Учебно-методическое пособие Минск, бгму 2010
|
|
Скачать 0.61 Mb.
|
|
Б) Терапия кризов при малярии, болезни Чагаса: антитела к ГИФ, блокирующие антитела к ТПР2, 4 Распознавание гельминтов В составе гельминтов можно выделить несколько классов веществ (см. рисунок 17), обладающих свойствами патоген-ассоциированных молекулярных структур (ПАМС):  Рисунок 17. Классы веществ, обладающих свойствами патоген-ассоциированных молекулярных структур (ПАМС) в составе гельминтов. Хитин – является одним из наиболее распространенных естественных полимеров на Земле: он обнаружен у грибов, простейших, гельминтов, насекомых и др. У гельминтов, например, хитин выполняет структурную функцию (форма, оболочка яиц и др.), что делает его весьма привлекательным объектом для распознавания иммунной системой (рисунок 18). Хитин-распознающие системы хорошо известны у растений, однако только недавно соответствующие аналоги были обнаружены у животных человека. Хитиназы и FIZZ (found in inflammatory zone) белки образуют семейство ChaFFs, включающее недавно открытые белки, активно продуцируемые в процессе Th2 – иммунного воспаления, участвующие в патогенезе аллергических заболеваний и иммунном ответе против гельминтов. Функционально эти молекулы принадлежат к ферментам (собственно, хитиназы), резистин-подобным молекулам (RELMs), лектинам. AMCase (acidic mammalian chhitinase) является полноценной хитиназой, экспрессируется в ответ на выделение ИЛ13. Продуцируется альтернативно активированными макрофагами. Ассоциирована с выделением хемокинов для эозинофилов и мононуклеаров. Ym1 – лектин, специфически связывающийся с хитином. Его количество очень сильно возрастает при глистных инвазиях, продукция зависит от ИЛ4. Не обладает хитиназной активностью. Является аттрактантом для эозинофилов.  Рисунок 18. Хитин как объект для распознавания иммунной системой. RELMа – секретируется макрофагами в составе различных тканей (легкие, кишечник, жировая ткань) в ответ на глистные инвазии. Обладает широким спектром активности, включая иммунорегуляцию и ремоделирование тканей (индукция синтеза коллагена). RELMb – секретируется клетками ЖКТ в ответ на глистные инвазии (в ответ на выделение ИЛ13). .Непосредственно связывается с хитином или другими структурами на поверхности гельминтов, нарушая их таксис (проникновение в ткани). RELMg – специфичный к хитину лектин, с неизвестными функциями. Помимо растворимых молекул, хитин-распознающие домены обнаружены и на клеточных трансмембранных молекулах. Однако, несмотря на неоспоримые свидетельства активации хитином и хитино-подобными веществами макрофагов и кдеток-АПК, хитин-специфичные сигнальные и эффекторные рецепторы клеток иммунной системы пока не изучены. ^ Поверхность гельминтов, а также растворимые продукты их личиночных стадий (яиц) богаты гликолипидными и гликопротеиновыми коньюгатами. Подобные вещества обычно распознаются ТПР на клетках-АПК с генерацией иммунного ответа соответствующего типа для адекватного ответа на инвазию. Так молекулы шистосом, содержащие лакто-N-фукопентаозу III (LNFPIII) распознаются ТПР2, а продукт нематод ES-62 (фосфорил-холин богатый гликопротеид) взаимодействует с ТПР4. В целом, ПАМС гельминтов, взаимодействующие с ТПР охараетризованы слабо. Распознавание углеводных доменов молекул поверхности паразитов осуществляется семейством рецепторов лектиновой природы, которые широко экспрессированы на макрофагах, ДК и эпителиальных клетках, а также существуют в растворимых формах (коллектины, МР, DC-SIGN). Эти молекулы выполняют сигнальную и эффекторную функцию. Например, ДК через DC-SIGN распознают гликаны шистозом и токсокар и стимулируют развитие ответа Th2-типа. Некоторые молекулы гельминтов (IPSE/a-1 – растворимый гликопротеин шистозом) способны связываться с IgE (независимо от их специфичности) и стимулировать выделение циоткинов Th2 профиля из базофилов и тучных клеток. Примером эффекторной активности лектинов могут служить кальций-зависимый галактоза-связывающий белок (интелектин), который продуцируется клетками кишечного эпителия в ответ на глистные инвазии и блокирует прикрепление глистов к ткани хозяина или лектиновый путь активации системы комплемента: в настоящее время доказана способность лектинового пути распознавать и атаковать S. Mansoni, T. Spiralis и др. паразитов. Протеазы Жизненный цикл многих гельминтов предполагает интенсивную миграцию через ткани хозяина (кожа, легкие, кишечник). Это возможно только при выделении гельминтом высокоактивных протеаз, позволяющих разрушать компоненты соединительной ткани (фибронектин, коллаген, ламинин и др.). В организме присутствуют специфические рецепторы, способные обнаруживать протеолитическую активность - это протеаза-активируемые рецепторы (PAR). PAR широко экспрессированы на эпителии кишечника, а также клетках ретикуло-эндотелиальной ткани, базофилах и тучных клетках и вовлечены в регулирование воспаления, барьерной функции эпителия и рециркуляции клеток. При глистных инвазиях кишечника, в частности, эптелиальные клеетки секретируют тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), который способствует формированию Th2 –лимфоцитов и иммунного ответа соответствующего типа. Стимуляция PAR в условиях эксперимента способствовала повышенному образованию ИЛ4 и ИЛ13 в тканях кишечника и развитию иммунного ответа Th2 типа.  Распознавание ПАМС гельминтов клеточными и гуморальными элементами системы естественного иммунитета (см. рисунок 19) приводит к альтернативной активации макрофагов (характеризуется экспрессией аргиназы-I, рецептора маннозы (CD206) и ИЛ4Ра) и клеток АПК, выработкой цитокинов Th2 профиля (ИЛ4,13, 25, 33 и др.) и формированием иммунного ответа 2 типа. Именно такой тип иммунного ответа связан с формированием иммунитета к гельминтам в большинстве случаев (не во всех). Реакции, развивающиеся в ходе иммунного ответа на паразитарную инвазию можно условно разделить на собственно иммунные (формирование иммунитета), репаративные – восстановление тканей после повреждения паразитами и иммунной системой и повреждающие. К последним необходимо отнести и последствия развития иммунного ответа второго типа - выработку значительных количеств IgE (в т.ч. на антигены, не имеющие отношения к паразитам), которые, помимо противопаразитарной активности, играют важную роль в патогенезе аллергических заболеваний. Список литературы
Оглавление
Учебное издание Черношей Дмитрий Александрович Кирильчик Елена Юрьевна Канашкова Татьяна Александровна Распознавание в системе врожденного иммунитета Учебно-методическое пособие Ответственный за выпуск Д.А. Черношей В авторской редакции Компьютерная вёрстка Н.М. Федорцовой Корректор Ю. В. Киселева Подписано в печать __________. Формат 60×80/16 . Бумага писчая «Снегурочка». Печать офсетная. Гарнитура «Times». Усл. печ. л. _____ Уч.-изд. л. _____ Тираж ____ экз. Заказ _________. Издатель и полиграфическое исполнение: учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университ». ЛИ № 02330/0494330 от 16.03.2009. ЛП № 02330/0150484 от 25.02.2009. Ул. Ленинградская, 6, 220006, Минск. |
отлично
1
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям