Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов
|
|
Скачать 210.24 Kb.
|
| ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ МЕЛЕПСИН MELEPSIN ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ Мелепсин, Melepsin МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ Карбамазепин, Сarbamazepine ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ 5-карбамоил-5Н-дибенз (b,f) азепин ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки для приема внутрь Описание: белые круглые с плоской поверхностью и скошенными краями (фаской) таблетки с разделительной риской с одной стороны. СОСТАВ: 1 таблетка препарата Мелепсин содержит ^ : Карбамазепин 200 мг Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, крахмала гликолат натрия, повидон К25, микрокристаллическая целлюлоза, лаурил сульфат натрия, магния стеарат. ^ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА Лекарственные препараты, действующие на нервную систему. Противосудорожные средства. Противоэпилептические средства. ^ ФАРМАКОДИНАМИКА Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие. Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых Na+-каналов, что приводит к стабилизации мембраны нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Противосудорожное действие также обусловлено снижением высвобождения глутамата, уменьшением активности возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата. Мелепсин повышает сниженный судорожный порог и т.о. уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для K+, модулирует потенциалзависимые Ca2+-каналы, что также может обусловить противосудорожное действие препарата. Корректирует эпилептические изменения личности и, в конечном счете, повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной реабилитации. ^ , Мелепсин эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических припадках (элементарных и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией: Карбамазепин, высоко эффективный при значительной части симптоматических фокальных эпилепсий, противопоказан при идиопатической эпилепсии, поскольку вызывает осложнения, возникновению которых предшествует появление или усиление эпилептиформной активности в электроэнцефалограмме (ЭЭГ). ЭЭГ контроль позволяет на ранних этапах лечения выяснить причину неэффективности лечения и предотвратить появление осложнений. Кроме того, по тем же причинам карбамазепин противопоказан пациентам, у которых в ЭЭГ регистрируются билатерально–синхронные комплексы спайк–волна и так называемый феномен «периодического замедления в ритме тета в центрально–теменных отведениях». Мелепсин эффективен при первично-генерализованных тоникоклонических эпилептических припадках и их комбинациях, кроме миоклонических, астатических, атонических припадках и абсансах, малых припадках — petit mal. При использовании Мелепсина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков), было отмечено психотропное действие препарата, которое, в частности, проявлялось в положительном влиянии на симптомы тревожности и депрессии, а также в снижении раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно. Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма). ^ , Мелепсин эффективен при неврологических заболеваниях: при эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва, в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Препарат эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8–72 ч. ^ , Мелепсин эффективен при аффективных нарушениях, а именно, для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при шизоаффективных психозах, маниакальных психозах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes). Антипсихотическое (антиманиакальное) действие может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина. ^ повышает порог судорожной готовности, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки. У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды. Препарат Мелепсин может назначаться в качестве основного терапевтического лекарственного средства и в сочетании с другими противосудорожными лекарственными средствами. Фармакокинетика Всасывание. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, при эпилепсии скорость всасывания увеличивается. Максимальная концентрация достигается через 12 часов. Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень абсорбции Мелепсина, наоборот биодоступность увеличивается при одновременном приеме с пищей. Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 70-80%. Достигает максимальной концентрации в плазме крови через 2-8 часов после перорального приема. Концентрация неизменного Мелепсина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концетрация Мелепсина в грудном молоке составляет 25-60% от уровня его в плазме крови. Мелепсин проникает через плацентарный барьер. Метаболизм. В печени метаболизируется около 99% принятой дозы преимущественно по эпоксидному пути, в результате чего образуются метаболиты – 10, 11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Выведение. После однократного приема препарата внутрь период полувыведения составляет в среднем 30 часов, а после повторных приемов – в среднем 16 - 24 часа. После однократного приема внутрь Мелепсина 70% препарата выводится с мочой и 30% - с фекалиями. Около 2% принятой дозы препарата выводится мочой в виде неизмененного карбамазепина. ^ - Эпилепсия: парциальные припадки со сложной симптоматикой (психомоторные припадки, парциальные припадки с элементарной симптоматикой (фокальные припадки); большие припадки, в основном фокального генеза (большие припадки во время сна, диффузные большие припадки); смешанные формы эпилепсии; - Предупреждение развития судорожных припадков при синдроме алкогольной абстиненции (применяют в условиях стационара); - Невралгия тройничного нерва, спазмы мышц лица при невралгии тройничного нерва; - Глоссофарингеальная невралгия; - Болевой синдром при диабетической невропатии; - Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, тонические судороги, пароксизмальная дизартрия и атаксия, пароксизмальные парестезии и приступы боли; - Психозы (в основном при маниакально-депрессивных состояниях, ипохондрических депрессиях); вторичная профилактика аффективных и шизоаффективных психозов; - Несахарный диабет центрального генеза, полиурия и полидипсия нейрогормональной природы. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Препарат Мелепсин противопоказан при: - повышенной чувствительности к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклическим антидепрессантам) и другим компонентам препарата; - нарушении костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения), острой «перемежающейся» порфирии (в т.ч. в анамнезе); - AV блокаде; - одновременном приеме ингибиторов МАО (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами). Перед приемом Мелепсина ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за две недели или даже за больший срок; - одновременном приеме препаратов лития; - гипонатриемии разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз,недостаточность коры надпочечников); Также противопоказан пациентам пожилого возраста, страдающим печеночной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, гиперплазией предстательной железы, повышенным внутриглазным давлением и пациентам с активной формой алкоголизма (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина). ^ Монотерапию эпилепсии начинают с назначения малых доз, индивидуально повышая их до достижения желаемого терапевтического эффекта. Целесообразно определять концентрацию в плазме с целью подбора оптимальной дозы, в особенности при комбинированной терапии. При переводе больного на Мелепсин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического лекарственного средства вплоть до его полной отмены. Внезапное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на др. противоэпилептический лекарственный препарат под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого в/в). Перед назначением Мелепсина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Перед началом лечения необходимо также провести исследование картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), концентрации Fe сыворотке крови, общего анализа мочи, концентрации мочевины в крови, ЭЭГ, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем ежемесячно. Мелепсин должен быть немедленно отменен при появлении аллергических реакций или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабовыраженные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача). Мелепсин обладает слабой антихолинергической активностью, при назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его постоянный контроль. Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или возбуждения. К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена). Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Мелепсин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных лекарственных средств, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности. Мелепсин должен применяться только под врачебным наблюдением. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой оболочки полости рта, беспричинное возникновение "синяков", геморрагий в виде петехий или пурпуры. В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не является предвестником начала апластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию Fe в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания. Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна щелевой лампой и измерение при необходимости внутриглазного давления. В случае назначения препарата пациентам с повышенным внутриглазным давлением требуется постоянный контроль этого показателя. Рекомендуется отказаться от употребления этанола. Взаимосвязь между дозой Мелепсина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее регулярное определение концентрации Мелепсина может оказаться полезным в следующих ситуациях: - при резком повышении частоты приступов; - для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; - во время беременности; - при лечении детей или подростков; - при подозрении на нарушение всасывания препарата; - при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств. ^ В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. ^ При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: очень часто - 10% и чаще; часто - 1-10%; иногда - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; очень редко - реже 0.01%. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию лекарственного средства в плазме. ^ : очень часто - головокружение, атаксия, сонливость, астения; часто - головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные непроизвольные движения (например тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, тики); нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например дизартрия), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, миастения и симптомы пареза. Роль Мелепсина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной. ^ : редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза. ^ : часто - крапивница; иногда - эритродермия; редко - волчаночноподобный синдром, зуд кожи; очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность. Редко - мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и др. органы (например легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко - асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено. ^ : очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая "перемежающаяся" порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия. ^ : очень часто - тошнота, рвота; часто - сухость во рту; иногда - диарея или запоры, боль в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит. ^ : очень часто - повышение активности ГГТ (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет значения; часто - повышение активности щелочной фосфотазы; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность. ^ : редко - нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение артериального давления; очень редко - брадикардия, аритмии, AV блокада с обморочными состояниями, коллапс, усугубление или развитие ХСН, обострение ИБС (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром. ^ : часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием АДГ, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); очень редко - гиперпролактинемия (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина (свободного Т4, Т4, Т3) и повышение концентрации ТТГ (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Ca2+ и 25-ОН-колекальциферола в плазме): остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин ЛПВП) и гипертриглицеридемия. ^ : очень редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции. ^ : очень редко - артралгия, миалгия или судороги. Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука. Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, алопеция. ^ Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом показаний и состояния пациента. Мелепсин следует принимать во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости. ^ Для взрослых и подростков 15 лет и старше препарат назначают внутрь в начальной суточной дозе 200-400 мг; затем с учетом клинического эффекта дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут с интервалом в 1 неделю до поддерживающей дозы, равной 800 - 1200 мг/сут. Частота приема - 1-4 раза/сут. ^ рекомендуется начинать лечение с применения 20-60 мг/сут и повышать дозу на 20-60 мг через день. Детям в возрасте старше 4 лет рекомендуется начинать лечение с применения препарата в дозе 100 мг/сут; дозу повышают постепенно – каждую неделю на 100 мг. Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в сутки (в несколько приемов): - для 4-5 лет - 200-400 мг (в 1-2 приема), - 6-10 лет - 400-600 мг (в 2-3 приема), - для 11-15 лет - 600-1000 мг (в 2-3 приема). ^ : при приеме внутрь взрослым и подросткам 15 лет и старше - 1200 мг/сут, детям - 1000 мг/сут. Лечение эпилепсии проводится годами. Снизить дозу карбамазепина или отменить его можно только после 2-3-летнего отсутствия припадков. Лечение прекращают постепенным понижением дозы препарата в течение 1-2 лет. ^ Мелепсин назначают в средней суточной дозе 200 мг утром и 400 мг вечером. В тяжелых случаях в первые дни лечения суточную дозу можно повысить до 1200 мг. Лечение прекращают постепенным снижением дозы в течение 7-10 дней. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать уровень карбамазепина в плазме крови. ^ Мелепсин назначают в начальной дозе 200-400 мг/сут. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей до 400-800 мг/сут, которые распределяют на 1-2 приема. После этого лечение можно продолжать поддерживающей дозой, составляющей 400 мг/сут и распределенной на 2 приема. ^ Средняя суточная доза Мелепсина составляет 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях можно назначать до 1200 мг/сут. ^ Средняя суточная доза Мелепсина составляет 400-800 мг, распределенная на 2 приема. Для лечения и профилактики психозов Мелепсин назначают в дозе 200-400 мг/сут. При необходимости эту дозу можно повышать до 800 мг/сут. ^ : средняя доза для взрослых - 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка. ^ (рекомендуется по 100 мг 2 раза в день). ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы: обычно отражают нарушения со стороны ЦНС, ССС и дыхательной системы. ^ - угнетение функций ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, обморочные состояния, кома; зрительные нарушения ("туман" перед глазами), дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз). ^ : тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца. ^ : угнетение дыхания, отек легких. Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки. ^ : задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения. Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции КФК. Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показаны госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения отравления этим препаратом и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 суток и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У маленьких детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. При снижении АД: положение с опущенным головным концом, плазмозаменители, при неэффективности - в/в допамин или добутамин; при нарушениях ритма сердца - лечение подбирается индивидуально; при судорогах - введение бензодиазепинов (например диазепама), кроме введения барбитуратов. При развитии гипонатриемии разведения (водной интоксикации) - ограничение введения жидкостей и медленная в/в инфузия 0.9% раствора NaCl (может способствовать предотвращению развития отека мозга). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. ^ Цитохром CYP3A4 является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм Мелепсина. Одновременное назначение Мелепсина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма Мелепсина, снижению концентрации Мелепсина в плазме и уменьшению терапевтического эффекта, наоборот, их отмена может снижать скорость метаболизма Мелепсина и приводить к повышению его концентрации. Повышают концентрацию Мелепсина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации Мелепсина в плазме. Фелбамат снижает концентрацию Мелепсина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке крови фелбамата. Концентрацию Мелепсина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные ЛС, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Имеются сообщения о возможности вытеснения Мелепсина вальпроевой кислотой и примидоном из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс Мелепсина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим контроль концентрации Мелепсина в плазме). Мелепсин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих лекарственных средств: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных ЛС, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), БМКК (группа дигидропиридонов, например фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона. Имеются сообщения о том, что на фоне приема Мелепсина уровень фенитоина в плазме может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина повышаться (в редких случаях). Мелепсин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола). Одновременное назначение Мелепсина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта Мелепсина. ^ увеличивают риск развития гиперпиретичеких кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением Мелепсина ингибиторы МАО должны быть отменены как минимум за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок). Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия). Снижает переносимость этанола. Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных лекарственных средств, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы. Ускоряет метаболизм лекарственных средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида. Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата. ^ Лечение препаратом Мелепсин эпилепсии при беременности следует осуществлять с особой осторожностью. У женщин репродуктивного возраста Мелепсин должен по возможности применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) - частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщинами, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих препаратов в виде монотерапии. При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении Мелепсина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 месяца беременности. Известно, что дети, рождающиеся у матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Мелепсин способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida). Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику. Противоэпилептические лекарственный средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин K1. Мелепсин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие Мелепсин могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). ^ Таблетки для приема внутрь по 200 мг. По 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. 5 или 10 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной пачке. ^ Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ 3 года от даты производства. Не применять по истечении срока годности. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК По рецепту врача. ПРОИЗВОДИТЕЛЬ SEDICO (South Egypt Drug Industries Company) 6th of October City, First Industrial Zone, Egypt. СЕДИКО (Саус Иджипт Драг Индастриз Кампани) Сикс ов Октобер Сити – Первая Промышленная Зона, Египет. Произведено для «УОРЛД МЕДИЦИН», Англия («WORLD MEDICINE», England) |
хорошо
1
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям