Автореферат

Диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Санкт-Петербург

2011

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Росздрава.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Баранова Елена Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Чурина Светлана Константиновна

доктор медицинских наук, профессор Свистов Александр Сергеевич

доктор медицинских наук, профессор Хирманов Владимир Николаевич

Ведущее учреждение: ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования» Росздрава

Защита состоится «20» июня 2011г. в 13¹⁰ часов на заседании диссертационного совета Д.208.090.01 при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Росздрава (197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д.6/8) в зале Ученого совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Росздрава.

Автореферат разослан «____»__________2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Т.В.Антонова

^ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫАктуальность проблемы. В настоящее время ожирение относится к наиболее важным актуальным проблемам здравоохранения. Ожирение стало «глобальной эпидемией», так как за последние десятилетия произошло резкое увеличение количества людей с этой патологией [Шальнова С.А., Деев А.Д., 2008; Eckel R.H. et al., 2002; Heitmann B.L. et al., 2009; Towfighi A. et al., 2010]. Ожирением страдают 10-25% европейского населения и почти одна треть жителей США [Pi-Sunyer F.X., 2002; Speakman J.R., 2004].

Ожирение – независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний [Katzmarzyk P.T., Craig C.L., 2006; Ross R. et al., 2008]. Известно, что развитие ожирения и, прежде всего, абдоминального ожирения (АО), приводит к возникновению артериальной гипертензии (АГ), дислипидемии, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 тип 2а, то есть к формированию кластера факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний – «метаболическому синдрому» (МС) [Чазова И. Е., Мычка В. Б., 2003; Reaven G. 1988; Despres J.P., 2006Despres J.P., 2006]. В настоящее время не существует единого подхода к верификации метаболического синдрома. Различные исследовательские группы предлагают разные подходы к его диагностике (ВНОК, 2009; IDF, 2005; ESH and ESC, 2007 и другие). Существование разныхОтсутствие единых критериев диагностики определяет различную встречаемость МС метаболического синдрома и его составляющих, имеющих, возможно, свои клинико-метаболические и молекулярно-генетические особенности, изучение которых может помочь выявить причины их возникновения и разработать эффективные меры профилактики и лечения метаболического синдрома.

Патогенез развития метаболического синдрома до настоящего времени не вполне определен. Большинство экспертов придерживается точки зрения, что абдоминальное ожирение – ключевое звено этого синдрома [Pyorala M. et al., 2000; Ronti T. et al., 2006; Sakurai T. et al., 2010]. Вместе с тем, роль многочисленных факторов, которые участвуют в возникновении и прогрессировании метаболического синдрома, не вполне идентифицирована.

Считается, что развитие ожирения, метаболического синдрома и различных компонентов этого синдрома зависит не только от факторов окружающей среды, но и определяется генетическими детерминантами.

Хорошо известно, что жировая ткань – эндокринный орган, секретирующий ряд биологически активных молекул -– адипоцитокинов: [Rajala M.W. et al., 2003]. К ним относятся: адипонектин (АН), лептин (ЛН), резистин (РЕЗ), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и многие другие [Rajala M.W. et al., 2003; Kershaw E.E., Flier J.S., 2004]. Возникающий при абдоминальном ожирении дисбаланс между адипоцитокинами может приводить к возникновению нарушений липидного и углеводного обмена, повышению артериального давления и, следовательно, к формированию метаболического синдрома и его компонентов.

В настоящее время всё большее внимание уделяется изучению молекулярно-генетических основ развития абдоминального ожирения и метаболического синдрома. Ведется поиск генов предрасположенности к ожирению и МСметаболическим нарушениям, исследуются ассоциации полиморфизмов этих генов с различными компонентами метаболического синдрома. Имеются данные, свидетельствующие об ассоциациисвязи МС метаболического синдрома и ожирения с полиморфными вариантами некоторых генов, продукты экспрессии которых играют важную роль в адипогенезе, регуляции углеводного и липидного обменов. К этим генамним относятся: ген адипонектина, ген лептина и ген рецептора к лептину, ген резистина, ген аполипопротеина А1, ген параоксоназы 1. Однако, вклад структурных изменений этих генов в возникновение дислипидемии, артериальной гипертензии, инсулинорезистентности и метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением требует уточнения [Gottlieb M.G.V. et al., 2009; Vendramini M.F. et al., 2009; Koncsos P. еt al., 2010]. Все это создаёт предпосылки для изучения вклада молекулярно-генетических предикторов абдоминального ожирения, в возникновениея, развитие и прогрессирование прогрессирования метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний. у больных абдоминальным ожирением.

Исходя из этого, определение встречаемости метаболического синдрома и различных его компонентов у пациентов с абдоминальным ожирением, исследование возможных причин и механизмов развития метаболического синдрома, изучение особенностей индивидуальных генетических и метаболических профилей пациентов с абдоминальным ожирением для раннего выявления и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний является актуальной проблемой современной кардиологии.

^ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯЦель исследования: Установить молекулярно-генетические детерминанты, особенности патогенеза и клинических проявлений метаболического синдрома для определения предикторов развития этого синдрома и его сердечно-сосудистых осложнений у больных абдоминальным ожирением.

^ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:Задачи исследования:

Установить встречаемость метаболического синдрома и различных его форм у больных абдоминальным ожирением.
Выявить наиболее значимые факторы, влияющие на развитие абдоминального ожирения.
Определить уровни адипоцитокинов: адипонектина, лептина, резистина, фактора некроза опухоли-α альфа у больных абдоминальным ожирением, метаболическим синдромом, и сопоставить с концентрацией в крови адипоцитокинов у обследованных с нормальной окружностью талии.
Изучить распределения генотипов и встречаемость аллелей генов, оперирующих в метаболизме адипоцитокинов и липидов у больных абдоминальным ожирением, метаболическим синдромом и в общей популяции.
Выявить особенности адипоцитокинового, липидного и углеводного профилей у больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом - носителей различных генотипов генов, оперирующих в метаболизме адипоцитокинов и липидов.
Определить морфометрические изменения сонных артерий и выявить молекулярно-генетические факторы, способствующие развитию ремоделирования и атеросклероза сонных артерий у больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.
На основании комплексного обследования и проспективного наблюдения выявить предикторы развития метаболического синдрома и его сердечно-сосудистых осложнений у больных абдоминальным ожирением.

^ Основные положения, выносимые на защиту

Распространенность абдоминального ожирения и метаболического синдрома среди трудоспособного населения чрезвычайно высока. Абдоминальное ожирение формируется под влиянием не корригируемых параметров (наследственная предрасположенность, большая масса тела при рождении, пол, возраст), а также в значительной степени определяется потенциально модифицируемыми факторами, к которым относятся: нарушение пищевого поведения, низкая физическая активность и недостаточно высокий уровень образования. При формировании метаболического синдрома абдоминальное ожирение чаще всего ассоциируются с артериальной гипертензией и дислипидемией.

У больных абдоминальным ожирением выявлен дисбаланс адипоцитокинов, прогрессирующий по мере нарастания выраженности ожирения и характеризующийся гиперлептинемией, гиперезистинемией, увеличением уровня фактора некроза опухоли альфа и гипоадипонектинемией. Дисадипонектинемия ассоциируется с гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью и дислипидемией. Гипоадипонектинемия у женщин с абдоминальным ожирением также является предиктором развития метаболического синдрома, что подтверждается и проспективным наблюдением за пациентами. Полученные данные о взаимосвязи содержания гормонов жировой ткани с индексом массы тела и отдельными компонентами метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением доказывают возможность участия этих гормонов в формировании метаболического синдрома и его компонентов.

Метаболический синдром является мультифакториальным заболеванием, в патогенезе которого большое значение имеет генетическая предрасположенность. Повышение функциональной активности бета-клеток поджелудочной железы, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность периферических тканей у больных абдоминальным ожирением ассоциируеются с носительством 276G аллеля гена адипонектина, R223R генотипа гена рецептора к лептину и G-75G генотипа гена аполипопротеина A1. Наличие определенных полиморфных вариантов гена адипонектина - Т45Т генотип, и гена резистина - C-180C генотип являются генетическими детерминантами метаболического синдрома.

Метаболические и гемодинамические нарушения, свойственные абдоминальному ожирению и метаболическому синдрому, способствуют раннему формированию ремоделирования сосудистой стенки артерий и развитию атеросклеротических изменений. Эти патологические изменения артерий обусловлены дислипидемией, гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью и развитием системного воспаления, а также генетическими факторами – носительством G19G и A19G генотипов гена лептина и R192R генотипа гена параоксоназы 1. Ранняя диагностика доклинических изменений артерий позволит своевременно проводить профилактику сердечно-сосудистых осложнений у больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.

^ НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫНаучная новизна. В работе получены новые данные о встречаемостиОпределена частота метаболического синдрома у служащих Санкт-Петербурга 30-55 летнего возраста, больных абдоминальным ожирением трудоспособного возраста - 66,5% и установлена самая распространенная клиническая форма метаболического синдрома - трех 3-х компонентная, включающая абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию и снижение холестерина липопротеинов высокой плотности.

Получены новые данные об особенностях патогенеза метаболического синдрома при абдоминальном ожирении. Впервые уУстановлено, что в патогенезе метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением, наряду с развитием гиперинсулинемии и инсулинорезистентности о чем свидетельствует повышенный индекс инсулинорезистентности, дислипидемии и хронического воспаления, проявляющегося повышенным содержанием С-реактивного белка в сыворотке крови, значимаяважная роль принадлежит дисбалансу адипоцитокинов, характеризующемугося сниженным уровнем адипонектина и повышенным уровнем лептина, резистина и фактора некроза опухоли-альфа и сниженным уровнем адипонектина., а также развитию гиперинсулинемии и инсулинорезистентности (о чем свидетельствует повышенный индекс инсулинорезистентности HOMA-ИР), дислипидемии и возникновению хронического воспаления, проявляющегося повышенным содержанием С-реактивного белка в сыворотке крови.

Впервые установлены молекулярно-генетические предикторы развития метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением трудоспособного возраста - носительство Т45Т генотипа гена адипонектина, C-180C генотипа гена резистина и сниженный уровень адипонектина у женщин значительно увеличивает риск развития метаболического синдрома.

Полученные данные о взаимосвязи содержания гормонов жировой ткани (адипонектина, лептина, резистина, фактора некроза опухоли альфа) с индексом массы тела и отдельными компонентами метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением доказывают возможность участия гормонов жировой ткани в формировании различных компонентов метаболического синдрома.

Доказано наличие гендерных особенностей патогенеза абдоминального ожирения и метаболического синдрома. Абдоминальное ожирение у женщин характеризуется более выраженной гиперлептинемией, чем у мужчин, и ассоциируется не только с индексом массы тела, но и с окружностью талии. Уровень адипонектина у женщин с абдоминальным ожирением выше, чем у мужчин, а и гипоадипонектинемия у женщин сопровождается гиперинсулинемией.

Установлено, что уровень лептина сыворотки крови у больных, страдающих ожирением с детства и у имеющих наследственную предрасположенность к ожирению, значительно выше, чем у пациентов с абдоминальным ожирением, имевших в детстве нормальную массу тела и родители которых не страдали ожирением.

Установлено распределение частот аллелей и генотипов гена адипонектина, лептина и его рецептора, гена резистина, гена аполипопротеина А1, гена параоксоназы 1 у пациентов с абдоминальным ожирением и с метаболическим синдромом, жителей Санкт-Петербурга 30-55 летнего возраста. ООпределены взаимосвязи между полиморфными вариантами генов адипонектина, лептина и его рецептора, резистина, аполипопротеина А1, параоксоназы 1 и компонентами, составляющими метаболический синдром, адипоцитокиновым статусом; дана оценка гормонально-метаболическимих нарушениямирасстройств у больных метаболическим синдромом – носителей различных генотипов исследуемых генов. Уровни адипонектина, лептина и резистина при A19G полиморфизме гена лептина, Q223R полиморфизме гена рецептора к лептину, C-180G полиморфизме гена резистина, G276T и T45G полиморфизмах гена адипонектина - у носителей различных генотипов этих генов не различаются. Впервые у больныхУ больных абдоминальным ожирением установлена зависимость между структурными изменениями генов, оперирующих в липидном и адипоцитокиновом метаболизме, и показателями углеводного обмена: . Так, носительство R223R генотипа гена рецептора к лептину и G-75G генотипа гена аполипопротеина A1, носительство G276 аллеля гена адипонектина ассоциируется с повышением индекса функциональной активности бета клеток поджелудочной железы, гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью. более высоким уровнем инсулина и индексом массы тела, а также с большим показателем окружности талии у мужчин; G276 аллель гена адипонектина - с повышением уровня инсулина и индекса функциональной активности бета клеток поджелудочной железы, а G-75G генотипа гена аполипопротеина A1 - с более высокими индексом инсулинорезистентности.

Установлено, что дДоказано, что риск развития метаболического синдрома у жителей Санкт-Петербурга 30-55 летнего возраста ассоциируется с молекулярно-генетическими детерминантами - носительством Т45Т генотипа гена адипонектина и C-180C генотипа гена резистина у больных абдоминальным ожирением, диагностированного по окружности талии равной или более 94 см у мужчин и равной или более 80 см у женщин. У женщин с абдоминальным ожирением выявлена ассоциация сниженного уровня адипонектина (менее 19,1 мкг/мл) с увеличением риска развития метаболического синдрома в 3 раза. При снижение уровня адипонектина ниже 11,9 мкг/мл у пациенток с индексом массы тела более или равным 30кг/м2 риск метаболического синдрома увеличивается в 9,6 раза.

Для больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом характерно развитие ремоделирования сосудистой стенки и атеросклероза, что проявляется утолщением комплекса интима-медиа и наличием атеросклеротических бляшек в сонных артериях, и обусловлено развитием дислипидемии, инсулинорезистентности и хронического воспаления. Впервые выявлены ассоциации между полиморфными вариантами гена лептина (А19G) полиморфным вариантом гена лептина, и Q192R полиморфизмом полиморфным вариантом гена параоксоназы 1 (Q192R) и морфометрическими изменениями сосудистой стенки у больных абдоминальным ожирением. Носительство 19G19G G аллеля и A19G генотипов гена лептина и носительство R192R генотипа гена параоксоназы 1 ассоциируется с большей толщиной комплекса интима-медиа общих сонных артерий.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ^ Практическая значимость

ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Установленная большая частота метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением трудоспособного возраста, свидетельствует о необходимости его профилактики, ранней диагностики, и лечения. Обоснована целесообразность определения антропометрических показателей, включающих, наряду с массой телав том числе, окружности талии у людей старше 30 лет. У пациентов с абдоминальным ожирением обоснована целесообразность определения Всем пациентам с абдоминальным ожирением следует определять уровенья артериального давления, показателипоказателей липидного спектра крови и уровень уровня глюкозы плазмы натощак, так как наиболее частый вариант метаболического синдрома – сочетание абдоминального ожирения, повышенного уровня артериального давления и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности.

Результаты проведенного исследования демонстрируют целесообразность использования в российской популяции критериев абдоминального ожирения, предложенных международной Международной Ффедерацией дДиабета (2005), так как даже умеренное увеличение окружности талии в несколько раз повышает риск развития метаболического синдрома.

Проведенная работа позволяет среди пациентов с абдоминальным ожирением выделить группу высокого риска развития метаболического синдрома и его сердечно-сосудистых осложнений среди пациентов с абдоминальным ожирением. На основании установленной патогенетической роли адипоцитокинов и структурных изменений генов, оперирующих в адипоцитокиновом и липидном обмене, у больных абдоминальным ожирением разработанывыявлены молекулярно- предикторы генетические развитиядетерминанты метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением, к ним относятся - носительство Т45Т генотипа гена адипонектина, C-180C генотипа гена резистина и низкий уровень адипонектина сыворотки крови у женщин.

Обоснована целесообразность морфометрической оценки состояния сонных артерий у больных абдоминальным ожирением, в том числе с нормальным уровнем артериального давления. Выявление ремоделирования сосудистой стенки и атеросклеротических бляшек, в том числе у больных без клинических проявлений атеросклероза, диктует необходимость проведения адекватной профилактических мероприятийтерапии.

Основные положения, выносимые на защиту:^ Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в лечебный и учебный процессы кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии и клиникой ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Росздрава и ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова» Минздравсоцразвития России, в лечебный процесс больницы № 31, клинического центра передовых медицинских технологий и городской поликлиники № 31 города Санкт-Петербурга. Получена приоритетная справка по заявке на изобретение «Способ прогнозирования риска развития метаболического синдрома у пациента с абдоминальным ожирением» от 30.11.2010, (№ 2010149541.

Распространенность абдоминального ожирения и метаболического синдрома среди трудоспособного населения чрезвычайно высока. Абдоминальное ожирение формируется под влиянием не модифицируемых параметров (наследственная предрасположенность, большая масса тела при рождении, пол, возраст), а также в значительной степени определяется потенциально модифицируемыми факторами, к которым относятся: нарушение пищевого поведения, низкая физическая активность и недостаточно высокий уровень образования. При формировании метаболического синдрома абдоминальное ожирение чаще всего ассоциируются с артериальной гипертензией и дислипидемией.

У больных абдоминальным ожирением выявлен дисбаланс адипоцитокинов, прогрессирующий по мере нарастания выраженности ожирения и характеризующийся гиперлептинемией, гиперрезистинемией, увеличением уровня фактора некроза опухоли альфа и гипоадипонектинемией. Дисадипонектинемия ассоциируется с гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью и дислипидемией. Полученные данные о взаимосвязи содержания гормонов жировой ткани (адипонектина, лептина, резистина, фактора некроза опухоли альфа) с индексом массы тела и отдельными компонентами метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением доказывают возможность участия гормонов жировой ткани в формировании метаболического синдрома и его компонентов. Установлено, что гипоадипонектинемия у женщин также является предиктором развития метаболического синдрома у больных абдоминальным ожирением, что подтверждается и проспективным наблюдением за пациентами

Метаболический синдром является мультифакториальным заболеванием, в патогенезе которого большое значение имеет генетическая предрасположенность. Повышение функциональной активности бета-клеток поджелудочной железы, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность периферических тканей у больных абдоминальным ожирением ассоциируется с носительством G аллеля гена адипонектина, R223R генотипа гена рецептора к лептину и G-75G генотипа гена аполипопротеина A1. Наличие полиморфных вариантов гена адипонектина - Т45Т генотип, и гена резистина - C-180C генотип являются генетическими детерминантами метаболического синдрома.

Метаболические и гемодинамические нарушения, свойственные абдоминальному ожирению и метаболическому синдрому, способствуют раннему формированию ремоделирования сосудистой стенки артерий и развитию атеросклеротических изменений. Эти патологические изменения артерий обусловлены дислипидемией, гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью и развитием системного воспаления, а также генетическими факторами – носительством G19G и A19G (G аллеля) генотипов гена лептина, и R192R генотипа гена параоксоназы 1. Ранняя диагностика доклинических изменений артерий позволит своевременно проводить профилактику сердечно-сосудистых осложнений у больных абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом.

^ Апробация и публикация материалов исследованияработы. Материалы диссертационной диссертации работы были представлены в виде докладов и обсуждены на научных конференциях: конференции терапевтов Великого Новгорода и Новгородской области (Великий Новгород, 2007), на 17-м Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Милан, 2007), на конференции «Фармакотерапия заболеваний внутренних органов» (Псков, 2007), на юбилейной Российской научной конференции, посвященная посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), на всероссийской Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008), на конференции терапевтов Великого Новгорода и Новгородской области «Современные знания – врачу-терапевту XXI века» (Великий Новгород, 2008), на второй Всероссийской научно-практическая практической конференция конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания сердца; диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2008), на 19-м Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Милан, 2009), на Европейском конгрессе по генетике человека (Вена, 2009), на 20-м Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Осло, 2010), на 1-омI Латиноамериканском конгрессе по спорным вопросам в борьбе с диабетом, ожирением и гипертонией (Буэнос-Айрес, 2010), на Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины – возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2010), на Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Берлин, 2010), на 23-ей научной конференции Международного общества артериальной гипертензии «Снижение глобального кардиоваскулярного риска» (Ванкувер, 2010).

Основные положения диссертацииПо материалам диссертации опубликованыо в 58 печатных работах, из них 10 11 из статей которых в журналах, рекомендованных ВАК РФ;и 3 главы в 2 монографиях.

^ Объем и Реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в лечебный и учебный процессы кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии и клиникой СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова и «ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Росмедтехнологий», лечебный процесс больницы № 31, клинического центра передовых медицинских технологий и городской поликлиники № 31 СПбГМУ им. И.П. Павлова Петроградского района. Оформлена заявка на патентное изобретение «Способ прогнозирования риска развития метаболического синдрома у пациента с абдоминальным ожирением», приоритетная справка № 2010149541 от 30.11.2010).

^ Сструктура и объем диссертации. Диссертация изложена на 392 страницах печатного текста, состоит из введения, восьми глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 105 таблиц, 26 рисунков. Библиографический уУказатель литературы включает 551 556 источников, из которыхв том числе 44 отечественных и 507 зарубежных авторов.

^ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Для решения задач, поставленных в работе, было Ообследовано 966 человек - служащих ряда учрежденийряда школ , а также работающих на заводах «Навигатор», «Электросила» и ГУП «Водоканал» городаи предприятий Санкт-Петербурга. Обследование проведено у сотрудников нескольких школ Санкт-Петербурга, а также у работающих на заводах «Навигатор», «Электросила» и ГУП «Водоканал».

ДИз ля решения задач, поставленных в данной работе, из общего числа обследованных 503 пациента с абдоминальным ожирением (366 женщин и 137 мужчин) были включены в одномоментное исследование, проводящееся проводившегося по типу «случай-контроль». Критерии включения в исследование: наличие абдоминального ожирения (АО) - окружность талии (ОТ) равна или более 94 см у мужчин и 80 см или более у женщин (для европеоидной расы) в соответствии с критериями Международной Федерации Диабета (IDF, 2005); возраст 30 – 55 лет; подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

В исследование не включались пациенты, имеющие следующие заболевания: вторичные формы ожирения (болезнь и синдром Иценко-Кушинга, гипотиреоз, генетически обусловленные синдромы с ожирением), вторичные артериальные гипертензии, гипертоническая болезнь (ГБ) III стадии, артериальная гипертензия (АГ) 3 степени, сердечная недостаточность (Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр), 2009 год), пороки сердца, ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда, стенокардия напряжения в анамнезе, острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки, черепно-мозговые травмы, клинические признаки атеросклероза, органические заболевания головного мозга в анамнезе, обострения хронических воспалительных заболеваний, острые воспалительные заболевания, системные заболевания соединительной ткани, текущий миокардит, перикардит, сахарный диабет тип 1, сахарный диабет 2 типа, онкологические заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, алкоголизм, наркомания. Среди больных ГБ, включенных в исследование, не было пациентов, получавших регулярную антигипертензивную терапию.

У пациентов с АО проводилось обследование для диагностики метаболического синдрома (МС). При этом мы использовались критериями Международной Федерации Диабета (2005), но в дальнейшем проводили анализ и с применением других критериев, в том числе Европейского Общества Кардиологов (2007).

Нами была рРазработана специальная карта обследуемого, включающая анкету с вопросами о возрасте, образовании, и характере выполняемой работы, уровне доходов, наследственной предрасположенности к ожирению, сердечно-сосудистым заболеваниям и сахарному диабету тип 2, длительности существования ожирения, сердечно-сосудистым заболеваниям и сахарному диабету тип 2, весе при рождении, физической активности, частоте приема пищи в сутки, о факте куренияи и длительности курения, наличию наличии менопаузы у женщин. ,В карту вносили данные объективного осмотра, и результаты лабораторного и инструментального исследованияисследований. Кроме этого, ч Частота приемов пищи и характер питания оценивались по заполненным пациентами дневникам питания. (7 дней с обязательным включением выходных дней). Среди больных АО курили 169 человек (33,9%), а среди обследованных без абдоминального ожирения - 25% человек (р<0,05).

Первую группу сравнения составили 50 человек (38 женщин и 12 мужчин) без абдоминального ожиренияАО, имевших ИМТ < менее 30 кг/м², сопоставимых по возрасту и полу с больными. Вторую группу сравнения составили 117 детей и подростков, находившихся на обследовании в дневном стационаре Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии. Эти обследованные рассматриваютсялись как общая популяция города Санкт-Петербурга, у них были были проведены генетические исследования.

Среди больных ГБ, включенных в исследование, не было пациентов, получавших регулярную антигипертензивную терапию. Все пациенты не принимали препараты, снижающие артериальное давление, как минимум в течение 14 дней до проведения специальных исследований. После первичного обследования пациенты с АО, имеющие сердечно-сосудистые факторы риска, отдельные компоненты МС или МС, находились под наблюдением на кафедре терапии факультетской с курсом эндокринологии и клиникой терапии ГОУ ВПО «СПбГМУ имени академика И.П.Павлова» Росздрава. Всем больным АО были даны рекомендации по модификации образа жизни, в том числе коррекции веса массы тела, а части из них назначена медикаментозная терапия в соответствие с имеющимися гемодинамическими и метаболическими нарушениями (коррекция артериальной гипертензииАГ, нарушений липидного и углеводного обменов), оценка эффективности которой не входила в цели данного исследования).

В рамках исследования было пПроведено проспективное исследование (срок наблюдения 3 года).- Ччерез три года после первичного обследования пациенты с АО были обследованы повторно с целью выявления вновь появившихся факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, компонентов МС и его осложнений, которые могли появиться за 3 года исследования.. Анализ полученных данных проводился раздельно – у пациентов, которые исходно изначально не имели метаболических нарушений и у больных АО с исходно выявленными компонентами МС.

1 2 3

плохо

не очень плохо

средне

хорошо

отлично

Ваша оценка этого документа будет первой.

Ваша оценка:

Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени

Похожие: