|
|
Скачать 3.11 Mb.
|
|
^
Катехоламины - биологически активные вещества из группы биогенных аминов. Функции. Адреналин - основной гормон мозгового вещества надпочечников, образующийся здесь в результате ферментативного синтеза из норадреналина и накапливающийся в хромаффинных клетках. Секретируется в состояниях стресса, кровопотерь и обеспечивает повышение артериального давления за счет сужения сосудов кожи, желудочно-кишечного тракта и скелетной мускулатуры, увеличивает коронарный кровоток, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает уровень глюкозы крови. Норадреналин - нейромедиатор и гормон. Образуется в симпатических нервных окончаниях, мозговом веществе надпочечников, центральной нервной системе из дофамина. Участвует в адренергической регуляции функций органов и тканей со стороны симпатической нервной системы, выполняет функции нейромедиатора в центральной нервной системе, является вторым гормоном мозгового вещества надпочечников . Действует во многом синергично с адреналином. Дофамин - нейромедиатор центральной нервной системы, а также медиатор ненервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках), предшественник норадреналина и адреналина в ходе их синтеза. Схема биосинтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников следующая: тирозин - ДОФА - дофамин - норадреналин - адреналин. В симпатических нервных окончаниях синтез идет до стадии норадреналина, выполняюшего функции нейромедиатора в симпатических синапсах. Клетки, аналогичные хромаффиновым клеткам мозгового вещества надпочечников, обнаруживаются и в других тканях. Скопления таких клеток обнаружены в сердце, печени, почках, половых железах и др. Островки подобной ткани функционируют аналогично мозговому веществу надпочечников и подвержены сходным патологическим изменениям. При опухолевом росте катехоламинсинтезирующих клеток (феохромоцитоме, нейробластоме) секреция катехоламинов увеличивается в два и более раз, спектр выделяющихся катехоламинов зависит от локализации опухоли, степени дифференцировки клеток, размера опухоли. Большинство феохромоцитом секретирует норадреналин. Опухоли, продуцирующие адреналин, обычно имеют внутринадпочечниковую локализацию. Увеличение содержания дофамина чаще наблюдается при злокачественных вариантах опухолей. После поступления в кровь катехоламины непрочно связываются с циркулирующими белками плазмы. Длительность действия циркулирующих катехоламинов относительно небольшая - они захватываются симпатическими нервными окончаниями и ферментативно преобразуются в неактивные формы, метаболизируются печенью, экскретируются почками с мочой . Количество адреналина, норадреналина, дофамина и их метаболитов, выделяющихся с мочой (если функция почек не нарушена), отражает активность симпато-адреналовой системы организма. Поскольку при некоторых заболеваниях катехоламины и их метаболиты экскретируются с мочой в повышенных количествах, этот показатель применяют в диагностических целях. В случае выявления повышенной экскреции катехоламинов соотношение выделяющихся фракций (адреналина, норадреналина и дофамина) дает дополнительную диагностическую информацию. ^
ВАЖНО! При кризовом течении гипертонической болезни определение уровня экскреции катехоламинов целесообразно проводить в период повышения артериального давления. ^ Исследование целесообразно проводить (при кризовом течении гипертонии) в период повышения давления. Лучше собирать мочу за 24 часа, возможен сбор за 12, 6 , 3 часа или разовая порция, лучше в дневное время. Сбор мочи за сутки увеличивает точность исследования. ^ ВАЖНО! При сдаче материала обязательно отметьте время сбора и общий объем мочи. Необходимо указать № исследования на бланке: №151 Катехоламины в суточной моче (если сбор мочи продолжался 24 часа) и №152 Катехоламины в моче (если сбор мочи продолжался меньше 24 часов). ^ суточная моча Метод определения: высокоэффективная жидкостная хроматография. Сроки исполнения: 1 день Единицы измерения и коэффициенты пересчета: мкг/сутки (при сборе суточной мочи); мкг/ мг креатинина (при сборе мочи за более короткий срок) ^ - нмоль/сут Перевод единиц: для адреналина нмоль/сут х 0,183 ==> мкг/сут для норадреналина нмоль/сут х 0,169 ==> мкг/сут для дофамина нмоль/сут х 0,153 ==> мкг/сут ^
Повышение уровня:
Понижение уровня: автономные невропатии, включая диабет, паркинсонизм. 4. ПРОЧЕЕ 4.1. ОСТЕОПОРОЗ Остеокальцин Наиболее важный неколлагеновый белок матрикса кости. Функции. Остеокальцин (Оsteocalcin, GLA protein) - основной неколлагеновый белок кости, включенный в связывание кальция и гидроксиапатитов. Синтезируется остеобластами и одонтобластами и состоит из 49 аминокислот. Молекулярный вес приблизительно 5800 D. Содержит три остатка гамма-карбоксиглютаминовой кислоты. Остеокальцин(ОК)- чувствительный маркер метаболизма костной ткани. Его концентрация в крови отражает метаболическую активность остеобластов костной ткани, поскольку остеокальцин крови - результат нового синтеза, а не освобождения его при резорбции кости. Предполагается участие остеокальцина в регуляции процесса резорбции. При высоких уровнях остеокальцина высока и резорбция кости. Это показатель уровня костного метаболизма в целом, а также возможный прогностический индикатор усиления заболевания костей. Остеокальцин является витамин К зависимым белком. Кроме того, прямое влияние на его синтез оказывают кальцийрегулирующие гормоны - кальцитонин, паратиреоидный гормон, витамин Д, а также другие регуляторные факторы, изменяющие активность остеобластов. Более 90 процентов синтезируемого остеобластами остеокальцина у молодых и около 70 процентов у взрослых людей включается в костный матрикс, а остальная часть попадает в кровоток. Эта доля ОК может меняться в зависимости от характера метаболических нарушений в кости. Выводится ОК из кровотока почками (посредством клубочковой фильтрации и деградации в почечных канальцах), поэтому его уровень в крови зависит от функционального состояния почек. Уровень ОК в крови подвержен большим суточным колебаниям. Показания к назначению анализа:
Наиболее целесообразно определять остеокальцин одновременно с ДПИДом. ^ Взятие крови производят утром натощак (после 8 -12 часов голодания). Материал для исследования: Гепаринизированная плазма. Метод определения: твердофазный хемилюминисцентный иммуноанализ. ^ 1 день Единицы измерения и коэффициенты пересчета:
Референсные значения: Взрослые: 3, 1 - 13, 3 нг/мл Повышение уровня остеокальцина:
Внимание! При выраженном снижении клубочковой фильтрации, в частности, при хронической почечной недостаточности, уровень ОК в крови может быть завышенным. Наличие в кровотоке фрагментов ОК вследствие либо частичного его разрушения в сосудистом русле под воздействием циркулирующих протеаз, либо вследствие его разрушения в процессе резорбции кости также может приводить к завышенным значениям при определении ОК. Понижение уровня остеокальцина:
Дезоксипиридинолин (ДПИД) Основной материал поперечных связей коллагена в костях.. Функции. Костный коллаген характеризуется наличием поперечных связей между отдельными молекулами коллагена, которые играют большую роль в его стабилизации и представлены в виде деоксипиридинолина (лизилпиридинолина, ДПИД) и пиридинолина (оксилизилпиридинолина, ПИД). Поперечные связи формируются экстрацеллюлярно после отложения молекул коллагена в матрикс. Деоксипиридонолин является перекрестной пиридиновой связью, присущей зрелому коллагену и не подвергающейся дальнейшим метаболическим превращениям. Выход ДПИД и ПИД в сосудистое русло из кости происходит в результате ее разрушения (резорбции) остеокластами - разрушение коллагена. Наиболее специфичным для костей является ДПИД, поскольку он содержится преимущественно в костях и лишь в небольшом количестве в дентине, аорте и связках. ПИД же помимо костей в достаточном количестве находится еще и в хрящах. В кости ДПИД и ПИД в кости находятся в соотношении 4:1. ДПИД и ПИД выводятся с мочой в свободной форме (около 40%) и в связанном с пептидами виде (60%.). В костной ткани постоянно идут процессы синтеза и резорбции, которые тесно связаны между собой и подвержены гормональной регуляции (паратгормон, кальцитонин, витамин Д, тиреоидные гормоны, гормон роста, половые гормоны, глюкокортикоиды и др.). Измерение специфических продуктов деградации костного матрикса характеризует скорость костного метаболизма. В условиях патологии эти процессы разобщаются и, если резорбция превышает образование, наблюдается потеря костной массы. ДПИД и ПИД в настоящее время считаются самыми адекватными (особенно ДПИД) маркерами резорбции кости. Уровни ПИД и ДПИД у детей, в связи с большей скоростью костного метаболизма, значительно выше, чем у взрослых. У женщин в постменопаузальном периоде вследствие снижения уровня эстрогенов часто развивается постменопаузальный остеопороз, характеризующийся повышенной резорбцией кости и изменением структуры костной ткани, что вызывает увеличение вероятности переломов костей. Это состояние коррелирует с повышенной экскрецией ДПИД. Характер диеты не оказывает влияния на величину экскреции ДПИД, поскольку ДПИД и ПИД, поступающие с пищей, в кишечнике не всасываются. Показания к назначению анализа:
Подготовка к исследованию: Особой подготовки не требуется. Материал для исследования: 5 мл утренней мочи. Проба берется при первом или втором утреннем мочеиспускании (до 10 часов утра, чтобы избежать влияния суточных вариаций). Моча, содержащая билирубин или гемоглобин, неприемлема для анализа, поскольку возможно ложное завышение результатов. При мониторинге терапии исходную и все последующие пробы надо собирать в то же самое время дня и при том же по счету - первом или втором утреннем мочеиспускании. ^ твердофазный хемилюминисцентный иммуноанализ. Для устранения влияния вариаций мочеобразования результаты определения ДПИД должны быть сопоставлены (нормализованы) к концентрации креатинина в моче и выражены как нмоль/л ДПИД деленные на моль/л креатинина (нмоль ДПИД / моль креатинина). Креатинин определяется в той же пробе мочи (кинетический Яффе метод). ^ 1 день Единицы измерения и коэффициенты пересчета: Единицы измерения в лаборатории Инвитро - нмоль ДПИД / моль креатинина Референсные значения:(взрослые) Женщины > 19 лет - 3,0-7,4 ; Мужчины > 19 лет - 2,3-5,4 . Повышение уровня ДПИД:
Понижение уровня ДПИД:
4.2. КОАГУЛОГРАФИЯ Протромбин Один из важнейших лабораторных показателей коагулограммы, характеризующих состояние свертывающей системы Функции. Коагуляционный тест, в котором определяют время свертывания плазмы пациента после добавления к ней смеси тканевого тромбопластина и ионов кальция. Определение протромбинового времени и протромбина по Квику - способ оценки дефицита факторов протромбинового комплекса и активности внешнего пути свертывания. Результаты теста, при нормальном содержании и качестве фибриногена, зависят от содержания факторов II, V, VII, X (активности протромбинового комплекса). Образование основных факторов протромбинового комплекса происходит в печени, поэтому этот тест часто используют для оценки ее белоксинтезирующей функции. Синтез этих факторов свертывания в печени зависит от присутствия в организме витамина К, антагонистами которого являются непрямые антикоагулянты или антикоагулянты непрямого действия (АНД), поэтому протромбиновый тест используют для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами. Наиболее часто используемыми АНД являются производные 4-гидроксикумарина - монокумаролы (фенпрокумарол, аценокумарол), среди которых преимущественной популярностью пользуется варфарин (warfarin, синонимы - Aldocumar, Athrombin - K1, Cofarin, Coumadin, Coumadine, Cumatox, Omefin, Orfarin, Marevan, Panwarfin, Prothromadin, Warfilone, Warnerin). Результаты протромбинового теста могут быть представлены в различной форме: ^ - как и протромбиновый индекс, позволяет определять активность протромбинового комплекса плазмы пациента в сравнении с измеренным протромбиновым временем контрольной плазмы. Но при этом расчет проводится по кривой зависимости протромбинового времени от % содержания факторов протромбинового комплекса, построенной с использованием разных разведений контрольной плазмы. Такой способ представления результатов является более точным, особенно в области низких значений. Протромбиновый индекс и протромбин по Квику могут совпадать друг с другом в области нормальных значений. В зоне низких значений, рекомендованных для ведения больных, принимающих непрямые антикоагулянты, показатели этих тестов расходятся. Протромбиновый индекс 50-60% может соответствовать 30-40% протромбина по Квику. Расчет протромбина по Квику в настоящее время является общепринятым способом. ^ - дополнительный способ представления результатов протромбинового теста, рекомендованный для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами комитетом экспертов ВОЗ, Международным комитетом по изучению тромбозов и гемостаза и Международным комитетом по стандартизации в гематологии. МНО рассчитывается по формуле: ![]() где ISI (International Sensitivity Index of thromboplastin), он же МИЧ (Международный индекс чувствительности) - показатель чувствительности тромбопластина, стандартизующий его относительно международного стандарта. МНО - математическая коррекция, при помощи которой производится стандартизация протромбинового времени, измеренного с помощью различных тромбопластинов, имеющих разную чувствительность. Оптимальные пределы МНО, которые должны быть достигнуты в ходе лечения непрямыми антикоагулянтами, зависят от терапевтических целей и определяются лечащим врачом. МНО и протромбин по Квику коррелируют отрицательно - снижение протромбина по Квику соответствует повышению МНО. ^ отражает время свертывания плазмы после добавления тромбопластин-кальциевой смеси. Такое представление результата протромбинового теста не позволяет проводить сравнительную оценку результатов, поскольку разные лаборатории используют различные методы и аппаратуру, а главное - тромбопластин разной активности и различного происхождения. ^ - отношение времени свертывания контрольной ("нормальной") плазмы к времени свертывания плазмы пациента, выраженное в %. Показатель в области низких значений значительно зависит от чувствительности используемых реактивов. ВАЖНО! В настоящее время не рекомендуется в рутинной лабораторной практике использовать вышеприведенные (протромбиновое время и протромбиновый индекс) способы представления результатов протромбинового теста, так как они не позволяют стандартизировать исследование и сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях. Показания к назначению анализа:
^ взятие крови проводят натощак. Материал для исследования: плазма крови (с цитратом). Метод определения: коагулометрия (расчет по Квику). Сроки исполнения: 1 день ^ % Лаборатория ИНВИТРО проводит измерение протромбина по Квику (%). По запросу пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, будет указано значение МНО (INR). Необходимость расчета МНО (INR) нужно указать на направительном бланке. Референсные значения: 78 - 142 % ^ :
Понижение уровня:
^ Время образования сгустка после добавления каолин-кефалиновой смеси и CaCl2 к бестромбоцитарной цитратной плазме Функции. АЧТВ - скрининговый тест, используемый преимущественно для оценки эффективности внутреннего пути свертывания и мониторинга пациентов, получающих гепариновую терапию. Реагент для АЧТВ теста содержит контактный активатор (суспензия каолина) и фосфолипиды (кефалин). Контакт плазмы с частицами каолина стимулирует продукцию активного фактора XII - XIIa, предоставляя поверхность для функционирования высокомолекулярного кининогена, калликреина и фактора XIIa; фосфолипиды необходимы для образования комплексов с активным фактором X (Xa) и протромбином. После определенного времени инкубации в реакционную смесь добавляется хлорид кальция. Тем самым имитируется запуск свертывания по внутреннему пути и выявляется возможный дефицит факторов, участвующих в нем, или наличие ингибиторов свертывания. Пролонгированное АЧТВ (свидетельствующее о гипокоагуляции) может наблюдаться при: дефиците факторов XII, XI, X, IX, VIII, V, II или фибриногена, печеночных заболеваниях, дефиците витамина К, присутствии гепарина, волчаночного антикоагулянта, наличии патологических ингибиторов полимеризации фибрина (напр. миеломных белков) или других ингибиторов свертывания. АЧТВ обычно изменяется при снижении уровня любого из факторов ниже 30-40 % от нормы. Укорочение АЧТВ свидетельствует о повышении свертываемости (гиперкоагуляции) . Определение АЧТВ, наряду с другими тестами, используется в диагностике синдрома внутрисосудистого свертывания (ДВС). Показания к назначению анализа:
Подготовка к исследованию: предпочтительно взятие крови натощак. Материал для исследования: плазма крови (с цитратом). ^ кефалин-каолиновое время рекальцифицированной цитратной бестромбоцитарной плазмы (автоматический анализатор свертывания ACL-900). Используемый реагент АЧТВ содержит синтетические фосфолипиды и микрокристаллический кремний, что обеспечивает стабильность реактива и высокую воспроизводимость результатов. ^ 1 день Единицы измерения и коэффициенты пересчета:% Единицы измерения в лаборатории Инвитро - сек Референсные значения: 24-35 сек Увеличение продолжительности (замедление АЧТВ) :
Понижение уровня:
Фибриноген ^ Функции. Фибриноген представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 340000 Да, входит в коагулограмму По международной номенклатуре фибриноген - фактор I (первый) свертывающей системы плазмы . Фибриноген вырабатывается печенью, откуда поступает в кровь. Период его полужизни - 100 ч. Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является заключительным этапом образования сгустка. "Сборка" фибрина проходит несколько этапов (образование мономеров фибрина, полимеризация, стабилизация сгустка). Фибрин, образующийся в результате этих процессов и составляющий основу сгустка - это нерастворимый фибрин (фибрин I - insoluble). Содержание фибриногена увеличивается при воспалительных процессах, это чувствительный маркер воспаления и некроза тканей, один из белков острой фазы воспаления, основной белок плазмы, влияющий на величину СОЭ (с повышением концентрации фибриногена скорость оседания эритроцитов увеличивается). Рост концентрации фибриногена в плазме даже в пределах референсных значений коррелирует с увеличением риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. В ходе беременности происходит физиологическое увеличение содержание фибриногена плазмы (в третьем триместре беременности до 6 г/л). Показания к назначению анализа:
Подготовка к исследованию: взятие крови проводят натощак. Материал для исследования: плазма крови (с цитратом). ^ определение содержания фибриногена по скорости образования сгустка при добавлении избытка тромбина к разведенной плазме (по Клауссу). ^ 1 день Единицы измерения и коэффициенты пересчета:
^ взрослые - 2,00-4,00 г/л; новорожденные - 1,25-3,00 г/л; минимум, необходимый для гемостаза - 0,5 г/л Повышение уровня фибриногена:
Понижение уровня фибриногена:
Антитромбин III Основной эндогенный антикоагулянт, ингибитор плазменных факторов свертывания крови, плазменный кофактор гепарина. Функции. Антитромбин III - гликопротеин, синтезируется, в основном, в сосудистом эндотелии и клетках печени. Оказывает основное угнетающее (антикоагуляционное) действие на процессы свертывания крови. Это основной плазматический белок в механизме инактивации тромбина (до 75% угнетающей тромбин способности плазмы). При самостоятельном воздействии инактивация тромбина протекает медленно, по нарастающей. При наличии гепарина процесс инактивации развертывается очень быстро. Поэтому АТ III называют плазменным кофактором гепарина. Но в случае значительного снижения уровня АТ III гепарин почти не оказывает своего антикоагулянтного действия. АТ III также принимает активное участие в инактивации факторов VIIA, IXA, XA, XIA, XIIA. Механизм инактивации посредством АТ III состоит в образовании комплекса, в котором происходит необратимое соединение молекулы тромбина и молекулы антитромбина III. Снижение уровня антитромбина III свидетельствует о риске возникновения тромбоза. ^
^ взятие крови проводят натощак.Взятию крови не должно предшествовать другое взятие крови. Материал для исследования: плазма крови (с цитратом). Метод определения: кинетический колориметрический (инактивация FХа, использование хромогенного субстрата). ^ 1 день Единицы измерения и коэффициенты пересчета: Единицы измерения в лаборатории Инвитро - % |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||