|
|
Скачать 117.6 Kb.
|
Ф КГМУ 4/3-04/02ИП №6 УМС при КазГМАот 14 июня 2007 г.КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТКАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИЛЕКЦИЯ Тема: «Возбудители хронических бактериальных инфекций с поражением слизистой рта и губ. Патогенные и условно-патогенные грибы. Этиологическая роль грибов кандида в развитии кандидозного стоматита». Дисциплина Микробиология Специальность 5В130200 – «Стоматология» Курс II Время (продолжительность) 1 часКараганда 2011 г. Утверждена на заседании кафедры^Заведующей кафедрой, доцент ________________ Ахметова С.Б. Тема: Возбудители хронических бактериальных инфекций с поражением слизистой рта и губ. Патогенные и условно-патогенные грибы. Этиологическая роль грибов кандида в развитии кандидозного стоматита. Цель: Ознакомить студентов с возбудителями микозов у человека, их биологическими свойствами, факторами, способствующими возникновению кандидозов у человека, лабораторной диагностикой, профилактикой и лечением микозов. План лекции: Классификация грибковых заболеваний. Общие особенности грибов Поражения грибковой этиологии. Кандидоз. ^ Единой и общепринятой классификации грибковых заболеваний не существует. Предложены многочисленные варианты деления этих болезней, которые в большей или меньшей степени учитывают этиологию, патогенез, клиническую картину и особенности эпидемиологии данных инфекций. В основу классификации Н. А. Черногубова (1931) было положено клиническое деление грибковых заболеваний, предложенное Unna в 1880 г., который различал три группы дерматомикозов: сапрофитии (отрубевидный лишай и эритразма), эпидермомикозы (трихофития, микроспория и фавус) и дерматомикозы (глубокие микозы кожи). Н. А. Черногубов несколько уточнил и дополнил классификации Unna. Учитывая инфекционной характер так называемых сапрофитии, он назвал их эпидермомикозами, вторую группу – трихофитию, микроспорию и фавус – поверхностными дерматомикозами, а актиномикоз, бластомикоз и др. – глубокими дерматомикозами. Эпидермофития, по Н. А. Черногубову, занимает промежуточное место между эпидермомикозами и поверхностными микозами. По нашему мнению, наиболее удобной, хотя не лишенной известных недостатков, является принятая в большинстве стран мира классификация грибковых заболеваний кожи в зависимости от этиологии: микозы, обусловленные дерматофитами; микозы, обусловленные дрожжеподобными грибами, и микозы, обусловленные плесневыми грибами. В особую группу выделяются глубокие и системные микозы, которые, однако, не являются патологией кожи. Наблюдаемые при этих заболеваниях изменения кожи, как правило, не являются ведущим симптомом болезни, не имеют каких-либо строго специфических клинических признаков и диагноз устанавливается на основании данных лабораторного обследования больного. Внутри этиологической классификации грибковые заболевания кожи в свою очередь подразделяются на различные клинические формы в основном с учетом локализации патологического процесса и особенностей его течения. ^ Грибы - эукариотические одно- и многоклеточные организмы, в большинстве случаев - сапрофиты. Из многих десятков тысяч известных видов грибов патогенны для человека не более нескольких сотен видов. Они вызывают заболевания - микозы. Выделяют два типа роста грибов - дрожжевой и гифальный (плесневой). Дрожжи идентифицируют по биохимическим свойствам - утилизации углеводов и другим метаболическим особенностям, а также по данным микроскопии, плесневые грибы - по характеру колоний, типу роста, морфологии структур, обусловливающих вегетативное размножение. Большую часть возбудителей микозов человека относится к несовершенным грибам (дейтеромицетам), половая (совершенная) стадия размножения у которых отсутствует. В зависимости от условий существования некоторые грибы обладают диморфизмом - могут быть мицелиальными (гифальными) или дрожжеподобными. ^ Инфекционные заболевания у человека, вызываемые грибами, носят общее название «микозы». Этиология, патогенез и клинические проявления микозов чрезвычайно разнообразны. Грибы могут поражать практически все органы и ткани организма человека и представляют собой эукариотные гетеротрофные спорообразующие организмы, не имеющие хлорофилла. В настоящее время известно около 80 тысяч видов грибов, из них около 500 видов являются патогенными для человека. Грибковые инфекции с каждым годом получают все большее распространение в связи с возрастающей ролью химиотерапии и химиопрофилактики, возрастанием числа иммунокомпрометированных лиц в человеческой популяции, экологическим неблагополучием, усиливающим грибковую контаминацию внешней и внутренней среды. В начале XXI века, по некоторым данным, микозами различной локализации страдало 40 % населения нашей планеты. Большинство микозов слизистой оболочки полости рта вызывают грибы-сапрофиты, постоянно присутствующие в составе резидентной микрофлоры данного биотопа. При снижении активности факторов иммунобиологической резистентности, метаболических расстройствах либо при нерациональной антибиотикотерапии грибы-сапрофиты вызывают оппортунистические микозы слизистой оболочки Большинство грибковых заболеваний слизистой оболочки полости рта возникает не экзогенно, а в результате аутоинфекции, развивающейся только при появлении неблагоприятных для организма условий. Наиболее распространенным микозом полости рта является кандидоз. Выделяют следующие основные группы микозов. 1.Поверхностные микозы (сапрофитии). 2.Микозы кожи или ее придатков - дерматомикозы. 3.Подкожные микозы (болезни имплантации, при травме). 4.Системные микозы - респираторные, при поражении внутренних органов - висцеральные микозы. 5.Оппортунистические микозы. Оппортунистические микозы. Их возбудители - преимущественно сапрофиты из внешней среды (Aspergillus, Mucor) или эндоинфекция (Candida). Оппортунистические микозы чаще развиваются при иммунодефицитах (при СПИДе), при нарушениях местной резистентности (ожоги), сахарном диабете. Среди СПИД - ассоциированных микозов чаще отмечают пневмоцистоз, криптококкоз, гистоплазмоз, кандидоз, мукоромикоз. Пневмоцистоз. Pneumocystis carinii имеет тонкую капсулу, круглой или серповидной формы. Инфекционная форма - спорозоит, который в ткани легкого превращается в трофозоит, который размножается делением. Пневмоцистоз чаще развивается у детей в возрасте до одного года с врожденными дефектами иммунитета, у взрослых наиболее часто связан с ВИЧ- инфекцией. Пневмоциста - внеклеточный паразит со строгим тропизмом к легочной ткани, в просвете альвеол она осуществляет жизненный цикл. Основной путь передачи - воздушно - капельный (со слюной или мокротой), иногда - трансплацентарный. Основные источники (кроме человека) - овцы, собаки, грызуны. Клинически характерна интерстициальная пневмония с поражением межальвеолярных перегородок, нарушениями дыхания и газообмена, развитием гипоксии. У лиц с тяжелыми иммунодефицитами пневмоцистоз носит фатальный характер. ^ На питательных средах пневмоциста не растет. Используют : - выявление возбудителя в окрашенных мазках мокроты и слизи (бронхоальвеолярный лаваж, ларингоскопия) - наиболее типичны восьмиядерные цисты (розетки), вегетативные формы выявить трудно; - МФА - микроскопию; - ИФА, однако необходимо учитывать частое выявление антител у здоровых лиц. Из представителей рода Cryptococcus основное значение имеет C.neoformans, чаще выделяемый из птичьего помета и преимущественно попадающий в организм воздушно - пылевым путем. Возбудитель - оппортунист, развивается в организме на фоне Т- клеточного иммунодефицита. C.neoformans существует в несовершенной (дрожжевой) и совершенной (половой) фазах. В первом случае выявляют сферические клетки, окруженные слизистой капсулой, в совершенной фазе криптококк имеет гифы с большим количеством концевых базидий. На микологических средах образует блестящие сочные колонии, на среде Сабуро - кремово- коричневые. Капсула - основной фактор патогенности. Первичный очаг чаще образуется в легких, возможно вовлечение в процесс регионарных лимфатических узлов. Основная форма поражений при ВИЧ- инфекции - менингит. Нейротропизм криптококка объясняется отсутствием в спинномозговой жидкости антикриптококкового и фунгиостатических факторов, имеющихся в крови, наличием в спинномозговой жидкости ряда питательных веществ для размножения этого гриба. При ВИЧ- инфекции криптококк может поражать легкие, криптококкоз может также быть в глазной, кожной и диссеминированной формах. Диагностика криптококкоза включает микологическое исследование патологического материала, цитологическое (выявляют капсулированные дрожжевые клетки) и биохимическое исследование спинномозговой жидкости, выявление антигена и антител в ликворе и сыворотке крови (ИФА). Аспергиллез. Плесневые грибы рода Aspergillus относятся к группе головчатых септических плесеней с преимущественно бесполым размножением посредством конидий. Для вегетативных гиф характерно наличие перегородок (септ) и ветвление. Конидии могут быть окрашены в различные цвета. Грибы этого рода широко распространены в почве, на растениях (зерновые культуры), в воде. Споры часто попадают в воздух. Основные возбудители аспергиллезов человека - A.fumigatis, A.flavus, A.niger, A.terreus. Повсеместная распространенность аспергилл делает их наиболее опасными агентами для пациентов с дефектами иммунной системы. Клинически аспергиллезы протекают с преимущественным поражением легких, часто сопровождаются выраженными аллергическими реакциями, а у лиц с иммунодефицитом может генерализованно возникать диссеминированный аспергиллез, часто заканчивающийся летально. ^ 1. Обнаружение мицелия и характерных органов спороношения (конидиеносцев) в биоптатах (микроскопия, в т.ч. - МФА). 2. Выделение культуры гриба. На среде Сабуро быстро образуют плоские колонии, сначала белые, слегка пушистые или бархатистые, затем в зависимости от вида принимают синеватую, коричневую, желтоватую окраску. 3. Иммуноферментный анализ. 4. Кандидоз Кандидоз – это антропонозный микоз, характеризующийся поражением слизистых оболочек и кожи. Возникает, как правило, эндогенно. Основные возбудители - дрожжеподобные грибы рода Candida из семейства Cryptococcaceae класса Deuteromycetes. Поражения у человека вызывают С. albicans (более 90 % поражений), С tropicalis, С. krusei, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. kefyr, С. guilliermondii и др. С. albicans – нормальный комменсал полости рта. Любые нарушения резистентности организма либо изменения нормального микробного ценоза могут приводить к развитию заболевания. Кандиды не относят к истинным диморфным 1тжбам, гак как в тканях можно выявлять как дрожжевые клетки, так и гифы. Переход в мицелиальную фазу можно наблюдать при культивировании при более низкой температуре (22-25°С) или при истощении питательной среды. Переход дрожжевой фазы в мицелиальную (плесневую) in vivo можно наблюдать при прорастании в ткани организма. Дрожжевая фаза представлена овальными или круглыми клетками-бластоспорами (4-8 мкм), размножающимися многополюсным почкованием (рис. 6). Клеточная стенка содержит 5-7 слоев. Оптимальная температура для роста составляет 25-28° С. Мицелиальная фаза представлена цепочками удлинённых клеток с трёхслойной клеточной стенкой, образующими псевдомицелий (рис. 7). На нём беспорядочно располагаются дрожжеподобные бластоспоры (почки). Некоторые виды, включая С. albicans, формируют терминальные хламидиоспоры (увеличенные гифальные клетки с толстой оболочкой). Патогенез поражений. Факторы патогенности остаются малоизученными. У кандид выявлены адгезины (обусловливают адгезию на эпителии), гемолизины, олигосахариды клеточной стенки (ингибируют клеточные иммунные реакции), фосфолипазы и кислые протеа-зы, эндотоксин. Кроме того, кандиды способны маскировать поверхностные структуры, с которыми взаимодействуют компоненты комплемента и опсонины. Наиболее типичная форма кандидозов полости рта - псевдомембрашкшый кандидоз (молочница). Встречается чаще у новорожденных (недоношенных, с родовьиии травмами) или у взрослых с иммунодефицитом. Первоначально участки слизистой оболочки становятся более тёмными и блестящими («лакированная слизистая»), затем на них появляются белые или желтоватые кремообразные или «творожистые» бляшки, которые могут сливаться, образуя значительные зоны поражений (отсюда «молочница»). Бляшки могут локализоваться на языке, мягком и твёрдом нёбе, дёснах, щеках, миндалинах, глотке (рис. 28-30). Бляшки легко снимаются, оставляя кровоточащие эрозии. При локализации поражений нга языке больные жалуются на изменение вкусовых ощущений или повышение чувствительности к острой или горячей пище. Поражение часто сочетается с диффузной эритемой и повышенной сухостью слизистой оболочки. При тяжелых иммунодефицитах поражается почти вся слизистая оболочка полости рта, миндалины, глотка, пищевод, желудок, бронхи и лёгкие. ^ - развивается в результате ношения протезов или при патологии, опосредованной дефектами Т-лимфоцитов. Проявляется поражением кожных покровов и слизистой рта в виде хейлита, заеды, глоссита (рис. 29). ^ – на слизистых образуются белые сливающиеся папулы. Рассматривается как предраковое состояние. Микробиологическая диагностика. Микроскопический метод. Берут соскоб со слизистой ободочки, делают мазок на предметном стекле. Микроскоп ируют неокрашенные препараты, а также препараты, обработанные КОН, окрашенные по Граму, по Романовскому-Гимзе, метиленовым синим. В основе диагноза лежит обнаружение элементов гриба: единичных почкующихся клеток, псевдомицелим. других морфологических структур (бластокешидии, псевдогифы). ^ Производят посев материала на среду Сабуро, кровяной или сывороточный агар. Оптимальная температура культивирования - 30-37 °С, рИ - 6,0-6,8. На рисовый агар делают разреженный посев. Поверх посева накладывают покровное стекло, оставляют культуру на 18-48 ч при комнатной температуре, после чего микроскопируют в фазовом контрасте микроскопа или при опущенном конденсоре. Оценивают форму псевдогифов и расположение псевдоконидий вдоль псевдогифов. Колонии С. albicans на агаре Сабуро круглые, беловато-кремовые (лат. candidus - снежно-белый), выпуклые, блестящие, с ровными краями, напоминают капли майонеза. Отличительными признаками ^ считают: способность ферментировать глюкозу и мальтозу с образованием кислоты и газа; при росте в жидких белковых средах при 37 °С через 2-4 ч бластос-поры подавляющего большинства штаммов образуют особые выросты ростовые трубки. Штаммы, не образующие их, авирулентны; при культивировании при температуре 22-25 °С либо по мере истощения глюкозы в среде (4-7 сут) или на "голодных" средах С. Albicans образует хдамидиоспоры. Диагностическое значение в констатации кандидоза имеет КОЕ грибов я кратность обнаружения. ^ – ставится проба с кандида-аллергеном. Важное значение в диагностике микозов принадлежит цитогистологичеааш методам, позволяющим выявить инвазию гриба в ткани хозяина. Лечение, Дня специфического противогрибкового лечения кожно-слизистых форм кандидоза используют нистатин, натамицин, ле-вории, амфоглюкамин, миконазол. При тяжелых поражениях с высоким риалом диссеминирования назначают курс амфотерицина В или флуконазола. Механизм действия препаратов связан с их влиянием на основные ферменты, участвуюпдие в процессе биосинтеза эргостерола, входящего в состав мембраны клеток гриба, однако уровень их воздействия различен. Специфическая профилактика. В настоящее время используют убитые вакцины. Вакциной, полученной из аутоштамма, проводят противорецидивное лечение при хроническом кандидозе. Литература 1.Коротяев А.И, Бабичев С.Л. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. - СПб.: Спец. лит, 2000.- 591 с. 2. Медицинская микробиология /Гл.ред В.И. Покровский, O.K. Поздеев. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2006. — 1200 с. 3.Табаева А.А. Микробиология поражений полости рта при стоматологических и инфекционных заболеваниях. Алматы, 2006-127с. Покровский В. И. Медицинская микробиология // С-Петербург: Специальная литература 1998г. 1184с. Красильников А.П., Романовская Т.Р. Микробиологический словарь-справочник // Минск: Асар, 1999. – 399с. W.R. Jarvis, The epidemiology of colonization, Infection Control and Nosocomial Colonization 1996; 17:47-52. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология // С-Петербург, "Специальная литература., 1998г. – С.529-545. G.P.Youmans, P.Y.Paterson, H.M.Sommers, The Biologic and Clinical Basis of Infectious Diseases, 1975. http://www.infoart.ru/med/news/00/11/15_620.htm http://www.infoart.ru/med/news/00/11/10_428.htm http://www.infoart.ru/med/news/00/11/04_230.htm Контрольные вопросы (обратная связь) 1. Что такое микоз? 2. Дайте характеристику таксономическому положению грибов Candida и опишите их биологические свойства. 3. Какие формы кандидоза в полости рта Вам известны? 4. Какие методы микробиологической диагностики применяют для подтверждения диагноза заболевания? 5. Какие препараты используют для лечения и спеиифической профилактики/лечения кандидоза? |