику изменений. Наиболее ранние изменения кожи касаются упругих свойств, а наиболее поздние изменения затрагивают ее растяжимость [350]. Динамика развития и регенерации хромовых язв у морских свинок изучалась на фоне предварительного повреждения кожи с последующей аппликацией (в течение 1 минуты 3 дня подряд) хромовых щелоков, содержащих бихромат натрия и калия в концентрации 6,5, 12,6, 60 и 160 г/л. При этом выделяли 4 стадии заболевания: донекротическую (4-7 дней); некротическую с появлением струпа (14-15 дней); стадию отторжения струпа (10-14 дней); стадию заживления. Сопоставление действия на кожу морских свинок шестивалентного и трехвалентного хрома, которые втирали в кожу в виде 50% водной взвеси окиси хрома, выявило существенные различия. Шестивалентный хром вызывал образование типичной хромовой язвы вследствие его коагулирующего действия и слабо выраженной воспалительной реакции, тогда как трехвалентный хром вызывал образование внутридермальных абсцессов вследствие повышения проницаемости стенок сосудов и активации процесса миграции лейкоцитов [251, 351]. Изучение действия на кожу хрома хлорного показало, что он обладает более выраженным местным действием по сравнению с хромаммиачными квасцами. При аппликациях 50% раствора CrCl3 у кроликов возникали изъязвления, сходные по клинической картине с теми, которые развиваются при аппликациях бихромата калия. Хромаммиачные квасцы вызывали лишь незначительное шелушение и сухость кожи на месте нанесения и не оказывали общерезорбтивного действия. Гистологические исследования показали, что наибольшие изменения как по интенсивности, так и по экстенсивности, выражающиеся в дезорганизации и растворении основного вещества, наблюдаются при действии бихромата калия, несколько меньшие – при аппликации хрома хлорного, и совсем небольшие – при действии хромаммиачных квасцов [37]. Хромовый ангидрид, хроматы и бихроматы аммония, натрия и калия (особенно их горячие растворы), вызывают тяжелые ожоги, ограниченные и диффузные дерматиты, эрозии, язвы и экземы [17, 18]. Чаще всего поражаются кожа кистей рук, предплечья, нижней трети голени, открытых частей шеи и лица. В наибольшей степени соединения хрома оказывают влияние на поврежденную кожу в местах ссадин и царапин. Растворимые соединения хрома вызывают также поражения неповрежденной кожи [17]. У лиц, контактирующих с хромовыми соединениями, дерматит имеет затяжной характер. После прекращения контакта с соединениями хрома, заболевание обычно заканчивается, но иногда может продолжаться достаточно долго [17]. При продолжительном контакте с хромом дерматиты могут трансформироваться в экзему [17, 349]. У работающих с соединением шестивалентного хрома (хромовой кислоты, хроматов и бихроматов) возможно развитие круглых язв кожи с твердыми и крутыми краями. Образование их связывают с некротизирующим действием ионов хрома. Клинически язвы характеризуются болезненностью, склонностью к инфицированию, медленным заживлениям [17]. Хромовые язвы и эрозии, а также острые дерматиты возникают особенно часто в первые 6 месяцев работы. Среди всех профессиональных заболеваний кожи, вызванных хромом, 71,1% составляют дерматиты и 27,3% – экземы. Средняя продолжительность контакта с соединениями хрома составляет от 1 месяца до 1 года в случае дерматита, и от 4 до 10 лет – в случае экземы [349]. Дерматотропная активность хрома может развиваться в результате облигатного, факультативного первично-раздражающего и сенсибилизирующего действия хрома и его соединений. В цехах сепарации феррохромовых саморассыпающихся шлаков, которые образуются при выплавке феррохрома из хромовой руды, у 21,7% рабочих отмечались профессиональные дерматозы. В их структуре 55,4% пришлось на эпидермиты, 28,9% - на аллергические дерматиты и экзему, 15,7% - на контактные дерматиты [352]. Частота и клинические формы профдерматозов в глиноземных цехах связаны с особенностями состава исходного сырья и технологического процесса. Так, в гидрохимических переделах распространенность профессиональных аллергодерматозов варьирует от 2,8 до 5,91%; у рабочих спекательных переделов частота аллергических дерматозов составляет 2,1-6,43% [352]. Контактные дерматиты развивались также от раздражающего действия щелочи у рабочих гидрохимических и спекательных переделов. Соединения хрома могут приводить к тяжелым ожогам кожи и сопровождаться острой интоксикацией, связанной с всасыванием этих соединений. Хромовые ожоги кожи, несмотря на их незначительную глубину и ограниченную поверхность, протекают тяжело, сопровождаются симптомами острого отравления и дают высокую летальность. Наблюдение за больными, получившими ожоги 1-2 степени при воздействии соединениями хрома в пределах 13-35% поверхности тела, показало наличие развития тяжелой острой интоксикации, характеризующейся соответствующей клинической симптоматикой. Смерть наступила в течение 1-2 суток с момента поступления от острой недостаточности почек [353]. Проведенные в дальнейшем исследования выявили значительные морфологические и гистохимические нарушения во внутренних органах. Общими нарушениями для всех исследованных органов являлись полнокровие сосудов, мелкоочаговые кровоизлияния, наличие в стенках сосудов, особенно во внутреннем слое большого количества шифф + веществ и белков. При обследовании рабочих хромового производства было установлено, что подавляющее число повреждений органов зрения составляли ожоги хромовыми соединениями. Осмотр век, конъюнктивы и роговицы у этой группы работающих показал редкую встречаемость конъюнктивитов, блефоритов и отсутствие хромовых язв на коже век. В то же время попадание жидкого или сухого соединения хрома на роговицу или конъюнктиву вызывало ожоги. Степень повреждения глаз зависела от химического состава воздействующего агента, его количества и срока оказания самопомощи и первой медицинской помощи. Всего под наблюдением было 142 пострадавших, из них у 91,6% были ожоги хромовыми соединениями, у 5,6% - сернистым натрием, у 1,4% - щелочью, у 0,7% - сернистым ангидридом и у 0,7% - кальцинированной содой. Ожоги 1 степени отмечались у 81% больных, 2 степени – у 17,6%, 3 степени – у 1,4% [354]. Наиболее частые химические ожоги глаз выявлены у аппаратчиков, слесарей, электриков, грануляторщиков, плавильщиков, расфасовщиков и разнорабочих. ^ Загрязнение различных объектов окружающей среды тяжелыми металлами способствует аллергизации населения, что может выражаться как бессимптомной сенсибилизацией, так и такими тяжелыми заболеваниями как аллергическая бронхиальная астма, экзема, токсико-аллергическими болезнями, гранулематозами и др. В настоящее время аллергенный эффект доказан для хрома, никеля, кобальта, марганца, бериллия, платины, палладия, циркония, лития, иридия, родия, золота. Имеются данные о возможном сенсибилизирующем действии молибдена. Аллергенностью обладают не только сами металлы, но их соли и сплавы [355]. Результатом взаимодействия тяжелых металлов с иммунной системой может быть не только гипоактивность (супрессия функции), но и гиперактивность, включающая такие иммунологические феномены, как аллергия, аутоиммунные реакции, контактная гиперчувствительность приводящих к бронхиальной астме, дерматитам, крапивнице, иммунной гемолитической анемии и другим аутоиммунным заболеваниям. Снижение функции иммунной системы под влиянием этих химических веществ вызывает вторичные иммунодефицитные состояния по Т- и В-типу и смешанного характера. При анализе особенностей токсического и аллергического действия металлов, включая хром и его соединения, порой бывает очень трудно найти конкретную связь и зависимость между эффектами общерезорбтивного токсического или местнораздражающего действия и реакциями сенсибилизации организма. Можно лишь определенно указать на то, что аллергическим действием обладают токсичные металлы, активно реагирующие с белками. Интоксикация такими металлами обычно включает в себя комплекс проявлений общетоксического и сенсибилизирующего действия. Учитывая тот факт, что хром и его соединения непосредственно влияют на биомакромолекулы пагубное его воздействие на организм сопряжено с общетоксическим, сенсибилизирующим и иммунотоксическим действием [356]. В патогенезе патологического процесса, развивающегося в организме в условиях повышенного поступления хрома и его соединений, общим является стрессовое влияние на регуляторную нейроэндокринно-медиаторную систему, сопровождающееся активацией выработки катехоламинов, гормонов коры надпочечников и других систем, с последующим истощением многих из них. На первый план выступают регуляторные нарушения. Это же касается и изменений в иммунокомпетентной системе, где происходит вовлечение в процесс Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, иммуноглобулинов, нейтрофильных и других лейкоцитов. Сдвиги в иммунитете, как правило, носят фазовый характер, и ведущее место принадлежит дисрегуляторным нарушениям в этой системе. Развивающаяся при этом болезнь характеризуется не одним, а чаще многими синдромами, которые комбинируются между собой в различных вариантах. Первично шоковый орган (очаг поражения) чаще обусловлен путями проникновения аллергена в организм, но вскоре происходит вовлечение в патологический процесс многих систем и органов. В основе своей эти болезни носят профессиональный характер, но могут рассматриваться и как аллергические, хотя в отличие от чисто аллергических болезней при металлоаллергозах, наряду с иммунными нарушениями, большое значение играют механизмы общетоксического действия и гистаминолиберация. При всем многообразии приемов изучения сенсибилизации к химическим загрязнителям в основе экспериментов на животных и эпидемиологических исследований у различных групп населения лежат единые принципы: применение при аллергологическом и иммунологическом тестировании самих загрязнителей (гаптенов), а не искусственных конъюгатов с белками; единые методы иммуноаллергодиагностики; использование в эксперименте в качестве лабораторных животных морских свинок, чувствительность которых наиболее близка к таковой человека; учет зависимости «доза-время-эффект», исходя из концепции пороговости сенсибилизирующего действия. При этом схема токсиколого-аллергических экспериментов включает 2 этапа. Цель 1 этапа – выявление сенсибилизирующего действия методами экспресс-сенсибилизации; цель 2 этапа – оценка опасности развития сенсибилизации при поступлении вещества в организм путями, аналогичными реальным. Обязательным этапом при токсикометрии подозреваемых аллергенов является обнаружение у сенсибилизированных животных иммунологических специфических реакций (часто используется тест специфической агломерации лейкоцитов, тест специфического лизиса лейкоцитов, тест повреждения нейтрофилов), используются также серологические тесты [355, 357]. Введение в желудок крыс 5 мг бихромата калия в день в течение 30 дней с последующим (через 2 недели) воздействием разрешающей дозы (накожная аппликация 0,5% бихромата калия) вызывало выраженную аллергическую реакцию с высоким уровнем агглютинации лейкоцитов. В условиях эксперимента выявлены видовые различия по отношению к сенсибилизирующему эффекту хрома. Введение хрома в желудок кроликов в дозе 1 мг/кг в течение 85 дней не приводило к развитию аллергических реакций в ответ на аппликацию 0,01%, 0,1% и 1% водных растворов хрома на кожу. Аллергические реакции не возникали и на 103 день опыта при введении хрома под кожу в тех же концентрациях. Введение той же дозы хрома морским свинкам сопровождалось (через 3 недели) положительной реакцией в ответ на аппликацию 0,25% раствора бихромата калия на кожу. В то же время при нанесении на кожу морских свинок растворов окиси хрома даже через 1,5 месяца от начала воздействия аллергическая реакция отсутствовала [358, 359]. Данный опыт показал наличие сенсибилизации к хрому при введении его через желудочно-кишечный тракт и более высокую чувствительность морских свинок по сравнению с кроликами и крысами. Изучение вопроса о влиянии сенсибилизации к хрому на развитие повышенной чувствительности немедленного типа (ПЧНТ) к бактериальному антигену показало, что развившаяся сенсибилизация под воздействием хрома сохраняется и не изменяется под влиянием бактериального антигена (опытная группа сенсибилизировалась сначала хромом, а затем бактериальным антигеном). Хромовая аллергия на морских свинках моделировалась путем перорального введения бихромата калия из расчета 0,01 мг/кг в течение 30 суток. Сенсибилизация к хрому выявлялась тестами аллергодиагностики на 44 и 90 сутки опыта in vitro: реакцией специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ), специфической агломерации лейкоцитов (РСАЛ), дегрануляцией тучных клеток (РДТК). Сенсибилизация к шестивалентному хрому на 44 сутки выявлена у 80% животных; процент положительных реакций составил для РСЛЛ – 53,5%, РСАЛ – 41,6%, РДТК – 33,3%. Повторное тестирование уровня сенсибилизации к бихромату калия на 90 сутки выявило его сохранение в 71% случаях; процент положительных реакций составил соответственно для РСЛЛ – 50%, РСАЛ – 33,3%, РДТК – 16%. По индексу анафилактического шока различий в опытной и контрольной группах не выявлено. Реакция пассивной кожной анафилаксии (РПКА) в опытной группе была положительной в 33% случаев, в 62% в контрольной, где сенсибилизация осуществлялась только бактериальным антигеном [360]. Сенсибилизирующее действие хрома было показано в дальнейших исследованиях, касающихся аллерго-иммунологической оценки развития экспериментальной язвы желудка при сенсибилизации к хрому [361]. Динамика изменения аллергостатуса, оцениваемая реакциями специфической агломерации и лизиса лейкоцитов, реакцией специфического гемолиза и дегрануляции тучных клеток, реакцией бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) свидетельствовала о наличие сенсибилизации в 60% случаев как в 1-ой, так и 2-ой группах экспериментальных животных. Опытные животные (морские свинки) сенсибилизированы накожными аппликациями 2,5% раствора бихромата калия; на 21 сутки эксперимента в обеих группах воспроизведена модель язвы. Спустя 26 дней от начала опыта животным 2-ой группы проведена гастральная провокационная проба 0,5% раствором бихроматом калия; у морских свинок 3-й группы модель язвы воспроизведена без сенсибилизации. Найденные изменения указывают на то, что проведение провокационных тестов не снижает степени сенсибилизации. Уменьшение числа положительных РДТК и РБТЛ, вероятно, обусловлено фиксацией реагинов в клетках на месте введения антигена и эммиграцией сенсибилизированных лимфоцитов из сосудистого русла. Это предположение подтверждается низким уровнем лейкоцитоза и нормальным ответом В-лимфоцитов на митоген у животных получивших хром. У всех сенсибилизированных животных выявлено снижение ответа Т-лимфоцитов на фитогемагглютинин (ФГА). Наличие сенсибилизирующего и иммунотропного действия хрома было показано в опытах, где морские свинки получали бихромат калия с питьевой водой в дозе 1 мг/кг в течение 30 суток, 2 – 45 суток, 3 – 90 суток. Анализ показателей иммунной системы свидетельствует о том, что во всех опытных группах наблюдается более чем 2-кратное снижение количества лейкоцитов, наиболее выраженное после 90 дней затравки. К этому же сроку хромовой интоксикации определялись и наиболее высокие показатели РСАЛ, РСЛЛ и РДТК. Достоверное уменьшается абсолютное количество Т- и В-лимфоцитов. Результаты натурного эксперимента (проведены на крысах, которые содержались на территории хромового производства в течение 2 и 4 недель по 6 часов каждый день) также подтверждают наличие сенсибилизирующих свойств и иммунотоксичность бихромата калия [362]. Соединения хрома вызывают аллергические дерматиты и экзему у работающих, имеющих непосредственный контакт с этими химическими веществами. При повторном контакте рабочих с цементом возникают «цементные дерматиты» и «цементные экземы», которые носят аллергический характер и связаны с действием соединений хрома, присутствующих в цементе в виде примесей [41]. В последние годы все более значительную роль в патогенезе хронической интоксикации хромом играет аллергический компонент, связанный с развитием гиперчувствительности замедленного типа к соединениям хрома [320]. При обследовании рабочих хромовых заводов у 16,5% из них выявлена повышенная чувствительность к хрому с развитием экземы через 6-9 месяцев [363]. Учитывая, что установление сенсибилизации к гаптену по наличию одного положительного аллерготеста не является корректным, нами была проведена комплексная оценка состояния сенсибилизации и иммунологической реактивности у рабочих основных цехов (цеха № 1, 2, 3, 4, 5, 6) АО «АЗХС», где были обследованы ведущие профессиональные группы рабочих: аппаратчики, дробильщики, шихтовщики, чистильщики, транспортировщики, укладчики, а также рабочие вспомогательных цехов [364, 365]. Использовали следующие аллерготесты – РСАЛ, РСЛЛ, РДТК и РСБТЛ. Анализ полученных данных показал, что у рабочих основного производства выявляется различный уровень сенсибилизации к хрому. В частности у 100% рабочих цеха № 5 выявляется два и более позитивных аллерготеста. В цехе № 1 и 2 выявлено по два и более положительных аллерготеста соответственно у 16,5% и 50% обследованных. В цехе № 4 число лиц с двумя и более положительными реакциями составило 36%. По результатам аллерготестирования (РСАЛ, РСЛЛ, РДТК, РСБТЛ) была показана связь аллергизации взрослого населения, проживающего недалеко от заводов по производству хрома, с загрязнением окружающей среды комплексом тяжелых металлов и, в частности, с соединениями хрома [366]. При этом было установлено, что у населения проживающего в районах города, непосредственно примыкающих к промышленной зоне, процент числа положительных аллерготестов был значительно выше, чем у населения, проживающего в других районах города. В зависимости от районов проживания количественные уровни аллергологических иммунных тестов у детского населения были разные. Так, из числа обследованных нами лиц две и более положительных пробы имели 55% детей из первого района, 25% из второго и 10% из третьего. Так, РСАЛ в первом, втором и третьем районах города составила соответственно 3,04 ± 0,27, 1,81 ± 0,22, 1,10 ± 0,19 (норма не > 1,4); РСЛЛ – соответственно 14,22 ± 0,7, 11,43 ± 0,5, 8,81 ± 0,9 (норма не > 10%); РДТК – соответственно 13,0 ± 0,9, 11,7 ± 0,8, 9,3 ± 1,1 (норма не > 10%); РСБТЛ – соответственно 7,9 ± 0,4, 6,6 ± 0,6, 2,1 ± 0,4 (норма не > 5%). Учитывая, что состояние сенсибилизации указывает на наличие того или иного иммунодефицита, нами в дальнейших исследованиях были изучены показатели иммунитета как у рабочих хромовых производств, так и взрослого и детского населения. Химическая сенсибилизация к солям хрома и формальдегида была установлена у девочек-подростков, проживающих в зоне воздействия крупного нефтехимического предприятия [367]. Сенсибилизация к хрому приводит к утяжелению течения ряда соматических и инфекционных заболеваний. Так, у больных с заболеваниями пояснично-крестцового отдела периферической нервной системы, имевших длительный производственный контакт с хромом, чаще, чем в контроле, выявлялись сегментарные и генерализованные вегетативно-сосудистые нарушения, синхронизационные сдвиги электроэнцефалограммы (ЭЭГ), повышение тонуса церебральных сосудов [368]. Сенсибилизация к хрому оказывает выраженное влияние на клиническое течение вирусного гепатита [369, 370] и дизентерии [369]. В сыворотке крови у детей в возрасте от 4 месяцев до 7 лет, страдающих различными формами пищевой непереносимости, были выявлены антитела класса IgG к автолизатам обычных и обогащенных хромом пекарских дрожжей и к водорастворимым фракциям автолизатов [371]. В ряде исследований установлена взаимосвязь между аллергическими реакциями на зубные протезы из нержавеющей стали и гиперчувствительностью кожи к хрому и никелю [372, 373], к стальным зубным протезам, содержащих хром и кобальт [374, 375]. В эксперименте было установлено также наличие перекрестной хромовой и грибковой сенсибилизации [376]. Сенсибилизация к хрому не только оказывает влияние на течение соматических заболеваний, но и может способствовать их возникновению. В частности, выявлены некоторые патогенетические механизмы влияния сенсибилизации к хрому на состояние слизистой оболочки желудка и других отделов пищеварительной системы. Установлено, что она способствует увеличению острого периода формирования язвы желудка, развитию эрозивного гастрита. Описана роль цитотропных антител в развитии и течении клинической картины заболеваний пищеварительной системы [377, 378]. Специфичность выявленных изменений подтверждена результатами экспериментальных исследований и постановкой провокационных тестов [360, 379]. Иммунотропное воздействие малых концентраций хрома оказывает значительное влияние на общую сопротивляемость организма к воздействию инфекционных агентов [217]. Интенсивное загрязнение объектов окружающей среды хромом и его соединениями может выражаться как бессимптомной сенсибилизацией, так и самыми разнообразными соматическими заболеваниями, в том числе бронхиальной астмой, экземой, токсико-аллергическими болезнями. Аллерго-иммунологическое звено играет немаловажную роль и в вопросе нарушений репродуктивной функции у лиц, проживающих в техногенной хромовой биогеохимической провинции [345, 380, 381]. Наряду с сенсибилизирующим действием, токсические дозы хрома оказывают иммуносупрессивное действие. Ингаляционная затравка крыс бихроматом калия (500 мг на камеру, по 3 часа в день, в течение 2,5 месяцев) приводила к снижению фагоцитарной активности лейкоцитов в крови в 1,5 раза и титра специфических антител в 3 раза по сравнению с контролем. При затравке крыс меньшими дозами (100 мг) в течение более короткого срока (1,5 месяца) титр специфических антител снижался в 2 раза по сравнению с контролем. Фагоцитарная активность лейкоцитов при этом не менялась [196]. Пероральное введение морским свинкам и кроликам 1% раствора бихромата калия в течение 1 месяца приводило к снижению титра специфических антител крови. Угнетение иммунного ответа связывают с гибелью клеток, ответственных за иммунные процессы [382]. Пероральное поступление бихромата калия и бензола и их смеси в организм крыс приводило к снижению показателей клеточного иммунитета (лейкоцитов, тимоцитов, спленоцитов, миелокариоцитов, уровня фагоцитарных показателей), изменению соотношения микроэлементов в крови [383]. У больных с хронической хромовой интоксикацией (ХХИ) установлены иммунологические нарушения, связанные с резорбтивно-токсическим действием хрома. Начальные проявления ХХИ выявлены у 20 человек, второй степени тяжести – у 22; 31 человек составили «группу риска». Со стороны иммунной системы отмечался дефицит Т-лимфоцитов. Количественная диспропорция основных субпопуляций лимфоцитов у этой категории больных сопровождается их дисфункцией: падает содержание иммуноглобулинов основного класса; возрастает выработка противотканевых антител особенно к антигенам печени (в опытной группе log2 титра 6,0, в контроле - 2,1), и легких (в опытной группе log2 титра 5,75, в контроле – 1,2). При инкубации лейкоконцентрата с модельным антигеном «Cr + альбумин» наблюдается усиление продукции фактора, тормозящего миграцию лейкоцитов больных к ХХИ (в опытной группе индекс 0,68, в контрольной – 1,02). В «группе риска» не обнаружено статистически значимых различий с контролем ни по клеточным, ни по гуморальным показателям иммунитета [384]. У стажированных рабочих основных цехов АО «АЗХС» производственный контакт с соединениями хрома приводит к формированию Т-иммунодефицита. На это указывают статистически значимые различия в процентном и абсолютном содержание Тлф у рабочих, занятых в основном производстве, по отношению к работникам вспомогательных цехов; выявлены статистические значимые различия и в уровне функционального ответа Тлф на ФГА. При этом следует подчеркнуть, что если формирование иммунодефицита у рабочих цеха № 4 идет за счет увеличения Тлф-хелперов, то у рабочих цеха № 5 за счет преобладания Тлф-супрессоров. Это обуславливает риск развития гиперчувствительности замедленного типа у рабочих цеха № 4 и риск развития онкопатологии у рабочих цеха № 5 [364]. В целях выявления уровня выраженности синдрома иммунодефицита (СИД) использовали тесты II уровня. Почти у всех рабочих основного цеха № 2 выявлялся СИД 2-3 степени. При этом средний показатель СИД по всем изученным показателям составил 68,3 ± 2,6%. В цехе № 3 СИД определялся на уровне 1-2 степени, средний показатель составил 34,8 ± 3,2%. У лиц, работающих в цехе № 4 и 5, средний показатель СИД равнялся 36,2 ± 3,6 и 35,2 ± 2,9, соответственно, что также соответствует 1-2 степени иммунодефицита. Аналогичный методологический подход к изучению состояния иммунитета был использован и на ОАО «Феррохром» АО ТНК «Казхром». Обобщая полученные данные можно заключить, что производственный контакт стажированных рабочих с хромом и его соединениями приводит к формированию Т-иммунодефицита. Оценка функциональной активности Т- и В-лимфоцитов в ответ на стимуляцию неспецифическими митогенами (ФГА) и ЛПС подтверждает основной вывод [385]. Известно, что в первые годы работы в условиях контакта с тяжелыми металлами, при небольшом по интенсивности их воздействии, у значительной части рабочих выявляется иммунный ответ на химическое вещество. Однако, интегральные показатели иммунной функции (количество и функциональное состояние основных популяций лимфоцитов, аутоиммунная функция, барьерные свойства кожи и слизистых оболочек, состояние фагоцитарных и бактерицидных свойств крови) сохранены или даже активированы, а состояние здоровья не нарушено. У части рабочих в этот период можно наблюдать признаки развития иммунологической толерантности низкой зоны (дозы) – усиление супрессорной функции лимфоцитов при нормальном количестве Т-лимфоцитов и отсутствии аллергических антител при слабовыраженных реакциях клеток крови на аллерген. Это истинная адаптация к воздействию аллергена в малой дозе, обеспечивающая возможность трудовой деятельности в условиях контакта с аллергеном. При длительном контакте или более интенсивном воздействии тяжелых металлов часть рабочих на протяжении многих лет может сохранять невосприимчивость к аллергену вследствие развития иммунологической толерантности высокой зоны (дозы). Данное состояние характеризуется отсутствием не только серологических, но и клеточных реакций на аллерген, увеличением количества Т-лимфоцитов при активации супрессорной функции, понижением числа или функционального состояния В-клеток. Это состояние является компенсацией скрытой патологии, и отсутствие клинических признаков аллергического поражения достается организму с выраженной долей напряжения. У таких лиц, особенно при действии тяжелых металлов, возможна активация аутоиммунных реакций, угнетение факторов естественного иммунитета и, как следствие этого, более частое развитие общих и острых хронических заболеваний. У рабочих хромового производства с большим стажем работы в условиях воздействия химических аллергенов состояние иммунологической толерантности ослабевает, что выражается появлением в сыворотке крови соответствующих антител, положительных реакций клеток крови на аллерген in vitro или развитием аллергических реакций кожи на аппликации гаптена. Ослабление толерантности может сопровождаться и появлением жалоб аллергического характера, а также развитием общих острых и хронических заболеваний. При этом аллергические реакции на химические вещества часто осложняются аутоиммунными реакциями и микробной сенсибилизацией на фоне защитной адаптационной реакции на сам химический гаптен. Таким образом, хром и его соединения обладают выраженным кожно-раздражающим и кожно-резорбтивным действием, обусловливающим не только местные изменения со стороны кожных покровов, но и системные нарушения со стороны отдельных органов и тканей. В генезе хромовой интоксикации исключительно важное значение отводится сенсибилизирующему и иммунотоксическому влиянию хрома и его соединений, которые, в свою очередь, определяют показатели общей реактивности и резистентности организма. Интенсивная сенсибилизация и угнетение Т-зависимого гуморального иммунного ответа сопровождается выраженными аллергическими и аутоиммунными эффектами. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям