Осина ирина Геннадьевна высокодозная иммунносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита)

1. 
   Наследственная предрасположенность у больных СКВ и РА характеризуется отягощенным семейным анамнезом. Среди «триггерных» агентов, провоцирующих возникновение заболевания превалировала острая вирусная инфекция в 15,0% случаях при РА, в 11,7% случаях при СКВ.
   
2. 
   Адекватность применения традиционной схемы лечения отображается уменьшением относительного числа эозинофилов. После применения ВИСТ с АТ СКК у пациентов с СКВ увеличивается число моноцитов и их фагоцитарная активность.
   
3. 
   В результате использования ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ абсолютное число CD22+ клеток в периферической крови приблизилось к показателям у здоровых лиц, концентрация Ig A в сыворотке крови увеличилась.
   
4. 
   В группе больных СКВ выявлены диспротеинемия за счет снижения уровня альбумина и β-глобулинов, повышения содержания α1-глобулинов и γ-глобулинов, а также увеличение уровня сиаловой кислоты, серомукоида, СРБ и креатинина. В группе больных РА выраженность биохимических изменений сопряжена с активностью воспалительного процесса в виде повышения содержания СРБ и серомукоида.
   
5. 
   Традиционная терапия у больных СКВ не приводит к нормализации показателей как гуморального, так и клеточного звена иммунной системы, о чем свидетельствует увеличение количества CD4+, CD22+, CD8+ и HLA-DR+клеток в периферической крови, сниженный фагоцитарный показатель как до применения терапии, так и по ее окончании. У больных СКВ и РА до и после лечения выявлены сходные иммунологические изменения, выражающиеся снижением числа CD3+, повышением CD8+ клеток в периферической крови.
   
6. 
   У больных СКВ женщин в возрасте от 21 до 30 лет отмечены повышение уровней Ig A и Ig М в сыворотке крови и увеличение абсолютного числа лимфоцитов. Изменения костномозгового кроветворения у больных СКВ женщин в возрасте 41-50 лет проявляются увеличением содержания гемоглобина и эритроцитов периферической крови.
   
7. 
   Традиционная терапия по индексам активности ECLAM и SLEDAI не улучшает прогноз и исход у больных СКВ. У пациентов РА традиционная терапия снижает индекс активности DAS на 1,23 балла. ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ позволила достичь полную ремиссию более чем у половины больных. Позитивный результат использования ВИСТ с АТ СКК (клинико-лабораторная ремиссия) у пациентов с РА зарегистрирован в одном из трех случаев.
   
8. 
   У больных СКВ в качестве предикторов лабораторно-иммунологического контроля, отображающих моделирование реакции на заболевание необходимо использовать следующие показатели: гематологические (уменьшение тромбоцитов, увеличение СОЭ), биохимические (увеличение g-глобулинов, снижение b-глобулинов, увеличение креатинина) и иммунологические (уменьшение комплемента, показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение количества CD4+ и CD8+ клеток в периферической крови). У больных РА увеличение числа эозинофилов и CD4+клеток, повышение СОЭ, уровня ревматоидного фактора, СРБ, g- и α1-глобулинов, а также уменьшение концентрации лизоцима в сыворотке крови позволяет подтвердить диагноз.
   

1. 
   При развитии у больных СКВ и РА нарушений клеточного состава периферической крови, в том числе цитопенического синдрома, необходимо проведение комплексного гематологического и иммунологического обследования с обязательным исследованием миелограммы.
   
2. 
   ВИСТ с АТ СКК наиболее целесообразно применять у больных АИЗ с длительностью заболевания менее 7 лет, в возрасте до 29 лет.
   
3. 
   ВИСТ с АТ СКК рекомендуется использовать у больных СКВ с индексом активности заболевания по шкале SLEDAI > 17 баллов, когда другие методы лечения оказываются не столь эффективными.
   
4. 
   Для диагностики СКВ и РА целесообразно использовать диагностический алгоритм (моделирование системного ответа организма на заболевание) на основании уравнения модели логистической регрессии по математической формуле:
   

5. 
   Для оценки результатов лечения ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ можно ориентироваться на показатели состояния гуморального иммунного ответа (число CD22+ клеток в крови и концентрацию иммуноглобулинов сыворотке).
   

1. 
   Степанов И.П., Осина И.Г., Семагина О.В. Диагностические критерии диагностики ревматологческих заболеваний : учебное пособие.- Самара: ВМИ, 2000. -34с.
   
2. 
   Степанов И.П., Осина И.Г., Семагина О.В.Основные средства и методы лечения больных с ревматологическими заболеваниями: учебное пособие.- Самара: ВМИ, 2001. – 37 с.
   
3. 
   Осина И.Г. Первичные иммунодефициты как объект объективных научных исследований в иммунологии // Актуальные вопросы современной медицины : сб. тез. и стат. XXXV итоговой научно- практической конференции научно- педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2002 г. - С. 192.
   
4. 
   Войщева Е.А., Осина И.Г., Семагина О.В., Соболева Т.В. Мовалис в терапии ревматических заболеваний (ревматоидного артрита и остеоартроза) // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXV итоговой научно- практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2002 г. - С. 173
   
5. 
   Кулагина Е.Г., Осина И.Г., Семагина О.В., Соболева Т.В. Новое в патогенетическом лечении полиостеоартроза // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXV итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2002 г. - С. 208
   
6. 
   Осина И.Г. Современные представления о фармакотерапии аутоимунных заболеваний: тезисы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ, 8-11 июля, 2003, Санкт-Петербург, Россия // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, №2. – С. 131.
   
7. 
   Осина И.Г., Ревчук Л.С. Поражение легких при системной красной волчанке // Пульмонология.- 2003. – (XIII национальный конгресс по болезням органов дыхания) : Сборник тезисов. - С. 26
   
8. 
   Осина И.Г., Ревчук Л.С. Клинико-иммунологические аспекты диагностики системной красной волчанки // Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения, посвященные 20-летию института Последипломного образования СамГМУ: сб. тез. межрегиональной научно-практической конференции СамГМУ.- Самара, 2003 г. - С. 315
   
9. 
   Осина И.Г. Диагностические маркеры прогнозирования системной красной волчанки // Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения, посвященные 20-летию института Последипломного образования СамГМУ: сб. тез. межрегиональной научно-практической конференции СамГМУ.- Самара, 2003 г. - С. 314.
   
10. 
    Осина И.Г., Ревчук Л.С. Диагностическая значимость LE-клеток при системной красной волчанке // Сборник статей научно-практической конференции Приволжского Федерального округа «Дни иммунологии и аллергологии в Самаре». - Самара, 19-21 июня, 2004.- С. 168.
    
11. 
    Семагина О.В., Войщева Е.А., Кулагина Е.Г., Осина И.Г. Применение мидокалма в комплексном лечении анкилозирующего спондилоартрита // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXX II итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2004 г. - С. 261
    
12. 
    Облаева Е.А., Осина И.Г., Семагина О.В., Климова Л.А. Оценка эффективности и безопасности лечения больных ревматоидным артритом препаратом Аэртал // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXVII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2004 г. - С. 230
    
13. 
    Семагина О.А., Войщева Е.А., Евстигнеева Л.В., Грикштене Т.В., Осина И.Г. Применение алфлутопа при остеоартрозе // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXVII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2004 г. - С. 260
    
14. 
    Грикштене Т.В., Евстигнеева Л.В., Войщева Е.А., Семагина О.В., Осина И.Г. Сравнительная оценка побочного действия нимулида на желудочно-кишечный тракт// Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXVII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2004 г. - С. 171
    
15. 
    Осина И.Г. Иммунногематологические особенности при системной красной волчанке : тезисы на IV Всемирный конгресс по астме. IX Международный конгресс по клинической патологии, 15-23 февраля 2004, Бангкок, Тайланд // International Journal on Immunoreabilitation. . - 2004 – Т. 6, № 1. - С. 77 – 135.
    
16. 
    Осина И.Г., Войщева Е.А., Семагина О.В., Кулагина Е.Г. Сравнительная оценка эффективности «базисных средств» в лечении ревматоидного артрита: тезисы конференции «Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии», Звенигород, 24-26 мая 2004 год // Научно-практическая ревматология. - 2004.- № 2.- С. 125
    
17. 
    Осина И.Г. Особенности ранней диагностики ревматоидного артрита: // Аллергология и иммунология.- 2004.- Т. 5, № 1. – С. 97.
    
18. 
    Осина И. Г., Россиев В.А., Александрова И.А., Краснова Н.Н., Мурашов Б.Ф., Семагина О.В., Ревчук Л.С. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при неспецифическом аортоартерите (клиническое наблюдение) // Медицинская иммунология. – 2004.- Т. 6, № 5-6.- С. 563 - 566
    
19. 
    Осина И.Г., Ревчук Л.С. Опыт применения аэртала в лечении больных ревматоидным артритом // Тезисы докладов Международного семинара «Нелинейное моделирование и управление». – Самара, 2004.- С. 37
    
20. 
    Осина И.Г., Семагина О.В., Ревчук Л.С. Оценка побочного действия нестероидных противовоспалительных препаратов на желудочно-кишечный тракт: тезисы X Российской Гастроэнтерологической недели.- Москва, 2004 год // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 23. Т. XIV.- № 5. – С. 37
    
21. 
    Александрова И.Я., Осина И. Г., Ревчук Л.С., Россиев В.А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при системной красной волчанке // Вестник новых медицинских технологий.- 2004. – Т. XI.- № 4.- С. 48-49.
    
22. 
    Осина И.Г. Методы диагностики аутоиммунных заболеваний: учебное пособие.- Самара: ВМИ, 2004. – 31 с.
    
23. 
    Осина И.Г., Россиев В.А., Александрова И.Я., Ревчук Л.С. Новые технологии в лечении неспецифического аортоартерита. // Аллергология и иммунология.- 2005.- Т. 6, № 2. – С. 272
    
24. 
    Осина И.Г., Россиев В.А., Александрова И.Я., Ревчук Л.С. Иммуноаблативная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXVIII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2005 г. - С. 257
    
25. 
    Осина И.Г., Росиев В.А., Александрова И.Я., Ревчук Л.С. Современные подходы к лечению аутоиммунных заболеваний: тезисы на научно-практическую конференцию (ВМА): «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении, апрель 2005, Санкт- Петербург. // Вестник Российской военно-медицинской академии. Приложение № 1 (13). – 2005.- Т. 13.- С. 205-206
    
26. 
    Александрова И.Я., Осина И.Г., Ревчук Л.С., Россиев В.А. Клинико-иммунологические изменения после высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при системной красной волчанке // Вестник новых медицинских технологий.- 2005. – Т. XII.- № 2.- С. 59 - 60.
    
27. 
    Осина И.Г., Колесова Т.А. Проблемы верификации хронического аутоиммунного гепатита: тезисы X Российской конференции: «Гепатология сегодня», Москва, 28-30 марта 2005, Москва. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение № 24.- 2005.- Т. XV.- № 1. –.- С. 53
    
28. 
    Осина И.Г., Колесова Т.А. Клиническая значимость методов диагностики аутоиммунного гепатита // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Проблемы клиники, диагностики и терапии гепатитов».- Харьков, Украина, 31марта-1 апреля, 2005.- С. 166-167
    
29. 
    Осина И.Г., Соболева Т.В. Особенности поражения сердца при системной красной волчанке: тезисы на Всероссийский кардиологический клинико-диагностический форум, включающий Шестую Всероссийскую научно-практическую конференцию «Современные возможности холтеровского мониторирования» и Седьмую научно-практическую конференцию «Новые достижения в развитии электрокардиографии» и Второй Международный Сипозиум по сердечно-сосудистому ультразвуку, 24-26 мая, 2005, Тюмень. // Вестник аритмологии. Приложение А. - 2005. - № 39. - С. 80-81
    
30. 
    Осина И.Г., Соболева Т.В. Сердце – как орган-мишень при системной красной волчанке // Матер. областной научно-практической конф. к 20-летию кафедры терапии ИПО СамГМУ в сборнике » Новое в диагностики и лечении сердечно-сосудистых заболеваний». - Самара, 19 мая, 2005. – С. 84
    
31. 
    Александрова И.Я., Осина И.Г., Россиев В.А. Клеточные технологии в лечении неспецифического аортоартерита // Вестник новых медицинских технологий. - 2005. – Т. 12, № 3 - 4. - С. 66 - 67.
    
32. 
    Осина И.Г., Соболева Т.В. К вопросу диагностики поражения сердца при системной красной волчанке / Матер. Российского национального конгресса кардиологов » Перспективы Российской кардиологии» // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение.- 2005. – Т. 4, № 4. - С. 245.
    
33. 
    Осина И.Г., Соболева Т.В. Клинико-иммунологические особенности поражения сердца при системной красной волчанке // Матер. Конгресса Ассоциации кардиологов стран СНГ и Ассоциации кардиологов Узбекистана «Научные достижения на службу здоровью народа» – Ташкент, 15-17 сентября, 2005. – С. 16
    
34. 
    Осина И.Г., Колесова Т.А., Морозова О.В., Калужских И.А., Ревчук Л.С. Поражение органов пищеварения у больных системной красной волчанкой : тезисы XI Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 10-12 октября, 2005 // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение 26.- 2005.- Т. XV.- № 5. – С. 154
    
35. 
    Осина И.Г. Клинико-иммунологические аспекты диагностики поражения легких при системной красной волчанке // Пульмонология. – 2005. – (XV Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 1-й Учредительный Конгресс Евроазиатского Респираторного Общества): Сборник тезисов. – С. 38.
    
36. 
    Осина И.Г., Россиев В.А., Александрова И.Я., Ревчук Л.С.Оценка клинической эффективности применения высокодозной иммуносупрессвной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при системной красной волчанке //Актуальные вопросы военной медицины: сб. тез. и стат. XXXIX итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2006 г. - С. 126 -128.
    
37. 
    Осина И.Г., Ревчук Л.С. Артрофоон в лечении ревматоидного артрита // Актуальные вопросы военной медицины: сб. тез. и стат. 40-й итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2007 г. - С. 175
    
38. 
    Осина И.Г., Россиев В.А., Караулов А.В. Опыт применения клеточных технологий в лечении аутоиммунных заболеваний: тезисы и статьи 2-го Международного конгресса «Immune –mediated Diseases: from Theory to Therapy», сентябрь 2007, Москва. //Аллергология и иммунология в педиатрии. Приложение № 2.- 2007. – Т. 11.- С.92
    
39. 
    Осина И.Г. , Россиев В.А., Ревчук Л.С., Караулов В А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при ревматоидном артрите // Российский иммунологический журнал – 2007. Т.1 (10) , № 3. - С. 230 - 234.
    
40. 
    Осина И.Г., Россиев В.А., Караулов А. Новые технологии в диагностике и лечении аутоиммунных заболеваний: Монография - Самара: 2007.- 131С.
    

Подписано в печать 22.10.2007г.