Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар icon

Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар





НазваниеУчебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар
страница3/20
Дата11.02.2013
Размер1.54 Mb.
ТипУчебно-методическое пособие
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20
^

1.2 Химические элементы и здоровье


Ниже дано краткое описание химических элементов, по их биологической роли в организме человека. Последовательность представления соблюдается в соответствии со второй главой. Некоторым элементам, роль которых общеизвестна, будет уделено внимания значительно меньше их значению в жизнедеятельности, другим, роль которых еще недостаточно известна, может быть выделено значительно больше места, несмотря на их различие в процентном отношении по содержанию в организме.

Биогенные элементы - это химические элементы, постоянно входящие в состав организмов и имеющие определённое биологическое значение. Прежде всего это кислород (составляющий до 70% массы организмов), углерод (18%), водород (10%), кальций, азот, калий, фосфор, магний, сера, хлор, натрий, железо. Эти элементы входят в состав всех живых организмов, являются их основой и играют большую роль в процессах жизнедеятельности. На трех нижеследующих диаграммах – рисунки 1-3 - представлены эти элементы с разбивкой на три группы: первая группа из трех элементов, процентное содержание которых в организме превышает их содержание в литосфере. Вторая группа, порядок содержания которых в организме соответствует величине 10-1, здесь, за исключением азота, основной пул которого находится в воздухе атмосферы, кларк элемента выше их содержания в организме. В третей группе макроэлементов с порядком содержания в организме - 10-2, наблюдается такая же закономерность.

Одной из характеристик биогенности химических элементов является их классификация по количественному содержанию в организме. По этому параметру химические элементы делят на три группы: макроэлементы, микроэлементы и ультрамикроэлементы.


frame1


Биогенные элементы, содержание которых в организме превышает 0,01% от массы тела, относят к макроэлементам. Это 12 элементов: органогены, ионы электролитного фона и железо. Они составляют 99,99% живого субстрата. 99% химических элементов составляют только шесть из них: С, Н, О, N, Р, Ca. Элементы К, Na, Mg, Fe, Сl, S относят к олигобиогенным элементам. Содержание их колеблется от 0,1 до 1%.

Элементы, необходимые для жизнедеятельности, общее количество которых в организме порядка 0,01%, относят к микроэлементам. Содержание каждого из них от 10-2 до 10-5%, от массы тела. Большинство микроэлементов содержится в основном в тканях печени, которая является депо микроэлементов. Некоторые микроэлементы проявляют сродство к определенным тканям ( йод - к щитовидной железе, фтор - к эмали зубов, цинк - к поджелудочной железе, молибден - к почкам).


frame2


frame3


Элементы, с общим объемом менее 10-5%, относят к ультрамикроэлементам. Количество и биологическая роль многих элементов невыяснены до конца. Некоторые из них постоянно содержатся в организме животных и человека, как например: Ga, Ti, F, Al, As, Cr, Ni, Se, Ge, Sn и другие, биологическая роль которых выяснена недостаточно. Их относят к условно биогенным элементам. Некоторые элементы: Те, Sc, In, W, Re обнаружены в организме человека и животных, и данные об их количестве и биологической роли не выяснены, однако в последнее время проводится значительное количество исследований в этом направлении. Примесные элементы также делят на аккумулирующиеся: - Hg, Pb, Cd и не аккумулирующиеся: - Al, Ag, Go, Ti, F.

В соответствии с рекомендацией диетологической комиссии Национальной академии США ежедневное поступление химических элементов с пищей должно находиться на определенном уровне, при этом суточное поступление химических элементов в организм человека должно составлять - таблица 7. Если сравнить данные приведенные в этой таблице с данными таблицы 5 - формулы сбалансированного питания, можно отметить некоторое различие в граничных колебаниях объемов поступления элементов минерального питания. Кроме того, в таблицу 7 включен титан и нормируется поступление сульфатов, которых нет в предыдущей таблице.

^ 1.3 Металлы и жизнь

В настоящее время известно более 2000 ферментов, многие из которых катализируют всего одну реакцию. Активность большой группы ферментов проявляется только в присутствии определенных соединений небелковой природы, называемых кофакторами. В качестве кофакторов выступают ионы металлов или органические соединения. Примерно третья часть ферментов активируется переходными металлами.

Ионы металлов в ферментах выполняют ряд функций: являются электрофильной группой активного центра фермента и облегчают взаимодействие с отрицательно заряженными участками молекул субстрата, формируют каталитически активную конформацию структуры фермента (в формировании спиральной структуры РНК, участвуют ионы цинка и марганца), участвуют в транс­порте электронов (комплексы переноса электрона). Способность иона металла выполнять свою роль в активном центре соответствующего фермента зависит от его способности к комплексообразованию, геометрии и устойчивости образуемого комплекса. Это обеспечивает повышение селективности фермента по отношению к субстратам, активации связей в ферменте или субстрате посредством координации и изменении формы субстрата в соответствии со стерическими требованиями активного центра.

Таблица 7 - Суточное поступление химических элементов в организм человека, в мг/сутки

^ Химический элемент

Суточное потребление, в мг

Взрослые

Дети

Калий

2000-5500

530

Натрий

1100-3300

260

Кальций

800-1200

420

Магний

300-400

60

Цинк

15

5

Железо

10-15

7

Марганец

2-5

1,3

Медь

1,5-3,0

1,0

Титан

0,85

0,06

Молибден

0,075-0,250

-

Хром

0,05-0,20

0,04

Кобальт

Около 0,2 витамин B12

0,001

Хлор

3200

470

РО43-

800-1200

210

SO42-

10



Йод

0,15

0,07

Селен

0,05-0, 07



Фтор

1,5-4,0

0, 6


Биокомплексы различаются по устойчивости. Одни из них настолько прочны, что постоянно находятся в организме и выполняют определенную функцию. В тех случаях, когда связь кофактора и белка фермента прочна и разделить их трудно, его называют «простетической группой». Такие связи обнаружены в ферментах, содержащих гем-комплексное соединение железа с производным порфина. Роль металлов таких комплексов высокоспецифична: замена его даже на близкий по свойствам элемент приводит к значительной или полной утрате физиологической активности. Данные ферменты относят к специфическим ферментам.

Примерами таких соединений является хлорофилл, полифенилоксидаза, витамин В12, гемоглобин и некоторые металлоферменты (специфические ферменты). Немногие ферменты участвуют только в одной определенной или единственной реакции.

Каталитические свойства большинства ферментов определяются активным центром, образуемым разными микроэлементами. Ферменты синтезируются на период выполнения функции. Ион металла выполняет роль активатора и его можно заменить ионом другого металла без потери физиологической активности фермента. Такие отнесены к неспецифическим ферментам.

Ниже приведены ферменты, в которых ионы различных металлов выполняют сходные функции, таблица 8.


Таблица 8 - Ферменты, в которых ионы различных металлов выполняют сходные функции

Фермент


Микроэлементы, активирующие фермент

Карбоксилаза


Mn2+, Co2+, Cu2+, Fe2+, Ca2+, Zn2+

Полипептидаза


Zn2+, Co2+

Лецитиназа


Zn2+, Mg2+, Co2+, Zn2+, Mn2+

Аргиназа


Co2+, Mn2+, Ni2+, Fe2+


Один микроэлемент может активировать работу различных ферментов, а один фермент может быть активирован различными микроэлементами. Наибольшую близость в биологическом действии оказывают ферменты с микроэлементами в одинаковой степенью окисления +2. Как видно для микроэлементов переходных элементов в их биологическом действии характерно больше горизонтальное сходство, чем вертикальное в периодической системе (в ряду Ti-Zn). Пpи решeнии вопроса о применении того или иного микроэлемента необходимо учитывать не только наличие подвижных форм этого элемента, но и других, имеющих одинаковую степень окисления и способных заменять друг друга в составе ферментов.

Промежуточное положение между специфическими и неспецифическими ферментами занимают некоторые металлоферменты. Ионы металлов выполняют функцию кофактора. Повышение прочности биокомплекса фермента повышает специфичность его биологического действия. На эффективность ферментативного действия иона металла фермента оказывает влияние его степень окисления. По интенсивности влияния микроэлементы расположены в следующий ряд: Ti4+→Fe3+→Cu2+→Fe2+→Mg2+→Mn2+. Ион Мn3+ в отличии от иона Мn2+, очень прочно связан с белками, причем преимущественно с кислородосодержащими группами совместно Fe3+ входит в состав металлопротеинов.

Микроэлементы в комплексной форме выступают в организме в качестве фактора, определяющего, по-видимому, высокую чувствительность клеток к микроэлементам путем их участия в создании высокого градиента концентрации. Значения атомных и ионных радиусов, энергий ионизации, координационных чисел, склонность к образованию связей с одними и теми же элементами в молекулах биолигандов обусловливают эффекты, наблюдаемые при взаимном замещении ионов: может происходить с усилением (синергизм), так и с угнетением их биологической активности (антагонизм) замещаемого элемента.

Ионы d-элементов в степени окисления +2 (Mn, Fe, Co, Ni, Zn) имеют сходные физико-химические характеристики атомов (электронную структуру внешнего уровня, близкие радиусы ионов, тип гибридизации орбиталей, близкие значения констант устойчивости с биолигандами). Сходство физико-химических характеристик комплексообразователя определяет близость их биологического действия и взаимозаменяемость. Эти переходные элементы стимулируют процессы кроветворения, усиливают процессы обмена веществ. Синергизм элементов в процессах кроветворения связан, возможно, с участием ионов этих элементов в различных этапах процесса синтеза форменных элементов крови человека.

Для s - элементов I группы характерен по сравнению с другими элементами своего периода небольшой заряд ядер атомов, невысокий потенциал ионизации валентных электронов, большой размер атома и увеличение его в группе сверху вниз. Все это определяет состояние их ионов в водных растворах в виде гидратированных ионов. Наибольшее сходство лития с натрием обусловливает их взаимозаменяемость, синергизм их действия.

Концентрация К+ внутри клеток в 35 раз выше чем вне ее, а концентрация Na+ во внеклеточной жидкости в 15 раз больше чем внутри клетки. Эти ионы в биологических системах являются антагонистами. s - элементы II группы в организме находятся в виде соединений образованных фосфорной, угольной и карбоновых кислотами. Кальций, содержащийся в основном в костной ткани, по своим свойствам близок к стронцию и барию, которые могут замещать его в костях. При этом наблюдаются как случаи синергизма, так и антагонизма. Ионы кальция являются также антагонистами ионов натрия, калия и магния.

Сходство физико-химических характеристик ионов Ве2+ и Mg2+ обусловливает их взаимозаменяемость в соединениях, содержащих связи Mg–N и Mg–О. Этим можно объяснить ингибирование магнийсодержащих ферментов при попадании в организм бериллия. Бериллий - антагонист магния. Следовательно, физико-химические свойства и биологическое действие микроэлементов определяются строением атомов. Большинство биогенных элементов - это члены второго, третьего и четвертого периодов периодической системе. Это относительно легкие атомы, со сравнительно небольшим зарядом ядер.

Наряду с заболеваниями, обусловленными антропогенными поступлениями химических элементов в окружающую среду, существуют заболевания связанные с особенностями биогеохимических провинций. Заболевания и синдромы, в этиологии которых главную роль играет недостаток биогенных (эссенциальных) элементов или избыток как токсических, так и биогенных микроэлементов, а также их дисбаланс, в том числе аномальные соотношения микро- и макроэлементов. Одна из рабочих классификаций микроэлементозов человека приведена в таблице 9.

Установлено, что в некоторых биогеохимических провинциях бывает избыток или недостаток определенных микроэлементов, в других не обеспечивается сбалансированное минеральное питание организма, что приводит к возникновению заболеваний на данной территории. Заболевания, вызываемые избытком пли недостатком элементов в определенной зоне, называют эндемическими заболеваниями. Симптомы заболеваний, вызванных недостатком химических элементов в организме - гипомикроэлементозов, представлены в таблице 10.

Как видно из таблицы, при недостатке железа в организме развивается анемия, так как оно входит в состав гемоглобина крови. Суточное поступление в организм этого элемента должно быть 12 мг. Однако, избыток железа вызывает сидероз глаз и легких, что связано с отложением соединений железа в тканях этих органов на Урале в горных районах Сатки. В Армении в почвах повышенное содержание молибдена, поэтому 37% населения страдает подагрой. Недостаток в организме меди приводит к деструкции кровеносных сосудов, патологическому росту костей, дефектам в соединительной ткани.


Таблица 9 - Микроэлементозы человека

^ Основные группы

Основные формы заболеваний

Краткая характеристика


Природные, эндогенные


Врожденные, наследственные

В основе заболевания микроэлементоз матери. Недостаток, избыток, дисбаланс МЭ вызван патологией хромосом или генов.


Природные, экзогенные

Вызванные

а) МЭ – дефицитом

б) МЭ – избытком

в) МЭ - дисбалансом

Природные, не связанные с деятельностью человека и приуроченные к определенным географическим локусам. Эндемические заболевания людей, сопровождающиеся теми или иными признаками у животных и растений.


Техноген

ные


Промышленные (профессиональные)

Заболевания связанные с производственной деятельностью человека, болезни и синдромы, вызванные избытком микроэлементов в зоне производства

Соседские

По соседству с производством за счет воздушного или водного переноса МЭ


Ятрогенные

Вызванные

а) МЭ – дефицитные

б) МЭ – избытком

в) МЭ - дисбалансом

Быстро увеличивающееся число заболеваний связанных с интенсивным лечением разных болезней препаратами, содержащими микроэлементы, а также с поддерживающей терапией не обеспечивающей организм необходимым уровнем МЭ.


Кроме того, дефицит меди способствует раковым заболеваниям у людей пожилого возраста.

Избыток меди в организме (гипермикроэлементоз) приводит к нарушению психики и параличу некоторых органов (болезнь Вильсона). Дефицит меди вызывает заболевание мозга у детей (синдром Мениеса), так как в мозге не хватает цитохромоксидазы. При дефиците в пище йода развивается «базедова болезнь». В Забайкалье, Китае, Корее население поражается деформирующими артрозами (уровская болезнь). Особенность болезни – размягчение и искривление костей. Почвы этих территорий имеют повышенное содержание Sr, Ва, и пониженное - Со, Са, Сu.


Таблица 10 - Характерные симптомы дефицита химических элементов в организме человека.

Элемент

Типичный симптом при дефиците

Co

Замедление роста скелета

Mg

Мышечные судороги

Fe

Анемия, нарушение иммунной системы.

Zn

Повреждение кожи, замедление роста, замедление сексуального созревания

Cu

Слабость артерий, нарушение деятельности печени, вторичная анемия

Mn

Бесплодность, ухудшение роста скелета

Mo

Замедление клеточного роста, склонность к кариесу.

Co

Злокачественная анемия

Ni

Депресии, дерматиты

Cr

Симптомы диабета

Si

Нарушение роста скелета

F

Кариес зубов

I

Нарушение работы щитовидной железы.

Se

Мускульная (в частности сердечная) слабость


Установлено существование корреляции между пониженным содержанием Са и повышенным содержанием Sr, аналога кальция, и при нарушении Са- Sr обмена в костной ткани проявляется уровская болезнь, при которой происходит внутреннее перераспределение элементов и кальций вытесняется стронцием. В результате развивается стронциевый рахит. Замена одних элементов другими обусловлено близостью их физико-химических характеристик (радиус иона, энергия ионизации, координационное число), разностью их концентраций и химической активности. Натрий замещается литием, калий - рубидием, барием, молибден - ванадием. Барий имея одинаковый радиус с калием, конкурирует в биохимических процессах. В результате такой взаимозамещаемости развивается гипокалиемия. Ионы бария, проникая в костные ткани, вызывают эндемическое заболевание – Папинг.

Возможны случаи нарушения металлолигандного гомеостаза организма. Для организма характерно поддержание на постоянном уровне концентрации ионов металлов и лигандов, то есть поддержание металлолигандного равновесия (металло-лигандного гомеостаза). Нарушение его возможно по ряду причин.

Первая причина. В организм поступают ионы токсиканта (Мт) из окружающей среды (Be, Нg, Сd, Те, Рb, Sr и другие). Они образуют более прочные комплексные соединения с биолигандами, чем биометаллы. В результате более высокой химической активности и меньшей растворимости образующихся соединений, в узлах кристаллической решетки наряду с гидроксидфосфатом кальция Са5(РО4)3ОН и взамен его могут осаждаться соединения и других металлов, близких по свойствам к кальцию (изоморфизм): бериллия, кадмия, бария, стронция.

В этом конкурирующем комплексообразовании за фосфат ион они выигрывают у кальция, Присутствие даже небольших концентраций данных элементов в окружающей среде вызывает патологические изменения в организме. Предельно допустимая концентрация соединений кадмия в питьевой воде, равна 0, 01 мг/л, бериллия - 0,0002 мг/л, ртути 0,005 мг/л, свинца – 0,1 мг/л. Ионы бериллия нарушают процесс включения кальция в костную ткань, вызывая её размягчение, что приводит к бериллозу (бериллиевому рахиту). Замещение ионов кальция стронцием приводит к образованию менее растворимого соединения Sr5(РO4)3ОН. Особенно опасно замещение ионов кальция ионами радионуклида стронция – 90. Радионуклид включаясь в костную ткань, становится внутренним источником облучения, что приводит к развитию лейкемии, саркомы.

Ионы Нg, Pb, Fe являются мягкими кислотами и с ионами серы образуют более прочные соединения, чем ионы биометаллов, представляющие собой жесткие кислоты. Таким образом возникает конкуренция за лиганд – S – Н между токсикантом и микроэлементом, и, часто, токсиканты выигрывают конкуренцию, блокируя активные центры ферментов и исключая их из управления метаболизмом. Металлы Hg, Pb, Bi, Fe и As называют тиоловыми ядами. Соединения мышьяка (V), и особенно, мышьяка (III) очень токсичны. Химизм токсичности объясняют способностью мышьяка блокировать сульфгидрильные группы ферментов и других биологически активных соединений.

Вторая причина. В организм поступает микроэлемент, необходимый для жизнедеятельности организма, но в значительно больших концентрациях, что может быть связанно с особенностями биогеохимических провинций, либо в результате неразумной деятельности человека. Например, для борьбы с вредителями винограда используются препараты, действующим началом которых являются ионы меди. В результате в почве, воде и винограде отмечается повышенное содержание ионов меди. Повышенное содержание меди в организме приводит к поражению ряда органов, вызывая (воспаление почек, печени, инфаркт миокарда, ревматизм, бронхиальную астму). Заболевания, вызванные повышенным содержанием меди в организме, называют гиперкупремиями, они также могут иметь причину и в профессиональной деятельности. Избыточное содержание пыли железа в легких приводит к развитию сидероза.

Третья причина. Нарушение баланса микроэлементов, возможно в результате не поступления или недостаточного поступления, что также может быть связано и с особенностями биогеохимических провинций, либо с производством. Например, значительная территории нашей страны характеризуются недостатком йода, в частности, в гористых местностях, по долинам рек это вызывает эндемическое увеличение щитовидной железы и зоба у людей и животных. Профилактическое йодирование способствует предотвращению эндемий и эпизоотии. Недостаток фтора приводит к флюорозу. В местах добычи нефти наблюдаются дефицит иона кобальта.

Четвертая причина. Повышение концентрации токсичных комплексообразуюших групп, содержащих азот, фосфор, кислород и серу, способных образовывать прочные связи с ионами биометаллов (СО, CN-, –SH). В системе несколько лигандов и один ион металла способный образовывать комплексное соединение с данными лигандами. При этим наблюдаются конкурирующие процессы – конкуренция между лигандами за ион металла. Преобладающим будет процесс образования наиболее прочного комплекса.


MбLб + Lт « MбLт + Lб ,


где Mб - металл биокомплекса, Lб – лиганд биокомплекса, Lт – лиганд токсичных комплексообразуюших групп.

Комплекс образует лиганд, обладающий большей комплексообразующей способностью. Кроме того, имеется возможность образования разнолигандного комплекса например, ион железа (II) гемоглобином – Fe (ННbН2О) образует с монооксидом углерода – СО разнолигандный комплекс, который в триста раз прочнее, чем комплекс с кислородом, то есть:


KyFe(НHbH2O) < KyFe(ННbО2) < KyFe(НHbCO).


Токсичность монооксида углерода объясняется с точки зрения конкурирующего комплексообразования, возможности смещения лиганднообменного равновесия.

Пятая причина. Изменения степени окислении центрального атома микроэлемента или изменения конформационной структуры биокомплекса, изменения его способности к образованию водородных связей. Например, токсичное действие нитратов и нитритов проявляется и в том, что под их воздействием гемоглобин превращается в метгемоглобин, который не способен транспортировать кислород. Попадая в кровь, они приводят к гипоксии организма.

Механизм защиты внутренней среды организма от ксенобиотиков обеспечивается удалением отходов, эту функцию выполняют две системы: кровеносная и лимфатическая. Мелкий «мусор» как бы уходит прямо в кровь, а крупный – в лимфу. В лимфатических узлах лимфа очищается от токсических отходов.

Среди механизмов защиты внутренней среды организма можно выделить:

- барьеры, мешающие ксенобиотикам войти во внутреннюю среду организма и в особо важные органы (мозг, половую и некоторые другие железы внутренней секреции). Эти барьеры образованны одно- или многослойными пластами клеток. Каждая клетка одета мембраной, непроницаемой для многих веществ. Роль барьеров у животных и человека, выполняет кожа, внутренняя поверхность желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. Если ксенобиотик проникает в кровь, то в центральной нервной системе, железах внутренней секреции, его встретят гистогематические барьеры, то есть, барьеры между тканью и кровью;

- транспортные механизмы обеспечивают выведение ксенобиотиков из организма. Они обнаружены во многих органах человека. Наиболее мощные находятся в клетках печени и почечных канальцах. Особые образования обнаружены в желудочках головного мозга, которые перемещают чужеродные вещества из ликвора (жидкость, омывающая мозг) в кровь.

Имеется два способа выведения ксенобиотиков: из внутренней среды всего организма, и из внутренней среды отдельного органа. Принцип работы системы выведения одинаков: транспортные клетки образуют слой, одна сторона которого граничит с внутренней средой организма, а другая с внешней. Мембрана клеток не пропускает ксенобиотики, но в этой мембране имеется белок - переносчик, который опознает «вредное» вещество и переводит его во внешнюю среду. Анионы выводятся одним видом переносчиков, а катионы – другим. Описано более двухсот переносчиков, комплексонаты s-элементов относятся к их числу. Но при высокой концентрации яда в крови они не успевают утилизировать полностью токсичные частицы, тогда на помощь приходит третий механизм защиты;

- ферментные системы, которые превращают ксенобиотики в соединения, менее токсичные и легче удаляемые из организма. Они катализируют процессы взаимодействия ксенобиотика с молекулами других веществ. Продукты взаимодействия легко удаляются из организма. Наиболее мощные ферментные системы находятся в клетках печени. В большинстве случаев она может справляться с этой задачей и обезвреживать опасные вещества;

- тканевое депо, где могут накапливаться нейтрализованные ксенобиотики и сохраняться там длительное время. Но это не является средством полной защиты от ксенобиотиков в экстремальных условиях.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар

Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие предназначено для аспирантов, научных работников, врачей различных специальностей,

Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие для студентов нехимических специальностей Томск 2010

Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие по патологической физиологии Для студентов медицинского факультета специальностей

Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие для студентов медицинских специальностей по педагогике ббк 74. 58я7

Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие для студентов медицинских специальностей по педагогике ббк 74. 58я7
Рекомендовано умо рае по классическому, университетскому, техническому и медицинскому образованию...
Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей всех

Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие для студентов педиатрического факультета Воронеж 2001 г
Черных А. В., Витчинкин В. Г., Котюх В. А., Малеев Ю. В., Якушева Н. В., Исаев А. В., Левтеев Е....
Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие Ставрополь, 2008 удк 616. 126 002. 9 (07. 07) Инфекционный эндокардит.

Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей Павлодар iconУчебно-методическое пособие минск Белмапо 2006
Методическое пособие предназначено для врачей-стоматологов государственных и частных лечебных учреждений....
Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2019
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Документы