Плеоморфные саркомы: морфология, молекулярно-биологические и клинические свойства (14. 01. 12 онкология)
|
|
Скачать 0.68 Mb.
|
|
Недифференцированная плеоморфная саркома состоит из четырех типов клеток: (1) веретенообразных фибробластоподобных клеток, с овальными гиперхромными ядрами и короткими отростками цитоплазмы; (2) полигональных гистиоцитоподобных клеток с бобовидными гиперхромными ядрами и обильной светлой или эозинофильной цитоплазмой; (3) недифференцированных клеток с мелкими круглыми ядрами и узким ободком цитоплазмы; (4) гигантских многоядерных клеток вида Тутона или вида остеокластов. Клетки опухоли расположены среди коллагенового матрикса, формируя пучки вида «муара», в половине случаев регулярные структуры отсутствуют (рис.2Е). ^ Электронная микроскопия предоставляет информацию об ультраструктуре клеток, что позволяет напрямую высказаться о гистогенезе опухоли. Однако, в плеоморфных саркомах специфические ультраструктурные признаки клеток, в значительно степени, «стерты» за счет глубокой анаплазии, поэтому для их обнаружения требуется исследование большого количества фрагментов, взятых из разных участков опухоли. Ультраструктурное исследование - технически сложный метод, который, помимо электронного микроскопа, требует специального фиксатора для ткани, особой среды для уплотнения ткани и реагентов для контрастирования клеток. Поэтому для ультраструктурного исследовании пригодны только 2,4% биопсий плеоморфных сарком. Определение гистологического типа плеоморфной саркомы с помощью электронной микроскопии представляет собой более сложную задачу, дифференциальная диагностика проводится как с саркомами другого гистогенеза, так и с не-мезенхимальными опухолями. Дифференцированные клетки сарком имеют боле или менее выраженные ультраструктурные признаки гистогенетической дифференцировки (таблица 5). Исключением, здесь, является недифференцированная плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома, в ткани которой представлены, одновременно, клетки четырех типов: фибробластоподобные, гистицитопопдобные, мелкие недифференцированные (мезенхимоподобные) и гигантские многоядерные клетки. Термин «подобные» умышленно употребляется для характеристики клеток, так как ультраструктурные признаки клеток этой саркомы имеют неполный или незавершенный характер, таким образом, сказать определенно, что эта клетка – фибробласт или гистиоцит, невозможно. Таблица 5. Ультраструктурные признаки клеток плеоморфных сарком.
^ Иммуногистохимическое исследование проводится как на материале пункционных и инцизионных биопсий, так и на материале сарком, удаленных во время операций. Анализ показал, что для иммуноморфологического исследование пригодно только 68% биопсий плеоморфных сарком. Применение иммуногистохимического исследования при исследовании материала биопсий плеоморфных сарком позволяет в два раза повысить точность морфологического диагноза по сравнению с рутинным гистологическим исследованием. Результаты иммуногистохимического исследования плеоморфных сарком приведены в таблице 6. Были использованы моноклональные антитела к регуляторным белкам ядра клетки (миогенин, MyoD1, MDM2, CDK4, ALK), филаментам цитоплазмы (десмин, актины, Н-калдесмон, калпонин, нейрофиламенты, кератины), белкам эндоплазматического ретикулума и лизосом (S100, GFAP, CD68, Melan-A, НМВ-45), белкам плазматической мембраны (CD56, CD57, CD34, CD30, CD163). Плеоморфные саркомы могут быть разделены на три группы: (1) опухоли экспрессирующие специфические антигены клеточной дифференцировки (плеоморфная рабдомиосаркома и лейомиосаркома, злокачественная воспалительная миофибробластическая опухоль); (2) опухоли имеющие факультативный тип экспрессии антигенов клеточной дифференцировки (миксофибросаркома и опухоли из оболочек периферических нервов); (3) опухоли не имеющие специфических антигенов клеточной дифференцировки (плеоморфная фибросаркома, липосаркома и недифференцированная плеоморфная саркома). Использование иммуногистохимического исследования позволяет определить гистогенез только в первой группе плеоморфных сарком, в остальных случаях метод помогает исключить прочие направления дифференцировки опухолевых клеток. Из представленных данных следует, что специфическими антигенами плеоморфных рабдомиосарком являются транскрипционные факторы скелетной мышечной дифференцировки (миогенин, MyoD1), плеоморфных лейомиосарком – белки сократительного аппарата гладких миоцитов (гладкомышечный актин, калпонин, Н-калдесмон), злокачественной воспалительной миофибробластической опухоли химерный белок ALK-нуклеоплазмин (ALK1). ^ Эти виды исследования, сегодня, не имеют самостоятельного значения в дифференциальной диагностике плеоморфных сарком. Материал пункционных биопсий плеоморфных сарком обычно, необратимо используется для гистологического и иммуногистохимического исследования и редко, в нашем наблюдении – только в 12,4% случаев, становится объектов цитогенетического и молекулярно-биологического анализа. Важным обстоятельством, ограничивающим возможности метода, является то, что все плеоморфные саркомы – опухоли с множественными и несбалансированными нарушениями генома клеток и сложным кариотипом. В их геномах нет специфических транслокаций, делеций или точковых мутаций генов, которые можно было бы использовать для дифференциальной диагностики сарком. Две плеоморфные саркомы – плеоморфная рабдомиосаркома и плеоморфная липосаркома принадлежат к семействам сарком, для прочих гистологических форм которых обнаружены специфические транслокации. Таблица 6. Экспрессия антигенов в клетках плеоморфных сарком.
В клетках 95% альвеолярных рабдомиосарком имеются транслокации t(2;13)(q35;q14) и t(1;13)(p36;q14), которые ведут к экспрессии химерных транскриптов PAX3-FKHR и PAX7-FKHR. Исследование продуктов амплификации кДНК плеоморфных рабдомиосарком и лейомиосарком с помощью RT-PCR не обнаружило химерные транскрипты PAX3/7-FKHR, что позволило исключить альвеолярные рабдомиосаркомы. В клетках миксоидных (круглоклеточных) липосарком обнаружена транслокация t(2;16)(q13;p11), которая приводит к образованию химерного транскрипта CHOP-FUS. Эта транслокация не обнаружена в клетках плеоморфных липосарком, поэтому их можно отличить от миксоидных липосарком с помощью методов цитогенетики и молекулярной генетики. Нам удалось обнаружить транслокацию гена CHOP только в 3 из 42 исследованных плеоморфных саркомах, все они по гистологическому строению относились к плеоморфным липосаркомам. Таким образом, из 42 плеоморфных сарком с помощью гистологического и цитогенетического исследования удалось выделить миксоидные липосаркомы, которые имели кажущееся плеоморфное строение. Гистологический диагноз плеоморфных сарком с «плотным» реактивным (воспалительным) инфильтратом в строме опухолей труден. Данные работ показывают, что такую морфологическую картину могут иметь злокачественные воспалительные миофибробластические опухоли, плеоморфные «воспалительные» лейомиосаркомы, дедифференцированные липосаркомы, недифференцированные плеоморфные саркомы и гистиоцитоз Розаи-Дорфмана. Дифференциальный диагноз, относительно редко встречающейся злокачественной воспалительной миофибробластической опухоли, возможен с использованием цитогенетики. Клональный характер воспалительной миофибробластической опухоли был доказан в результате цитогенетических исследований. Установлено, что в патогенезе опухоли имеет важное значение ген рецептора тирозин-киназы анапластической лимфомы (ALK), расположенный на коротком плече хромосомы 2 (2р23). В миофибробластах 75% злокачественных воспалительных миофибробластических опухолей обнаружены несколько разных транслокаций гена ALK (киназа анапластической лимфомы), расположенного на хромосоме 2 (2р23), самая частая из которых t(2;5) приводит к формированию сшитого гена ALK-NPM (нуклеоплазмин). С помощью флуоресцентного олигонуклеотидного зонда мы обнаружили транслокацию гена ALK во всех четыре исследованных злокачественных миофибробластических опухолях средостения и забрюшинного пространства. ВЫВОДЫ 1. К плеоморфным саркомам относятся низкодифференцированная миксофибросаркома, липосаркома и рабдомиосаркома, а также плеоморфные лейомиосаркома, фибросаркома и плеоморфные опухоли из клеток оболочек, которые являются самостоятельными нозологическими формами, а не морфологическими вариантами строения соответствующих сарком. 2. Недифференцированная плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома является самостоятельной нозологической формой и составляет 11% всех плеоморфных сарком. Клетки этой опухоли не имеют признаков определенной гистогенетической дифференцировки, возникая при малигнизации мезенхимальных стволовых клеток. 3. Плеоморфная лейомиосаркома, фибросаркома и плеоморфные опухоли из клеток оболочек периферических нервов являются самостоятельными клини-морфологическими формами, а не морфологическими вариантами строения соотвтетствующих сарком. 4. Плеоморфные саркомы – опухоли со сложными перестройками генома, клетки которых не имеют специфических транслокаций, делеций хромосом и точковых мутаций генов. Цитогенетическое и молекулярно-биологическое исследование не позволяет высказаться о гистологическом типе плеоморфной саркомы, но позволяет исключить саркомы другого гистогенеза. 5. Плеоморфные саркомы поражают мягкие ткани конечностей, туловища и забрюшинное пространство у лиц зрелого и пожилого возраста. Плеоморфные саркомы возникает de novo, небольшая часть развивается в месте травмы или воздействия ионизирующей радиации, а также путем трансформации из предсуществующих мезенхимальных опухолей. 6. Гистологический тип плеоморфной саркомы является главным фактором, определяющим клинические исходы плеоморфных сарком. Наименее благоприятные клинические исходы имеют плеоморфная рабдомиосаркома, плеоморфная липосаркома и недифференцированная плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома. ^ Гистологический тип плеоморфных саркомы – главный фактор, который определяет тактику лечения и клинические исходы опухоли; до начала лечения необходимо точного определить гистогенез плеоморфной саркомы. Для определения гистологического типа плеоморфной саркомы необходимо использовать все доступные методы – иммуногистохимию, электронную микроскопию, цитогенетический и молекулярно-генетический анализ. Не следует использовать термин «злокачественная фиброзная гистиоцитома» для обозначения плеоморфных сарком, клетки которых не имеют определенного направления гистогенетической дифференцировки. ^ 1. О.П.Близнюков, Л.Д. Козмин, В.Е.Острейко, М.В.Филатов Злокачественные мезенхимальные опухоли доступны для атаки специфическими антителами. //Вопросы онкологии. 2001, №1, С. 23-27. 2. О.П.Близнюков, Л.Д.Козмин, З.И.Кравчук, В.Б.Климович, Я.И.Цыбовский, С.П.Марцев Термодинамическая стабильность и функциональная активность опухолеассоциированных антител. //Биохимия, 2001, т.66, №1, С. 37-45. 3. О.П.Близнюков, М.А.Шабанов. Эмбриональная саркома печени у детей: вопросы морфологической диагностики. //Архив патологии, 2007, № 1, 40-47. 4. О.П.Близнюков, Н.А.Горбань, Н.Ю.Двинских, А.Г.Перевощиков. Фибромиксоидная саркома: клинико-морфологический анализ 8 наблюдений.// Архив патологии, 2007, № 3, С.18-23. 5. И.С.Стилиди, Е.С.Горобец, А.Б.Рябов, Е.А.Смирнова, А.В.Филимонюк, О.П.Близнюков, А.В.Пирогов, Г.В.Молчанов. Местно-распространенная лейомиосаркома правого надпочечника с инвазией и тромбозом нижней полой вены. //Анналы хирургии. 2007, №6, с.59-64. 6. О.П.Близнюков, А.Г.Перевощиков, В.Г.Поляков. Диагностика микрометастазов рабдомиосаркомы. //Архив патологии, 2008, №2 , С.36-40. 7. О.П.Близнюков, Н.Н.Петровичев, А.Г.Перевощиков, В.Г.Поляков. Гистогенез инфантильной фибросаркомы. //Архив патологии, 2007, № 1, С.8-12. 8. К.А.Архипова, В.А.Рыбко, В.В.Землякова, О.П.Близнюков, Д.В.Мартынков, Г.И.Губина, И.Б.Зборовская Экспрессия кавеолина-1 в опухолях мягких тканей. //Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина, 2009, т.20, №1, С. 4-9. 9. О.П.Близнюков, А.Г.Перевощиков, В.В.Васильев, И.А.Турабов Инфантильная гемангиоперицитома: клинико-морфологический анализ 10 случаев. //Вопросы онкологии, 2009, т.55, № 1, С. 72-78. 10. О.П.Близнюков, Е.А.Смирнова Склерозирующая эпителиоидная фибросаркома: клинико-морфологический анализ 10 случаев. //Вопросы онкологии, 2009, т.55, № 5, С. 586-593. 11. А.Б.Рябов, П.А.Керимов, О.П.Близнюков, И.В.Нечушкина, А.В.Волобуев, А.П.Казанцев, М.А.Рубанский, А.Б.Васин, Е.И.Бойченко Гигантская лимфангиома печени у ребенка. //Детская онкология, 2010, №1, С. 31-32. 12 А.П.Казанцев, А.Б.Рябов, В.И.Лебедев, П.А.Керимов, А.В.Волобуев, О.П.Близнюков Современные подходы к лечению детей с эмбриональной саркомой печени. //Вестник хирургической гастроэнтерологии, 2010, №1, С. 45-50. 13. О.П.Близнюков Опухоли из периваскулярных эпителиоидных клеток. //Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи, 2010, №2, С. 39-47. 14. О.П.Близнюков Инфантильная фибросаркома: клинико-морфологический анализ 15 случаев. //Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи, 2010, №2, С. 48-53 15. М.И.Давыдов, И.Н.Туркин, О.П.Близнюков, А.В.Левицкий, А.К.Чекини Шванномы пищевода. //Российский онкологический журнал, 2010, №3, С. 54-62. 16. О.П.Близнюков Меланотическая нейроэктодермальная опухоль у детей. //Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи, 2010, №3, С. 44-48. 17. О.П.Близнюков, Е.А.Смирнова, М.В.Пономаренва, Н.А.Козлов Инфантильная миофиброма и миофиброматоз: клинико-морфологический анализ 18 случаев. //Вопросы онкологии, 2010, Т.56, № 4, С. 435-442. 18. О.П.Близнюков, Н.А.Козлов Воспалительная фибросаркома: клинико-морфологический анализ 6 случаев. //Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи, 2011, №2, С. 40-46. 19. О.П.Близнюков, Я.А.Замогильная Плеоморфная фибросаркома. //Вопросы онкологии, 2012, т.58, № 1, С. 54-60. 20. О.П.Близнюков Фибробластические саркомы. //Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи, 2012, № 1, С. 22-33. 21. Блудов А.Б., О.П.Близнюков, Я.А.Замогильная, А.С.Неред, Н.В.Кочергина Высокодифференцированная центральная (интрамедуллярная) остеосаркома. //Вопросы онкологии, 2012, № 4, С. 254-262. |
отлично
1
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям