Антисептика входит в состав противомикробных мероприятий, являющихся основой системы противоэпидемических и лечебных мероприятий при инфекционных и паразитарных
|
|
Скачать 1.56 Mb.
|
|
Антисептические средства Проблема дифференциации понятий Источники антисептических веществ Антисептиков неорганической природы Требования к антисептикам |
|
Глава 2 ^ Все антисептические средства в зависимости от повреждающего микробов агента разделяют на четыре группы: химические вещества (антисептики), биологические, механические и физические факторы. Химические вещества и биологические факторы имеют самостоятельное значение и обеспечивают при их обоснованном и рациональном применении достижение целей антисептики. Многие механические и физические факторы также позволяют получить необходимый терапевтический или профилактический эффект, но в основном они применяются в сочетании с химическими веществами, обеспечивая таким образом аддитивный или даже синергидный эффект. Антисептики Антисептики относятся к классу противомикробных веществ, под которыми понимают химические вещества различного происхождения, состава и назначения, вызывающие гибель или приостановку жизнедеятельности микроорганизмов. Термины “противомикробные” и “антисептические средства” предназначены для определения всех противомикробных факторов: химических, биологических, физических и механических. Следует также отличить термин “противомикробные вещества” от термина “противомикробные препараты”. В первом случае имеют ввиду естественную, природную, обычно молекулярную форму вещества, во втором - искусственно изготовленную лекарственную форму, в которой противомикробные вещества или их сочетания используются в медицинской или иной практике. Противомикробный препарат имеет физическую форму, часто отличную от естественного состояния химического соединения; содержит определенное его количество; в него кроме активного действующего вещества, входят вспомогательные компоненты. Из одного и того же противомикробного вещества можно изготовить несколько форм лекарственных препаратов. К противомикробным веществам относятся не все химические соединения, обладающие противомикробным действием (таких огромное множество), а только те, которые могут быть использованы для лечения и профилактики инфекционных болезней человека, животных и растений, а также для предупреждения вмешательства неспецифических микробов в различные технологические процессы (микробиологические исследования, биотехнологические производства и др.) и микробный биодеградации различных материалов и веществ, включая антисептики. Для обозначения всех веществ, обладающих противомикробным действием, желательно применять иной, более широкий термин - антимикробиотики. Наконец, к противомикробным следует относить только те вещества, повреждающее действие которых обусловлено прямым воздействием на микроорганизмы. Вещества, создающие неблагоприятную для микроба среду обитания и тем самым приводящие к гибели или к приостановке жизнедеятельности микробов, к противомикробным не относятся. Это касается, в частности, веществ, изменяющих кислотно-восстановительный потенциал, осмотическое давление, температуру среды, парциональное давление кислорода в среде и др. Если такое ограничение не сделать, то к противомикробным веществом придется, например, отнести воду, снижение концентрации которой в среде обитания дает микробостатический эффект. В зависимости от назначения противомикробные вещества разделяются на дезинфектанты, стерилизующие агенты (по аналогии с термином “дезинфектанты” их семантически вполне обоснованно можно назвать “стерилизанты”), антисептики, химиотерапевтические препараты, включая антибиотики. Открытым остается вопрос о включении в противомикробные вещества иммуннопрепаратов. Для таких иммуннопрепаратов, как лизоцим, иммунноглобулины, перфорины, дефензины, характерны все признаки антимикробных веществ. Они имеют молекулярную форму, оказывают прямое повреждающее действие на микробы, применяются для профилактики развития и лечения инфекционных заболеваний, из них готовят различные лекарственные формы. Тем не менее традиционно их вместе с вакцинами включают в самостоятельную группу - иммуннопрепараты. Некоторые авторы в отдельную группу противомикробных веществ выделяют чистящие (очищающие)препараты. Очищая покровы тела или поверхности объектов внешней среды от посторонних (загрязняющих) органических и неорганических веществ, эти препараты удаляют и часть микроорганизмов, что создает противомикробный эффект. Однако с выделением таких препаратов в самостоятельную группу не все согласны, так как в зависимости от назначения и области применения их можно отнести или к антисептикам, если они используются для очистки ран, покровов тела, или к дезинфектантам, если они применяются для очистки объектов внешней cреды. Использование их перед внесением антисептиков или дезинфектантов резко усиливают эффект от антисептиков и дезинфектантов и являются обязательным. Кроме того чистящие вещества широко используют в гигиенических и технологических целях, но в таких случаях они уже не могут быть отнесены к группе противомикробных веществ. Антимикробным эффектом обладают некоторые косметические препараты, что связанос попутным антимикробным действием косметических веществ или со специальным введением в косметические препараты противомикробных добавок с целью предупредить их порчу в результате микробного загрязнения. Такие вещества (их называют консервантами) оказывают противомикробное действие не только на содержащиеся в препарате микробы, но и на собственную микрофлору мест нанесения косметических препаратов. Длительное применение таких препаратов может привести к развитию дисмикробиоза в областях их аппликации. Естественно, такие косметические препараты не могут быть отнесены к антисептикам в связи с их иным назначением. Исключение составляют дезодоранты. Механизм их действия основан на подавлении микроорганизмов, с деятельностью которых связывают исходящий из тех или иных областей тела человека дурной запах. Эта группа косметических препаратов по механизму действия близка к антисептикам, но назначение их иное - санирующее. После дополнительного изучения и анализа, возможно, появится основание для выделения еще одной группы противомикробных веществ, основной целью которых является оздоравливающее, санирующее воздействие на кожу и слизистые оболочки с комплексным механизмом санации (регулирующее влияние на микрофлору покровов, улучшение питания, иннервации, стимуляции иммунных факторов и др.). Дифференциация названных групп противомикробных неоднозначна. Довольно четко выделяется группа стерилизующих веществ (пары формальдегида, окись этилена, бета-пропиолактон и др.). От антисептиков и химиопрепаратов они отличаются областью применения - объекты внешней среды; от дизенфектантов - полнотой деконтаминации: стерилизующие агента должны обеспечить удаление с объекта всех видов и всех форм микроорганизмов (патогенных, условно-патогенных, непатогенных; вегетативных и покоящихся). Они применяются для так называемой химической (холодной) стерилизации. В отличие от стерилизующих агентов дезинфектанты обеспечивают селективную деконтаминацию, т.е. уничтожение отдельных видов возбудителей болезней или нежелательных процессов. Дифференциация антисептиков и дезинфектантов проста, если придерживаться современных определений антисептики и дезинфекции. Если вещество используется для селективной микробной деконтаминации объектов внешней среды, оно должно быть отнесено к дезинфектантам, если для профилактики или лечения микробных поражений покровов тела - к антисептикам. То, что некоторые антимикробные вещества (например, хлорамин, хлоргексидин, формальдегид) используются с той и иной целью, не меняет сути дела. Это вещества так называемого двойного (бинарного) назначения. При использовании с той или иной целью им должна быть придана соответствующая лекарственная форма, которую и следует называть “антисептик “ или дезенфектант. Если же придерживаться трактовки понятий “дезинфекция” и “антисептика”, относящей антимикробную обработку рук хирурга и операционного поля пациента к дезинфекции, а все остальные случаи антимикробной обработки покровов тела - к антисептике, то дифференциация антисептиков и дезинфектантов резко усложняется. Сложнее обстоит дело с дифференциацией антисептиков и химиопрепаратов. ^ “химиопрепараты” и “антисептики” Толкование терминов “химиопрепараты” и “антисептики” имеется столь же большой разнобой, как и определении терминов “антисептика” и “химиотерапия”. Есть авторы, которые вообще не употребляют термины “антисептики” и “антисептические препараты”, если даже ведут речь о терапии и профилактики местных инфекционных процессов с помощью классических антисептиков. Большинство авторов не видит или не делает достаточно четких различий между антисептиками и химиопрепаратами. Истоки этого смешения понятий восходят к основателям антисептики и химиотерапии. Дж.Листер под антисептиками понимал химические вещества, которые уничтожают возбудителей гнойных процессов в ране и во всех объектах внешней и внутренней среды, соприкасающихся с раной. П. Эрлих к кимиотерапевтическим препаратам относил средства, которые специфически поражают возбудителей инфекционных заболеваний, но не повреждают клетки микроорганизмов. Недостаточные полнота и очерченность понятий для периода становления этих двух важнейших направлений лечения и профилактики инфекций вполне понятны. Непонятно, что при последующем развитии антисептики и химиотерапии, вплоть до настоящего времени, определения этих средств не только не приобрели большую очерченность, но и еще больше размылись. Для доказательства этого мнения обратимся к энциклопедическим и справочным изданиям, которые по своему положению должны давать, с обной стороны, общие признаки смежных явлений, а с другой, что еще более важно, - четко дифференцировать их друг от друга. Ego distinguo (я различаю) - обязательный и главный элемент определения (дефиниции) каждого явления природы, как и научного логического мышления вообще. В БМЭ (т.3) химиотерапевтические средства определяются как лекарственные средства, избирательно подавляющие в организме человека развитие и размножение возбудителей инфекционных болезней и инвазий, антисептические средства - как соединения, обладающие противомикробным действием. Согласно “энциклопедическому словарю медицинских терминов”, химиотерапевтические средства - это лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов или клеток опухолей, антисептики - это лекарственные средства, обладающие противомикробной активность и применяемые клавным образом наружно. Однако в пояснении форм антисептики дифференциальная ценность признака “наружное применение” отменена в связи с указанием на то, антисептики могут вводиться внутрисосудисто и внутримышечно. Такая нечеткость в определении антисептиков и химиопрепаратов характерна и для зарубежных изданий. Международный медицинский словарь (1978) определяет антисептики как химические стерилизующие вещества, как правило, нетоксичные для живых тканей при поверхностном применении, убивающие патогенные микробы или заделживающие их рост; химиотерапевтические вещества - как специфические лекарственные средства, используемые для лечения паразитных болезней. P. Singleton и D. Sainsbury в микробиологическом словаре (1978) химеотерапевтические препараты определяют как вещества, используемые в качестве антимикробных агентов для лечения болезней человека и животных; антисептики - как вещества, которые используются для лечения поражений тканей (обычно кожи) человека или животных и которые убивают или инактивируют патогенные микроорганизмы. Близкие или индентичные определения даются в вольшинстве отечественных и зарубежных работ.. Более соответствующие современному уровню знания в области противомикробных веществ даны в “Handbuch der Antiseptik” (1981) Антисептические вещества в нем охарактеризованы “... как химические препараты преимущественно длительного микробостатического действия, хорошо переносимые кожей, слизистыми и раневыми поверхностями, растворимые в липидах и плохо или умеренно расворимые в воде и используемые в различных галеновых формах для обработки кожи, слизистых оболочек, ран, полостей (эписоматически) в целях лечения инфекционных поражений или их предупреждения” Антимикробные химиотерапевтические средства определены как вещества, “...подавляющие находящихся во внутренней среде организма (эндосоматически) возбудителей инфекционных болезней”. Принципиально идентичные определения химиопрепаратов и антисептиков даны в микробиологическом словаре - справочнике (А.П.Красильников, 1986). Основным критерием, дифференцирующим антисептические и химиотерапевтические вещества, является область применения в организме человека и животных. Лекарственные противомикробные вещества, которые вводятся во внутреннюю среду организма, должны быть отнесены к химиопрепаратам независимо от их источника и состава; противомикробные вещества, наносимые на кожу, слизистые оболочки и в серозные полости,- к антисептикам. Это главный, но не единственный дифференцирующий критерий. В табл. 3 приведено 19 свойств, по которым должны отличаться или отличаются противомикробные препараты, используемые на покровах и во внутренней среде организма человека и животных. Однако в дефиницию терминов “антисептики” и “химиопрепараты” следует включить лишь несколько признаков, которые позволяют, как это и требуется от определения, выделить в этих терминах общее и специфическое, особенное. Общим для них являются химическая природа, противомикробное действие, использование для лечения и профилактики инфекционных поражений, особенным (повторимся) - область применения и локализация патологических процессов. Остальные свойства включать в определение нецелесообразно. Таким образом, под антисептиками следует понимать химические вещества ( независимо от источника получения и состава), которые обладают противомикробным действием и используются для нанесения на поврежденную и неповрежденную кожу, слизистые оболочки, полости и раны в целях лечения и предупреждения развития местных инфекционных поражений и сепсиса, под химиотерапевтическими препаратами - химические вещества (независимо от источника получения и состава), которые обладают противомикробным действием и используются для введения во внутреннюю среду организма в целях лечения и предупреждения развития инфекционных заболеваний. Может показаться, что эти определения следовалобы дополнить требованием безвредности для организма. Это требование более высокого ранга - оно предъявляется ко всем лекарственным препаратам, включая противомикробные. Табл. 3. Сравтительная характеристика антисептиков и химиотерапевтических препаратов
Столь настойчивые усилия четко дифференцировать эти две группы противомикробных веществ не формальны. Преимущества химиотерапевтических веществ перед антисептиками состоят в более высокой активности, специфичности, растворимости в тканевых жидкостях, быстрой всасываемости и распределении по организму, эффективной биотрансформации. Большинство перечисленных преимуществ при парентеральном введении превращаются в недостатки при местном нанесении. Быстрое всасывание химиопрепаратов с места аппликации в кровь и лимфу, а также разведение и нейтрализация не дают возможности создать не необходимое время стабильную и достаточную для подавления возбудителя концентрацию в местном очаге. В то же время в других частях тела человека создается субмикробостатическая концентрация. Оба приведенных явления способствуют селекции в организме устойчивых к препарату вариантов возбудителя и могут поставить лечащего врача в трудное положение при выборе терапевтического препарата при генерализации местного процесса. Всасывание химиопрепаратов в кровь может также привести к токсическому, аллергенному, мутагенному действию, которое для слабо и медленно резорбируеиых атисептиков менее характерно. Антисептики чаще вызывают побочные реакции в виде раздражения и аллергических поражений местных тканей, которые, как правило, протекают более доброкачественно. Преимущество антисептических препаратов перед химиотерапевтическими , особенно антибиотиками, также состоит в том, что к ним реже формируются устойчивые варианты; механизмы селекции таких вариантов менее эффективны, в результате частота распространения устойчивых к антисептикам вариантов, особенно множемтвенно устойчивых, среди клинических штаммов бактерий значительно ниже. В связи с указанными соображениями выдвигается положение о том, что почти при всех формах антимикробной профилактики и в большинстве случаев терапии местных инфекционных процессов преимущество следует отдать антисептикам в сочетании с антисептическими средствами другой природы - механической, физической , биологической. Это прогрессивное положение совпадает с общим принципом медицинских вмешательств: “не следует применять средств сверх необходимых”, ибо чем больше применяется средств и чем они активнее, тем больше вероятность развития ятрогений. Сказанное нельзя трактовать как выступление против местного применения химиопрепаратов. Они, конечно, используются и будут использоваться, но для получения желательного эффекта и предупреждения побочных явлений из них следует готовить такие лекарственные формы, которые обладают свойствами антисептиков, - прежде всего следует снизить их резорбтивные свойства и придать им депонирующий эффект. В таком случае они должны называться антисептическими препаратами. Ряд химипрепаратов и антисептиков в зависимости от лекарственной формы могут иметь двойное назначение (химиопрепарат и антисептик, антисептик и дезинфектант). Главной группой химиотерапевтических средств являются антибиотики. Дифференциация понятий “антибиотики” и “антисептики” еще более неопределенна, что вызванно в основном непрерывной эволюцией понятия об антибиотиках и раплывчатостью дефиниций антисептика. Первоначально под антибиотиками понимали продукты жизнедеятельности микроорганизмов, которые подавляют другие группы микроорганизмов, прежде всего возбудителей болезни. При последующем поиске аналогичные вещества с противомикробной активностью были выделены из многоклеточных паразитов, растений и животных. В связи с этим в определение антибиотиков вместо микробного происхождения было введено уточнение биоорганического происхождения. При изучении спектра активности антибиотиков установили их способность угнетать жизнедеятельность не только бактерий, но и вирусов, грибов, простейших, многоклеточных паразитов и даже опухолевых клеток животных. На этом этапе сформировалось представление об антибиотиках как о “...веществах природного происхождения, обладающих выраженной биологической активностью” (С.М.Навашин, И.П.Фомина, 1982). Поскольку выделено огромное количество химических веществ природного происхождения, но только очень малую часть их можно использовать в лечении и профилактике инфекционных болезней, в определении появилось уточнение, касающееся этой проблемы. Антибиотики получили определение как химиотерапевтические вещества микробного, полусинтетического или синтетического происхождения, которые в малых дозах вызывают торможение размножения или гибель чувствительных к ним микробов и опухолевых клеток во внутренней среде животного организма (W. Weuffen с соавт.,1981). Примерно такое понимание антибиотиков характерно для большинства исследователей проблемы антибиотиков и химиопрепаратов 80-х годов. Однако и это определение не полностью отражает сущность данной группы лекарственных препаратов. Оказалось, что среди “антибиотиков” имеются вещества, которые используются только местно, с антисептическими целями, и вещества, которые используются и как химипрепараты, и как антисептики. Это обстоятельство, имеющее прежде всего отношение к научно обоснованному и рациональному применению антибиотиков для терапии и профилактики инфекционных заболеваний, диктует необходимость внесения корректив в вышеприведенное определение. На настоящем этапе оно может быть таким: “Антибиотики - это биоорганические вещества и их синтетические аналоги, используемые в качестве химиотерапевтических и антисептических средств”. Таким образом, понятие “антибиотики”, с одной стороны, уже понятие “химиотерапевтические средства”, ктак как в их состав включаются только биоорганические вещества и их синтетические аналоги, а с другой - шире понятия “химиопрепараты”, поскольку среди них есть вещества с характеристикой, соответствующей антисептическим средствам. Исходя из сказанного, антибиотики по признаку медицинского (ветеринарного) назначения могут быть разделены на три группы: 1) химиотерапевтического назначения; 2) антисептического и 3) бинарного назначения, т.е. такие, из которых могуть быть изготовлены лекарственные формы как антисептиков, так антибиотиков. Положительной стороной такой группировки антибиотиков, кроме большего соответствия современным данным об этой группе веществ и относительной легкости дифференциации антибиотиков с другими химиотерапевтическими веществами и антибиотиками химиотерапевтического и антисептического назначения, является также то, что большая группа антисептиков биоорганического происхождения может изучаться с позиций и при помощи методов учения об антибиотиках. Практически ценным в таком делении является прищнание реальности существования групп антибиотиков антисептического и бинарного использования. Действительно многие антибиотики применяются местно, при чем часто в формах, которые предназначены для парентерального введения, что не дает достаточного терапевтического эффекта и создает неоправданный риск развития осложнений. Понятие “антибиотики бинарного назначения” предполагает, что для целей химиотерапии или антисептики они могут быть использованы в лекарственных формах, удовлетворяющих или химиотерапевтических, или антисептических средств, многие из которых противоположны. ^ Применяемые в настоящее время антисептики по источникам получения могут быть разделены на три группы: 1) химические элементы и их неорганические производные; 2) биоорганические соединения и их синтетические производные и 3) органические соединения абиогенной природы. ^ немного. Это галогены и их неорганические производные, перекись водорода, калия перманганат, борная кислота и бораты, неорганические соли ртути, меди, цинка, свинца, селена, серебра, алюминия и др. В настоящее время из этой группы широко применяют перекись водорода и йод. В группу биоорганических соединений входят антибиотики антисептического назначения (грамицидины, микроцид, полимиксины, гелиомицин); антибиотики бинарного назначения; продукты, извлеченные из растений (аллилчеп, аллилсат, хлорофиллипт, деготь, натрия уснинат, новоиманин, настойки, экстракты и масла из чеснока, календулы, софоры японской, эвкалипта и др.). Поиск препаратов этой группы продолжается. Для биоорганических соединений характерны малая токсичность, мягкое антисептическое действие, сочетание антисептических свойств с другими положительными фармакологическими эффектами (смягчающее, обволакивающее, стимулирующее регенерацию поврежденных тканей, иммуностимулирующее и др.), доступность и дешевизна сырья, экологическая чистота. Большинство антисептиков, в том числе наиболее распространенных и эффективных, относится к группе органических соединений абиогенного (синтетического) происхождения. В нее входят органические соединения галогенов - йода, хлора, брома, фтора; органические кислоты - молочная, салициловая, бензойная, оксолиниевая, налидиксовая, ундециленовая и их производные, спирты; альдегиды; органические соли ртути, серебра, меди, серы, олова; фенольные производные; красители; поверхностно-активные вещества; препараты 8-оксихинолина, хиноксалина, нафтиридина, имидазола; нитрофурановые и сульфаниламидные препараты местного применения. ^ медицинского назначения Общий круг требований к антисептикам шире. 1. Антисептики не должны обладать общетоксическим, органотропным, аллергенным, мутагенным, онкогенным, тератогенным, а также раздражающим и дисмикробиотическим действием на организм пациента. Эти свойства антисептиков будут рассмотрены в гл.5. Здесь лишь отметим, что это требование не может быть соблюдено в полной мере почти ко всем антисептическим и химиотерапевтическим препаратам. 2. Антисептики должны обладать высокой противомикробной активностью, т.е. подавлять жизнедеятельность возбудителей в малом количестве (высоких разведениях). Сопоставляя антисептики и антибиотики, обычно отмечают более высокую противомикробную активность антибиотиков. Это различие нельзя абсолютизировать. Например, ртути дихлорид подавляет многие виды бактерий в разведениях в 100 000 раз и более, что значительно превышает активность большинства антибиотиков. Высокой противомикробной активностью обладают многие новые антисептики, но в организме человека степень активности препарата имеет второстепенное значение. Врача прежде всего должен интересовать разрыв между минимальной концентрацией препарата в организме, которая еще оказывает противомикробное действие, и максимальной концентрацией, не оказывающей побочного действия на организм пациента. Для химиопрепаратов эта величина носит название - химиотерапевтический индекс, для антисептиков - индекс активности антисептиков (А.П.Красильников, А.А.Адарченко, 1989). Если с такой, единственно правильной, позиции подойти к оценке сравниваемых лекарственных препаратов, то по этому признаку у большинства антибиотиков преимущества перед антисептиками нет. Это связано с тем, что покровы тела (кожа и слизистые оболочки) более устойчивы к повреждающему действию химических и иных факторов, чем внутренняя среда, и поэтому на них могут быть применены более высокие концентрации вещества. 3. Важным требованием к антисептикам является конечный результат противомикробного действия, который может быть микробостатическим либо микробоцидным. Для антисептиков в большинстве случаев достаточно микробостатического действия. При этом исходя из того, что в след за приостановкой роста возбудителей инфекции вступают в действие факторы иммунной системы, которые заканчивают работу, начатую антисептиком, т.е. тем или иным способом уничтожают поврежденные антисептиком микробные особи. Кроме того, статические концентрации антисептика ниже микробоцидных. Следовательно, и риск развития побочных эффектов меньше. Вместе с тем необходимо иметь и препараты микробоцидного действия. В них возникает необходимость, во-первых у иммуннодефицинтных пациентов, иммунная система которых не способна обеспечить элиминацию из организма микроорганизмов, в том числе подверженных действию антисептиков; во-вторых, микробоцидного эффекта желательно достигнуть при профилактической антисептике рук хирурга и операционного поля пациентов, иначе покоящиеся формы микробов будут занесены при медицинском вмешательстве во внутреннюю среду пациента. На фоне подавления функций иммунной системы это создает риск развития послеоперационной инфекции, в том числе сепсиса. 4. Следующее требование к антисептикам - противомикробный спектр их действия. Оно также неоднозначно. Практическая медицина должна иметь антисептики широкого и узкого спектра действия. Для профилактической антисептики рук хирурга и операционного поля пациентов необходимо использовать антисептики широкок спектра действия, потому что на коже могут находиться представители самых разных групп микроорганизмов. Такие антисептики, как правило, попутно подавляют и микрофлору той области, в которую они вносятся. Для пациента это явление не имеет последствий: нормальная микрофлора обладает высокой аутостабилизирующей способностью и быстро восстанавливается. При многократной хирургической и гигиенической обработке рук медицинских работников антисептиками широкого спектра действия высока вероятность развития дисбактериоза. При терапевтической антисептики, когда врач может установить вид возбудителя (лей) болезни и его (их) спектор чувствительности, предпочтение следует отдать антисептикам узкого спектра действия. 5. Антисептическая практика должна иметь антисептические препараты кратковременного и долговременного действия. По этому признаку R.Michaud с соавт. (1976) выделяют три типа последствия (остаточного действия) антисептиков : реманентное, при котором однократное нанесение антисептика обеспечивает противомикробный эффект на несколько минут или часов; кумулятивное, когда неоднократные аппликации антисептика ведут к усилению противомикробного действия; персистирующее, возникающее при регулярном нанесении антисептика на одну область. Длительность действия антисептика связана с его растворимостью в липидах и, следовательно, с накоплением в тканях кожи и в слизистых оболочках. На длительность сохранения достаточной для проведения противомикробного действия концентрации также оказывают влияние темпы всасывания антисептика в кровь и лимфу; адсорбция перевязочным материалом; выделение во внешнюю среду с патологическими субстратами; разведение нормальными секретами ( слизь, слюна, слезы, транссудат), продукция которых усиливается под влиянием раздражающего действия антисептика; разложение тканевыми и микробными ферментами; инактивация биоорганическими веществами. На слизистых оболочках серозных полостях, ранах эти процессы протекают более активно, чем на неповрежденной коже. Одни антисептики больше подвержены действиям перечисленных факторов другие меньше, что и определяет длительность действия антисептика. Малая эффективность парантеральных лекарственных форм антибиотиков и химиопрепаратов в ранах, на коже, слизистых оболочках объясняется именно этими факторами. Антисептики кратковременного действия показаны при профилактической, долговременной - при терапевтической антисептике. Продлить действие антисептика можно, придав ему соответствующую лекарственную форму. 6. Исходная форма антисептического вещества по возможности должна иметь форму порошка, которая удобна для хранения. Она менее подвергается физической и микробной деградации, обеспечивает точное дозирование, из нее можно приготовить любые лекарственные формы. 7. Лекарственные формы антисептиков не должны окрашивать кожу пациента, пачкать перевязочные материалы, белье, одежду и издавать неприятный (при более строгом подходе - любой) запах. 8. Исходное вещество и изготовленные из него лекарственные формы должны быть устойчивыми к свету, температуре; они не болжны терять активность в присутствии биорганических субстратов, а также в процессе стерилизации и хранения. 9. Антисептики должны хорошо растворяться в липидах и плохо, умеренно в воде. Хорошая растворимость в воде, с одной стороны, затрудняет создание на необходимое время достаточной противомикробной концентрации вместе апликации антисептика, а с другой - увеличивает риск общетоксического действия и селекции устойчивых к препарату микроорганизмов, развития дисбактериоза в другиг биотопах организма, особенно на путях выделения препарата из организма. Малая растворимость в воде и хорошая в липидах обеспечивает кумуляцию антисептика в месте нанесения, создает на относительно длительный период достаточную для подавления жизнедеятельности концентрацию, необходимое в ряде случаев антисептики реманентное и кумулятивное действие препарата. Вместе с тем накопление антисептика в тканях при многократном применении может осложниться раздражением, развитием местных аллергических реакций, дисбактериозом. Для предупреждения этих осложнений антисептик после истечения сроков необходимости в нем следует нейтрализовать или удалить. С этой же целью для последующих введений может быть использоват антисептик, относящийся к иной группе препаратов. 10. Антисептическик вещества и их препараты, кроме антисептического, оказывают на организм и другие фармакологические эффекты. В связи с этим к антисептическим препаратам предъявляется следующее требование: эти эффекты должны ограничиваться терапевтическим действием, есло оно необходимо. 11. Применение комбинированных (содержат несколько антисептиков) и комплексных (состоят из антисептиков и противовоспалительных, обволакивающих, раздражающих, стимулирующих и с другим фармакологическим эффектом веществ) препаратов допустимо если совокупный терапевтический или профилактический эффект носит аддитивный либо синергидный характер, а побочное действие не усиливается и не учащается. 12. Антисептические препараты должны соответствовать условиям эписоматических биотопов, в которые они вносятся. По отношению к некоторым препаратам и биотопам можно так искусственно скорректировать физико-химические параметры биотопа или лекарственные формы антисептика, чтобы получить желательный лечебный или профилактический эффект. 13. Антисептики и входящие в состав антисептических препаратов вспомогательные вещества не должны обладать антигенными свойствами. Присутствие таких свойств, с одной стороны, приведет к утрате эффективности антисептиков в процессе применения, а с другой - может способствовать развитию аллергических и аутоиммунных поражений. Гаптенные свойства характерны для многих антисептиков. Вероятность проявления связанных с ними осложнений может быть снижена конструкцией лекарственных форм, режимом и условиями их применения. 14. Вспомогательные вещества, включаемые в антисептические препараты, не должны снижать противомикробную активность и усиливать негативное побочное действие. 15. Для применяемых в практике антисептиков также важны доступность и дешевизна сырья, технологичность изготовления, экологическая чистота и низкая стоимость готового продукта. 16. Г.Е.Афиногенов и Н.П.Елинов (1987) считают, что используемые для лечения и профилактики раневой инфекции антисептики должны обладать рядом дополнительных свойств: а) локализовать инфект в ране и тормозить его проникновение в кровь и лимфу; б) блокировать адгезию микробов к тканям раневого ложа; в) подавлять факторы патогенности, способствующие внедрению, закреплению и размножению бактерий в тканях. |
отлично
1
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям